全 文 ：系 ,因为 PMN 游出后处于激活状态 ,在吞噬异物或
受刺激活化时 ,短时间内耗氧量显著增加 ,可为正常
的 2 ～ 10倍 , 称为呼吸爆发 。呼吸爆发中增加的耗
氧量基本上都用于生成超氧阴离子 ,超氧阴离子通
过自由基链反应又生成其他自由基 ,引起脂质过氧
化 ,形成过多脂质过氧化物 ,损伤生物膜。在体内
MDA 的含量反映肺组织脂质过氧化的情况 , 而
SOD和 GSH-Px 是氧自由基清除酶反映机体的抗
氧化能力 。实验模型组外周血 PMN 呼吸爆发在模
型组明显增强 ,肺组织匀浆 MDA 含量增加 , SOD
和 GSH-Px 活性降低 ,表明氧化/抗氧化平衡失调
参与了肺损伤的整个过程 , Metnitz[ 9] 在 ARDS 的
临床患者肺泡灌洗液内也观察到同样现象。 TRQ
高 、中 、低不同剂量的使用 ,虽效果有所差别 ,但各组
并无显著性差异 ,也无特殊不良反应的出现 。但使
用组均逆转了肺组织 MDA 含量 、SOD和 GSH-Px
活性 ,也改善了兔肺的病理改变 。表明痰热清发挥
了抗氧化作用 ,可通过抑制脂质过氧化损伤 ,减少体
内抗氧化酶的消耗 ,而减轻 LPS 所致的 ALI 。总
之 ,痰热清注射液通过抗氧化作用可明确地抑制
ALI的发生发展 ,为急性肺损伤的治疗提供了又一
个临床选择。
参考文献:
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[收稿日期] 2009-03-16
[ 基金项目] 河北省中医药管理局指导性科研项目(编号:05174)　[ 作者简介] 杨秀岭 , 男 ,博士 , 副主任药师 ,电话:0311-66002882 , E-m ail:
yx l20031109@sina.com　[ 通讯作者] 张兰桐 ,男 ,教授 ,电话:0311-86266419 , E-mail:zh anglan tong@263.net
照山白总黄酮中杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷在大鼠体内的药动学
杨秀岭1 , 2 ,袁志芳1 ,张兰桐1 ,范丽芳1 　(1.河北医科大学药学院药物分析研究室 , 河北石家庄 050017;2.河北医科大学
第二医院药剂科 ,河北 石家庄 050000)
[ 摘要] 　目的:研究照山白总黄酮灌胃和静注后在大鼠体内杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷药动学。方法:大鼠灌胃和尾静脉注
射照山白总黄酮 ,高效液相色谱法测定血浆中的杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷药物浓度。结果:杨梅苷 、金丝桃苷及槲皮苷分离
良好 , 3 种成分分别在0.06 ～ 14.75 mg·L-1 , 0.013 ～ 7.71 mg·L-1 , 0.037 ～ 10.86 mg·L-1范围内呈良好的线性关系;日间及
日内精密度 RSD均小于12.3%, 低 、中 、高 3 种不同浓度的血浆样品回收率均在 95%～ 103%。 灌胃给药后 , 金丝桃苷和槲皮
苷符合一室模型 ,主要药动学参数为:t1/2(Ka)分别为 22.98 min 和 11.45 min;t1/2(Ke)分别为89.56 , 55.9 min;K e 分别为 0.008 ,
0.013;AUC 分别为104.31 mg·L -1·min和26.94 mg·L-1·min。静脉注射给药后 , 杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷均符合二室模
型。主要药动学参数为:t1/2α分别为5.03 , 4.02 , 4.01 min;t1/2β分别为26.75 , 26.03 , 21.59 min , AUC 分别为152.71 , 131.21 ,
207.06 mg·L-1·min。金丝桃苷和槲皮苷的绝对生物利用度分别为26.50%, 3.33%。结论:建立的方法准确可靠 , 适用于测定
血浆中杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷浓度。
[ 关键词] 　照山白总黄酮;高效液相色谱法;杨梅苷;金丝桃苷;槲皮苷;药动学
[中图分类号] R969.1　　[ 文献标识码] A　　[文章编号] 1001-5213(2009)19-1610-05
Study on the pharmacokinetics of myricitrin , hyperin and quercitroside in the total flavonoids
from Rhododendrom micranthum
·1610· 中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 19期 Chin H osp Pharm J , 2009 Oct , Vol 29 , No.19
YANG Xiu-ling 1 , 2 , YUAN Zhi-fang1 ,ZHANG Lan-to ng1 ,FAN Li-fang1(1.Depar tment of Pha rmaceutical Analy-
sis , Schoo l o f Pharmacy , H ebei M edical Univer sity , Hebei Shijiazhuang 050017 , China;2.The Second A ffilia ted Hospital of
Hebei Medical Univ ersity , H ebei Shijiazhuang 050000 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To study the pharmacokinetics of myricitrin , hyperin and quercit roside in the rat after sing le oral or
intravenous administration o f the total flav onoids from Rhododendrom micranthum.METHODS　The to tal flavono ids from
Rhododendrom micranthum w as administe red thr ough tail vein (72 mg·kg -1)o r ga strointestinal tract(216 mg·kg -1).An
HPLC method for quantifying myricitrin , hyperin and quer citro side in r at blood w as developed and validated.RESULTS　With
the RP-H PLC me thod , the samples w ere separ ated w ell and good linea rities of my ricitrin , hyperin and que rcitr oside we re ob-
tained ove r the range 0.06-14.75 mg·L-1 , 0.013-7.71 mg·L-1 and 0.037-10.86 mg·L-1 in plasma , respectiv ely.The
rela tive standard devia tions o f the intra-day and inter-day fo r the method w ere less than 12.3%.The recoveries at diffe rent con-
centrations(high , middle and low)we re 95%-103%.The plasma concentration- time pro file in rats follow ed a bi-compa rt-
ment mode for iv injection of the total flav onoids f rom Rhododendrom micranthum and sing le compartment mode fo r ora l ad-
ministration af te r single or al administra tion , the main pharmacokinetics parame te rs fo r hyperin and quercitro side w ere as fol-
low s:t1/2(Ka)22.98 and 11.45 min;t1/2(Ke)89.56 and 55.9 min;K e0.008 and 0.013;AUC 104.31 and 26.94 mg·min·L -1 , re-
spectively.Af te r single intravenous administration the main pharmacokinetics parameter s of my ricitrin , hyperin and que rcitr o-
side we re:t1/2α5.03 , 4.02 and 4.01 min;t1/2β 26.75 , 26.03 and 21.59 min;A UC 152.71 , 131.21 and 207.06 mg·min·L-1 .
The absolute bio availability o f hyperin and quer citro side w ere 26.50% and 3.33%, respectively.CONCLUSION　The method
developed is accurate and reliable , and can be applied to the de te rmination o f myricit rin , hyperin and quercit roside in plasma.
KEY WORDS:to tal flav onoids from Rhododendrom micranthum;H PLC;myricit rin;hyperin;quercitro side;pharmacokinetics
　　照山白为杜鹃花科植物照山白(Rhododendrom
micranthum)的枝叶 , 用于治疗急慢性气管炎 、哮
喘 、痢疾 、痛经 、产后周身疼痛 、高血压等[ 1] 。照山白
浸膏片用于治疗前列腺增生有一定的疗效 ,黄酮类
化合物治疗前列腺增生具有较好的疗效[ 2] ,本研究
室的研究也表明 ,照山白总黄酮(TFR:to tal f lav one
f rom Rhododendrom micranthum)有抗炎 、镇痛和
抗前列腺增生作用[ 3] , HPLC 检测发现 ,杨梅苷 、金
丝桃苷及槲皮苷在总黄酮中含量最高 ,应是发挥作
用的有效物质 ,因此 ,利用这 3种活性成分研究照山
白总黄酮的药动学具有一定的代表性。本实验以杨
梅苷 、金丝桃苷及槲皮苷为指标成分 ,建立杨梅苷 、
金丝桃苷及槲皮苷血药浓度的 HPLC 测定方法 ,研
究大鼠静注和灌胃给药后的药动学特征 。
1　材料
Waters 高效液相色谱仪(515 泵 , 2996 检测
器);照山白总黄酮 ,自制(取照山白药材 ,用 80%乙
醇回流提取 3 h 后 ,水沉 ,经聚酰胺树脂富集并洗
脱),含量为60.5%(UV法 ,以金丝桃苷为对照品);
金丝桃苷对照品(中国药品生物制品检定所;槲皮苷
和杨梅苷从照山白中分离得到(取照山白总黄酮 ,经
硅胶柱层析 , 以氯仿-醋酸乙酯系统洗脱 ,并重结
晶),经光谱分析鉴定 , HPLC 面积归一化法显示其
纯度分别为98.93%和99.01%;照山白药材购于石
家庄乐仁堂 ,经河北医科大学药学院聂凤禔教授鉴
定;乙腈为色谱纯 ,水为注射用水;其他试剂均为分
析纯;SD大鼠 , ♂,体质量 300 g (河北省实验动物
中心 ,合格证编号:DK0508083)。
2　方法与结果
2.1　色谱条件 　色谱柱:DiamonsilTM C18柱(4.6
mm ×250 mm ,5μm);流动相:乙腈(A)- 1%冰醋酸
溶液(B),梯度洗脱 ,流动相梯度洗脱程序见表 1;检
测波长:355 nm ,柱温:30 ℃;流速:1.0 mL·min-1 ;
进样量:20 μL。
表 1　流动相梯度洗脱程序
Tab 1　Gradient elution pr ocess o f mobile phase
t/min 流量/mL·min-1 乙腈/ % 1.0%醋酸/ %
0 1.0 10 90
30 1.0 20 80
45 1.0 20 80
60 1.0 30 70
70 1.0 10 90
80 1.0 10 90
2.2　血浆样品预处理　大鼠眼底静脉丛取血[ 4] ,置
肝素化离心塑料管中 , 混匀 , 4 000 r·min-1离心 5
min ,取上清液 ,贮存于-20 ℃冰箱 ,备用。精密吸
取大鼠血浆 200μL ,置 1 mL 离心管中 ,精密加入甲
醇 600μL ,涡旋混合 30 s ,离心(10 000 r·min-1)5
min ,取上清液 20 μL ,供 HPLC 分析 ,以峰面积外
标法进行定量 。
2.3　分析方法的确证
2.3.1　专属性　空白血浆 、空白血浆+对照品及样
品血浆的 HPLC图谱见图 1。从图 1可知 ,空白血浆
在 3种成分保留时间处无干扰峰 ,说明血浆中的内源
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性物质不影响测定 ,即本方法具有较好的选择性。
图 1　照山白总黄酮在大鼠血浆中的液相色谱图
A.空白血浆;B.含有杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷大鼠血浆;C.静
脉给予照山白总黄酮后血浆样品;1-杨梅苷;2-金丝桃苷;-槲及苷
Fig 1　HPLC ch romatg ram of T RF
A- blank plasma;B- blank plasm a spik ed wi th my ricit rin , hyperin
and querci troside;C-plasma sample af ter iv.adminis t rat ion of the
T RF;1-my ricit rin;2-hyperin;3-querci t roside
2.3.2　标准曲线制备　取空白血浆 200 μL ,置离
心试管中 ,加入 600 μL 系列标准溶液 ,配制成相当
于杨梅苷质量浓度为0.06 ,0.151 , 0.38 ,0.94 ,2.36 ,
5.90 ,14.75 mg·L-1 ,金丝桃苷质量浓度为 0.013 ,
0.079 ,0.197 , 0.493 , 1.234 , 3.84 , 7.71 mg·L-1和
槲皮苷质量浓度为 0.037 , 0.093 , 0.232 , 0.570 ,
1.45 ,3.62 , 10.86 mg·L-1的血浆样品。混匀 , 按
“2.2” 项下依法操作 ,记录色谱峰面积 。以血浆中
药物质量浓度(X ,mg·L-1)为横坐标 ,峰面积(Y)为
纵坐标 ,进行回归 ,得回归方程:杨梅苷Y =23 886X
+1 634.9 , r=0.999 8 ,线性范围0.06 ～ 14.75 mg·
L
-1 ;金丝桃苷Y =16 358X +293.66 , r=0.999 9 ,
线性范围0.013 ～ 7.71 mg·L -1 ;槲皮苷 Y =22 154
X +108.64 , r =0.999 6 ,线性范围 0.037 ～ 10.86
mg·L-1 。结果表明 ,在各自的浓度范围内 , 3 种成
分有良好的线性关系 。
2.3.3　定量下限　按“2.3.2”方法制备一系列低浓
度样品 ,进行分析 ,以信噪比 S/N≥5时相应的浓度
为最低检测浓度。最低检测限分别为杨梅苷0.021
mg·L-1 ,金丝桃苷0.013 mg·L-1 ,槲皮苷0.023 mg
·L -1(S/N≥5)。
2.3.4 　精密度试验 　取空白血浆 200 μL , 按
“2.3.2”项下 ,同法操作制备低 、中 、高 3个质量浓度
(杨梅苷为0.151 , 0.94 , 5.90 mg·L-1 ,金丝桃苷为
0.079 , 0.493 , 3.84 mg · L-1 , 槲皮苷为 0.093 ,
0.570 ,3.62 mg·L-1)的质量控制样品(QC), 每一
浓度进行 6 样本分析 ,连续测定 3 d ,以标准曲线计
算 QC样品的浓度 ,将 QC 样品的结果进行方差分
析 ,求算方法的精密度 RSD(QC 样品测得值的
RSD)。结果 3 种成分的日内和日间 RSD均小于
12.3%,表明该方法重复性较好。
2.3.5　提取回收率试验　取空白血浆 200 μL ,按
“2.3.2”项下制备低 、中 、高 3个质量浓度(杨梅苷为
0.151 , 0.94 , 5.90 mg ·L-1 , 金丝桃苷为 0.079 ,
0.493 , 3.84 mg·L-1 ,槲皮苷为0.093 , 0.570 , 3.62
mg·L-1)的样品 ,每个浓度测定 6个样本。结果见
表 2。
表 2　杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷在大鼠血浆中的提取回收
率
Tab 2　Extr ation recove ry of my ricitrin , hyperin and que r-
citro side in rat plasma
化合物 加入量/mg·L -1
测得量
/m g·L -1
平均回收率
/ %
RSD
/ %
0.151 0.155 102.65 3.62
杨梅苷 0.94 0.965 102.68 1.21
5.9 5.899 99.98 0.99
0.079 0.076 95.72 5.63
金丝桃苷 0.493 0.477 96.84 2.22
3.84 3.806 99.12 1.66
0.093 0.095 102.1 2.98
槲皮苷 0.57 0.581 102.0 1.51
3.62 3.612 99.79 0.71
2.3.6 　稳定性试验 　配制杨梅苷质量浓度为
0.151 ,0.94 , 5.90 mg·L-1 , 金丝桃苷质量浓度为
0.079 ,0.493 , 3.84 mg·L -1 ,槲皮苷质量浓度为
0.093 ,0.570 ,3.62 mg·L-1血浆样品 ,分别于室温
(25 ℃)和 -20 ℃冰箱中保存 。 0 , 6 , 12 h 后 , 按
“2.2”操作 ,评价血浆样品在室温条件下的稳定性。
在-20 ℃冰箱中保存 1个月或经历 3次冻融循环 ,
评价血浆样品在-20 ℃冰冻条件下的稳定性。结
果表明 ,杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷在室温放置 12
h , -20 ℃条件下贮存 1 个月和经过 3 次冻融循环
后的测定值与血浆样品配制后即刻测定值 RSD<
10% ,表明 3种黄酮成分在血浆中稳定。
3　药动学试验
取 SD大鼠 6只 ,在室温下(20 ℃左右)饲养 5
d ,给予正常光照 ,用药前空腹 12 h ,饮水不限。按
大鼠体质量以 216 mg·kg-1总黄酮(取照山白总黄
酮 ,加水超声使溶解)单剂量灌胃给药 ,分别于给药
前和给药后 5 , 15 , 45 , 60 , 75 , 90 , 105 , 135 ,180 , 240 ,
300 min不同时间眼底静脉丛取血 ,按“2.2”方法操
作 ,测定各样品中 3种成分的色谱峰面积 ,计算血浆
浓度 。其血浆药物浓度-时间曲线见图 2。取 SD大
鼠 6只 ,按大鼠体质量以 72 mg·kg-1总黄酮(取照
山白总黄酮 ,加水超声使溶解)单剂量尾静脉注射 ,
分别于给药前和给药后 5 , 10 , 15 , 20 , 30 , 45 , 60 , 90 ,
120 , 180 , 240 min 不同时间眼底静脉丛取血 , 按
“2.2”方法操作 ,测定各样品中 3种成分的色谱峰面
·1612· 中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 19期 Chin H osp Pharm J , 2009 Oct , Vol 29 , No.19
积 ,计算血浆浓度。其血浆药物浓度-时间曲线见图
3。采用 3P97药动学处理软件进行自动拟合 ,主要
药动学参数见表 3 ,4。
图 2　大鼠灌胃照山白总黄酮后金丝桃苷和槲皮苷的血浓经时曲线图
— ◇—金丝桃苷;— □—槲皮苷
Fig 2 　Mean plasma concent ration – time cu rve of hyperin and
qu erci t roside af ter an o ral administ ration of 216 mg·kg -1 T FR
— ◇—hyperin;— □—qu erci t roside
　　灌胃给药后 ,金丝桃苷和槲皮苷均符合一室模
型 ,杨梅苷口服给药后 ,血中浓度很低 ,只能检测到
几个点的血药浓度。因此无法进行体内药动学参数
的估算。从表 3中可以看出 ,灌胃给药后金丝桃苷
和槲皮苷的达峰时间(tmax)分别为56.2 , 31.8 min ,
t1/2(K a)分别为 23.0 , 11.4;t 1/ 2(K e)为 89.6 , 55.9
min;AUC 为104.3 ,26.9 mg·min·L -1 。
图 3　大鼠静脉注射照山白总黄酮后杨梅苷 、金丝桃苷和槲皮苷的
血浓经时曲线图
— ◇—杨梅苷;— □—金丝桃苷;— △—槲皮苷
Fig 3　Mean plasma concent ration– time cu rve of myrici trin , hy-
perin and querci troside af ter a single int ravenous adminis tration of
216m g· kg-1 T FR
— ◇—myrici trin;— □—hy perin;— △—quercit roside
表 3　照山白总黄酮大鼠灌胃给药后金丝桃苷和槲皮苷的
主要药动学参数
Tab 3　Pha rmacokinetics pa rameters of hype rin and quer-
citro side in ra t plasma af te r o ral administr ation of TFR
参数 金丝桃苷 槲皮苷
A/mg·L-1 1.6±1.3 0.5±0.3
K e/min-1 0.008±0.003 0.013±0.004
K a/min-1 0.036±0.018 0.064±0.018
t1/2(Ka)/min 23.0±10.1 11.4±3.3
t1/2(Ke)/min 89.6±28.9 55.9±13.0
tmax/min 56.2±10.2 31.8±2.9
Cm ax/mg·L-1 0.52±0.08 0.23±0.06
AUC/mg·min·L-1 104.3±18.3 26.9±5.9
表 4　照山白总黄酮注射液大鼠尾静脉给药后杨梅苷 、金丝
桃苷和槲皮苷的主要药动学参数
Tab 4　Pharmacokinetics par ame te rs o f my ricitrin , hyperin
and quer citro side in rat plasma af te r intr avenous administra-
tio n o f TFR
参数 杨梅苷 金丝桃苷 槲皮苷
A/mg·L-1 13.7±1.2 13.5±1.3 14.0±0.8
α/min-1 0.150±0.008 0.19±0.07 0.0173±0.008
B/mg·L -1 1.6360±0.0010 2.0±2.2 4.2±0.4
β/min-1 0.0260±0.0010 0.032±0.18 0.0320±0.0020
V/ L 4.7±0.4 4.8±0.88 4.19±0.20
t1/2α/min 5.0±0.8 4.0±1.1 4.01±0.18
t1/2β/min 26.8±1.6 26.0±9.8 21.6±1.3
K 21/min-1 0.0380±0.0020 0.05±0.04 0.067±0.006
K 10/min-1 0.100±0.004 0.120±0.019 0.080±0.0020
K 12/min-1 0.037±0.004 0.047±0.028 0.055±0.004
AUC/mg·min·L-1 152.7±15.4 131.2±18.8 207.1±13.9
CL/mL·min-1 0.40±0.20 0.56±0.08 0.349±0.023
　　静脉注射给药后 , 3 种成分均符合二室模型。
主要药动学参数分别为杨梅苷 t1/ 2α为5.0 min , t1/ 2β
为26.8 min , AUC 为152.7 mg·min·L-1 。金丝桃
苷 t 1/ 2α为 4.0 min , t1/2β为 26.0 min , AUC 为131.2
mg·min·L-1 。槲皮苷 t1/2α为4.01 min , t1/2β为 21.6
min ,AUC 为207.1 mg·min·L-1 。金丝桃苷的绝对
生物利用度为26.50%,槲皮苷的绝对生物利用度为
3.33%。
4　讨论
血浆样品的处理采用甲醇直接沉淀蛋白 ,方法
简便 。曾试用三氯醋酸和乙腈沉淀蛋白 ,但回收率
均不理想 ,甲醇沉淀蛋白 ,空白血浆色谱图无干扰 ,
基线波动小 ,样品的回收率高 ,对色谱柱的影响也较
小 ,故最终选用甲醇作为蛋白沉淀剂 。血浆样品的
稳定性考察结果表明 ,处理好的血浆样品在 24 h内
稳定 。
药动学研究表明 ,大鼠口服金丝桃苷和槲皮苷
的药动学行为均符合一室模型。槲皮苷的吸收和消
除均快于金丝桃苷 ,而杨梅苷口服给药后 ,血中浓度
很低 ,只能检测到几个点。因此无法进行体内药动
学参数的估算 。
大鼠尾静脉注射给药后 , 3 种成分的药动学行
为均符合二室模型 ,说明静脉给药具有代谢快 、排泄
快的特点 。
金丝桃苷和槲皮苷的绝对生物利用度分别为
26.50%,3.33%。大鼠口服照山白总黄酮后杨梅苷
吸收很少 ,可能与杨梅苷的极性较大有关 ,也可能在
吸收部位与其他黄酮的吸收有竞争作用而被抑制有
关 ,有关吸收机制有待于进一步研究 。金丝桃苷和
槲皮苷苷元相同 ,均为槲皮素 ,只是所连接的糖基不
同 ,而生物利用度相差近 8倍 ,这说明糖部分是吸收
及生物效价的一个重要决定定因子[ 5] 。黄酮苷的吸
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收和苷元所连接的糖基的水解特性有关[ 6] 。
金丝桃苷和槲皮苷大鼠灌胃后消除半衰期明显
比静注后长 ,是否与金丝桃苷和槲皮苷的肝肠循环
有关 ,需要进一步试验研究。
本研究结果表明 ,照山白总黄酮口服给药以后 ,
不同的黄酮成分生物利用度有明显的不同 ,吸收速
度 ,达峰时间 ,峰浓度均有明显的差别。
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[收稿日期] 2008-01-23
[ 基金项目] 国家自然科学基金资助项目(编号:30870631)　[ 作者简介] 陈浩 ,男 ,副教授　[ 通讯作者] 瞿佳 ,男 ,教授 ,电话:0577-88833805,
Email:jqu@w z.zj.cn
高效液相色谱法检测兔血浆中曲安奈德的浓度
陈浩 ,孙树茂 ,秦晓怡 ,南开辉 ,李玉莉 ,程凌云 , 瞿佳　(温州医学院附属眼视光医院 ,浙江 温州 325027;浙江省眼视
光学重点研究实验室 ,浙江 温州 325027)
[ 摘要] 　目的:建立测定兔血浆曲安奈德浓度的高效液相色谱法。方法:应用 Agilent1100 系列高效液相色谱仪 , 以 ZORBAX
Eclipse XDB C18为色谱柱 , 以甲醇-水(52.5∶47.5)为流动相 , 流速为1.0 mL·min-1 , 检测波长为 240 nm。血浆用乙醋乙酯-正
己烷(4∶1)萃取 2 次后复溶检测 , 内标物为地西泮。结果:血浆曲安奈德在 20 ～ 2 000 μg·L -1范围内线性关系良好(r=
0.999 8),最低定量质量浓度为 20 μg·L-1 , 平均回收率为(99.6±5.5)%, 日内 、日间 RSD均小于 8%。结论:该方法简单 、准
确 ,适合于兔血浆中曲安奈德药物浓度检测。
[ 关键词] 　血浆;高效液相色谱法;曲安奈德
[中图分类号] R977.1　　[ 文献标识码] A　　[文章编号] 1001-5213(2009)19-1614-03
Determination of triamcinolone acetonide in rabbit plasma by HPLC
CHEN Hao , SUN Shu-mao , QIN Xiao-yi , NAN Kai-hui , LI Yu-li , CHENG Ling-yun , QU Jia(Eye H ospi-
tal , Wenzhou Medica l College , Zhejiang Wenzhou 325027 , China;Zhejiang Provincial Key Labo rato ry of Oph thalmolo gy and
Optometr y , Zhejiang Wenzhou 325027 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To develop an H PLC method for determining plasma concentration o f triamcino lone acetonide in
rabbit.METHODS　H PLC , Agilent 1100 se ries , w as applied with a ZORBAX Eclipse XDB-C18 co lumn;the mobile phase w as
a mix ture of methanol and w ater(52.5∶47.5 , v/ v).Flow rate was 1.0 mL·min -1 .UV detection w aveleng th was 240 nm.The
triamcino lone acetonide was ext racted by e thy lacetate-n-hexane(4∶1)for tw o times.Internal standa rd was diazepam.RESULTS
　Excellent liner rela tionship w as obtained in the r ange of 20 μg·L-1 to 2 000 μg·L-1(r=0.999 8).The limit of quantification
was 20 μg·L-1 .Average recovery in plasma was (99.6±5.5)%.Bo th intraday RSD and interday RSD w ere less than 8%.
CONCLUSION　The proposed method is sensitive , re liable and can be used fo r pharmacokinetics study o f triamcinolone ace-
to nide in pla sma.
KEY WORDS:plasma;high per formance liquid chr omatog raphy;triamcino lone acetonide
　　曲安奈德(t riamcinolone acetonide , TA)是一
种糖皮质激素类药物 ,主要用于各种过敏性和炎症
性疾病。目前 ,关于曲安奈德的 HPLC 检测方法 ,
国内已经有相当多的报道 ,但是主要局限于制剂中
曲安奈德的检测[ 1-3] ,而在血浆中的检测 ,还鲜有报
道。本研究建立了以地西泮(diazepam , DZP)为内
标的曲安奈德血药浓度 HPLC检测方法 ,为进一步
的药动学研究奠定了基础。
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