全 文 ：云南红药对功能失调性子宫出血模型大鼠血浆血栓烷 A2
和前列环素含量的影响
吕小波，黄春球，杨东加，邓 林
(云南植物药业有限公司研发中心，云南 昆明 650109)
摘要:目的 考察云南红药对子宫出血模型大鼠血浆血栓烷 A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量的影
响，进一步探讨该药物止血的作用机制。方法 采用妊娠大鼠 ig 给予米非司酮和米索前列醇，造成早孕大
鼠不完全流产复制功能失调性子宫出血模型，模型大鼠 ig 给予云南红药 0． 4，0． 2 和 0． 1 g·kg －1，连续 7 d。
观察其对子宫出血的治疗作用，并检测血浆 TXA2 和 PGI2 的含量。结果 与正常对照组相比，功能失调性
子宫出血模型组大鼠的凝血酶原时间(PT) ，活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显升高，
血浆纤维蛋白原(FIB)显著降低(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01) ;与功能失调性子宫出血模型组比较，云南红药 0． 4 和
0． 2 g·kg －1组能明显缩短子宫出血模型大鼠的 PT，APTT 和 TT，能明显增加子宫出血模型大鼠的 FIB
(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01) ;云南红药 0． 4 g·kg －1能明显缩短子宫出血模型大鼠的 PT 和 TT(P ＜ 0． 05) ，但对
APTT和 FIB没有明显影响。与正常对照组比较，模型组大鼠血浆 TXA2 的含量明显降低，而 PGI2 的含量明
显升高(P ＜ 0． 01) ;与模型组相比，云南红药 0． 4 和 0． 2 g·kg －1能明显增加子宫出血模型大鼠血浆 TXA2 的
水平以及明显降低 PGI2 的水平(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01) ，而云南红药 0． 1 g·kg
－1组无显著差异。结论 云南红
药对子宫出血模型大鼠的凝血指标具有显著作用，其作用机制可能与调节 TXA2 /PGI2 系统有关。
关键词:云南红药;功能性子宫出血;血栓烷 A2;前列环素
中图分类号:R285，R984 文献标志码:A 文章编号:1000-3002(2011)06-0558-04
DOI:10． 3867 / j． issn． 1000-3002． 2011． 06． 007
功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine
bleeding，DUB)是指下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分
泌调节机制失常所致的子宫异常出血。国外报道其
发病率为 22%［1］，云南红药(Yumnan Hongyao)是云
南植物药业有限公司生产的特色品种，处方中主要
药物为云南特产的民间中草药，主要由三七、重楼、
紫金龙、制黄草乌、玉葡萄根和滑叶跌打等 10 味中
药组成，具有止血镇痛、活血散瘀和祛风除湿等功
效，对风湿性关节炎、胃溃疡出血和功能性子宫出血
等多种病症有显著的疗效。本实验用妊娠大鼠灌胃
米非司酮和米索前列醇，造成早孕大鼠不完全流产
模型［1 － 2］，观察云南红药对子宫出血模型大鼠的影
响及其对大鼠血浆血栓烷 A2 (thromboxane A2，
TXA2)和前列环素 (epoprostenol，PGI2)含量的影
响，进一步探讨该药物止血的作用机制，为云南红药
的临床用药提供实验依据。
作者简介:吕小波(1979 －) ，男，硕士，主要从事新药
的药理学和毒理学研究。
通讯作者:吕小波，E-mail:lvxiaobo_007@ 163． com，
Tel: (0871)8412612
1 材料与方法
1． 1 动物
SD大鼠，雌性(未孕) ，体质量 250 ～ 300 g，由昆
明医学院实验动物中心提供，动物许可证号:SCXK
(滇)2005-0008。
1． 2 药物与试剂
云南红药胶囊，批号:20080702，购自云南植物
药业有限公司;宫血宁胶囊，批号:20090805，购自云
南白药集团股份有限公司;米非司酮片，批号:
090503;米索前列醇片，批号:100201，均购自浙江仙
琚制药股份有限公司;大鼠 TXA2 酶联免疫分析试
剂盒，批号:100301，购自上海希美生物科技有限公
司;大鼠前列环素酶联免疫吸附测定试剂盒，批号:
E90727Ra，购自武汉优尔生科技股份有限公司。
1． 3 仪器
LXJ2I型离心机，上海医用分析仪器厂产品;三
用电热恒温水浴箱，北京长安科学仪器厂产品;旋
涡混合器，浙江乐城电器厂产品;550 酶标仪，美国
Bio-Rad公司产品;AT250 1 /10 万电子天平，瑞士
Mettler公司产品;AMAX-200 型全自动血凝分析仪，
德国美创公司产品。
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1． 4 大鼠功能失调性子宫出血模型的制备
参照文献［1 －2］方法将大鼠按雌∶雄2∶ 1合笼，次
晨检查雌鼠阴栓与阴道涂片，以发现阴栓或阴道涂片
有精子为妊娠第 1 天，于怀孕第 7 天 8:00 ig 给予米
非司酮 8． 3 mg·kg －1，于 18:00 时 ig 给予米索前列醇
100 μg·kg －1，造成早孕大鼠不完全流产模型。
1． 5 剂量设计
云南红药胶囊的用量为一次 2 ～ 3 粒，一日 3
次，每粒 0． 25 g，则人每天最大用量为 2． 25 g，人体
质量以 60 kg计，人用剂量为 0． 0375 g·kg －1，大鼠等
效剂量以 5． 5 倍计算(按体表面积换算) ，则大鼠剂
量为 0． 206 g·kg －1。所以，本实验云南红药剂量分
别为 0． 4，0． 2 和 0． 1 g·kg －1。
宫血宁胶囊的用量为一次 1 ～ 2 粒，一日 3 次，
每粒 0． 13 g，则人每天最大用量为 0． 78 g，人体质量
以 60 kg计，人用剂量为 0． 013 g·kg －1，大鼠等效剂
量以 5． 5 倍计算(按体表面积换算) ，则大鼠宫血宁
剂量为0． 072 g·kg －1。
1． 6 药物的配制
称取云南红药胶囊内容物 2． 0 g，加少量生理盐
水使其混悬后，转移至 50 ml量瓶，加生理盐水至刻
度，摇匀，即得云南红药高剂量混悬液(质量浓度为
40 g·L －1) ;分别称取云南红药胶囊内容物 1． 0 和
0． 5 g，同法制得云南红药 0． 2 和 0． 1 g·kg －1混悬液
(质量浓度分别为 20 g·L －1和 10 g·L －1)。
1． 7 动物分组和给药
将健康未孕的 SD 雌性大鼠 100 只与雄性大鼠
于 17:00 时按 2∶ 1比例合笼，次日上午 8:00 进行阴
道检查，以涂片镜检发现精子为妊娠第 1 天，取受孕
大鼠 60 只，随机分为 6 组，每组 10 只，分别为正常
对照组，模型组，阳性对照组，云南红药 0． 4，0． 2 和
0． 1 g·kg －1组。除正常对照组外，其余各组动物均
按 1． 4 项方法造模。造模成功后，于妊娠第 8 日各
组动物开始 ig给药，每天 1 次，连续 7 d。阳性对照
组大鼠 ig给予宫血宁胶囊 0． 072 g·kg －1，云南红药
组大鼠分别 ig 给予云南红药 0． 4，0． 2 和
0． 1 g·kg －1，正常对照组、模型组 ig给予等量生理盐
水。大鼠妊娠第 14 天，末次给药后 1 h，股动脉放血
处死大鼠，取血检测各项指标。
1． 8 凝血指标的检测
采用全自动血凝分析仪测定凝血酶原时间
(prothrombin time，PT) ，活化部分凝血活酶时间
(activated partial thromboplastin time，APTT) ，凝血
酶时间(thrombin time，TT) ，血浆纤维蛋白原(fi-
brinogen，FIB) ;血浆 TXA2 和 PGI2 均采用试剂盒测
定，采用固相夹心法酶联免疫吸附法进行检测。
1． 9 统计学分析
实验结果数据以 珋x ± s 表示，采用 SPSS11． 5 软
件进行统计学分析，组间比较进行 Independent-
Samples t检验。
2 结果
2． 1 云南红药对功能失调性子宫出血模型大鼠凝
血指标的影响
如表 1 所示，与正常对照组相比，模型组大鼠
的 PT，APTT，TT 和 FIB 有显著性差异(P ＜ 0． 05，
P ＜ 0． 01) ;与模型组比较，云南红药 0． 4 和
0． 2 g·kg －1组及阳性对照组能明显缩短子宫出血模
型大鼠的 PT，APTT和 TT，能明显增加子宫出血模
型大鼠的 FIB(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01) ;云南红药
0． 1 g·kg －1组能明显缩短子宫出血模型大鼠的 PT
和 TT，(P ＜ 0． 05)但对 APTT和 FIB没有明显影响。
云南红药组与阳性对照组相比没有明显差异，云南
红药 0． 4，0． 2 和 0． 1 g·kg －1组之间呈现一定剂量-
效应关系，但组间没有明显差异。
表 1 云南红药对功能失调性子宫出血模型大鼠凝血指标的影响
Tab． 1 Effect of Yunnan Hongyao on thrombin indicators in dysfunctional uterine bleeding rats
组别 PT /s APTT /s TT /s FIB /g·L －1
正常对照 10． 9 ± 0． 6 22． 3 ± 3． 1 24． 6 ± 2． 0 4． 5 ± 0． 5
子宫出血模型 12． 6 ± 1． 1＊＊ 26． 0 ± 2． 6* 29． 5 ± 2． 9＊＊ 3． 3 ± 0． 6＊＊
宫血宁胶囊 0． 072 g·kg －1 11． 1 ± 0． 6# 21． 1 ± 4． 0# 23． 9 ± 3． 1## 4． 1 ± 0． 4#
云南红药 0． 4 g·kg －1 10． 9 ± 0． 5## 22． 2 ± 2． 6# 24． 4 ± 3． 9## 4． 4 ± 0． 8#
0． 2 g·kg －1 10． 8 ± 0． 4## 22． 5 ± 3． 2# 24． 3 ± 4． 6# 4． 1 ± 0． 5#
0． 1 g·kg －1 11． 0 ± 1． 7# 23． 2 ± 4． 3 24． 6 ± 4． 1# 3． 9 ± 0． 5
PT:凝血酶原时间;APTT:活化部分凝血活酶时间;TT:凝血酶时间;FIB:血浆纤维蛋白原． 珋x ± s，n = 10． * P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01，与正常对
照组比较;#P ＜ 0． 05，##P ＜ 0． 01，与模型组比较．
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2． 2 云南红药对子宫出血模型大鼠血浆 TXA2 和
PGI2 的影响
与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠在造模后，
血浆 TXA2 的含量明显降低，而 PGI2 的含量明显升
高(P ＜ 0． 01)。云南红药 0． 4 和 0． 2 g·kg －1组及阳
性对照组能明显增加子宫出血模型大鼠血浆 TXA2
的水平、降低 PGI2 的水平，与模型组相比有显著差
异(P ＜ 0． 01，P ＜ 0． 05) ，而云南红药低剂量组无显
著差异。与阳性对照组相比，云南红药 0． 4，0． 2 和
0． 1 g·kg －1组没有明显差异。云南红药 0． 4 和
0． 1 g·kg －1之间有显著差异(P ＜ 0． 05) ，并呈现明显
的剂量-效应关系。结果见表 2。
表 2 云南红药对功能失调性子宫出血模型大鼠血浆血浆
血栓烷 A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的影响
Tab． 2 Effect of Hunnan Hongyao on serum thromboxane
A2 (TXA2) and epoprostenol (PGI2) in dysfunctional
uterine bleeding rats
组别 TXA2 /ng·L
－1 PGI2 /ng·L
－1
正常对照 511 ± 43 140 ± 24
模型 434 ± 28＊＊ 178 ± 10＊＊
宫血宁胶囊 0． 072 g·kg －1 491 ± 26## 160 ± 5##
云南红药 0． 4 g·kg －1 494 ± 22##△ 152 ± 9##△
0． 2 g·kg －1 485 ± 40# 160 ± 8#
0． 1 g·kg －1 451 ± 43 162 ± 10
珋x ± s，n = 10． * P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01，与正常对照组比较;# P ＜
0． 05，##P ＜ 0． 01，与模型组比较;△P ＜ 0． 05，与云南红药
0． 1 g·kg －1组比较．
3 讨论
TXA2 是由前列环素 H2 (prostaglandin H2，
PGH2)经血栓素合成酶的作用生成，主要在血小板
微粒体合成与释放，亦有报道 TXA2 的合成来源于
血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)释放
的花生四烯酸(AA)转移至血小板微粒体内合成
TXA2 再释放出来
［3］。TXA2 是目前所知体内合成
的最强的缩血管物质之一，同时 TXA2 可抑制血小
板膜上的腺苷环化酶，使 cAMP的生成减少，促进血
小板活化、聚集，促进血栓形成。另一种是 PGI2，它
是由 PGH2 在前列环素合酶的作用下生成。PGI2 主
要由血管内皮细胞产生，能抑制 ADP、胶原、AA 等
诱导的血小板聚集和释放，同时扩张血管。PGI2 在
防止血小板在血管局部的聚集和血栓形成方面有重
要的作用［4］。当血小板活化后释放 TXA2，通过刺
激 TXA2 受体，升高胞内 Ca
2 +离子浓度，产生各种生
物学效应:血小板激活与积聚，血细胞黏附、血管收
缩等。因此，TXA2 和 PGI2 的平衡维持了适当的冠
脉张力和血小板内环境的稳定，对控制正常的止血
机制及防止血栓形成具有重要的病理生理意
义［5 － 9］。当 TXA2 生成增加或 PGI2 产生减少时，就
可导致血小板活化，促进血栓形成，产生止血作用。
本实验结果显示，云南红药对功能失调性子宫
出血模型大鼠的凝血指标具有显著作用，充分显示
出其止血的功效，其作用机制可能与促进 TXA2 的
合成和抑制 PGI2 的合成有关。
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Effect of Yunnan Hongyao on serum thromboxane A2 and epoprostenol
in dysfunctional uterine bleeding rats
L Xiao-bo，HUANG Chun-qiu，YANG Dong-jia，DENG Lin
(Department of Research and Development，Yunnan Phytopharmaceutical Co．，Ltd，Kunming 650109，China)
Abstract:OBJECTIVE To investigate effect of Yunnan Hongyao on serum thromboxane A2
(TXA2)and epoprostenol(PGI2)in dysfunctional uterine bleeding (DUB)rats，and explore its
mechanism． METHODS DUB models in rats were established by administering intragastrically
with mifepristone and misoprostol to pregnant rats． After management，the serum prothrombin time
(PT) ，activated partial thromboplastin time (APTT) ，thrombin time (TT)and fibrinogen(FIB)
levels were detected，and serum TXA2 and PGI2 levels were determined with ELISA method．
RESULTS Compared with DUB model group，Yunnan Hongyao had significantly therapeutic effect
on DUB rats，and serum PT，APTT and TT levels significantly decreased (P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01) ，
however levels of serum FIB significantly increased in Yunnan Hongyao 0． 4 and 0． 2 g·kg －1 groups
(P ＜0． 05，P ＜ 0． 01) ，respectively． In addition，serum PT and TT levels significantly decreased
in Yunnan Hongyao 0． 1 g·kg －1 group (P ＜ 0． 05)than those in normal control group，and serum
TXA2 levels significantly decreased and serum PGI2 levels significantly increased in DUB model
group． Compared with DUB model group，serum TXA2 levels significantly increased (P ＜ 0． 05，
P ＜0． 01) ，and serum PGI2 levels significantly decreased in Yunnan Hongyao 0． 4 and 0． 2 g·kg
－1
groups (P ＜0． 05，P ＜ 0． 01)． CONCLUSION Yunnan Hongyao can effectively cure dysfunc-
tional uterine bleeding rats．
Key words:Yunnan Hongyao;dysfunctional uterine bleeding;thromboxane A2;epoprostenol
Corresponding author:L Xiao-bo，E-mail:lvxiaobo_007@ 163． com，Tel: (0871)8412612
(收稿日期:2010-12-02 接受日期:2011-05-10)
(本文编辑:付良青)
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