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余甘子药理作用研究进展



全 文 :·综述·
余甘子药理作用研究进展
何晓敏 (浙江省舟山医院·舟山 316053)
余甘子为大戟科植物余甘子(Phyllanthus emblica L. )的干燥成
熟果实[1],是藏族、维吾尔族、傣族、壮族、白族、苗族、布依族等民族
的习用药材[2]。在我国,余甘子作为民族用药有着 2000 多年的历
史,云南、广西和福建当地将余甘子作为一种食品来使用,当地居民
发现长期食用余甘子可有效治疗胆道疾病[3]。诸多古代本草文献
也记载着余甘子的各种功效,如《新修本草》记载:余甘子主风虚热
气。《本草纲目拾遗》记载:余甘子主补益,强气力。《绍兴本草》记
载:余甘子作果实食之,以解酒毒。《本草纲目》记载:余甘子性凉,
味甘酸涩,具有清热凉血、消食健胃、生津止咳之功效。现代药理研
究结果也表明了余甘子确实有着多方面的药理作用,如具有抗微生
物感染、抗氧化、抗肿瘤、降血脂和血糖、降压、补益等多种生物活性,
并且无明显的毒副作用[4]。本文根据现代对余甘子药理作用的研
究做如下综述。
1 药理作用
1. 1 抗氧化 余甘子的主要化学成分有酚类化合物,如诃尼酸
(chebulinic acid)、鞣花酸(ellagic acid)、3 -乙基没食子酸(3 - ethoxy
- gallic acid)、诃子酸(chebulagic acid)、没食子酸(gallic acid)等[5],
还有黄酮类化合物、倍半萜类化合物、挥发油类以及各种微量元素和
维生素[6],尤其是对余甘子果实中的维生素含量进行分析,发现其
维生素 C的含量特别高[7],显然这与其较强的抗氧化性能是密不可
分的。实验证明,通过 Fenton反应产生羟基自由基,光照核黄素体系
产生氧自由基,以分先光度法测定余甘子提取物对羟基自由基、氧自
由基的清除作用,以及对羟基自由基诱导脂质氧化的抑制作用,结果
显示余甘子提取物对 - OH的最大清除率分别为 79. 4%、63. 2%,对
脂质氧化最高抑制率为 61. 0%,说明余甘子提取物具有良好的清除
自由基和抗氧化的作用[8]。同样,从余甘子乙酸乙酯部位分离得到
8 个化合物,发现单体化合物中没食子酸 DPPH 自由基清除作用较
强,这也为进一步探索余甘子抗氧化活性成分提供了科学依据[9]。
1. 2 抗肿瘤 运用中药血清药理学的研究方法,发现余甘子能够抑
制小鼠肿瘤生长的同时,对免疫器官有极好的保护作用[10]。此外,
对余甘子的抗突变和抗肿瘤作用进行研究时,发现子对体细胞和生
殖细胞的 DNA损伤均有保护作用,对小鼠移植性肿瘤也有一定的抑
瘤作用[11]。有人观察余甘子总酚酸和总黄酮不同配伍比例对癌细
胞的抑制作用,发现余甘子总酚酸和总黄酮对肝脏肿瘤细胞增殖有
明显的抑制作用,并且能增强机体特异性免疫功能和非特异性免疫
功能的作用[12]。除了余甘子的果实对肿瘤细胞有一定的抑制作用,
余甘子叶提取物也具有体外抗肿瘤活性,且有效成分主要集中在乙
酸乙酯膏(cc)部位[13]。从余甘子叶提取分离得到的活性成分没食
子酸在体外对不同组织来源的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用[14]。
还有,在研究余甘子叶提取物(Phfllanthus emblica L. ,PL)对小鼠
H22 实体瘤的生长抑制作用及免疫调节作用时,发现余甘子叶提取
物具有较强的抗肿瘤以及促进荷瘤小鼠非特异性免疫的作用[15]。
1. 3 抗动脉粥样硬化 动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是一种常见
的血管病变,其严重危害人类以及心脑血管的健康。病变的发生与
内皮细胞功能紊乱,血脂异常,氧化应激,炎性反应,血栓形成等有密
切关联[16]。刘丽梅等[17]观察余甘子果汁粉对食饵性高脂血症家兔
血脂及实验性动脉粥样硬化形成的病理学的影响,结果发现余甘子
能抑制主动脉粥样硬化的形成。王绿娅等[18]研究发现,余甘子可能
通过调整家兔脂质代谢、提高抗氧化能力减少脂质过氧化、保护内皮
功能抑制动脉内膜内皮素 - 1 基因表达而起到防止兔实验性粥样斑
块的形成的作用。呙爱秀等[19]在细胞水平证实了中药余甘子的两
个可溶性鞣质成分 Phy - 13 和 Phy - 16 能够对抗 ox - LDL诱导的动
脉粥样硬化,这可能是余甘子治疗动脉粥样硬化相关疾病的重要机
制之一。
1. 4 抑菌、抗炎及抗病毒 近年来针对余甘子抗微生物的研究涉及
抗细菌、抗病毒及抗真菌多个领域[20]。余甘子不论是作为单味药,
还是复方药;也不论是它的果实,还是根和叶,均具有一定的抗菌作
用[21]。唐春红等[22]以余甘子果实 70%乙醇提取物为研究对象,观
察其抑制真菌作用,发现余甘子 70%乙醇提取物仅对啤酒酵母有一
定的抑菌活性。邢海晶等[23]发现复方余甘子含片在体外对金黄色
葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌有一定的抑制作用,但对
优势菌甲型链球菌无抑制作用;对慢性咽炎人群有促进优势菌甲型
链球菌生长的作用,恢复局部菌群平衡,从而对慢性咽炎有一定的防
治作用。钟振国等[24]用体外细菌培养方法研究余甘子叶提取物的
抗菌作用,发现余甘子叶提取物在体外对肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡
萄球菌敏感株、金黄色葡萄球菌耐药株、大肠杆菌、伤寒沙门菌、白色
念珠菌均有不同程度的抑制作用,其中乙酸乙酯膏(cc)部位作用最
为明显。吉守祥等[25]通过对 28 种藏药的筛选,发现余甘子粗提物
具有抗乙型肝炎病毒的活性。
1. 5 抗疲劳及增强免疫功能 余甘子提取物能增强小鼠溶血素形
成的能力,提示其能提高抗原诱导循环抗体水平,从而实现提高机体
的体液免疫力的作用;能提高小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能、促进淋
巴细胞转化;能改善小鼠迟发型变态反应,对小鼠特异性细胞免疫功
能有促进作用;能提高晕运细胞活性,增强小鼠非特异性细胞免疫功
能。由此说明,余甘子提取物具有良好的免疫增强作用[26]。张钢
等[27]观察余甘子在模拟高原环境下提高小鼠抗疲劳能力的作用,发
现余甘子在高原环境下有延缓疲劳产生和加速疲劳消除的作用,提
示余甘子在改善高原动能力方面具有广阔的应用前景。黄燕等[15]
研究余甘子叶提取物对小鼠 H22 实体瘤的生长抑制作用及免疫调
节作用时,发现余甘子叶提取物具有较强的抗肿瘤以及促进荷瘤小
鼠非特异性免疫的作用。罗春丽等[10]运用中药血清药理学的研究
方法,发现余甘子能够抑制小鼠肿瘤生长的同时,对免疫器官有极好
的保护作用。
1. 6 保护肝、肺功能 有相关研究认为余甘子对肝脏及肺部都有较
好的保护作用。李萍等[28]探讨余甘子对猪血清所致大鼠免疫性肝
纤维化的影响,发现余甘子提取物能减少 TNF - α、TGF - β 的含量,
减少 HA、PⅢNP、LN、MDA、Hyp含量,升高 SOD活性,其作用呈剂量
依赖性,说明余甘子对猪血清致大鼠肝纤维化模型具有较好的抗肝
纤维化作用。朱炜等[29]探讨余甘子对大鼠非酒精性脂肪肝模型中
肝损伤和炎症的抑制作用,发现余甘子可改善非酒精性脂肪肝形成
过程中肝脏的损伤和炎症的发生。彭百承等[30]发现余甘子提取物
对 CCl4 致小鼠肝纤维化模型具有较好的抗肝纤维化作用。陈安
·395·中国中医药科技 2014 年 9 月第 21 卷第 5 期 Sep. 2014 Vol. 21 No. 5
等[31]观察苗药余甘子合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECO-
PD)患者临床疗效及肺功能的影响,发现余甘子合剂可改变 AECOPD
患者的肺功能,并能提高临床疗效。钟振国等[32]研究余甘子叶提取
物是否对慢性支气管炎并肺气肿大鼠有保护作用,发现余甘子叶提取
物乙酸乙酯膏(cc)部位具有防治慢性支气管炎并肺气肿的作用。
1. 7 降血脂、降血糖 有研究表明余甘子制剂有较好的降血脂功
效,童丽等[33]研究藏药二十五味余甘子丸对血隆病大鼠肝肾功能的
影响,探讨该药的药效与副作用,发现二十五味余甘子丸能明显降低
血隆病大鼠血脂水平,且对血隆病大鼠肝肾功能无影响。仲玉强
等[34]研究二十五味余甘子丸对实验性高脂血症大鼠血脂及脂质过
氧化的影响,发现二十五味余甘子丸具有调节大鼠高脂血症的脂代
谢和增强抗脂质过氧化的作用。余甘子提取物对血糖也有一定的降
低作用,其降糖作用可能与抑制糖异生、增加肝糖元含量、抑制 α -
葡萄糖苷酶及增加机体对胰岛素敏感性有关[35]。胡炜[36]观察余甘
子提取物对大鼠骨骼与脂肪组织中胰岛素信号通路相关蛋白的影
响,发现余甘子提取物可调控胰岛素介导的磷脂酰肌醇 - 3 -激酶 /
蛋白激酶 B /葡萄糖转运蛋 4 信号转导通路,从而发挥降血糖的
作用。
1. 8 其他药理作用
1. 8. 1 生发 脱发是一种损害人类健康的疾病之一,现代药理研究
表明,余甘子有显著的生发作用。藏红花、冬虫夏草、马先蒿等十几
种藏药能帮助周围血液循环功能,协助余甘子生发、养发、护发
目的[37]。
1. 8. 2 抗痛风性关节炎 岑志芳等[38]研究余甘子不同提取部位提
取物对大鼠急性痛风性关节炎的作用,发现余甘子提取物正丁醇和
乙酸乙酯部位对大鼠痛风性关节炎有明显的抗炎镇痛作用,其作用
机制是通过抑制局部组织和血清炎症介质(PGE2 和 TNF - α)的释
放而减轻炎症反应。
1. 8. 3 降血压 由西青果、诃子、余甘子 3 味药组成,并采用维吾尔
药传统工艺制成的蜜膏类复方制剂,对高血压患者有一定的治疗
效果[39]。
2 展望
余甘子既可以作为药品,也可以作为食品,其抗氧化、抗肿瘤、抗
菌、抗炎、抗病毒、保肝护肺、增强免疫、降血脂、降血压、降血糖等作
用已被研究证实,故余甘子愈来愈受到人们的重视,其开发和利用前
景非常广阔。随着研究的深入,有望开发出余甘子更多的药用和营
养价值,以便更好地服务于临床及养生保健。
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)
柳豆叶合方辨治老年性骨质疏松症 38 例临床观察
何 宾1 赫 军1△ 蔡慧源1 赫 辉2
(1浙江省台州市博爱医院·台州 318050 2郑州中医骨伤病医院·郑州 450000)
△通讯作者
1 临床资料 75 例均为本院 2010 年 1 月 ~ 2013 年 12 月门诊病
人,西医诊断均符合中国人骨质疏松症建议诊断标准[1]。随机分为
2 组,治疗组 38 例、对照组 37 例。2 组病例性别、年龄、病程、病情等
比较,差异均无统计学意义(P > 0. 05)。具体见表 1。两组均显示不
同程度骨质疏松且合并胸 11 ~腰 2 椎体病理性骨折,排除其他疾病
继发及合并型骨质疏松症。
表 1 两组患者一般资料
组别
性别(n)
男 女
年龄
(岁)
病程
(月)
综合病情分级(n)
重度 中度
治疗组 13 25 75. 01 ± 3. 31 16. 8 ± 4. 8 9 29
对照组 12 25 74. 87 ± 3. 32 17. 1 ± 5. 1 9 28
2 治疗方法
2. 1 对照组 给予碳酸钙 D3 片(北京康远制药有限公司) ,每次 1
片,每日 2 次,口服。鲑鱼降钙素滴鼻液(北京银谷制药有限公司) ,
每日 1 次,睡前滴鼻。4 周 1 疗程。
2. 2 治疗组 在对照组药物基础上加用自拟柳豆叶合方加味:柳豆
叶 20g、桑寄生 15g、狗脊 15g、淫羊藿 12g、制何首乌 18g、骨碎补 18g、
菟丝子 15g、制半夏 12g(先煎) ,白术 12g、鸡血藤 20g、土鳖虫 12g、炒
麦芽 15g、炙甘草 3g。3 剂,每日 1 剂,以水 1000mL,煎至 400mL,分
早晚温服,药渣温敷患处。加减法:大便干燥,加肉苁蓉 18g、当归
15g;疼痛加延胡索 15g、蜈蚣 2 条;畏风怕冷加黄芪 15g、防风 12g;眠
差、梦多加五味子 6g、磁石 20g(先煎) ;腹胀纳呆加炒鸡内金 12g;贫
血加阿胶 9g(另烊)、女贞子 15g;病理性骨折加煅自然铜 20g(先
煎)、续断 12g;关节肿大畸形加炙蜂房 12g、炙僵蚕 12g等。
两组患者均治疗 8 周,治疗期间停用其他治疗该病内服及外用
药物。配合适宜运动,生活起居规律,多晒阳光,高钙质饮食。
3 结果
3. 1 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[2]拟订。临床痊
愈:主要症状、体征消失或基本消失,功能状态恢复正常或基本正
常,伴发症状恢复正常或基本正常;显效:主要症状、体征明显减轻,
功能状态明显恢复,伴发症状明显改善;有效:主要症状、体征、功能
状态部分缓解或改善,伴发症状有所改善;无效:症状、体征均无
变化。
3. 2 治疗结果 治疗组 38 例,临床痊愈 6 例,显效 16 例,有效 14
例,无效 2 例,总有效率 94. 7%;对照组 37 例,临床痊愈 1 例,显效
13 例,有效 17 例,无效 6 例,总有效率 83. 8%。2 组总有效率比较,
经 Ridit分析 P < 0. 05,差异具有统计学意义,治疗组疗效优于对
照组。
3. 3 不良反应观察 治疗组出现不良反应 3 例,表现为大便溏薄、
纳食减少,经对症治疗后症消;对照组未出现毒副反应者。
4 讨论 老年性骨质疏松症是好发于 70 岁以上老年人,以疼痛,尤
其腰背痛,脊柱变形,骨折,呼吸功能下降等为主要表现,伴发畏寒
怕冷,乏力,入寐困难等不适,严重影响患者的生活质量,其主要病
理变化是老年人维生素 D 活性代谢产物低,继发甲状旁腺功能亢
进,甲状旁腺激素分泌增加,肠钙吸收减少,骨钙丢失所致[1]。属祖
国医学“骨痿”、“骨痹”等范畴。其病理改变为先后天脏腑气血俱
亏,筋骨经脉失却濡养,不通不荣而发病。治则宜补益肝肾、健脾益
气、养血通络蠲痹。方中柳豆叶味甘,性平,归肝、脾、肾经。具有补
益脾肾、活血消肿、化瘀止痛、祛腐生肌功能[4]。方永奇等[5]研究发
现,柳豆叶具有消肿止痛,抑制毛细血管通透性,抑制炎症细胞游
走,抑制肉芽肿形成的作用;郑元元等[6]研究发现柳豆叶具有植物
雌激素的作用,却没有雌激素的不良反应;合寄生、狗脊、淫羊藿、制
首乌、骨碎补、菟丝子共达滋养肝肾精血,补益之效;制半夏、白术、
炒麦芽、炙甘草共达益气健脾、补益后天之效;柳豆叶、鸡血藤、土鳖
虫共聚养血活血、祛风通络、蠲痹止痛之功。相伍加减,主兼症摒
除,先后天同补,血脉瘀阻得通,筋枯骨痿改善,结合西药,标本同
治,实值临床应用之。
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