全 文 ：第３６卷第１期
２　０　１　５年１月
西 安 交 通 大 学 学 报 （医 学 版 ）
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｘｉａｎ　Ｊｉａｏｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
Ｖｏｌ．３６　Ｎｏ．１
Ｊａｎ．２０１５
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｊｄｙｘｂ．ｃｎ；ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
◇中医药研究◇
类叶升麻苷通过激活ＥＲＫ１／２诱导血红素加氧酶 －１的表达
王洪权１，２，王玉敏１，３，崔其福２，赵伟丽２，王丽娜１，张俊毅１，４
（赤峰学院：１．医学院，内蒙古赤峰市　０２４０００；２．附属医院神经内科；
３．附属医院肿瘤内科；４．附属医院病理科，内蒙古赤峰市　０２４００５）
摘要：目的　探讨类叶升麻苷（ａｃｔｅｓｏｉｄｅ）诱导血红素加氧酶－１（ＨＯ－１）表达的信号机制。方法　类叶升麻苷单独处理
体外培养的ＰＣ１２细胞或运用ＥＲＫ１／２抑制剂ＰＤ９８０５９预处理，提取细胞蛋白，Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ方法检测ｐＥＲＫ１／２和
ＥＲＫ１／２以及 ＨＯ－１蛋白表达水平。结果　与正常对照组相比，类叶升麻苷可以诱导 ＨＯ－１的表达上调，类叶升麻苷
激活ＥＲＫ１／２，后者激活介导类叶升麻苷诱导 ＨＯ－１的表达上调，因为ＰＤ９８０５９预处理后可以减弱类叶升麻苷引起的
ＨＯ－１蛋白表达水平降低。结论　类叶升麻苷通过激活ＥＲＫ１／２通路诱导 ＨＯ－１的表达。
关键词：类叶升麻苷；血红素加氧酶－１；细胞外调节蛋白激酶
中图分类号：Ｒ７４１．０５　　　文献标志码：Ａ
ＤＯＩ：１０．７６５２／ｊｄｙｘｂ２０１５０１０２２
Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｈｅｍｅ　ｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｔｈｒｏｕｇｈ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ＥＲＫ１／２ｐａｔｈｗａｙ
ＷＡＮＧ　Ｈｏｎｇ－ｑｕａｎ１，２，ＷＡＮＧ　Ｙｕ－ｍｉｎ１，３，ＣＵＩ　Ｑｉ－ｆｕ２，
ＺＨＡＯ　Ｗｅｉ－ｌｉ　２，ＷＡＮＧ　Ｌｉ－ｎａ１，ＺＨＡＮＧ　Ｊｕｎ－ｙｉ　１，４
（１．Ｃｈｉｆｅｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｅｇｅ，Ｃｈｉｆｅｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｉｆｅｎｇ　０２４０００，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ；４．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，
ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｆｅｎｇ　Ｕｉｎｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｉｆｅｎｇ　０２４００５，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｆｏｒ　ａｃｔｅｓｏｉｄｅ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｈｅｍｅ　ｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１（ＨＯ－
１）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ＥＲＫ１／２　ｐａｔｈｗａｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ＰＣ１２　ｃｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔｅｄ
ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ＥＲＫ１／２　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＰＤ９８０５９．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐＥＲＫ１／２，ＥＲＫ１／２　ａｎｄ　ＨＯ－１　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗｅｒｅ
ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＯ－１　ｉｎ　ａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍａｎｎｅｒ．Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｔｈｅ　ＥＲＫ１／２　ｃａｓｃａｄｅ．Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｕｌｔｅｄ　ｉｎ　ｔｉｍｅ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ
ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＥＲＫ１／２　ｉｎ　ＰＣ１２　ｃｅｌｓ．Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ＨＯ－１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗａｓ　ｂｌｏｃｋｅｄ　ｂｙ　ＥＲＫ１／２
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ＰＤ９８０５９　ｉｎ　ａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍａｎｎｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ＨＯ－１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ
ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ＥＲＫ１／２　ｐａｔｈｗａｙ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ａｃｔｅｓｏｉｄｅ；ｈｅｍｅ　ｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１；ＥＲＫ１／２；ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
收稿日期：２０１４－０２－１７　　修回日期：２０１４－０４－３０
基金项目：国家自然科学基金项目资助项目（Ｎｏ．８１２６０１９６，８１４５００３６，８１２０１８４４）；内蒙古自治区高等学校青年科技英才支持计划（Ｎｏ．ＮＪＹＴ－
１３－Ｂ２０）；内蒙古自治区高等学校科学研究项目（Ｎｏ．ＮＪＺＺ１２３０６，ＮＪＺＺ１４２７１）；国家社科基金项目（Ｎｏ．１３ＣＲＫ００９）；内蒙古自然科学
基金项目（Ｎｏ．２０１４ＭＳ０８９２，２０１４ＢＳ０８０２，２０１４ＭＳ０８１４，２０１３ＭＳ１１７６）
Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ（Ｎｏ．８１２６０１９６，８１４５００３６，８１２０１８４４），Ｐｒｏｇｒａｍ　ｆｏｒ　Ｙｏｕｎｇ　Ｔａｌｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ　Ｒｅｇｉｏｎ（Ｎｏ．ＮＪＹＴ－１３－Ｂ２０），Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｊｅｃｔｓ　ｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｉｎｎｅｒ
Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ　Ｒｅｇｉｏｎ（Ｎｏ．ＮＪＺＺ１２３０６，ＮＪＺＺ１４２７１），ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｏｃｉａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ（Ｎｏ．１３ＣＲＫ００９），ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｎａｔ－
ｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ　Ｒｅｇｉｏｎ（Ｎｏ．２０１４ＭＳ０８９２，２０１４ＢＳ０８０２，２０１４ＭＳ０８１４，２０１３ＭＳ１１７６）
通讯作者：王洪权．Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｈｏｎｇｑｕａｎ＠ａｌｕ．ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ
优先出版：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／６１．１３９９．Ｒ．２０１４１１１９．０９００．００７．ｈｔｍｌ（２０１４－１１－１９）
　　筛选出能够上调血红素加氧酶－１（ｈｅｍｅ　ｏｘｙｇｅｎ－
ａｓｅ－１，ＨＯ－１）表达的天然化合物成为探讨治疗氧化
应激相关性神经退行性疾病治疗的新途径［１］。ＨＯ－１
的保护作用引起了研究者的广泛关注［２－４］。我们的前
期研究表明，天然化合物类叶升麻苷（ａｃｔｅｓｏｉｄｅ，ＡＳ）
能够在体内和体外诱导 ＨＯ－１的表达，但其上调的信
号转导机制有待于进一步探讨。最近研究显示，
ＭＡＰＫｓ主要参与ｈｏ－１基因的活化，ＭＡＰＫ可参与
不同的 ＨＯ－１诱导剂介导的ｈｏ－１基因的活化机
　 西 安 交 通 大 学 学 报 （医 学 版 ） 第３６卷
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制［５－６］。因此，本研究将从 ＭＡＰＫ通路探讨 ＨＯ－１的
表达机制，探讨类叶升麻苷是否激活 ＭＡＰＫ 上调
ＨＯ－１的表达。
１　材料与方法
１．１　材料　类叶升麻苷（分子结构见图１）购自Ｗｉｎｈｅｒｂ
Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｉｎｃ，ＨＯ－１抗体（＃ＳＰＡ８９５）购自
Ｓｔｒｅｓｓｇｅｎ公司。ｒａｂｂｉｔ　ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏ－ＥＲＫ１／２（Ｔｈｒ２０２／
Ｔｙｒ２０４）ａｎｔｉｂｏｄｙ（＃９１０１）、ｒａｂｂｉｔ　ａｎｔｉ－ＥＲＫ　ａｎｔｉｂｏｄｙ
（＃９１０２）购自ＣＳＴ公司。免疫印迹化学发光试剂
（ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ，ＥＣＬ）购自Ｓａｎｔａ　ｃｒｕｚ公司，
ＰＶＤＦ膜购自Ｍｉｌｐｏｒｅ公司。
图１　类叶升麻苷的分子结构图
Ｆｉｇ．１Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ａｃｔｅｓｏｉｄｅ
１．２　主要仪器　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ电泳仪（Ｂｉｏ－Ｒａｄ公
司），酶标仪（Ｂｉｏ－Ｒａｄ公司），多用脱色摇床（上海新
波无线电厂），超纯水净化仪（Ｍｉｌｉｐｏｒｅ公司）。
１．３　ＰＣ１２细胞的培养　ＰＣ１２细胞接种在含５０ｍＬ／Ｌ
胎牛血清、１００ｍＬ／Ｌ马血清、１００Ｕ／ｍＬ青霉素、１００
μｇ／ｍＬ链霉素的ＤＭＥＭ培养基中（ｐＨ　７．２），３７℃、５０
ｍＬ／Ｌ　ＣＯ２ 温育。细胞接种后每２～３ｄ换液１次，９／１０
融合时转种到相应的培养皿或培养板里，温育４８ｈ后
作为实验细胞。
１．４　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　按照文献方法进行［７］。以β肌
动蛋白作为内参照，计算待测蛋白条带积分吸光度与
β肌动蛋白的比值，表示待测蛋白的相对表达水平。
１．５　统计学分析　结果以均数±标准差表示。资料
采用 ＧｒａｐｈＰａｄ　Ｐｒｉｓｍ　４．０Ｓｏｆｔｗａｒｅ （ＧｒａｐｈＰａｄ
Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）分析软件进行统计
分析，多样本均数比较用单因素方差分析，Ｐ＜０．０５
被认为差异具有统计学意义。
２　结　　果
２．１　类叶升麻苷诱导ＨＯ－１蛋白的表达　首先检测
类叶升麻苷对 ＨＯ－１表达的可能影响。类叶升麻苷
（１、２０、３０μｍｏｌ／Ｌ）单独处理ＰＣ１２细胞，提取蛋白，
蛋白印记方法检测 ＨＯ－１的表达。结果显示，类叶升
麻苷可诱导 ＨＯ－１的表达（图２）。
２．２　类叶升麻苷激活ＥＲＫ通路　为了进一步探讨
类叶升麻苷诱导 ＨＯ－１表达上调的信号转导机制，首
先研究类叶升麻苷是否通过 ＭＡＰＫ通路上调 ＨＯ－１
的表达。结果表明，类叶升麻苷激活ＥＲＫ１／２，类叶
升麻苷时间依赖性（图３）升高磷酸化水平的ＥＲＫ１／
２。而对ＪＮＫ和ｐ３８ＭＡＰＫ的激活没有影响（结果未
显示）。
图２　类叶升麻苷诱导ＨＯ－１蛋白的表达
Ｆｉｇ．２Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ＨＯ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ＰＣ１２ｃｅｌｓ
各种浓度的类叶升麻苷作用于细胞１２ｈ，提取细胞蛋白，进行免疫
印迹检测 ＨＯ－１和β－ａｃｔｉｎ表达。与正常对照组比较，＊Ｐ＜０．０５。
图３　类叶升麻苷激活ＥＲＫ１／２通路
Ｆｉｇ．３Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ＥＲＫ　ｋｉｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙ
３０μｍｏｌ／Ｌ类叶升麻苷作用于ＰＣ１２细胞不同时间，提取细胞蛋
白，进行进行免疫印迹检测磷酸化 ＥＲＫ１／２（ｐＥＲＫ１／２）和总的
ＥＲＫ１／２。
２．３　ＥＲＫ抑制剂可抑制类叶升麻苷诱导的ＥＲＫ激
活　类叶升麻苷可以激活ＥＲＫ，接下来研究ＥＲＫ抑
制剂ＰＤ９８０５９是否可以抑制类叶升麻苷诱导的
ＥＲＫ激活。结果发现，ＥＲＫ抑制剂ＰＤ９８０５９剂量依
８１１
１期 王洪权，王玉敏，崔其福，等．类叶升麻苷通过激活ＥＲＫ１／２诱导血红素加氧酶－１的表达
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｊｄｙｘｂ．ｃｎ；ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
赖性降低类叶升麻苷诱导的ＥＲＫ激活，即磷酸化的
ＥＲＫ１／２（ｐＥＲＫ１／２）的量随着ＰＤ９８０５９剂量的增加
而逐渐降低（图４）。
图４　ＥＲＫ抑制剂ＰＤ９８０５９剂量依赖性降低类叶升麻苷
诱导的ＥＲＫ激活
Ｆｉｇ．４ＰＤ９８０５９ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ａｃｔｅｓｏｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ
ＥＲＫ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎ　ａ　ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍａｎｎｅｒ
ＥＲＫ１／２抑制剂ＰＤ９８０５９预处理细胞１ｈ后加入３０μｍｏｌ／Ｌ类叶
升麻苷作用６ｈ，提取细胞蛋白，进行免疫印迹检测磷酸化的
ＥＲＫ１／２（ｐＥＲＫ１／２）和总ＥＲＫ１／２。
２．４　 类叶升麻苷通过激活ＥＲＫ诱导ＨＯ－１的表达
上调　为了进一步阐明ＥＲＫ１／２通路的激活在类叶
升麻苷诱导的 ＨＯ－１表达上调中的作用，接下来研究
ＰＤ９８０５９（ＥＲＫ１／２特异性抑制剂）抑制ＥＲＫ的激活
后对类叶升麻苷引起的 ＨＯ－１表达上调的影响。结
果显示，ＰＤ９８０５９能够抑制类叶升麻苷引起的 ＨＯ－１
表达上调（图５）。这表明ＥＲＫ１／２通路的激活参与
类叶升麻苷引起的 ＨＯ－１表达上调。因此，类叶升麻
苷可通过激活ＥＲＫ１／２通路上调 ＨＯ－１的表达。
图５　ＥＲＫ１／２的激活参与类叶升麻苷诱导ＨＯ－１的表达
Ｆｉｇ．５Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ＨＯ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａｃｔｉ－
ｖａｔｉｎｇ　ＥＲＫ　ｋｉｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙ
ＥＲＫ１／２抑制剂ＰＤ９８０５９预处理细胞１ｈ后加入３０μｍｏｌ／Ｌ类叶
升麻苷作用６ｈ，提取细胞蛋白，进行免疫印迹检测 ＨＯ－１和β－ａｃ－
ｔｉｎ。与对照组相比，＃Ｐ＜０．０５；与类叶升麻苷单独处理组相比，
＊Ｐ＜０．０５。
３　讨　　论
类叶升麻苷（ａｃｔｅｓｏｉｄｅ）是一种糖苷类，其最早分
离自毛蕊花素（ｖｅｒｂａｓｃｕｍ　ｓｉｎｕａｔｕｍ）并被命名为
“ｖｅｒｂａｓｃｏｓｉｄｅ”。１９６８年，ＢＩＲＫＯＦＥＲ 阐明了其化
学结构，并引进了其新的名字“Ａｃｔｅｓｏｉｄｅ”。以前研究
表明，类叶升麻苷具有许多药理学活性，如肝保护活
性、抗凋亡活性和抗氧化活性［８－１０］。最近研究显示，类
叶升麻苷具有神经保护活性，其可以抑制１－甲基－４－苯基
吡啶（１－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ　ｉｏｎ，ＭＰＰ＋）和谷氨
酸诱导的神经损伤［１１－１３］。另外，ＡＳ也可抑制鱼藤酮致
ＳＨ－ＳＹ５Ｙ细胞损伤［１４－１５］，并在 ＭＰＴＰ所致的帕金森
病小鼠模型具有神经保护作用［１６］。最近研究显示，
类叶升麻苷可降低ｔａｕ蛋白的磷酸化而在冈田酸诱
导的阿尔茨海默病细胞模型中发挥其神经保护作
用［１７］。目前，ＡＳ的保护作用机制主要集中在其抗氧
化［１８］、抗凋亡活性［９］，其药理学活性机制有待于进一
步研究。我们前期研究表明，类叶升麻苷可在ＳＤ大
鼠的皮层神经元、纹状体细胞、肾脏和肝脏中上调
ＨＯ－１的表达，同时其亦可在ＰＣ１２细胞中上调 ＨＯ－
１的表达，但其上调 ＨＯ－１的机制不明。因此，本研
究从 ＭＡＰＫ 信号通路水平探讨类叶升麻苷诱导
ＨＯ－１表达上调的机制。
前人的研究表明，ＨＯ－１诱导剂激活蛋白磷酸化
依赖的信号通路，最终活化调节ｈｏ－１基因表达的转
录因子。最近研究显示，ＭＡＰＫｓ主要参与ｈｏ－１基因
的活化，ＭＡＰＫ可参与不同的 ＨＯ－１诱导剂介导的
ｈｏ－１基因的活化［５］，ＭＡＰＫ 为第一个确定的参与
ＨＯ－１的表达调节的激酶。本研究结果显示，类叶升
麻苷可以时间依赖性（图３）激活ＥＲＫ１／２，而这种激
活直接参与类叶升麻苷对 ＨＯ－１表达上调的机制，因
为ＥＲＫ１／２特异性抑制剂ＰＤ９８０５９抑制类叶升麻苷
引起的 ＨＯ－１表达上调。这表明类叶升麻苷通过激
活ＥＲＫ１／２通路上调 ＨＯ－１的表达。
总之，本研究鉴定出类叶升麻苷为一个新的诱导
ＨＯ－１表达的新的化合物，其可通过激活ＥＲＫ１／２来
诱导 ＨＯ－１的表达上调。本研究阐明了类叶升麻苷
的新的药理作用，为进一步探讨其神经保护作用机制
提供了依据，为进一步研究类叶升麻苷在氧化应激损
伤性疾病中的神经保护作用奠定了实验基础。
参考文献：
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表达及意义［Ｊ］．中国临床神经科学，２０１０，１８（４）：３３７－３４２．
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９１１
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ｖｅｒｂａｓｃｏｓｉｄｅ　ｏｎ　１－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ　ｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕ－
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ｌｉｎｄｌｅｙａｎａ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｃｅｌ　ｄｅａｔｈ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　１－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌｐｙｒｉ－
ｄｉｎｉｕｍ　ｉｏｎｓ（ＭＰＰ＋）ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｒａｔ　ｍｅｓｅｎｃｅｐｈａｌｉｃ
ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００８，５７９（１－３）：１３４－１４０．
［１３］ＫＯＯ　ＫＡ，ＫＩＭ　ＳＨ，ＯＨ　ＴＨ，ｅｔ　ａｌ．Ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｇｌｙｃｏｎｅｓ
ｐｒｏｔｅｃｔ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｒａｔ　ｃｏｒｔｉｃａｌ　ｃｅｌｓ　ｆｒｏｍ　ｇｌｕｔａｍａｔｅ－ｉｎ－
ｄｕｃｅｄ　ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉ，２００６，７９（７）：７０９－７１６．
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［１５］杨芳艳，蒲小平．类叶升麻苷对鱼藤酮致ＳＨ－ＳＹ５Ｙ细胞凋亡的
保护作用［Ｊ］．中国药理学通报，２００６，２２（２）：１５９－１６４．
［１６］赵磊，蒲小平．类叶升麻苷对 ＭＰＴＰ所致帕金森病小鼠模型的
神经保护作用［Ｊ］．中国药理学通报，２００７，２３（１）：４２－４６．
［１７］白鹏，彭晓明，高莉，等．类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默
病细胞模型的保护作用研究［Ｊ］．中国中药杂志，２０１３，３８（９）：
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（编辑　韩维栋
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ｓｍｏｋｅ　ｅｘｔｒａｃｔ　ａｎｄ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｉｎ　ｒｅｄｏｘ　ｂａｌａｎｃｅ
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ｓｍｏｋｉｎｇ　ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｏｂｅｓｅ
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［２１］ＮＡＧＡＭＭＡ　Ｔ，ＡＮＪＡＮＥＹＵＬＵ　Ｋ，ＢＡＸＩ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ
ｃｉｇａｒｅｔｔｅ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ｏｎ　ｌｉｐｉｄ　ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｓｔａｔｕｓ　ｉｎ
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（编辑　卓选鹏）
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