全 文 ：摘 要：方法 本实验利用!半乳糖胺#!$%&’()次性腹腔
注射#*+(诱发小白鼠急性肝损伤模型，通过测定血清谷丙转氨酶
#,-.(、谷草转氨酶#,/.(、碱性磷酸酶#,-0(、超氧化物歧化酶#/1!(、
丙二醛#2!,(及肝糖元、肝脏系数，观察余甘子水提醇沉物对肝损
余甘子对!—半乳糖胺致小鼠急性肝损伤的影响
李萍，谢金鲜，林启云
!广西中医学院药理教研室，广西 南宁 #$$$%&
34) 5)、53、56对/!大鼠胃粘膜保护作用 实验结果表明高剂
量的5)、53、56#相当于五灵脂生药为789!:9大鼠体重(对利血平
所致的;+<%9=>?%@&>A大鼠胃粘膜损伤均有保护作用，该保护
作用与68B9!:9大鼠体重雷尼替丁的胃粘膜影护作用相当。而
低剂量的5)、53、56#相当于五灵脂生药为389!:9大鼠体重(对利
血平所致的;+<%9=>?%@&>A大鼠胃粘膜损伤均无明显的保护作
用。见表)
表) 利血平模型损伤指数
组别 动物数#只( 剂量#B9!:C( 损伤指数#! D/( 中位数
生理盐水组 E &8B&!:9 FG43HDG84GH H6
5))组 E 334GB9!:9 7F4FGD3E48G 6I4G
53)组 E GB9!:9 IH4FGD3)47H IF
56)组 E &8B9!:9 F646FDG646) FI
5)3组 )8 7GB9!:9 384FD)H47IJK 38
533组 )8 &8B9!:9 3F4FD)34IIJK 3H
563组 )8 38B9!:9 3H4GD)7476JK 374G
雷尼替丁组 )7 68B9!:9 6743ID364GFJ 6G
秩和检验，LM848886 JN;生理盐水组0 O848G P/雷尼替丁组0 O848G
343 5)、53、56联合应用对/!大鼠胃粘膜保护作用：实验结果表
明低剂量的5)、53、56 #相当于五灵脂生药为389!:9大鼠体重(联
合应用对利血平所致的;+<%9=>?%@&>A大鼠胃粘膜损伤的保护
作用有较明显的差异，5)Q53组及5)Q53Q56组有明显的保护作
用，其效果与雷尼替丁#68B9!:9大鼠体重(的胃黏膜保护作用相
当。而5)Q56组及53Q56，组无明显的保护作用，从实验结果可初
步判定5)、53有协同作用。53、56低剂量时无保护作用，并且无协
同作用。见表3
表3 利血平模型损伤指数
组别 动物数#只( 剂量 损伤指数#! D/( 中位数
生理盐水组 E &8B&!:9 FH463DG84G8 H6
5)Q53组 )3 389!:9 6H4E6D3G46GJ 67
5)Q56组 H 389!:9 E)466D384E8 FF
53Q56组 H 389!:9 GF4HFD)H4E GF4G
5)Q53Q56组 G 389!:9 )E4ED)348IJ 3)
雷尼替丁组 )7 68B9!:9 6743ID364GFJ 6G
秩和检验 JN;生理盐水组0 R848G
6 讨论
胃酸是壁细胞分泌的产物，壁细胞受到神经和旁分泌，以
及多种胃肠激素的调节，此外尚受到中枢性调节，乙酰胆碱，
组胺和胃泌素代表三种调节的典型递质。在诸多损害胃粘膜
的因素中，LQ的反渗以及胃蛋白酶的消化作用始终是最重要
的损害因素 S7T。利血平是一种作用于去甲肾上腺素能末梢的抗
高血压药，它能使迷走神经兴奋，释放乙酰胆碱增多，使胃酸
分泌增加，引起或加剧溃疡及出血，同时利血平能耗竭中枢及
外周神经和其他组织的多巴胺，削弱多巴胺及其拟似物不依
赖于前列腺素的多巴胺细胞保护作用 SGT。以前的临床与实验研
究己证实五灵脂可以通过抑制血清胃泌素的释放从而抑制胃
酸分泌，并可以通过增加胃粘膜的血流量从而起到保护胃粘
膜的作用。进一步的实验表明五灵脂的初提物,、5两部分均可
抑制胃酸分泌，对利血平及幽门结扎所致的;+<%9=>?%@&>A大
鼠胃粘膜损伤有保护作用 S3T。本课题的前期研究已五灵脂5的
进一步萃取物5)仍可以抑制胃酸分泌，增加胃粘膜前列腺素U3
量，但对大鼠血清胃泌素的分泌无影响。高剂量的5)、53、56#相
当于五灵脂生药为789!:9大鼠体重( 对利血平所致的;+<%9=>
?%@&>A大鼠胃粘膜损伤均有保护作用，该保护作用与68B9!:9
大鼠体重雷尼替丁的胃粘膜保护作用相当。而低剂量的5)、53、
56 #相当于五灵脂生药为389!:9大鼠体重 ( 对利血平所致的
;+<%9=>?%@&>A大鼠胃粘膜损伤均无明显的保护作用。低剂量
的5)、53、56联合应用对利血平所致的;+<%9=>?%2>A大鼠胃粘
膜损伤的保护作用有较明显的差异，5)Q53组及5)Q53Q56组有明
显的保护作用，其效果与68B9!:9大鼠体重雷尼替丁的胃黏膜
保护作用相当。而5)Q56组及53Q56组无明显的保护作用，从实
验结果可初步判定5)、53有协同作用。53、56低剂量时无保护作
用，并且无协同作用。
参考文献：
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3886年第 37卷第 )期 6)云 南 中 医 中 药 杂 志
DOI:10.16254/j.cnki.53-1120/r.2003.01.033
! ##!年第 $卷第 %期云 南 中 医 中 药 杂 志
伤的保护作用。结果余甘子水提醇沉物各剂量组成均能降低血清
&’(、&)(、&’*、+,&含量和肝脏系数，提高血清)-,活性及促进肝
糖元合成，并可改善肝脏组织病理损伤，其作用呈剂量依赖性。结
论余甘子水提醇沉物有一定程度抗自由基与抗脂质过氧化作用，
对,./01.2所致的急性肝损伤具有明显的保护作用。
关键词：余甘子；!#$% & 造模；护肝作用
余甘子3*451106 7489:;<1=>04 ’?是联合国卫生组织指定在
全世界推广种植的植物，为药食两用佳品，具有清热凉血，消
食健胃，生津止咳之功效，民间多用于治疗消化不良，腹泻，咳
嗽，肝炎，腹水，便秘，肿瘤，发热，皮肤病，高血压，胆囊炎及癌
症等疾病 @%A。迄今为止，国内外现代药理学研究已从抗炎、抗
菌、抗病毒、抗衰老、抗癌、抗肿瘤、抗突变、抗高血压、降低血
脂、解毒 @.$A等方面验证了余甘子的治疗功效，但尚未见有余甘
子护肝作用实验研究的文献报道。因此我们对此药进行了抗
小鼠,./01.2实验性肝损伤的研究，并与联苯双酯进行对照，
探讨其抗肝损伤作用及其机理。
1 材料与方法
%B% 动物 昆明种小白鼠，体重#CDE，雌雄兼用，由本院动物
实验中心提供，桂医动字第%%##$号。
%B 药物 新鲜余甘子，清水洗净，去核取肉加%#倍果肉量蒸馏
水浸泡!#;=6，煎煮次，过滤，合并滤液，浓缩至小体积，加入$F
明胶水溶液，不断搅拌，加热，过滤，去渣，用!倍GDF乙醇沉淀
$4，过滤，去渣，浓缩至E!;1分装备用，临用前用蒸馏水稀释至
所需浓度。联苯双酯滴丸：山东省德州制药厂，批号####!#G。
%B! 试剂 ,./01.2，广州市医药工业研究所，&H，批号GD%#I。
&’(试剂盒、&)(试剂盒、&’*试剂盒，上海申能生物技术有限公
司，批号分别为GJ#G#!、GJ#K%、GJ#DD。)-,试剂盒、+,&试剂
盒，南京建成生物工程研究所，批号分别为GK#D#、GI%#!。
%B$ 分组及给药方法@DA取小鼠I#只，随机分为I组，每组%#只，设
!C组为余甘子水提醇沉物高、中、低剂量组3KB#，!BD，%BJE!LE?；#
组为联苯双酯阳性对照组3$D;E!LE?；$组为,./01.2模型组对
照组 3蒸馏水，#;1!LE?；%组为正常对照组 3蒸馏水，#;1!LE?。
每日灌胃%次，连续给药%#M，于末次给药后%4后，除正常对照
组外，其他各组小鼠均=N%#F,./01.2溶液3I##;E!LE?，禁食不
禁水，$4后摘眼球采血，取肝备检。
%BD 检测项目
%BDB% 肝糖元测定：按蒽酮法进行 @IA。
%B$B 血清&’(、&)(、&’*活性测定：分别按照&’(试剂盒、&)(
试剂盒、&’*试剂盒使用说明书操作，用(O&.%#型全自动生
化分析仪测定。
%BDB! 血清)-,、+,&含量测定：按照)-,试剂盒、+,&试剂盒
的使用说明书操作。
%BDB$ 计算肝脏系数：取肝脏称重，肝脏系数：3肝脏重量!体重?
#$$%。
%BDBD 肝组织病理学检查：取经中性福尔马林溶液固定的肝组
织标本，石蜡包埋，超薄切片厚D& ;，作PQ染色，光镜下观察。
%BI 数据处理 实验数据以 ’￣ R)表示，两组间均数差异采用7
检验。
结果
B% 余甘子水提醇沉物对,.S01.2所致急性肝损伤小鼠血清
中&’(、&)(、&’*活性的影响：模型组&1(、&)(、&’*明显高于
正常组3* T#B#%?，说明造模成功。与模型组比较，余甘子各剂量
组均能显著降低小鼠血清中&’(、&)(3* T#B#DC#B#%?；高、中剂
量组可明显降低小鼠血清中&’*活性3* T#B#DC#B#%?，而低剂量
组则无显著性差异3* U#B#D?。见表%。
表% 各组小鼠血清中&’(，&)(、&’*活性检测结果比较3 ’￣ R)?
组 别 剂 量 &’( &)( &’*
3E!LE? 3V!M%? 3V!M%? 3V!M%?
正常对照 —— !JBDRJB! %#KBKR%DB% %IBKRB#
模型对照 —— !JIB%RIKBK! %JBRD!B!! DB!RDBG!
联苯双酯 #B#$D DGB%R!$BJ %%KBKR%JBI %KBIR!B!
余甘子 KB# KGB#R!GBG %%B#R!BG %KBIR!B$
余甘子 !BD GGB$R$IBG# %$#B%RKBI %GBDR$BK#
余甘子 %BJ !$B$R$KB## %K!B$RJB# #BJRDB%
注：与正常组比较，!* T#B#%；与模型组比较，* T#B#%#* T#B#D
B 余甘子水提醇沉物对,./01.2所致急性肝损伤小鼠肝糖
元及肝脏系数的影响与正常组比较，模型组小鼠肝糖元含量
明显降低，肝脏系数明显提高3* T#B#%?。与模型组比较，余甘子
各剂量组均能明显提高小鼠肝糖元的含量3* T#B#DC#B#%?；高、
中剂量组能明显降低肝脏系数3*T#B#DC#B#%?，但小剂量组则无
明显差异3* U#B#D?。见表。
表 各组小鼠肝糖元及肝脏系数检测结果比较3 W￣R)?
组 别 剂 量 肝糖元 肝脏系数
#!$#%&&&&&& #!’((#肝组织&
正常对照 —— #B#JKDR#B#%% $BGR#B!!
模型对照 —— #B#DD#R#B# IB%GR#BD$!
联苯双酯 #B#$D #B%D$R#B#$# DB#DR#B!!
余甘子 KB! #B%JR#B#$ DB%IR#B!K
余甘子 !BI #B%#JIR#B#!! DBDGR#B$K#
余甘子 %BJ #B#J!$R#B#!D# IB#KR#B$$
注：与正常组比较，!* T#B#%；与模型组比较，* T#B#%#* T#B#D
B! 余甘子水提醇沉物对,./01.2所致急性肝损伤小鼠血
清中)-,、2,&活性的影响模型组)-,明显低于正常组，而
&明显高于正常组 3* T#B#%?。与模型组比较，余甘子各剂量
组均能明显提高小鼠血清)-,活性，并能显著低+,&含量
3* T#B#DC#B#%?。见表!
!#年第 !$卷第 %期 ##云 南 中 医 中 药 杂 志
表# 各组小鼠血清&’(，)(*检测结果比较+!￣ ,&-
组 别 剂 量 &’( )(*
+.!/.- +0123!1%- +0123!1%-
正常对照 —— $45!,#5%% 65%7,%5!#
模型对照 —— !756,854!! %$544,$5!!!
联苯双酯 5$6 $$5%#,659$ 95!9,!5!$
余甘子 45# $#58%,658# 4546,#5$8
余甘子 #59 #7569,95%# 7587,#5%!
余甘子 %58 #9588,65!6# %%5%,!549#
注：与正常组比较，!: ;5%；与模型组比较，: ;5%#: ;56
!5$ 病理学检查 正常组镜下可见肝细胞索结构清晰，肝小叶
结构正常，未见肝细胞变性、坏死等病理变化。模型组肝细胞
弥漫性坏死，肝细胞境界不清楚，呈水样变性，有明显的点、灶
状坏死，严重的呈带状坏死，间质内可见淋巴细胞和单核细胞
的浸润。余甘子低剂量组肝细胞损伤程度较模型组略轻，仍有
点状及带状坏死，并伴有间质炎；中剂量组肝细胞无明显带状
坏死，但有轻度点，灶状坏死和间质炎；高剂量组的肝脏病变
明显减轻，无明显的点、灶状坏死，肝细胞较正常。联苯双酯组
肝细胞无明显的点、灶状坏死，肝细胞较正常。见表$。
表$ 各组小鼠肝脏病理改变比较
肝细胞变性 肝细胞坏死 炎症反应
< = == === < = == === < = == ===
正常对照组 % % 8 !
模型对照组 % 6 $ % $ 6 $ # #
联苯双酯组 % 4 ! % 9 # ! 4 %
余甘子高剂量组 % 9 # % 6 $ % 8 %
余甘子中剂量组 $ 6 % 6 $ % % 9 #
余甘子低剂量组 ! 4 % # 9 % 6 $ %
注：<表示肝组织无肿胀、坏死及炎性细胞浸润；=表示轻度肝细胞
肿胀，单个肝细胞坏死，或少许炎性细胞浸润；==表示中度肝细胞肿
胀，或肝细胞灶性坏死，或明显炎性细胞浸润；===表示重度肝细胞肿
胀，或肝组织片状坏死，或大量炎性细胞浸润。
# 讨论
血清*>?、*>:水平的高低可灵敏反映肝细胞变性、坏死
的程度，其大部分存在于细胞浆中。*&?主要位于线粒体，少部
分位于细胞浆。当肝脏轻度受损，细胞膜通透性开始增加时，
胞浆内*>?、*&?、*>:释放入血，而线粒体内*&?则不释放，只
有肝细胞严重受损时才释放入血 @4A。从实验结果看余甘子水提
醇沉物能明显抑制(?、
*&?和*>:的升高，说明余甘子能较好的保护肝细胞，防止细
胞膜损伤，从而阻止*>?、*&?和*>:逸出细胞外。
肝损伤时，肝糖元合成减少，同时肝细胞弥漫性肿胀，肝
脏体积增大、加重，肝脏系数显著增加。实验结果表明，余甘子
水提醇沉物能明显提高(著降低肝脏系数；明显减轻肝细胞变性、坏死以及炎症反应。
本实验研究证明余甘子对(护作用，能改善肝功能、促进肝糖元合成及改善肝组织病理状
态，为临床治疗病毒性肝炎提供了实验依据。
本实验还作了余甘子抗肝损伤的机理探讨——抗脂质过
氧化+>:-。(成肝弥漫性坏死和炎症，与临床病毒性肝炎的病理变化相似，
且有较好的重现性。其致毒机理是在代谢过程中与体内尿苷二
磷酸+E(:-大量结合形成稳定的尿苷衍生物，造成体内E(:耗
竭，从而导致依赖磷酸尿苷进行生物合成的核酸、糖蛋白、糖元
等物质合成减少和受阻，最终导致肝损伤甚至死亡 @8A；另外，(<
BC3制线粒体的呼吸功能，激活磷脂酶，分解膜磷脂，破坏溶酶体
膜，使蛋白水解酶释放，并使黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化
酶，加速氧自由基+GH-产生，GH与肝细胞膜上的不饱和脂质
共价结合，导致>:反应，产生脂质过氧化物如D(*，造成肝细胞
损伤加剧。因而)(*的量常常可反映机体内>:的程度，间接地
反映出细胞受损的程度@7A。在生理状态下，人体也有GH的产生，
但体内存在抗氧化酶系统，能清除之，不致于引起组织细胞出
现过氧化导致损伤，&’(是抗氧化酶系统的主要代表，它是超
氧阴离子@’!酶，减少’GH产生，从而抑制>:反应@%A。实验结果表明，余甘子水
提醇沉物通过提高&’(活性，清除’GH降低)(*水平，对(<
BC3可能与促进肝细胞修复，抑制>:反应，清除’GH有关。
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+收稿日期：!!<7<9。编辑：王曙光-