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余甘子的药理研究和利用综述



全 文 :余 甘 子 的 药 理 研 究 和 利 用 综 述
陈智毅 刘学铭  吴继军  李升锋  邹宇晓
(广东省农业科学院蚕业研究所 ,广东省果蔬深加工重点实验室 广州 510610)
1 民族药学研究 在传统的药物体系中 , 余甘子有
十分悠久的使用历史。据研究 , 在印度古老的寿命
吠陀(主要指印度有关长寿的学说)传统药物体系和
我国的中草药 、藏药 、蒙药 、傣药 、维吾尔民族药等
17 个国家及民族传统药物体系中 , 余甘子与 35 种
治疗功效有关 ,包括便秘 , 止血 , 消化不良 , 肠胃炎 ,
止泻 ,健胃 , 眼科疾病 ,镇咳 , 保肝 ,利尿 , 癌症 ,肿瘤 ,
哮喘 , 解热 ,皮肤病 , 高血压 , 贫血 , 疟疾 , 外伤 , 胆囊
疾病 , 黄疸 ,生殖系统疾病 , 妇科疾病 , 杀寄生虫 , 退
烧 ,养发 , 镇静 ,麻风病 , 补心 ,发汗 , 头痛 ,痔疮 , 坏血
病 ,鼻炎和感冒等[ 1] 。在我国 ,余甘子作为一味重要
的传统草药也载入《中国药典》(1990)。我国现代药
理研究证实 ,余甘子可用于治疗小儿腹泻[ 2] ,胆道蛔
虫引起的胆绞痛(张月霞 , 1984), 具有显著的抗炎作
用[ 3 ~ 4] ,对乙型肝炎也有明显疗效(陈章荣 , 1984),
在治疗糖尿病脂代谢紊乱所引起的高血脂方面也取
得良好效果[ 5] , 具有降血脂 、降低血液粘稠度和扩张
血管 、改善微循环的作用等等。余甘子如此多的功
效有待现代医药学作进一步的研究和印证。
2 民间应用 余甘子的果实 、根和叶都可入药 , 是
许多国家 ,特别是印度 、伊朗和阿富汗等西亚国家民
间传统应用的重要药物。印度学者巴克鲁等[ 6]对余
甘子在民间医药上的应用作了如下总结:
a.老余甘子果实甘寒无毒 , 鲜果有消食 、利尿 、
收敛 、祛风热 、益气 、强心和护肝之效。还可增强免
疫力 ,提高人体对疾病和感染的抵抗能力。将余甘
子鲜果汁或干果粉与蜂蜜混和 ,每日早晨服 5 g 或
5 ml。如此长期服用 , 有防病健身 , 防止毛发变白 ,
益寿延年之效。特别适合老年人服用。
b.治呼吸道疾病。余甘子果实止咳化痰 , 可治
咳嗽 、哮喘 、支气管炎和肺结核等疾病。
c.治心脏病。余甘子果实有强心作用 ,可治心
脏病。
d.治糖尿病。 余甘子果实对糖尿病有显著疗
效。将余甘子鲜果汁 5 ml与苦瓜汁 250 ml混和 ,每
日饮服 ,连服两个月 , 即可刺激胰岛素分泌 , 从而降
低糖尿病患者的血糖浓度 , 还可防治糖尿病人的眼
疾。但在服用期间 ,患者应严格限制食物数量。
e.治眼病。将余甘子鲜果汁与蜂蜜混和 , 日服
两次 , 每次 250 ml , 有明目之效 , 可治结膜炎和青光
眼 , 还可显著降低眼压。
f.治风湿病。将余甘子干果粉 5 mg与棕榈糖
10 mg 混和 ,日服 3 次 ,连服 1个月 ,即可见效。
g.治坏血病。将余甘子干果粉与白糖等量混
和 , 日服 3 次 ,每次 5 mg , 伴牛奶饮服。
h.治腹泻和痢疾。将余甘子鲜果汁与柠檬汁
混和后饮服 , 可有效地控制急性菌痢。将余甘子叶
捣烂成糊 , 与蜂蜜或酪乳混和后服用 ,可治腹泻和痢
疾。余甘子根也有止泻作用。
I.治皮炎和湿疹。余甘子叶外用 , 可治皮炎和
湿疹。
j.治疮毒。用余甘子叶洗涤 , 可治疳疔疮毒。
k.促进毛发生长。将余甘子鲜果切碎 , 阴干 ,
置于椰子油中煮沸 , 直至固体物质变成炭化粉末。
用这种黑色的油剂涂抹头发 , 可促进毛发生长 ,保持
毛发色素。将余甘子干果捣碎后浸泡于水中过夜 ,
用这种浸出液洗发 , 对头发有滋养和保护作用。
3 抗病原微生物 据 Ranjan.S , 等(1991)研究 , 余
甘子提取物在 Smky液体培养基中可抑制 50%的黄
曲霉毒素 B1和 B2 的产生 , 而这些毒素是引起肝脏
病变的致癌物质 , 对人类健康危害极大。余甘子干
燥果实甲醇提取物 ,对葡萄球菌 、伤寒杆菌 、副伤寒
杆菌 、大肠杆菌及痢疾杆菌等均有抑制作用[ 1] 。 余
甘子果实浸出液对金葡球菌 、枯草杆菌 、鼠伤寒沙门
氏菌 、霍乱弧菌 、大肠埃希氏菌 、酵母菌 、须发癣菌和
红色发癣菌等显现出抑(杀)菌效果[ 7] 。据报道 , 黄
瓜 、余甘子果和姜黄混合提取物的混合杀菌作用比
单一植物更强。用余甘子果原汁调配成含糖 12%
~ 13%、含盐 2.2%~ 2.5%的合剂对 299 例小儿腹
泻进行临床试验 , 结果表明 , 该合剂对病毒性 、霉菌
性肠炎 、细菌性肠炎和慢性肠炎的患者疗效显著 , 治
愈率达 100%[ 8] 。
在民族药学研究中 , 斯里兰卡 、缅甸 、巴基斯坦 、
尼泊尔等国均有采用余甘子治疗眼部感染的历史;
土耳其人用其治疗痢疾 、肠胃炎;巴基斯坦人用其治
疗淋病等。我国民间则有利用余甘果抗菌 、生津止
咳及治疗急慢性咽喉炎的历史 , 并据此生产出“余甘
子喉片” ,该制剂已收载于卫生部药品标准中药成方
58          中 国 南 方 果 树       2004 年 第 33卷 第 1期 
DOI :10.13938/j.issn.1007-1431.2004.01.037
制剂集中。上海瑞金医院 1996 年采用“余甘子喉
片”治疗感冒 、急慢性咽喉炎等疾病的临床统计资料
显示 ,其总有效率达 86.7%。
4 抗氧化 据报道 , 余甘子甲醇萃取物具有抗氧化
性能 ,并且优于其他抗氧化剂。余甘子的甲醇萃取
物含维生素 C 、没食子酸 、邻苯三酚 、(E)-苯基-3-丙
烯酸 、槲皮素 、汉黄苓素 、偶氮甘氨酸二甲酯 、4 , 4′-
丙烯基-3 , 3′-二羟-2 , 2′-二羧基联苯及 5 , 7 , 4′-三羟
基黄酮醇。这些物质除偶氮甘氨酸二甲酯外 , 其余
均有抗氧化性能或协调增效作用。余甘子甲醇萃取
物是一种复配型的抗氧化剂 ,它的酚类物质[ 没食子
酸 、邻苯三酚 、(E)-苯基-3-丙烯酸 、4 , 4′-丙烯基-3 ,
3′-二羟基-2 , 2′-二羧基联苯] 和黄酮类物质(槲皮
素 、5 , 7 , 4′-三羟基黄酮醇 、汉黄苓素)等都能提供氢
质子或电子 ,中断游离基反应 , 同时 , 它所含的维生
素 C 又具有协调增效作用[ 9] 。
许多学者认为 ,余甘子的抗氧化作用主要来自
于其含有的多种抗氧化成分 , 包括维生素 C , 鞣质 、
维生素 E 及超氧化物歧化酶(SOD)。采用 SOD 抑
制联苯三酚自氧化法的测定结果表明 ,每毫升余甘
果鲜果汁含 SOD 活力为 964.28 IU[ 8] 。此外 , 在余
甘果汁清除超氧阴离子自由基效能研究中 ,对 15 名
老年人进行了临床试验 ,在服用余甘果汁两个月后 ,
测定血液中红细胞 SOD 活性和血浆中脂质过氧化
物(LPO)含量变化的结果表明 , SOD 活性在试验前
平均为 893 U/gHb , 试验后增加至 2017 U/gHb;
LPO 含量在试验前为 4.51 nmo l/ml , 试验后降低至
4.02 nmol/ml ,显示出余甘果汁对提高人体红细胞
SOD 活性有十分显著的作用 , 增强了机体抗氧化能
力[ 10] 。福建医科大学采用余甘子制剂(低剂量和高
剂量)胃饲动物试验表明 , 可使红细胞 SOD 非常显
著升高 , LPO 明显下降。同时 , 该药可通过脑血屏
障 ,低剂量组和高剂量组均可使脑组织的 SOD 明显
升高 , LPO显著下降 , 且呈量效关系。
5 抗诱变 、抗致畸 、防肿瘤 余甘子提取物可对抗
环境化学因子对哺乳类动物细胞的诱变作用 , 该作
用强于同等剂量的维生素 C[ 11] ;其 1%~ 10%浓度
的提取物即可对 810 Rx 线照射所致的染色体畸变
有保护作用 ,且照射前后用药均有效[ 12] 。
N-亚硝基化合物是一种强致癌物质 , 在模拟胃
液条件下 ,余甘子鲜果汁能有效地阻断 N-亚硝基吗
啉合成 ,其阻断率为 90.17%, 而同浓度维生素 C 阻
断率仅 23.90%[ 13] ;余甘子果汁 、果粉对大鼠体内
对 N-亚硝基脯氨酸(NPRO)合成的阻断率分别达
100%和 96.29%,余甘果汁较维生素 C 的阻断作用
更为明显[ 14 , 15] 。徐国平等观察了余甘子果汁对我
国胃癌高发区受试者内源性亚硝化的阻断作用 , 结
果表明 , 受试者体内过高的亚硝化潜力已被余甘子
果汁完全阻断 , 并认为在胃癌高发区合理饮用新鲜
余甘子果汁就可对体内过高的亚硝化水平有较好的
阻断作用 , 可以有效地降低胃癌及其肿癌的发病
率[ 16] 。通过上述研究 ,许多学者认为余甘子是目前
阻断亚硝化作用最好的天然食物之一。
6 降脂减肥 早在明代李时珍的《本草纲目》就有
庵摩勒(余甘子另名)“久服轻身 ,延年长生”之说 , 即
余甘子的降脂减肥作用。余甘子制剂的药效学动物
实验表明 , 余甘子能显著降低大鼠血中总胆固醇
(TC)水平 , 提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水
平 , 降低动物体重增加指数 ,并呈明显量效关系。对
正常血脂大鼠的实验观察 , 用药组的 TC 水平与对
照组比较也显著降低 , HDL-C/ TC 显著增高 ,且也呈
明显量效关系[ 17] 。对 180 例的余甘子制剂临床前
的预试验结果 , 67 例高胆固醇血症的总有效率为
87%, 63 例高甘油三酯血症的总有效率为 75%, 50
例肥胖症的总有效率达 70%。临床试验对 129 例
单纯性肥胖及体重超重病人的疗效观察结果表明 ,
余甘子制剂口服液及胶囊的总有效率分别为
88.00%和 85.19%, 体重分别平均下降(2.20 ±
1.26)kg 和(1.90 ±1.27)kg , 其中最多减少达
5 kg;腹围分别平均缩小(2.75±2.27)cm 和(2.24
±2.22)cm , 其中最大缩小值分别达 13.20 cm 和
11.00 cm;治疗前后对比 ,体重下降和腹围缩小均呈
非常显著差异。对 379 例高脂血症病人的临床观察
显示 ,该口服液和胶囊对高甘油三酯血症的总有效
率分别为 80.15 %和 72.41 %;对高胆固醇血症的
总有效率分别为 72.92 %和 70.76%;治疗前后对
比 ,两种剂型降低甘油三酯和降胆固醇的作用均呈
非常显著差异 [ 18]。
以不同质量分数的余甘子汁对大鼠血液血脂水
平 、超氧化物歧化酶活性 、脂质过氧化物及小鼠耐缺
氧能力的研究结果表明 , 高脂饲养可致大鼠发生高
脂血症 , 总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇
(HDL-C)/ TC 比值明显升高 , 而每日给予较大剂量
的余甘子汁灌胃 , 可显著降低高脂血症动物的 TC
值和 HDL-C/ TC 比值 , 并可提高血清 SOD活性 , 降
低 LPO 水平 ,疗效与阳性对照药γ-月见草相近。余
甘子灌胃能延长小鼠心脏耐缺氧时间 , 其疗效与阳
性对照药吉林参煎剂相似[ 19] 。
上述研究表明 , 余甘子果对防治人类心 、脑血管
疾病具有重要意义。
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7 抗衰老 据研究 , 余甘子果汁中含有 SOD , 每毫
升果汁含有的酶活力为 964.28 国际单位(U),余甘
子果汁对提高人体血液中红细胞 SOD活性有十分
显著的作用 ,同时可降低血浆中 LPO 含量 , 说明余
甘子果汁有抗衰老作用[ 20 ~ 21] 。余甘子果实清除活
性氧的成分除 SOD 外 , 尚有有机酸 、单宁及维生素
C [ 23] ,维生素 C 是清除 O2 -的重要成分。余甘子果
实中所含有的微量元素如锌 、铜 、硒(0.011 mg/ g)在
机体脂质过氧化反应中具有重要作用[ 23] 。 铜是
SOD的活性中心 ,锌能稳定 SOD 酶结构 , 硒是一种
强抗氧化剂 ,这些元素均能起着清除 、拮抗自由基 ,
保护细胞生物膜免受自由基氧化攻击的作用。此
外 ,对余甘子果汁促进诱生人白细胞干扰素作用进
行的研究结果表明 , 余甘子多种不同含量的药液均
具有促进诱生人白细胞干扰素的作用 ,可以增强机
体免疫功能 ,提高人体抗病能力 , 发挥延缓衰老进程
的作用[ 24] 。
对余甘粉透皮试验和耐热 、耐贮存试验发现 , 有
类SOD 活性物质在25℃下的活性为25 829 U/g ,加
热到 100 ℃仍高达 25 241 U/ g;新制备余甘粉中其
活力为 29 892 U/g ,常温贮存一年之后的活力为 29
721 U/ g。制成霜剂涂搽老鼠腹部皮肤(5 小时之
后)透过率为 52.5%, 水浸液的透过率为 97.9%, 能
透过皮肤 ,显示其为小分子。耐热 、耐贮存 、不易丧
失活性 , 这些特性都与 SOD 原本属性相去甚远 , 但
却具备 SOD抗氧化 、抗衰老特性 , 老年人服用余甘
粉后可增加血中红细胞的 SOD 活性 , 降低血浆中
LPO含量。动物实验能延长果蝇的寿命。 由此推
测 ,余甘子中所含的不是 SOD , 而是 SOD 类似物之
类的小分子物质[ 18] 。余甘子的这些独特性质在果
蔬中更属罕见 ,余甘子果汁中类 SOD物质易于穿透
皮肤吸收的特性 ,不但在化妆品领域用途广阔 , 也为
SOD 透皮给药新途径提供了可能性 , 这样药物可以
绕过肝脏首过效应 ,避免胃肠道破坏 , 降低毒性与刺
激性等副作用。有关研究如能继续深入 , 有望研制
出抗衰老的制剂或食品。
8 阻断有害金属危害 对铝和铅的阻断作用:研究
表明 , 老鼠腹腔注射 Pb(NO3)2(硝酸铅)或 Al2
(SO4)3(硫酸铝)后 , 连续 7 天口服余甘子果提取物
和等量的维生素 C , 可增加老鼠骨髓细胞的分裂次
数和减少染色体断裂次数 , 缓解铅和铝对动物肝和
肾组织的毒害 ,减轻老鼠骨髓红血球的小核形成和
减少细胞的妹妹染色体单体互换的次数。余甘子提
取物比等量的维生素 C 防治效果更好。维生素 C
仅对铝和低剂量的铅(10 mg/kg)有效 ,而对高剂量
(40 mg/ kg和 20 mg/ kg)的铅处理则提高了染色体
断裂和小核形成的次数(Dhir.H , et al., 1990 ,
1993 , Roy A K , et al., 1991 , 1992)。
对 CsCl(氯化铯)的阻断作用:由于该化合物可
从土壤进入植物内危害人类健康 , 研究余甘子果提
取物防治氯化铯的作用就相当重要。研究发现 , 老
鼠接触氯化铯 24 小时后可引起染色体畸变 ,但口服
余甘子果提取物或维生素 C 都未引起染色体变异
或可降低染色体变异的次数(Chosh A , 1992 , 1993)。
对 NiCl2(氯化镍)的阻断作用:由于氯化镍的用
途极广泛 , 可用作防腐剂 、消毒剂及镀镍等 , 人类接
触机会较多 , 对它的防患很重要。据报道 ,余甘子果
提取物连续 7 天饲喂白鼠后 ,用不同剂量的氯化镍
(10、20 、40 mg/ kg)处理 , 余甘子显著降低各剂量镍
对老鼠骨髓细胞染色体或细胞变异的次数 、畸形细
胞百分率和小核形成次数 , 还减少染色体和染色单
体断裂及染色体重新排列次数 , 而同量维生素 C 仅
减轻低剂量镍引起的细胞毒害 , 对高剂量无效。 这
可能是余甘子果各种天然成分之间的相互作用所致
(Dhir H , 1991;Roy A K , 1991;Agarunal K , et al.,
1992)。
9 护肝 对从印度古老的寿命吠陀传统药物中开
发出的含有余甘子成分的复方抗肝炎药“ Arogya-
Warhni”的临床试验表明 , 此药与对照组相比 , 可有
效抑制乙肝病毒 , 并迅速减轻肝肿大 、黄疸等一系列
症状。上海龙华医院曾用余甘子复方制剂使长期谷
丙转氨酶增高和丙种球蛋白异常病人恢复正常 , 取
得良好疗效。福建惠安县医院利用余甘子单味制剂
“余甘冲剂”治疗乙型肝炎 ,经肝功能检查和超声波
检测 , 证实病人经一个月治疗后 , 总有效率达
89.9%。陈章荣(1984)报道了利用余甘子冲剂治疗
75 例乙型肝炎 , 治愈率达 46.6%, 总有效率达
89.9%。
10 抗艾滋病毒 日本的 El-mekkawy 等报道了
从埃及民间筛选出 41 种药用植物 , 其中余甘子 、红
果榄仁树 、柯子等抗艾滋病毒-1 逆转录酶的效果最
好 , 据称已从中分离出有效的活性物质。
11 毒副作用 在余甘子口服液急性毒性研究实验
中 ,给予小鼠灌胃浓缩余甘子口服液 16.5 、33 和
66 g/ kg体重 ,观察 14 天 , 无中毒症状出现 , 亦无动
物死亡 , 小鼠对余甘子口服液一次灌胃的最大耐受
量为 66 g/ kg , 按体重计算 , 其相当于临床推荐用量
的 198 倍。长期毒性试验采用大鼠灌胃余甘子口服
液 ,分成低 、中 、高(8 、16 、32 g/ kg 体重)3 个剂量组
(按体重计算 , 分别为临床用量的 24、48、96 倍), 每
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天灌胃 1 次 ,持续两个月 , 动物未出现任何中毒反应
及死亡 ,血象常规 、血液生化指标和重要脏器病理检
查及脏器系数均未发现异常[ 21] 。由于余甘子中酸
性药用成分较多 ,具有一定的消食作用 , 故在临床实
验中 , 有善饥作用出现 , 但比例很低 , 414 例治疗者
中 ,有 14例反应善饥。
12 降血压 余甘子果实的甲醇提取物30 mg/kg经
口服后 , 其中所含高极性成分可在 3 小时之内将实
验动物的收缩压降低 6%, 这些成分可直接作用于
心血管 ,且作用迅速。在上海华东医院 、苏州市第四
人民医院及泉州市人民医院进行的余甘子口服液治
疗高血压病的临床试验中 , 有效率分别为 82.4%、
80%和 88%。主治高血压等症的藏药“二十五味余
甘子丸” , 于 1995 年收载于卫生部部颁药品标准。
13 降血糖及改善糖尿病并发症 采用余甘子醇提
物进行的动物试验发现 , 其能增加心肌糖原水
平[ 26] 。在应用余甘子制剂治疗糖尿病高血脂的临
床观察发现 ,糖尿病并发视网膜病变病人其视网膜
微血管瘤及出血斑消退 ,糖尿病性神经病变病人其
体征明显改善[ 27] 。据称余甘子的降血糖作用可能
与其含有的黄酮类和甾醇类化合物 、多种有机酸以
及铬 、锗 、锌 、硒等微量元素有关。 有关研究仍有待
深入。
14 补益 《本草拾遗》谓余甘子“主补益 , 强气力” ,
《本草纲目》亦述其“延年长生” 。余甘子中的维生素
C 、蛋白质 、矿物质元素及氨基酸甚为丰富。这些具
有良好营养作用的成分 ,加之其抗氧化 、防衰老及提
高机体免疫力的成分 ,它们共同发挥补益 、强身和延
年益寿等功效。
15 其他用途 余甘子树的渗出液具抑制植物病菌
的作用。据巴基斯坦用 208种植物渗出液对柑桔黄
单胞杆菌的抑制作用试验表明 , 余甘子 、金合欢 、无
患子等渗出液效果最佳 , 在浓度分别为 50、20 和
10 g/ L时 ,明显降低叶片和果实的病斑数量 , 可用于
防治柑桔等植物溃疡病[ 28] 。
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