全 文 ：第26卷 第10期
2014年10月
生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
Vol. 26, No. 10
Oct., 2014
文章编号：1004-0374(2014)10-1018-08
DOI: 10.13376/j.cbls/2014146
收稿日期：2014-03-26； 修回日期：2014-07-24
基金项目：国家自然科学基金项目(31172304)
*通信作者：E-mail：gfsh0626@126.com；Tel：0411-
87402337
抗原处理相关转运体蛋白的研究进展
杨　杰1，董宋鹏1，李子彬2，高凤山1*
(1 大连大学生命科学与技术学院，大连 116622；2 吉林农业大学生命科学学院，长春 130118)
摘　要：抗原处理相关转运体 (transporter associated with antigen processing, TAP)蛋白在抗原提呈途径中发
挥重要作用，它负责将内源性抗原从胞浆运送到内质网 (endoplasmic reticulum, ER)，以便主要组织相容性
复合体 (major histocompatibility complex, MHC) I结合多肽。TAP属于 ATP结合盒 (ATP-binding cassette, ABC)
转运蛋白超家族 B族，是由 TAP1和 TAP2两个亚基构成的异二聚体蛋白，其每个亚基各含有一个亲水的
核酸结合区和一个疏水的跨膜结构域，并具有促进肽段转运的结构域。TAP参与MHC I 类分子的组装，并
在人获得性免疫系统中起着至关重要的作用。TAP基因具有多态性，因而增加了个体对疾病的易感性。
TAP基因的突变及其调节机制的缺陷都可以导致其活性和表达下调，从而影响病毒性感染和肿瘤等疾病
的发生。
关键词：TAP；抗原提呈；多态性；转运
中图分类号：Q352；R392.11 文献标志码：A
Progress on transporter associated with antigen processing protein
YANG Jie1, DONG Song-Peng1, LI Zi-Bin2, GAO Feng-Shan1*
(1 College of Life Science and Technology, Dalian University, Dalian 116622, China;
2 School of Life Sciences, Jilin Agricultural University, Changchun 130118, China)
Abstract：Transporter associated with antigen processing (TAP) protein plays a crucial role in antigen presenting
pathway by transporting endogenous antigens from the cytoplasm to the endoplasmic reticulum, so that the major
histocompatibility complex (MHC) class I molecules can bind the endogenous peptides. TAP is one of the B
superfamily members in the ATP-binding cassette (ABC), and it is a heterodimer formed by the association of two
half-transporters, TAP1 and TAP2, and each of them consists of a hydrophilic nucleotide binding domain and a
hydrophobic transmembrane domain, in which there are specific structural domains in favor of transporting
peptides. TAP molecules participate in the assembly of MHC class I molecules, therefore they play vital roles in the
acquired immune system. Since the TAP genes are polymorphic, they will increase the susceptibility to disease for
individuals. The mutation or defect of TAP genes in regulatory mechanisms can lead to their reduced activity and
low expression, and eventually affect the incidence of diseases, such as viral infection and tumor.
Key words: TAP; antigen presentation; polymorphism; transportation
抗原处理相关转运体 (transporter associated with
antigen processing, TAP)蛋白位于细胞内质网膜和
高尔基体膜上，其主要作用是将胞质中加工产生的
抗原肽由胞质转运到内质网腔，在此与内质网中新
合成的MHC I类分子组装形成抗原肽 -MHC I复合
物后转运至细胞表面，被 CD8+ T淋巴细胞识别，
诱导机体的细胞免疫应答 [1-2]。TAP的异常将会导
致病毒易于感染宿主细胞，或导致肿瘤逃逸免疫监
视，从而引起疾病的发生 [3-4]。下面将从 TAP的发现、
结构、多态性、作用及其与疾病的关系几个方面对
TAP进行综述。
杨　杰，等：抗原处理相关转运体蛋白的研究进展第10期 1019
1　TAP的发现
20世纪 40年代发现MHC分子后，人们发现
MHC基因某些区域的突变会使MHC分子抗原提呈
过程明显受阻，随后研究者利用MHC基因组 DNA
克隆制备探针，检测其 cDNA文库，并成功克隆得
到一段cDNA。对其氨基酸序列进行分析，结果显示，
该 cDNA为一段可编码 808个氨基酸长的开放阅读
框架。Higgins[5]通过同源序列分析显示，其属于
ABC (ATP binding cassette)转运蛋白超家族 B族：
C端为具有家族同源性的 ATP结合结构域，也称核
酸结合结构域，指向胞浆，主要负责糖、无机盐、
氨基酸、多肽及蛋白质的特异性转运；N端为跨膜
结构域，包括 6~10个 α螺旋。1991年WHO的 HLA
命名委员会将这一新发现的基因统一命名为 TAP基
因 [6]。
2　TAP的结构
人类的 TAP基因位于 6p21.3，界于 DQB1与
DPA1之间 [7]，包括 TAP1和 TAP2两个基因位点，
TAP1和 TAP2基因分别为 8.6 kb和 10.2 kb，cDNA
长度分别为 2 667 bp和 2 553 bp，两个基因座之间
相距约 70 kb。两个基因分别编码 TAP1蛋白和
TAP2蛋白，人的 TAP1蛋白相对分子质量约 8.1 ×
104，由 748个氨基酸残基组成；TAP2蛋白相对分
子质量约 7.5 × 104，由 686个氨基酸残基组成 [8]；
TAP1和 TAP2两个亚基通过非共价键结合形成具
有异二聚体结构的 TAP蛋白。在 TAP蛋白中，两
个亚基的折叠方式十分相近，每个亚基 N- 末端
都含有疏水的跨膜结构域 (transmembrane domain,
TMD)；C-末端都含有亲水的、高度保守的核酸
结合区 (nucleotide binding domain, NBD) (图 1)，该
NBD与 ATP水解耦合转运抗原肽。在 TAP蛋白发
挥作用时，其中一个或两个亚基的缺失均会导致细
胞表面MHC I类分子表达的急剧下降。
2.1　跨膜结构域(TMD)结构
人的 TAP1 和 TAP2 的 N- 末端 TMD 分别由
488和 453个氨基酸残基组成，TAP1的 N-末端可
能暴露在胞浆中，TAP2的 N-末端却指向内质网腔，
它们极有可能为MHC-抗原肽载体复合物的装配提
供两个独立平台。TMD可分为 6+6核心跨膜螺旋
(transmembrane, TM)区和额外的N-末端片段区 (图
2) [9]。该核心跨膜螺旋，即 TAP1的 TM5~10和
TAP2的 TM4~9与其他 ABC家族转运体的 TM含
有相似的序列。Koch等 [9-10]指出人类 TAP转运体
的最小功能单位是 TM，在异二聚体的装配、稳定、
肽段结合等过程中发挥重要作用，且可能与病毒抑
制抗原肽转运相关。虽然脊椎动物的 TAP均具有高
度保守性，但是 TAP1的前 175个氨基酸和 TAP2
的前 140个氨基酸与其他蛋白质之间没有序列同源
性。TAP1和 TAP2的核心跨膜螺旋组成了跨膜转
运通道，肽段经其进入内质网腔，该通道决定了对
被转运肽段的选择性。TAP的肽结合区由 TM4和
TM5之间的胞浆环及 TM6后约 15个氨基酸残基组
成，分布在两个 TAP分子上并暴露在胞浆中，且部
图1 TAP蛋白的结构(修改自[8])
生命科学 第26卷1020
分 TM4~6也可能参与了与肽段的结合。TAP1 N-
末端片段为 1~175个氨基酸残基，TAP2为 1~140
个氨基酸残基，是抗原肽载体复合物的核心组成部
分，可能分别含有 4和 3个假想的跨膜螺旋，它们
对 TAP结合 tapasin有重要的作用 [11]，因此，可推
断 TAP1和 TAP2的 TMD可能分别含有 10个和 9
个 TMs。
2.2　核酸结合区(NBD)的结构
TAP1的NBD由第489~748个氨基酸残基组成，
TAP2的由第 454~686个氨基酸残基组成，均位于
内质网膜胞质侧，含有具有家族同源性的 ATP结合
结构域，可以催化 ATP水解。TAPs不与肽段结合
时表现出低水平的 ATP酶活性，而与肽段结合时则
刺激 ATP的水解 [12-13]，为抗原肽的转运提供能量，
肽段的结合降低了 NBD二聚体关闭所需的能量，
是促进 ATP 水解的必要前提。生物化学研究表明，
在含有 ADP或 ATP的溶液中，单纯的 TAP1/TAP2-
NBDs不能形成异二聚体结构 [14]。与其他 ABC转
运蛋白的 NBD一样，TAP的 NBD也包含Walker A、
Walker B和 C-loop (ABC signature motif)这 3个特
征性的保守序列，Walker A和Walker B组成了具有
F1-ATP酶样的 arm I，C-loop构成了具有 α-螺旋状
的 arm II结构。除此之外，TAP的 NBD还含有其
他序列：D-loop、P-loop、G-loop和开关区 (switch
region)等。Walker A和Walker B形成高度保守的
ATP结合匣，ATP与其他核苷酸在此处结合，并以
Mg2+依赖型的方式水解 (图 3)。TAP1和 TAP2中
的这些保守序列的变异会影响其功能。人类 TAP1
和 TAP2中有不同的 C-loop。C-loop位于Walker A
和Walker B之间，由 6~8个氨基酸残基组成，在
TAP结合肽段后促进肽段转运中发挥作用。Hewitt
和 Lehner[15]指出，C-loop的突变不能影响 TAP与
ATP及肽段的结合，却能导致肽段无法转运，而使
MHC I类分子细胞表面表达下降。 Geng等 [16]利用
荧光共振能量转移光谱分析在原生细胞膜环境中
NBD的不同构象状态，结果显示在 TAP基因缺失
或突变的状态下，NBDs会发生分离，而在 TAP与
肽段和 ATP 结合的情况下 NBDs 间的距离明显
减小。
3　TAP蛋白在抗原呈递中的作用
TAP蛋白在抗原转运中最有效的转运长度为
8~16个氨基酸残基，最适合结合长度为 8~12个氨
基酸残基的肽段，与更长或更短的肽段结合的亲和
力则明显下降。抗原呈递过程在免疫应答过程中发
挥中枢作用，TAP是抗原加工和呈递过程中的重要
分子，主要功能是将胞浆及细胞核中经过蛋白酶体
降解后产生的肽段运送到内质网腔中，并在此处与
MHC I类分子结合。载有抗原肽的MHC I类分子
转运到细胞表面，然后被 CD8+ T淋巴细胞受体 (T
cell receptor, TCR)识别，诱导 CD8+ T淋巴细胞的
细胞杀伤效应 [17-20]。Teisserenc等 [21]发现，TAP1和
TAP2 蛋白功能的缺失将会导致MHC I类分子提呈
抗原的过程严重受阻。在 TAP1和 TAP2基因缺失
或突变的细胞系中MHC I类分子的轻链 β-2m结合
疏松，在体外很容易游离，但是可以通过添加适当
的肽配体使其稳定。
TAP蛋白转运抗原肽是一个多步的过程，但其
基本步骤只有两个：一是抗原肽段以 ATP非依赖的
方式与 TAP特异性结合；二是 ATP依赖性的抗原
图2 TAP1和TAP2跨膜结构(修改自[9])
杨　杰，等：抗原处理相关转运体蛋白的研究进展第10期 1021
肽转运至内质网腔。TAP每转运 1个肽段，其 2个
NBD就会结合 1个 ATP分子，而 TAP与 ATP或
ADP结合能够稳定 TAP的结构。就结合 ATP而言，
TAP1/NBD表现出更强的结合力，但对于结合 ADP
两者却表现出相同的结合能力，这可能与 TAP1和
TAP2非同源的 C-末端尾巴有关 [22]。在肽段与 TAP
结合时，肽段的 C-末端氨基酸和 N-末端的 3个氨
基酸残基决定了 TAP对肽段的选择性，而且 N-末
端氨基酸残基还决定了两者亲和力的大小。
TAP进行肽段转运的同时，还进行着MHC I
类分子的肽组装和负载过程。该过程除了 TAP
参与以外，还主要包括了 4种分子伴侣的参与：
calnexin、calreticulum、Erp57及 Tapasin (图 4) [23]。
1个 TAP与 4个 Tapasin结合，然后与 1个MHC I
类分子结合，形成抗原肽载体复合物。其中，
Tapasin为免疫球蛋白超家族成员，其结合位点位
图3 TAP蛋白核酸结合区(NBD)的结构(修改自[8])
图4 TAP蛋白在MHC I类分子转运内源性抗原肽过程中发挥作用(修改自[23])
生命科学 第26卷1022
于 TAP1和 TAP2的 N末端，在大分子负载复合物
的装配中有重要作用，能够稳定 TAP复合体并优化
结合肽段的范围 [24]。Li等 [25]研究发现，Tapasin能
够有效提高 TAP的表达水平，且可以通过传递复合
物信息变化来提高转运效率，但是 Tapasin却不是
TAP转运肽段所必需的。Procko 等 [11]发现缺少
Tapasin结合位点的 TAP核心结构域也可以完成肽
段的转运。TAP不仅能协助转运肽段，还能与
MHC I类分子 α3结构域结合来稳定MHC I类分子
的结构。在 TAP缺乏的细胞系中，MHC I类分子
对肽段的捕获能力显著下降，使得细胞表面MHC I
类分子的表达减少。由此可见，TAP在抗原呈递过
程中起着至关重要的作用。
4　TAP的多态性及其与疾病的关系
4.1　TAP基因多态性
TAP基因所包含的 TAP1和 TAP2与其他MHC
类分子一样均为多态性基因。在哺乳动物中，不同
种系甚至同一种系不同个体之间均存在差异。人类
TAP1和 TAP2基因在不同种族和地区有着不同的
等位基因分布。2005年，WHO的 HLA命名委员
会正式命名了 7个 TAP1等位基因 ( TAP1*0101 、
0102N、020101、020102、0301、0401、0501)和 4个
TAP2等位基因 (TAP2*0101、0102、0103、0201) [26]。
另外，许多实验室使用 Powis等提出的非正式的
命名原则，通过对已知的 TAP1的第 333和 637位
密码子以及 TAP2的第 379、565、665、687位密码
子多态性位点的核酸二态性分型，得到 4种 TAP1
等位基因 (TAP*A~D)和 8种TAP2等位基因 (TAP2*A~
H)；除此之外，还发现了许多其他的多态性位点，
如 TAP1的第 370、458、648位密码子和 TAP2的
第 163、386、436、604、651、697位密码子。TAP
基因的多态性可能会改变 TAP蛋白的四级结构。在
人的淋巴细胞系和肿瘤细胞系中的研究表明，TAP
的多态性会影响底物肽的特异性，使得不同的肽段
运送至内质网，因而不同个体的同一类 MHC I类
分子可呈递不同的抗原肽片段，对同一抗原肽产生
个体差异，使得被感染细胞逃逸宿主的免疫监视。
另外 TAP基因的多态性可能改变机体的免疫应答，
造成机体的免疫系统对病毒、细菌等的监控下降，
导致个体对有关疾病的易感性，如支气管扩张、过
敏性鼻炎、类风湿性关节炎等。
4.2　TAP基因多态性与疾病的关系
TAP蛋白在MHC I类分子抗原呈递过程中发
挥重要作用，其结构和功能的异常将会严重影响抗
原呈递，导致细胞表面 MHC I类分子表达缺陷，
这也成为病毒感染及肿瘤逃逸免疫监视的重要机
制。有关数据表明，MHC I类分子的缺乏将会导致
该细胞成为自然杀伤细胞的杀伤对象。一些自身免
疫疾病、病毒感染、癌症、肿瘤等疾病均与 TAP基
因多态性相关。
4.2.1　TAP基因与肿瘤
许多肿瘤细胞都丧失了提呈抗原肽的功能，一
些肿瘤细胞也通过抑制 TAP的表达和功能来控制
MHC I类分子在细胞表面的表达，或者抑制其他与
抗原提呈相关的基因的表达 (如蛋白酶基因 )，达
到降低抗原提呈功能的目的，从而逃避细胞毒性 T
淋巴细胞 (CTL)的识别和杀伤及免疫监视作用。在
肿瘤细胞内源性抗原肽加工提呈过程中，TAP基因
表达低下，这种低表达的 TAP细胞不能提呈肿瘤特
异性抗原肽，对 CTLs有抵抗力，因而可发展为肿瘤；
TAP基因的突变可使 TAP蛋白结构发生改变，丧
失抗原肽的转运功能；另外，在一些肿瘤细胞中，
TAP基因调控异常会导致 TAP基因表达异常，这
种调节障碍导致其不能与MHC I类分子正确地组
装并转运至细胞膜表面被 CTLs识别，造成肿瘤细
胞的免疫活性下降 [27-28]，最终导致肿瘤发生。
TAP1和 TAP2表达量的降低可见于许多肿瘤
组织中，如宫颈癌、卵巢癌细胞。Natter等 [29]对
616个患有宫颈上皮瘤变的女性及 206个健康女性
的 TAP1 (基因型 1341和 2254)及 TAP2 (基因型
1135、1693和 1993)的 5个常见 TAP多态性基因
研究发现，两组女性中的 5个 TAP基因分布没有明
显差异，但单体型分析显示，单体型为 mut-wt-wt-
wt-wt (TAP多态性：t1135-t1341-t1693-t1993-t2245)
的女性较 wt-wt-wt-wt-wt有更高的患病率。邢凌霄
等 [30]发现 TAP1基因表达量提高能够明显增加细胞
表面 MHC I类分子的表达。很多肿瘤中出现了
TAP调节机制的缺陷，这种缺陷可通过 γ干扰素进
行调节。Meissner等 [31]分析了10种头颈鳞癌细胞株，
发现细胞中 TAP和 Tapasin表达下调，且不能被
CTL识别，通过 γ干扰素诱导后，两者表达量明显
上调，并增强了MHC I类分子的表达，且为 CTL
所识别杀伤。Ozbas-Gerceker等 [26]研究发现骨髓瘤
的发生与 TAP1-333基因多态性有关，慢性淋巴白
血病与 TAP2-565基因多态性有关；另外，TAP2-
665 GG 基因型可能与所有的恶性血液肿瘤的发
生有关。Ren 等 [32]发现，鼻咽癌患者 TAP1、TAP2
杨　杰，等：抗原处理相关转运体蛋白的研究进展第10期 1023
及 HLA I类分子表达下调，这可能会导致鼻咽癌患
者的免疫抑制作用，从而帮助肿瘤细胞逃逸免疫监
视。Haimiti等 [33]最新发现汉族患宫颈癌的女性与
维吾尔族女性相比，其 TAP1/2的减少量更为显著，
但是维吾尔族的女性却更容易感染人乳头状瘤病毒
16，因而更易患宫颈癌。Yamauchi等 [34]研究发现，
日本人 TAP基因第 7位内含子单核苷酸多态性
(rs735883)与直肠癌的易感性密切相关，C/T基因
型与 T/T基因型相比表现出较弱的免疫力，并与直
肠癌的发生有着更为密切的关系。虽然近年来对
TAP基因与癌症关系的研究较多，但由于种族、个
体和区域的差异，结果却不尽相同。
4.2.2　TAP基因与病毒感染性疾病
机体通过 CTLs对病毒感染的细胞进行识别、
清除，该过程依赖于 TAP将病毒来源的肽段呈递给
MHC I类分子，再由其提呈到细胞表面。病毒可以
通过多种策略逃逸宿主细胞的监控和清除作用，某
些病毒蛋白通过直接与 TAP作用，来阻断抗原肽向
细胞表面的呈递或诱导 TAP降解，如与 TAP二聚
体胞浆部位结合使其丧失结合其他肽段的功能，甚
至引起其二聚体结构松散或阻止其构象的改变，阻
断抗原肽的转运。另外，某些病毒间接与 TAP作用
会阻断抗原提呈过程，如通过抑制某些蛋白的活性
来促进 TAP蛋白的降解，或抑制 ATP水解，使抗
原肽传递过程由于缺乏能量而受阻，亦或分泌某种
蛋白酶诱导 TAP的降解，进而阻碍MHC I类分子
将抗原肽提呈到细胞膜表面，使病毒逃逸免疫监视。
在人的呼吸道细胞中，铜绿假单胞菌 (Cif)可
以通过抑制 VSP10 DVB的活性，从而有选择性地
提高 TAP1蛋白的泛素化及降解，使得抗原肽转运
到 ER这一过程受到阻滞，进而阻碍MHC I类分子
提呈抗原肽到细胞膜表面被 CD8+ T细胞识别杀伤
这一过程，使机体患病。Perria等 [12]研究发现，Cif
不会诱导 TAP2蛋白的泛素化和降解。牛疱疹病毒
I编码 UL49.5蛋白与 TAP结合，抑制其对肽段的
呈递及促进蛋白酶体降解 TAP，下调MHC I类分
子的表达，从而逃逸宿主细胞的识别 [35]。Loch等 [36]
发现某些水痘病毒也可以编码 UL49.5蛋白，通过
诱导内质网关联的蛋白酶体水解 TAP来逃逸免疫监
视。TAP2基因的多态性与乙型肝炎病毒 (HBV)侵
染宿主的关系已得到广泛的研究，发现许多 TAP2
基因型 (如 TAP2-651R/C、TAP2-0101)均会导致 HBV
的易感性；反之，TAP2-0201、TAP2-687S/S等基
因型属于HBV的保护性基因。海力曼 •衣拉洪等 [37]
研究发现，TAP1基因的多态性也和 HBV的感染有
关，可作为临床诊断乙肝的指标。Zhao等 [38]发现
猪 TAP1 G729A基因突变会诱导 TAP基因的高效表
达，该基因的突变可以作为抗病育种中的一个基因
水平的指标；GG基因型的个体TAP1表达水平较高，
使得该个体有较高的抗 E. Coli F18感染的能力。
Sun等 [39]对猪蓝耳病病毒 (PRRSSV)感染进行研究
发现，PRRSV感染机体后 TAP1的表达明显上调，
并在 PRRSV感染时在抗体水平上发挥重要作用。
总之，病毒可通过对 TAP的调整来抑制机体免疫应
答过程，使机体患病。
在突破了人们对病毒的传统认识的同时，科学
家们还发现了病毒除致病以外的的另一个重要作
用——肿瘤的治疗，如今呼肠孤病毒疗法治疗卵巢
癌处于第 I/II临床检验时期。Gujar等 [40]对该疗法
治疗肿瘤的疗法理论进行了研究，发现呼肠孤病
毒能够克服与癌症相关的抗原提呈过程的紊乱，诱
导抗原提呈相关分子，如 MHC I类分子、TAP1、
TAP2等的高效表达，故可有效杀伤卵巢癌细胞，
表明了呼肠孤病毒疗法治疗卵巢癌的实用性。关于
更多病毒和疾病的关系有待于进一步的研究证明。
4.2.3　TAP基因与自身免疫疾病
在自身免疫系统疾病的发病机制中，内源性抗
原肽的处理和呈递及其导致的自身免疫系统紊乱被
认为是原因之一，但其精确的作用机制尚不清楚。
由于 TAP基因的定位及其生物学功能，TAP基因
被认为可能是某些疾病的易感因子。早在 20世纪
科学家就发现在幼年类风湿性关节炎 (RA)患者中
TAP1 B等位基因频率明显高于正常人群，同期对
成人 RA患者的研究发现 TAP1/2 B等位基因也与
RA相关 [41]。武丽君等 [42]对 136个维吾尔族人进
行研究，发现 TAP2 379-II和 687-SS型基因的人患
RA的危险性更高，有可能是维吾尔族患者的易感
基因。种族分类分析结果显示，TAP2-379等位基
因增加了亚洲人群 38%的 RA患病几率，TAP2-
565Thr也增加了欧洲人群 38%的 RA患病几率 [43]。
TAP2基因与系统性红斑狼疮 (SLE)的发病具有相
关性，它可能通过影响抗原呈递而使个体患病。
Ramos等 [44]对 390个白种家族人群研究发现，在
rs241453上 G等位基因的个体患 SLE的风险较大。
另外，TAP基因也与组织排异反应相关联。Kamei
等 [45]发现，在进行活体肝脏移植时，捐献者所含
有的 TAP 1-697 Gly等位基因会增加早期急性细胞
排斥反应的风险，因此在肝脏移植前检测出捐献者
生命科学 第26卷1024
TAP1-697基因的多态性可能会有助于在捐献者和
受体的选择上建立特定的免疫抑制策略，降低急性
细胞排斥反应的风险。
5　展望
TAP在内源性抗原肽呈递过程中发挥重要作
用，人们已经对其基因及多态性、蛋白质结构、功
能、与疾病的关系、疾病治疗等方面有了深入的了
解，并积累了大量的实验资料，总结出了成熟的技
术方法，但由于 TAP基因在不同国家、区域、民族、
个体间存在差异，许多问题有待于进一步研究，如
TAP基因时间、空间上的调控机制，以及 TAP等
位基因分型技术等。尤其是对于不同MHC配型的
血癌患者，如何克服进行骨髓移植及输血治疗出现
排斥反应一直是一个重大的科学难题。近来科学家
已经建立了鼠源 TAP基因缺陷型的、来源于骨髓增
殖干细胞培养的胚胎干细胞 (ES-ML)系，可在不同
MHC 配型的宿主的抗癌治疗中发挥作用，下一步
将逐步开展人的相关研究，有望突破人血癌治疗的
难题 [46]。总之，对 TAP基因的深入研究将会为相
关疾病的治疗提供更为深刻的理论基础和新的思路。
[参　考　文　献]
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