全 文 ：中国药物警戒第 12卷第 4期 2015年 4月 April, 2015, Vol.12, No.4
藏药余甘子鞣质部位对小鼠移植性肿瘤的抑制作用
冯光远 李登科 吴玲芳 张兰珍 孙震晓 * （北京中医药大学中药学院，北京 100102）
中图分类号：R965；R282 文献标识码：A 文章编号：1672- 8629（2015）04- 0193- 04
摘要：目的研究余甘子鞣质部位对荷肉瘤 S180和肝癌 H22移植瘤小鼠的肿瘤抑制作用及免疫器官的影响。方法将
72只 SPF级的 ICR小鼠分为 6组，分别为空白对照组、荷肉瘤 S180模型组、余甘子鞣质部位低（0.5 g·kg-1，相当于生
药 3.64 g·kg-1）、中（1.0 g·kg-1，相当于生药 7.27 g·kg-1）、高（2.0 g·kg-1，相当于生药 14.54 g·kg-1）剂量组，另设环磷酰
胺组阳性药组；对荷肝癌 H22小鼠的抑瘤实验分组同上。小鼠分别连续 ig给药 10 d及 12 d后，计算抑瘤率、胸腺指
数和脾脏指数。结果余甘子鞣质部位低、中、高剂量组对荷肉瘤 S180移植瘤小鼠组的抑瘤率分别为16.52%、40.08%
（P <0.05）、56.19%（P <0.01），对荷肝癌 H22移植瘤小鼠组的抑瘤率分别为 18.36%、34.01%（P <0.05)、51.02%（P <0.01）。
与模型组相比，余甘子鞣质部位低、中、高剂量组小鼠的胸腺指数和脾脏指数均无显著性差异（P >0.05）。结论灌胃
给予余甘子鞣质部位对两种荷瘤小鼠的肿瘤生长均有明显的抑制作用，且呈一定剂量依赖性，对荷瘤小鼠免疫器官
未见明显影响。
关键词：余甘子；鞣质部位；肉瘤 S180；肝癌 H22；脾脏和胸腺指数
Inhibition Effects of Tannin Part of Tibetan Medicine Phyllanthi Fructus on the Transplanted Tumor in Mice
FENG Guang-yuan LI Deng-ke WU Ling-fang ZHANG Lan-zhen SUN Zhen-xiao* (School of Chinese
Pharmacy, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China)
Abstract: Objective To investigate the antitumor activity of tannin part of Phyllanthi fructus on S180 and H22
tumor-bearing mice. Methods The ICR mice were divided into control group, model group, tannin part of Phyllanthi
fructus low (0.5 g·kg-1, the equivalent of crude drug 3.64 g·kg-1), medium (1.0 g·kg-1, the equivalent of crude drug
7.27 g·kg-1), high (2.0 g·kg-1, the equivalent of crude drug 14.54 g·kg-1) dose group, a separate cyclopho-sphamide
group. After continuous intragastric administered 10 d(S180) and 12 d(H22), the tumor inhibition rate, thymus index and
spleen index were calculated respectively. Results The tumor inhibition rate of low, medium and high dose groups
of tannin part of Phyllanthi fructus on S180 tumor-bearing mice were 16.52%,40.08% (P<0.05),56.19%(P <0.01), on
H22 tumor-bearing mice were 18.36%, 34.01% (P <0.05), 51.02% P <0.01). Compared to the model group, thymus index
and spleen index of all tannin part of Phyllanthi fructus treated groups were not significantly different (P>0.05).
Conclus ion Intragastric administration of tannin part of Phyllanthi fructus significantly inhibited the tumor growth in the
tumor-bearing mice in a dose-dependent manner. No obvious changes were detected in immune organs in the trial
groups.
Key words : Phyllanthi fructus; tannin part; sarcoma S180; hepatic carcinoma H22; thymus and lienal index
中药余甘子（Phyllanthi fructus）为大戟科植物余甘
子 Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果实，系藏族习用
药材，具有清热凉血、消食健胃、生津止渴的功效[1]。余甘
子中富含鞣质类、酚酸类、黄酮类及生物碱等成分[2]，现
代药理学研究表明，余甘子的乙醇超声波萃取物具有抗
氧化作用[3]、余甘子的醋酸乙酯提取物、甲醇提取物和水
提物 3种提取物对体外单纯疱疹病毒有一定抑制作用[4]。
另外，研究表明，余甘子水提物及余甘子汁还具有一定
抗肿瘤作用[5- 7]。本实验以荷肉瘤 S180和肝癌 H22移植瘤
小鼠为研究对象，探讨余甘子鞣质部位的抗肿瘤作用，
同时观察其对小鼠胸腺及脾脏指数的影响。
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81274187）。
作者简介：冯光远，男，在读硕士，天然抗癌活性成分筛选与药理学
研究。
*通讯作者：孙震晓，女，博士，教授，天然抗癌活性成分筛选与药理
学研究。E- mail：sunzxcn@hotmail.com
·基础研究·
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中国药物警戒第 12卷第 4期 2015年 4月 April, 2015, Vol.12, No.4
表 1 余甘子鞣质部位对荷肉瘤 S180移植瘤小鼠瘤重及抑瘤率的影响（ ±s）
组别 剂量 /g·kg-1
始末动物数 /n 体重 /g
瘤重 /g 抑瘤率 /%
始 末 给药前 给药后
空白对照组
模型组
余甘子鞣质部位
-
-
0.5
12
12
12
12
10
12
23.75±0.89
23.26±0.77
23.63±0.70
31.55±1.75
31.69±2.72
30.61±3.00
-
2.42±0.67
2.02±1.10
-
-
16.52
1.0 12 12 23.22±1.14 31.43±2.71 1.45±0.71* 40.08
2.0 12 11 22.75±1.08 30.34±2.62 1.06±0.51** 56.19
环磷酰胺组 0.1 12 12 23.31±1.24 25.13±1.54 0.12±0.08** 95.04
注：与模型组比较，*P <0.05，**P <0.01。
χ
1 材料与方法
动物及细胞株 ICR小鼠 144只，18～22g，雄性，SPF级，
购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：
SCXK（京）2012- 0001；肉瘤 S180和肝癌 H22移植瘤细胞
由北京大学医学部动物实验中心提供。
1.1 材料
余甘子药材（购自北京藏医院，产地尼泊尔），经北
京中医药大学生药系阎玉凝教授鉴定为大戟科植物
Phyllanthus emblica L.的干燥果实。经余甘子提取得到受
试药品的余甘子鞣质部位含量为 58.53%。灌胃用受试
药品溶液的制备：称取上述余甘子鞣质部位粉末适量，
用去离子水超声溶解，依据课题组前期预实验结果，将
灌胃用受试药品配制成浓度分别为 0.05、0.10、0.20 g·mL-1
的余甘子鞣质部位水溶液，供灌胃给药低（0.5 g·kg-1）、中
（1.0 g·kg-1）、高（2.0 g·kg-1），相当于余甘子生药低
（3.64 g·kg-1）、中（7.27 g·kg-1）、高（14.54 g·kg-1）3个剂量
组用。
1.2 仪器与试剂
电子天平（PB303- S，北京 Sartorius仪器有限公司）。
数控超声波清洗器（BS 323S，昆山市超声仪器有限公
司）。环磷酰胺（CTX，山西普德药业股份有限公司，批号：
04120701）。一次性无菌注射器（103403B，山东新华安得
医疗用品有限公司）。
1.3 实验方法
1.4.1 余甘子鞣质部位对荷肉瘤 S180和肝癌 H22移植瘤
小鼠的抑瘤作用 实验动物的分组和给药：无菌抽取 7 d
龄荷肉瘤 S180移植瘤小鼠腹水，加入生理盐水调整细胞
悬液中肿瘤细胞至 1 ×107·mL-1。取 ICR小鼠 60只，均
于右前肢腋部皮下分别接种肉瘤 S180细胞液 0.2 mL。随
机分为 5 组，即模型组，环磷酰胺组，余甘子鞣质部位
低、中、高剂量组，另取 12只小鼠作为空白对照组。荷肝
癌 H22移植瘤小鼠接瘤方法及分组同上。空白组与模型
组均灌胃去离子水，余甘子鞣质部位低、中、高剂量组分
别灌胃 0.5、1.0、2.0 g·kg-1的药液，给药量均为 10 mL·kg-1，
环磷酰胺组为腹腔注射环磷酰胺 0.1 g·kg-1，给药剂量
为 5 mL·kg-1，荷肉瘤 S180移植瘤小鼠组连续给药 10 d，
荷肝癌 H22移植瘤小鼠组连续给药 12 d。
测定抑瘤率：停药次日处死小鼠，取肿瘤组织，剔除
脂肪，称取肿瘤湿重，计算肿瘤抑制率。
抑瘤率（%）=（模型组平均瘤重 - 给药组平均瘤重）/
模型组平均瘤重×100%
1.4.2 余甘子鞣质部位对荷肉瘤 S180和肝癌 H22移植瘤
小鼠的脾脏和胸腺指数指数的影响 小鼠肿瘤模型的
建立、实验动物分组及给药同 1.4.1，连续给药 10 d和 12 d，
停药次日处死动物。分别剥取小鼠的脾脏和胸腺，计算
脏器指数。
脏器指数 =平均脏器重 /平均体重（g/100 g）
1.4.3 统计学方法 实验数据用 SPSS 17.0统计软件进
行分析，所有测定数值以 ±s表示，采用方差分析法进
行分析，P <0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 对荷肉瘤 S180移植瘤小鼠肿瘤的抑制作用
余甘子鞣质部位低、中、高剂量组对荷肉瘤 S180移植
瘤小鼠的抑瘤率分别为 16.52%、40.08%、56.19%（表 1）。
与模型组比较，余甘子鞣质部位高剂量组和环磷酰胺组
抑瘤率明显升高（P <0.01），中剂量组抑瘤率也较为明显
（P <0.05）。
2.2 对荷肝癌 H22移植瘤小鼠肿瘤的抑制作用
余甘子鞣质部位低、中、高剂量组对荷肝癌 H22移
植瘤小鼠的抑瘤率分别为 18.36%、34.01%、51.02%（表 2）。
χ
194
中国药物警戒第 12卷第 4期 2015年 4月 April, 2015, Vol.12, No.4
表 3 余甘子鞣质部位对荷肉瘤 S180移植瘤小鼠脾脏指数和胸腺指数的影响（ ±s）
组别 剂量 /g·kg- 1
始末动物数 /n
始 末
脾脏质量 /mg 脾脏指数 /g/100 g 胸腺质量 /mg 胸腺指数 /g/100 g
空白对照组
模型组
余甘子鞣质部位
-
-
0.5
12
12
12
12
10
12
168.42±20.39
342.20±95.84
365.08±119.44
0.53±0.07**
1.06±0.24##
1.18±0.35##
69.17±16.11
55.50±13.13
59.00±25.84
0.22±0.05
0.17±0.04#
0.19±0.08
1.0 12 12 320.83±82.71 1.02±0.26## 51.42±14.97 0.17±0.04#
2.0 12 11 311.73±83.94 1.01±0.25## 56.80±14.57 0.18±0.05
环磷酰胺组 0.1 12 12 213.58±95.85 0.72±0.14## 21.67±7.69 0.09±0.03##**
χ
注：与模型组比较，*P <0.05，**P <0.01；与空白对照组比较 #P <0.05，##P <0.01。
注：与模型组比较，*P <0.05，**P <0.01；与空白对照组比较 #P <0.05，##P <0.01。
表 4 余甘子鞣质部位对荷肝癌 H22移植瘤小鼠脾脏指数和胸腺指数的影响（ ±s）
组别 剂量 /g·kg-1
动物始末数 /n
脾脏质量 /mg 脾脏指数 /g/100 g 胸腺质量 /mg 胸腺指数 /g/100 g
始 末
空白对照组
模型组
余甘子鞣质部位
-
-
0.5
12
12
12
12
9
12
91.50±18.04
280.00±55.77
279.33±63.04
0.36±0.08**
0.95±0.15##
1.01±0.19##
66.58±13.52
64.11±25.25
50.33±19.04
0.26±0.05
0.22±0.09
0.18±0.07##
1.0 12 9 282.25±73.33 1.09±0.31## 52.50±23.49 0.19±0.08##
2.0 12 11 302.30±123.62 1.16±0.42## 43.20±18.84 0.16±0.07##
环磷酰胺组 0.1 12 12 183.08±70.82 0.93±0.32## 17.75±7.83 0.09±0.05##**
χ
表 2 余甘子鞣质部位对荷肝癌 H22移植瘤小鼠瘤重及抑瘤率的影响（ ±s）
组别 剂量 /g·kg- 1
始末动物数 /n 体重 /g
瘤重 /g 抑瘤率 /%
始 末 给药前 给药后
空白对照组
模型组
余甘子鞣质部位
-
-
0.5
12
12
12
12
9
12
20.43±1.26
20.85±1.35
20.75±1.14
25.22±1.48
29.28±2.73
27.69±2.59
-
2.94±1.25
2.40±1.29
-
-
18.36
1.0 12 9 20.75±1.13 26.42±4.00 1.94±0.72* 34.01
2.0 12 11 20.59±0.92 25.17±3.98 1.44±0.82** 51.02
环磷酰胺组 0.1 12 12 20.59±1.20 19.61±1.91 0.07±0.05** 97.61
注：与模型组比较，*P <0.05，**P <0.01。
χ
与模型组比较，余甘子鞣质部位高剂量组和环磷酰胺组
抑瘤率明显升高（P <0.01），中剂量组抑瘤率也较为明显
（P <0.05）。
2.3 对荷肉瘤 S180移植瘤小鼠脾脏和胸腺指数的影响
与空白对照组比较，模型组、余甘子鞣质部位低、中、高
剂量组，环磷酰胺组的脾脏指数升高且均有显著性差异
（P <0.01），模型组、余甘子鞣质部位中剂量组胸腺指数
降低，有显著性差异（P <0.05），环磷酰胺组的胸腺指数
降低，有极显著差异（P <0.01）。与模型组比较，余甘子鞣
质部位低、中、高剂量组脾脏指数及胸腺指数均未见显
著性变化，但环磷酰胺组的胸腺指数降低，且差异显著
（P <0.01）（表 3）。
2.4 对荷肝癌H22移植瘤小鼠脾脏和胸腺指数的影响
与空白对照组比较，模型组，余甘子鞣质部位低、中、
高剂量组，环磷酰胺组的脾脏指数升高，余甘子鞣质部
位低、中、高剂量组，环磷酰胺组的胸腺指数降低，且均
有显著性差异（P <0.01）。与模型组比较，余甘子鞣质部位
低、中、高剂量组脾脏指数及胸腺指数均未见显著性变
化，但环磷酰胺组的胸腺指数降低，且差异显著（P <0.01）
（表 4）。
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3 讨论
本研究表明，余甘子鞣质部位对荷肉瘤 S180和肝癌
H22移植瘤小鼠肿瘤有明显的抑制作用，对荷瘤小鼠脾
脏、胸腺指数没有明显的影响。
有关余甘子水提物等的抗肿瘤作用国内外已有一
些研究。Jeean等[5]报道，余甘子水提物能剂量依赖性抑
制体外培养的 L929 细胞的生长、延长荷 EAC 或 DLA
细胞腹水癌小鼠生存期及抑制 DLA细胞诱导的实体瘤
的生长。另有报道余甘子水提物对小鼠的免疫功能有一
定的促进作用，推测促进 T淋巴细胞增殖和巨噬细胞活
性可能是余甘子抗肿瘤机制之一 [8]。朱英环等[7]研究发
现，余甘子总酚酸和总黄酮配伍后对人肝癌 HepG2 细
胞有明显抑制作用。黄清松等[9]发现，余甘子汁对丝裂霉
素诱发的小鼠细胞染色体畸变和环磷酰胺诱发的小鼠
骨髓细胞微核发生有明显抑制效果，对荷肉瘤 S180和肝
癌 H22移植瘤小鼠的肿瘤生长也有明显的抑制作用。
余甘子鞣质是余甘子水提物的重要组成部分。近年
研究发现，作为一类存在于植物体内的结构比较复杂的
多元酚类化合物，有些植物的鞣质具有一定的抗肿瘤作
用[10]。研究表明，余甘子中含有的鞣质成分主要为没食
子酸、鞣花酸等可水解鞣质 [11]。课题组前期实验发现，
余甘子鞣质部位能够显著抑制人纤维肉瘤细胞 HT1080
的迁移和侵袭[12]。
移植性肿瘤实验是体内常用的抗肿瘤药物筛选方
法，本实验观察了余甘子鞣质部位对荷肉瘤 S180和肝癌
H22移植瘤小鼠的抑瘤作用。结果显示，灌胃给予小鼠
余甘子鞣质部位组小鼠平均瘤重均小于模型组，特别是
中、高剂量组（剂量为 1.0、2.0 g·kg-1），抑瘤作用具有统
计学意义，进一步有关余甘子鞣质部位对裸鼠肿瘤的抑
制作用研究正在进行中。
从余甘子鞣质部位各剂量组对荷瘤小鼠的肝脏和
脾脏的影响来看，与空白对照组相比，模型组余甘子鞣
质部位低、中、高剂量组的脾脏指数均升高，且有显著性
差异，而与模型组比较，余甘子鞣质部位低、中、高剂量
组的脾脏指数无差异，说明小鼠脾脏重量的增加主要与
小鼠荷瘤有关，余甘子鞣质部位给药对小鼠脾脏无明显
影响。同样，与模型组比较，余甘子鞣质部位对小鼠胸腺
指数亦无明显影响，而环磷酰胺组胸腺指数显著下降。
这表明，相对于环磷酰胺等药物在发挥抗肿瘤作用同时
对机体免疫器官的抑制作用来看，余甘子鞣质部位性质
温和，安全性好。提示其在抗肿瘤药物研发方面有潜在
的开发利用价值，值得进一步研究。
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（收稿日期：2015- 01- 26 编辑：汤韧）
焰斤
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