免费文献传递   相关文献

余甘子的药理研究及应用



全 文 :oxideandotherendothelium-derivedfactors.Medicina(Kaunas),
2003, 39:333-341.
10 WangJY, HsiehJS, HuangTJ.Theefectofportalhypertensionon
transforminggrowthfactor-alphaandepidermalgrowthfactorreceptor
inthegastricmucosaofrats.IntSurg, 1998, 83:220-223.
11 RomanoM, MeiseKS, SuozzoR, etal.Regiondistractionoftransfor-
minggrowthfactor-alphaandepidermalgrowthfactorreceptorinnor-
malandportalhypertensivegastricmucosainhumans.DigDisSci,
1995, 40:263-267.
12 TsugawaK, HashizumeM, TomikawaM, etal.Immunohistochemical
localizationofvascularendothelialgrowthfactorintheratportalhy-
pertensivegastropathy, 2001, 16:429-437.
13 MatsuiY, MitsuyamaK, TomiyasuN, etal.Eficacyofvascularendo-
thelialgrowthfactorinthetreatmentofexperimentalgastricinjury.Di-
gestion, 2002, 66:99-105.
14 TsugawaK, HashizumeM, MigouS, etal.Roleofvascularendothelial
growthfactorinportalhypertensivegastropathy.Digestion, 2000, 61:
98-106.
15 KeolJ, WaltenbergerJ.VEGF-AinducesexpressionofeNOSandiN-
OSinendothelialcelsviaVEGFreceptor-2(KDR).BiochemBiophys
ResCommun, 1998, 252:743-746.
16 FengY, VenemaVJ, VenemaRC.VEGFinducesnucleartranslocation
offlk-1/KDR, endothelialnitricoxidesynthase, andcaveolin-1invas-
cularendothelialcels.BiochemBiophysResCommun, 1999, 256:
192-197.
17 WangJJ, GaoGW, GaoRZ, etal.Efectsoftumornecrosisfactor, en-
dothelinandnitricoxideonhyperdynamiccirculationofratswitha-
cuteandchronicportalhypertension.WorldJGastroenterol, 2004, 10:
689-693.
18 StankeviciusE, KevelaitisE, VainoriusE, etal.Roleofnitricoxide
andotherendothelium-derivedfactors.Medicina(Kaunas), 2003, 39:
333-341.
19 TsugawaK, HashizumeM, MigouS, etal.Roleofnitricoxideanden-
dothelin-1inaportalhypertensiveratmodel.ScandJGastroenterol,
2000, 35:1097-1105.
20 HsiehJS, WangJY, LinSR, etal.Overexpressionofinduciblenitric
oxidesynthaseingastricmucosaofratswithportalhypertension:cor-
relationwithgastricmucosaldamage.JSurgRes, 2003, 115:24-32.
余甘子的药理研究及应用
余楚钦 申楼 张宇喆
【关键词】 余甘子;药理;应用
  余甘子(FructusPhyllanthi)别名油柑 、庵摩勒 、余甘 、油甘
子 、滇橄榄等。是大戟科(Euphorbiaceae)叶下珠属(Phylan-
thus)植物余甘子(PhylanthusemblicaL.)的干燥成熟果实 ,
主要分布于印度 、马来西亚等热带和亚热带国家以及我国的
福建 、广东 、广西 、云南等地。全世界约有 l7个国家的传统药
物体系中使用了余甘子 , 我国约有 l6个民族使用该药 , 被载
入《中华人民共和国药典》[ 1] , 临床用于血热血瘀 、消化不良 、
腹胀 、咳嗽 、喉痛 、口干 、抗衰老及抗癌等。并于 1998年被卫
生部列入 “既是食品又是药品”的名单。 基于余甘子果实中
丰富的营养成分和多方面的保健功能 ,联合国卫生组织指定
其为世界范围内推广种植的三种保健植物之一 [ 2] 。
1 药理作用
1.1 抗氧化和清除自由基 余甘子果实中含多种抗氧化成
分 , 如维生素 C、鞣质 、维生素 E以及果蔬中较为罕见的超氧
化物歧化酶(SOD)。其甲醇萃取物是一种复配型的抗氧化
剂 , 它会有的酚类和黄酮类物质能提供氢质子或电子 , 中断游
离基反应 , 同时 , 还可与维生素 C产生增效作用。这些物质
在机体抗氧化的过程中起到了非常重要的作用 [ 3, 5] 。肖湘等
人对余甘子进行了系统的研究 , 发现余甘子对酶性及非酶性
体系产生的氧自由基(O-2 )和羟自由基(OH-)具有明显的清
除作用 , 还发现能抑制 Fe2+, 诱发卵黄多不饱和脂肪酸过氧
化作用。因此 , 余甘子具有清除自由基和抗氧化作用 [ 6] 。
1.2 抗肿瘤及抗诱变 、致畸
1.2.1 抗肿瘤 试验证明 , N-亚硝基化合物(NNC)是一类强
致癌物 , 它对动物及人体的各个器官和组织均会诱发肿瘤。据
  作者单位:510006 广州 ,广东药学院药物研究所(余楚钦 申
楼);广东中山大学医药职业培训学院(张宇喆)
报道 , 对 N-亚硝基化合物的合成有阻断作用的成分是维生素
C、维生素 E和多酚类物质。余甘子中的维生素 C、余甘子酸 、
余甘子酚和生物碱等能有效阻断 NNC在体内合成 , 起直接抗
癌的作用;维生素 C还能促进胶原物质生成 , 提高人体细胞
内 CAMP、CGMP的水平 , 起间接抗癌作用。北京医科大学采
用不同的方法 , 包括体外合成试验 、动物试验 、体内合成试验
等 ,均表明余甘子能有效阻断强致癌物 NNC在动物和人体内
的合成 , 对亚硝化作用的阻断率为 90%以上 , 效果明显高于
同等浓度的维生素 C溶液 [ 7] 。因此 , 余甘子被认为是阻断亚
硝化作用最好的天然食物之一。
1.2.2 抗诱变 、致畸 余甘子提取物中含鞣质成分约 45%,
主要为诃子酸 、诃黎勒酸 、鞣云实素 、原诃子酸 、诃子裂酸及维
生素 C等 , 可抗环境化学因素对哺乳类细胞的诱变作用 , 保
护染色体在 810RX射线照射下不产生畸变。
1.3 抗菌 、抗病毒
1.3.1 抗菌 余甘子干燥果实甲醇提取物中含有丰富的余
甘子酸等成分 , 对葡萄球菌 、伤寒杆菌 、副伤寒杆菌等均有抑
制作用 [ 8] 。高鹰等人 [ 9]利用 Wistar大鼠及昆明种小鼠对余
甘子的抗炎作用进行实验 , 能显著抑制大鼠琼脂性足跖肿胀
和二甲苯所致小鼠耳壳肿胀及组胺所致的毛细血管通透性增
强和白细胞游出。表明余甘子能显著抗炎 、抗渗出及抑制急
性炎性反应 , 但对慢性炎症的抑制作用不明显 [ 10] 。另报道 ,
用果原汁调配成含糖 12% ~ 13%、含盐 2.2% ~ 2.5%的合剂
对 299例小儿腹泻进行临床试验 , 结果表明 , 该合剂对病毒
性 、霉菌性肠炎 、细菌性肠炎和慢性肠炎的患者治愈率达
100%。我国民间则有利用其抗菌 、生津止咳及治疗急慢性咽
喉炎的记载 , 现已有产品 “余甘子喉片”, 该制剂已收载于部
颁标准中。
·169·中国实用医药 2007年 12月第 2卷第 36期 ChinaPracMed, Dec2007, Vol.2, No.36
1.3.2 抗病毒 黄正昌等研究了余甘子同属(叶下珠属)植
物台湾细叶油柑的体内外抗乙肝病毒作用 , 发现其水提物有
抗乙肝病毒作用 [ 11] 。福建惠安县医院利用余甘子单味制剂
“余甘冲剂”治疗乙型肝炎 , 经肝功能检查和超声波检测 , 证
实患者经一个月治疗后 ,总有效率达 89.9%。另有文献称日
本的 El-mekkawy等报道了从埃及民间筛选出 41种药用植物
中 , 其中余甘子 、红果榄仁树 、柯子等抗艾滋病毒逆转录酶的
效果最好 , 据称已从中分离出有效的活性物质。
1.4 降血糖作用 据文献报道余甘子中所含的皂甙和黄酮
类化合物 、山奈素和钙 、铁 、磷 、钾 、硒 、锗等人体必须的常量和
微量元素 , 能有效降低血中胆固醇和三酰甘油的含量 , 余甘子
的降血糖作用应该与这些元素有密切关系 [ 12-14] 。在应用余
甘子制剂治疗糖尿病及高血脂的临床观察中发现 ,糖尿病并
发视网膜病变患者其视网膜微血管瘤及出血斑消退 , 糖尿病
性神经病变患者其体征明显改善 ,说明余甘子有降血糖作用。
另外 , 余甘子可在体内外抑制醛糖还原酶 , 从而预防糖尿病引
起的白内障 , 这为研制安全 、高效的糖尿病并发症药物提供了
一条新的思路。
1.5 降血压作用 陈国珍等发现余甘子水解单宁类化合物
phy-13、phy-16对血管内皮细胞黏附具有抑制作用。柴旦等
观察了二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉
压及血液流变学的作用 , 发现两种药物均可以降低缺氧引起
的肺动脉高压和减轻右心室肥厚。但对红细胞压积 、全血黏
度 、红细胞膜流动性和红细胞变形性无明显影响。表明这两
种药物的降缺氧大鼠肺动脉高压作用 ,主要是通过改善肺循
环而实现的。
1.6 抗衰老作用 余甘子主要是通过拮抗和清除自由基而
促进诱生人白细胞干扰素两种途径发挥抗衰老作用。其清除
自由基和抗氧化作用是因为余甘子内部存在一个包括维生素
C、SOD、多糖和多酚类等成分组成的抗氧化体系。这些元素
均能起到清除 、拮抗自由基 ,保护细胞生物膜免受自由基氧化
攻击的作用。另一方面 ,对余甘子果汁促进诱生人白细胞干
扰素作用进行的研究结果表明 , 余甘子多种不同含量的药液
均具有促进诱生人白细胞干扰素的作用 ,可以增强机体免疫
功能 , 提高人体抗病能力 ,发挥延缓衰老的作用。
1.7 其他作用
1.7.1 补益 我国余甘子果实中维生素 C含量一般在每百
克 300 mg以上 , 比柑橘高 10倍至 20倍 , 比苹果高 60倍至
134倍 ,按美国推荐的膳食标准 , 每天只要食用余甘子 10 g
(大约 1个果实)即可满足要求。同时 ,还含有 17种氨基酸和
人体所必须的微量元素。这些具有良好营养 ,加之其抗氧化 、
防衰老及提高机体免疫力的成分 ,它们共同发挥补益 、强身和
延年益寿等功效。
1.7.2 对有害金属的阻断作用 有文献报道余甘子中的维
生素 C可以对铝 、铅 、氯化铯 、氯化镍有很好的阻断作用 , 减
少染色体断裂次数 , 染色体和细胞的畸变 , 缓解铅和铝对动物
肝和肾组织的毒害。
2 余甘子在其他方面的应用
2.1 美容 余甘子能滋润皮肤 , 增加肌肤弹性 ,延缓肌肤衰
老;营养毛发 ,使头发乌黑发亮 ,正常生长;促进细胞代谢 , 恢
复细胞活力 , 从而淡化或消除皮肤色素沉着 , 对黄褐斑 、雀斑 、
寿斑有防治作用。
2.2 作为防腐剂 余甘子提取物具有很强的抗氧活性。国
外有人采用 β-胡萝卜素-亚油酸体系对用于食品中的合成抗
氧剂和天然抗氧物质的抗氧能力进行比较 ,并应用细胞实验
进行安全性评价 , 结果表明 , 余甘子提取物的总抗氧活力为
98%,高于合成抗氧剂BHA的 85%,且没有细胞毒性。另外 ,
余甘子提取物还可作为一种天然油脂抗氧剂用于加工饼干。
添加该提取物的产品在贮存 6周时其过氧化值和游离脂肪酸
值均低于添加 BHA的产品 , 且对外观及口感无不良影响。因
此 , 余甘子可以作为合成抗氧剂的替代品应用于食品的抗
氧化。
2.3 余甘子在食品方面的应用 余甘子即使经过太阳曝晒 、
烘烤 、高压 、灭菌等高温处理 , 维生素 C也能大部分保留 , 其
存率为 79.0% ~ 93.5%。对高温稳定的原因 , 报道认为是多
酚类物质和部分生物碱使维生素 C免受破坏。 余甘子的这
一特性能在深加工过程中保留它的有效成分 , 有利于发挥食
补的作用。
2.3.1 余甘子饮料 、果脯 由于余甘子果汁单宁含量高 , 放
置过程中易产生沉淀 , 果汁中天然维生素 C含量虽高 , 但若
加工处理不当 , 易导致维生素 C的大量损失 , 这是该果汁未
能大规模投产的主要原因。谢田等人在 1992年申请了余甘
子系列饮料及余甘子果脯生产方法的专利 (公开号:
CN1078118)能够较好的解决这个问题。
2.3.2 余甘子粉 余甘子加工成果粉基本能保持 SOD活性
物质与 70%以上的维生素 C含量 , 便于运输存放 , 亦便于配
制饮料及用作各类食品 、茶叶 、糕点等的添加剂。以余甘子果
粉为主料制成的营养粉或疗效粉 , 尤其适于老年人长年食用。
3 存在问题及展望
3.1 开发中存在的问题 ①余甘子含有多酚类等成分 , 稳定
性差 , 在光 、温度等因素影响下容易氧化变色 ,提取后的 SOD
易失活 , 酸性成分腐蚀设备;②余甘子含有大量的单宁 、鞣酸 ,
味道甘涩 , 除去了单宁成分 , 又失去了余甘子的风味;③加工
水平低 , 开发深度不够 , 产品形式单一;④产品与市场推广缺
乏较好的切入点 , 价值难以体现。
3.2 展望 余甘子先酸涩 , 后甘甜爽口 ,口味独特。含有多
种维生素和微量元素 , 营养丰富。今天人们由于营养过多 , 心
脑血管病 、脂肪肝 、糖尿病日益增多 , 作为药食同源的余甘子 ,
其降脂 、降压 、降糖 、抗衰老 、抗肿瘤的作用正引起医药和食品
工作者的重视 , 有望在不久的将来能解决开发中存在的问题 ,
把资源优势转化为经济优势。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典.一部 ,
化学工业出版社 , 2005:124.
2 周涛 ,邱德文.民族药余甘子本草药学概况.贵阳中医学院学报 ,
2002, 24(3):3.
3 王小李 ,詹琳.余甘子甲醇萃取物对色拉油抗氧化效果的研究.武
汉工业学院学报 , 2000:13-15.
4 SabuMC, KutanR.Anti-diabeticactivityofmedicinalplantsandits
relationshipwiththeirantioxidantproperty.JEthnopharmacol, 2002,
81:155-160.
5 BhatacharyaA, ChaterjeeA, GhoshalS, etal.Antioxidantactivityof
tannoidprinciplesofEmblicaofficinalis(amla).IndJBio, 1999, 37:
676-680.
6 肖湘 ,俞丽君 ,邱玉莹等.油柑多糖的提取与清除氧自由基作用研
究.中国药学杂志 , 1998, 23(5):279.
7 胡继繁.余甘果汁阻断 N-亚硝基化合物在体内外的合成.中华预
防医学杂志 , 1990, 24(3):132-135.
·170· 中国实用医药 2007年 12月第 2卷第 36期 ChinaPracMed, Dec2007, Vol.2, No.36
8 周涛 ,邱德文 ,廖波.民族药余甘子的现代研究进展.贵阳中医学院
学报 , 2002, 24(2):50-52.
9 高鹰 ,李存仁.余甘子的抗炎作用与毒性的实验研究.云南中医中
药杂志 , 1996, 17(2):50.
10 李宗友.余甘子叶提取物的抗炎作用.国外医学-中医中药分册 ,
1998, 20(4):52.
11 黄正昌 ,邓学龙 ,朱宇同 ,等.台湾细叶油柑体内外抗乙肝病毒作
用研究.广州中医药大学学报, 2000, 17(3):260.
12 MathurR, SharmA, DixitVP, etal.Hypolipidemicefectoffruitjuice
ofEmblicaoficinalisincholesterolfedrabbits.JEthnopharmacol,
1996, 50:61-68.
13 AnilaL, VijayalakshmiNR.BeneficialefcetsofflavonoidsfromSe-sa-
mumindicum, EmblicaofficinalisandMomordicacharantia.Phytothe
Res, 2000, 14:2-5.
14 张俊巍 ,任永全 ,何平.余甘子微量元素含量及功效研究.微量元
素与健康研究 , 1996, 13(1):32-33.
15 SuryanarayanaP, KumarPA, SaraswatM, etal.Inhibitionofaldosere-
ductasebytannoidprinciplesofEmblicaoficinalis:Implicationsfor
thepreventionofsugarcataract.MolecularVision, 2004, 10(20):
148-154.
运动与骨质疏松
赵广高
【关键词】 运动;骨质疏松;骨代谢;骨量
  骨质疏松症是危害健康的严重疾病之一 , 已引起学者们
的普遍重视 , 长期坚持适当的体育锻练对预防骨质疏松有重
要意义。本文从骨质疏松的机制 、运动对骨量的影响 、运动对
骨代谢等方面的影响进行探讨。
1 运动影响骨质疏松的机制
运动如何引起骨重塑作用循环增强的机制尚未完全阐
明。目前认为可能有以下几方面:①机械应力作用产生电位
变化。压电指在某些晶体受压时可产生电流效应 , Wolman
(1994)提出压电及电位流变化;②负荷使骨无机盐可溶解度
变化;③前列腺素释放增多;④骨骼供血量增加;⑤微损伤刺
激了修复过程 , 成骨大于失骨;⑥甲状腺机能 , 血游离甲状腺
素浓度下降 , 基础代谢也降低 , 适应性的保存部分能量;⑦血
浆皮质醇浓度升高 , 交感肾上腺素系统张力增强。
2 运动对骨质疏松的影响
研究发现 , 长期运动无论对于松质骨还是密质骨的骨积
累都有积极的促进作用。 Snow等一项前瞻性随机干预研究
发现 , 经过 8个月跑步及负重训练的健康女大学生 , 其腰椎骨
密度(BMD)显著增高 , 而股骨却无明显变化。 Friedlander等
也发现经过 1年训练 ,其所测量的桡骨 、腰椎及股骨 BMD指
标仅表现出增长趋势 ,直到 2年后这些指标才表现出显著增
长。一些干预研究还进一步证明了运动干预持续时间的重要
性。故将运动作为一项改善骨密度的干预措施时 , 应重视其
长期性。骨质疏松的危险性取决于骨量的峰值及其后的骨丢
失。提高骨峰值是预防老年性骨质疏松的终生措施。已经发
现骨峰值 80%由遗传因素所决定 , 20%可被环境因素影响 ,
包括年轻时适量运动 、摄入足量钙元素 、避免不良生活习惯
(吸烟 、嗜酒 、不活动 、饮浓咖啡等)。 研究表明 ,男 、女运动员
无论是以小梁骨为主的腰椎或是以皮质骨为主的桡骨 , 其峰
值均高于普通人群 , 提示运动对于峰值的骨量积累有积极的
促进作用 , 尤其对于处于生长发育阶段的青少年 , 适量的运动
可通过有效提高骨峰值而减少其将来骨质疏松的发生。 男 、
女运动员在 30岁以前 , BMD明显高于同龄对照人群。但在
31 ~ 40岁年龄组 , 男 、女运动员的椎骨及股骨颈 BMD均表现
出一个加速的下降 , 使其与对照组之间的差异不再明显。因
为这些运动员多在 30岁左右退役后转为教练员。其运动量
  作者单位:330000 南昌大学体育系教师
骤然减少 , 这首先影响到代谢活跃的小梁骨 ,表现出椎骨及股
骨骨丢失加速。但即使是存在这样的一次加速丢失 , 运动员
各检测部位 BMD的总下降率及年总下降率仍低于对照组。
中年及老年运动员与对照组比较 , 其骨矿含量(BMC)及 BMD
仍然较高 , 这种差异在男性中更为明显。既往研究表明 , 长期
大运动量训练可通过导致闭经而使女运动员 BMC及 BMD下
降;研究中女性运动员月经状况与对照组比较并无特殊 , 故女
运动员在中年后 BMC及 BMD不再表现出显著优势无法用运
动导致月经紊乱来解释。
3 关于运动对骨代谢的影响
在运动对骨密度影响研究方面 , 有专家认为 BMD是用单
位面积或体积内的矿物质的含量来表示 , 它反映了大约 70%
的骨强度。有研究报道 , 骨量平衡值期的特点是骨骼生长处
于相对平衡状态 , 骨密度也处于一生的高峰期适度的运动与
峰骨量呈正相关 , 皮质骨约在 35 ~ 40岁达到峰值 , 约从 40岁
左右开始丢失 , 松质骨丢失开始时间约在 35岁 , 丢失速度亦
高于皮质骨 , 绝经后 1 ~ 3年骨丢失速度增加 , 速度增加越快 ,
骨密度下降越快。也有研究报道 ,骨在整个生命过程都具有
新陈代谢的活性 , 骨代谢的过程往往能反映破骨细胞与成骨
细胞的活动及骨基质 、骨矿物质的变化 ,运动对骨的影响可通
过骨代谢生化标志物的变化反映出来。张林等人研究发现 ,
绝经后妇女在健骨运动前后血液骨矿成分变化较为稳定。章
明放等发现运动后大鼠血钙显著低于非运动组 ,而血磷 、尿磷
却显著增加。吴坚等发现运动员的血钙 、磷 、钠 、镁的变化很
小。刘思金等进行了运动人群与非运动人群骨代谢生化指标
比较 , 研究发现反映骨形成的血清碱性磷酸酶(ALP)水平运
动人群明显高于非运动人群 , 而反映骨吸收的尿钙 /肌酐比值
则明显降低。陈柏龄也发现血清 ALP在运动后显著增加 , 反
映破骨细胞活性和骨吸收状态的血清酸性磷酸酶(ACP)和抗
酒石酸性磷酸酶(TRAP)在运动后有明显降低 , 运动对骨形
成生化标志物和骨吸收的生化标志物均有影响。血尿骨矿物
成分的测定虽然对骨矿代谢的研究有重要价值 , 但并非特异
性指标 , 所受影响因素较多 , 目前还很难得出运动对血 、尿骨
矿物成分影响的确切效应 , 但是这方面的研究仍在进行中。
适宜的运动可以使人体在青年时获得较高的峰骨量 ,并能有
效地避免或减缓老年时期的骨量丢失 , 运动对保持骨一生的
生理强度都具有重要意义 , 是防治骨质疏松症的基本方法
·171·中国实用医药 2007年 12月第 2卷第 36期 ChinaPracMed, Dec2007, Vol.2, No.36