全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

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谷红注射液在脑缺血再灌注大鼠体内药动学与抗氧化作用关联性研究
陈俊奎 1，万海同 1，周惠芬 1，彭学谦 1，赵 涛 2，付 巍 2，何 昱 1*
1. 浙江中医药大学，浙江 杭州 310053
2. 山东步长制药股份有限公司，山东 菏泽 274000
摘 要：目的 研究谷红注射液中羟基红花黄色素 A（HSYA）在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学及其与抗氧化作用的关联
性。方法 采用平衡透析法测定 HSYA及谷红注射液中 HSYA的血浆蛋白结合率；SD大鼠制备大脑右侧中动脉局灶性栓塞
（MCAO）模型，分为 HSYA组（4 mg/kg）及谷红注射液组（10 mL/kg），尾 iv给药，采用高效液相（HPLC）法测定不同
时间点 HSYA的血药浓度，绘制药时曲线；同时采用试剂盒法测定不同时间点血浆中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、乳酸
脱氢酶（LDH）活性，绘制效时曲线；进一步进行药动-药效联动分析。结果 HSYA和谷红注射液中 HSYA在质量浓度为
2.5、10.0、25.0 mg/L时血浆蛋白结合率分别是 77.96%、73.54%、76.13%和 68.21%、58.22%、63.17%；HSYA的血浆药物
质量浓度在 0.01～50 mg/L线性关系良好，低、中、高血浆药物浓度平均回收率分别为（99.94±2.82）%、（104.16±1.41）%、
（99.74±1.06）%；谷红注射液组与 HSYA 组比较，曲线下面积（AUC）显著增加，平均驻留时间（MRT0-t）显著减少，表
观容积（Vz）显著增加；血浆中 GSH-Px活性升高，与血药浓度呈正相关，LDH活性降低，与血药浓度呈负相关。结论 HSYA
均具有中等强度的血浆蛋白结合率，且谷红注射液中 HSYA血浆蛋白结合率有所降低；谷红注射液在MCAO大鼠中可以增
加 HSYA的生物利用度，提高药物的效果，增加药物在体内的分布；谷红注射液组与 HSYA组比较具有更好的抗氧化作用，
对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。
关键词：脑缺血再灌注模型；羟基红花黄色素 A；谷红注射液；药动-药效；血浆蛋白结合率；抗氧化作用
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)03 - 0447 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.03.016
Correlation study on in vivo pharmacokinetics and anti-oxidation of Guhong
Injection in cerebral ischemia reperfusion injury model of rats
CHEN Jun-kui1, WAN Hai-tong1, ZHOU Hui-fen1, PENG Xue-qian1, ZHAO Tao2, FU Wei2, HE Yu1
1. Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China
2. Shandong Buchang Pharmaceutical Company Ltd., Heze 274000, China
Abstract: Objective To investigate the in vivo pharmacokinetic progress of hydroxysafflor yellow A (HSYA) from Guhong
Injection in cerebal ischemia reperfusion (I/R) injury of rats and the correlation with its anti-oxidation effect. Methods The
equilibrium dialysis method was carried out to determine the plasma protein binding rates of HYSA and HSYA in Guhong Injection.
Middle cerebral artery occlusion (MCAO) model rats were iv injected HYSA (4 mg/kg) or Guhong Injection (10 mL/kg). The HPLC
method was adopted to determine the plasma concentration of HYSA at different time points to draw the drug-time curve.
Meanwhile, glutathione peroxidase (GSH-Px) and lactate dehydrogenase (LDH) activities were determined to draw the time-effect
curve. Furthermore, the relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics was analyzed. Results At the concentration
of 2.5, 10, and 25 mg/L, the p plasma rotein binding rates of HYSA were 77.96%, 73.54%, and 76.13%, whereas the plasma protein
binding rates of HYSA from Guhong Injection were 68.21%, 58.22%, and 63.17%, respectively. A good linear relationship of HYSA
was obtained in the range of 0.01—50 mg/L, the mean recoveries were (99.94 ± 2.82)%, (104.16 ± 1.41)%, and (99.74 ± 1.06)% for
low, middle, and high concentration of the samples, respectively. Compared with HYSA group, Guhong Injection significantly
increased the AUC of HYSA and decreased the MRT and Vz of HYSA. Furthermore, Guhong Injection increased the content of
GSH-Px and decreased the content of LDH. The plasma concentration of HYSA is positively related to the GSH-Px activity and negatively

收稿日期：2015-07-02
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81373898，81173647）；浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目
作者简介：陈俊奎，男，从事中药在心脑血管疾病中药动药效的相关研究。Tel: 18757176172 E-mail: 18757176172@163.com
*通信作者 何 昱 Tel: (0571)86613657 E-mail: heyu0923@sina.com
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related to the LDH activity. Conclusion The results indicate that HYSA has the moderate plasma protein binding rate. Compared
with HYSA group, the plasma protein binding rate in Guhong Injection group is reduced. Guhong Injection could increase the
bioavailability of HYSA to enhance therapeutic efficacy and increase the distribution of HYSA in ischemia rats. Guhong Injection
has better anti-oxidant effect, as well as more significant protective effect against cerebral I/R injury than HYSA.
Key words: MCAO model; hydroxysafflor yellow A; Guhong Injection; pharmacokinetics-pharmacodynamics; plasma protein binding rate

谷红注射液为中西药复方制剂，其处方由红花、
乙酰谷酰胺及适量辅料组成。谷红注射液类别为脑
功能改善药，综合了乙酰谷酰胺和红花两种药物的
有效成分，并使其作用具有效协同，大量临床研究
证实谷红注射液对治疗脑供血不足、脑血栓、脑栓
塞及脑出血恢复期等脑血管疾病有良好的效果，还
可用于治疗冠心病、脉管炎等[1-2]。羟基红花黄色素
A（hydroxysafflor yellow A，HSYA）是谷红注射液
中的主要有效成分之一，具有显著的抗凝、抗缺氧、
抗氧化等心脑血管药理作用[3-6]。药物血浆蛋白结合
率是药物体内重要参数之一，不仅影响药动学，还
密切关系到药物的药理作用强度、作用机制等[7]。
本研究采用平衡透析法测定了谷红注射液中 HSYA
的血浆蛋白结合率，为 HSYA在体内的药动学研究
提供依据。目前，关于 HSYA 单体和单味药材中
HSYA 的药动学研究已有相关报道[8-10]，但多限于
正常大鼠，关于 HSYA与谷红注射液中 HSYA在局
灶性脑缺血大鼠中的药动学及其药效学差异性研究
未见报道。本研究旨在探究在局灶性脑缺血再灌注
模型大鼠中谷红注射液有效成分HSYA的体内过程
及其对谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、乳酸脱氢
酶（LDH）活性的作用是否受中西药复方配伍的影
响，以进一步探讨中西药复方配伍的合理性，指导
其抗脑缺血疾病的临床合理用药。
1 材料
1.1 动物
清洁级 SD大鼠，雄性，体质量（280±20）g，
上海斯莱克实验动物有限公司提供，生产许可证
SCXK（沪）2012-0002。
1.2 药物与试剂
HSYA（上海源叶生物科技有限公司，批号
Z01010BA13，质量分数≥98%）；谷红注射液（通
化谷红制药有限公司，批号 20140706，其中 HSYA
的质量浓度为 0.4 mg/mL）；核黄素（贵州迪大生物
科技有限责任公司，批号 GZDD-0110，质量分数≥
98%）；LDH、GSH-Px试剂盒（南京建成生物工程
研究所）；肝素钠（北京鼎国昌盛生物技术有限责任
公司）；透析袋（截留相对分子质量 14 000，Biosharp
公司）；甲醇、乙腈均为色谱纯（美国 Tedia公司），
其他试剂均为分析纯。
1.3 仪器
Agilent 1200 型高效液相色谱（美国安捷伦公
司，包括 G1311A 四元梯度泵、G1316A 柱温箱、
G1315D二极管列检测器、G1322A在线脱气机和化
学工作站）；XS205DU梅特勒精密天平（METTLER
TOLEDO 公司）；Molecular Devices Spectra MAX
Plus 384酶标仪（美国MD公司）；ND100-1氮气吹
扫仪（杭州瑞诚仪器有限公司）；2-16PK离心机（德
国 Sigma公司）；CASCADA BIOMK2超纯水仪（美
国 PALL公司）；QL-861 涡旋混合仪（海门市其林
贝尔仪器制造有限公司）。
2 方法
2.1 色谱条件
ZORBAX SB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5
μm）；流动相采用 0.1%磷酸水-乙腈（84∶16）二元
体系，柱温 30 ℃，体积流量 1 mL/min，检测波长
403 nm；进样 20 μL，内标法峰面积定量。
2.2 溶液的配制
2.2.1 对照品溶液的配制 精密称取HSYA对照品
适量，加入甲醇溶解得质量浓度为 1 g/L 的 HSYA
对照品溶液，−20 ℃避光保存备用。
2.2.2 内标溶液的配制 精密称取核黄素对照品适
量，加入甲醇溶解得质量浓度为 0.05 g/L的内标溶
液，−20 ℃避光保存备用。
2.3 血浆样品处理
精密吸取0.1 mL血浆加入30 μL核黄素内标溶液
混匀，加入0.3 mL甲醇，涡旋2 min，4 ℃、12 000 r/min
离心 12 min，取上清液氮气吹干，加入 100 μL 流动
相复溶，涡旋 1 min，4 ℃、12 000 r/min离心 12 min，
取上清液 20 μL 进样。
2.4 方法学考察
2.4.1 线性关系考察 精密吸取HSYA对照品适量
于离心管中，用大鼠空白血浆分别稀释成质量浓度
为 0.01、0.05、0.10、0.50、1.00、2.50、5.00、10.00、
20.00、50.00 mg/L的系列血浆样本，按“2.3”项方
法处理，并在“2.1”项色谱条件下进样测定。以血
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浆中 HSYA 质量浓度（X）为横坐标，HSYA 与内
标的峰面积比值（Y）为纵坐标作图，进行回归分析
得 HSYA标准曲线。
2.4.2 精密度试验 精密吸取 HSYA 对照品适量于
离心管中，用大鼠空白血浆配制质量浓度为 2.5、
10.0、25.0 mg/L的血浆样本，按“2.3”项方法处理，
在“2.1”项色谱条件下进样。于 1 d内测定 5次计
算日内精密度，1周内测定 5 d计算日间精密度。
2.4.3 相对回收率、提取回收率和基质效应试验
精密吸取大鼠空白血浆 0.1 mL，加入 HSYA 对照
品适量，配制成质量浓度为 2.5、10.0、25.0 mg/L
的血浆样本，经“2.3”项方法处理，在“2.1”项
色谱条件下进样测定，将所测 HSYA峰面积（A）
与内标峰面积之比代入标准曲线方程，计算 HSYA
质量浓度，以所测质量浓度与配制质量浓度的比值
计算相对回收率；另取空白血浆，按“2.3”项处
理获得的上清液中加入相应质量浓度的对照品溶
液，氮气吹干后加 100 μL 流动相复溶，进样测定
得峰面积（B）；相应质量浓度的对照品溶液直接
吹干用流动相复溶，进样测定得峰面积（C），以 B
与 C的比值计算基质效应，以 A与 C的比值计算
提取回收率。
2.4.4 稳定性试验 精密吸取大鼠空白血浆加入
HSYA对照品适量，配制质量浓度为 2.5、10.0、25.0
mg/L的血浆样品，每个质量浓度样品配制 5份，分
别进行血浆样品室温放置 6 h、反复 3次冻融及自动
进样器中放置 12 h的稳定性考察。
2.5 血浆蛋白结合率的测定
2.5.1 透析液的配制 精密称取磷酸二氢钾 2.59
g，磷酸氢二钾 14.11 g，氯化钠 1.99 g，加水溶解并
定容至 1 000 mL，得 pH值为 7.4的磷酸盐缓冲液。
2.5.2 透析液样品处理 取 0.1 mL 透析液代替血
浆，按“2.3”项方法处理。
2.5.3 HSYA 在透析液中的标准曲线 取空白透析
液代替空白血浆，按“2.4.1”项方法操作，得 HSYA
在透析液中的标准曲线。
2.5.4 平衡透析时间考察 将透析袋剪成 10 cm左
右，置于含 1∶1的 2%碳酸氢钠和 1 mmol/L EDTA
溶液中煮沸 10 min，用蒸馏水清洗干净后再置于 1
mmol/L EDTA中煮沸 10 min，待冷却后存放于 4 ℃
保存待用。将预处理后的透析袋，放在空白透析液
中室温浸泡 24 h。除去袋内外水分，用透析夹夹住
一端。精密吸取 1 mL空白透析液加至透析袋中，
夹住另一端，使其悬浮于盛有 20 mL含药透析液（由
HSYA 对照品溶液及谷红注射液加透析液稀释而
成，HSYA质量浓度分别为 2.5、10.0、25.0 mg/L）
的玻璃瓶中。调整透析袋位置，透析袋内外液面应
保持同一水平，并避免贴瓶壁，密封瓶口，置于 4 ℃
冰箱中放置。于 24、36、48、60、72 h取透析袋内、
外溶液 100 μL，按“2.5.2”项方式处理，“2.1”项色
谱条件下进样，测定透析袋内、外液HSYA质量浓度，
确定平衡透析所达到的平衡时间约为 72 h。
2.5.5 血浆蛋白结合率的测定 取 1 mL空白血浆
代替空白透析液，按“2.5.4”项方法进行平衡透析，
置于 4 ℃冰箱中放置 72 h。待透析结束时，吸取透
析外液，加入等量 3%三氯醋酸溶液检查是否有血浆
蛋白漏出，若有白色絮状物析出，则该样品作废[12]。
无血浆蛋白漏出者，分别取透析袋内、外液样品并
按“2.3”“2.5.2”项方法处理，在“2.1”项色谱条
件下测定袋内（Dt）、透析外液（Df）药物质量浓度，
计算血浆蛋白结合率。
血浆蛋白结合率＝(Dt－Df)/Dt
2.6 大鼠脑缺血再灌注模型的制备
SD 大鼠随机分为 HSYA 组和谷红注射液组，
每组 10只。两组大鼠用 10%水合氯醛（350 mg/kg）
ip麻醉后，按照 Longa等[11]的方法制备改良型大脑
右侧中动脉局灶性栓塞（MCAO）模型，缺血 1 h
后拔出鱼线再灌注并同时尾 iv给药。模型成功的标
志：苏醒后，大鼠右眼出现 Horner征；提尾时左前
肢内收屈曲；爬行时向左侧转圈或倾倒。
2.7 药动学研究
大鼠造模结束后，再灌注同时给药。HSYA 组
尾 iv HSYA生理盐水溶液（4 mg/kg），谷红注射液
组尾 iv谷红注射液（10 mL/kg，按 HSYA计算为 4
mg/kg），分别于给药后 5、15、30、45、60、90、
120、180、240、360 min眼眶取血 0.5 mL，分两管，
一管用作药动学研究，一管用作药效学研究，经肝
素钠抗凝，6 000 r/min离心 12 min，吸取上清血浆。
取血后，尾 iv补充等量的生理盐水。
2.8 药效学研究
将两组大鼠各时间点所取血浆，严格按照试剂
盒操作说明进行 GSH-Px、LDH活性测定。
2.9 统计学处理
数据均以 ±x s表示，HSYA血药浓度数据和药
效学数据采用 SPSS 19.0 和药动学计算程序 DAS
3.2.6处理，组间比较采用 t检验。
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3 结果
3.1 方法学考察
3.1.1 色谱行为及专属性考察 在“2.1”项色谱条
件下，空白血浆、空白血浆加入 HSYA和内标核黄
素、尾 iv HSYA及谷红注射液的血浆样品（含内标
核黄素）色谱图见图 1，HSYA 和内标核黄素与其
他组分分离完全，峰形良好，两者的保留时间分别
为 4.6、6.1 min。血浆内源性物质不干扰 HSYA与
内标的测定，方法的专属性良好。
3.1.2 线性关系考察 血浆中 HSYA标准曲线为
Y＝98.858 X－0.018 1（r＝0.999 1），HSYA质量浓
度在 0.01～50.00 mg/L呈良好线性关系，按信噪比



图 1 空白血浆 (A)、空白血浆＋HSYA＋内标 (B)、HSYA组血浆样品 (C) 和谷红注射液组血浆样品 (D) HPLC图
Fig. 1 HPLC of blank plasma (A), blank plasma + HSYA+ IS (B), rat plasma with HSYA (C), rat plasma with Guhong
Injection (D)
3∶1计，HSYA定量下限为 0.01 mg/L。
3.1.3 精密度试验 含HSYA 2.5、10.0、25.0 mg/L 3个
质量浓度血浆的日内精密度分别为 5.8%、6.6%、4.3%，
日间精密度分别为 7.6%、8.4%、1.7%，日内、日间精
密度RSD均＜10%（n＝5），符合药动学分析要求。
3.1.4 相对回收率和提取回收率试验 HSYA 2.5、
10.0、25.0 mg/L 3种质量浓度的相对回收率分别为
（99.94±2.82）%、（104.16±1.41）%、（99.74±1.06）%，
提取回收率分别为（89.24±2.92）%、（93.25±1.32）%、
（85.47±1.56）%，回收率均＞80%（n＝5）；基质
效应分别为（98.14±4.53）%、（101.37±2.11）%、
（97.88±3.49）%。均符合药动学研究要求。
3.1.5 稳定性试验 含HSYA血浆样品室温放置 6 h
后 3个质量浓度 2.5、10.0、25.0 mg/L样品的 RSD
分别为 6.20%、7.61%、3.88%；3次冻融循坏后 RSD
分别为 3.25%、9.49%、2.18%；自动进样器中放置
12 h后 RSD分别为 8.63%、1.11%、2.55%。稳定性
实验结果表明，含 HSYA血浆，在各种处理条件下
均具有良好的稳定性，可满足本实验的药动学研究。
3.2 血浆蛋白结合率的测定
3.2.1 HSYA 在透析液中的标准曲线 透析液中
HSYA标准曲线为 Y＝43.404 X－0.085 9（r＝0.999 7），
HSYA 质量浓度在 0.01～50.00 mg/L 呈良好线性关
系，按信噪比 3∶1计，HSYA定量下限为 0.01 mg/L。
3.2.2 HSYA 血浆蛋白结合率的测定 HSYA 和谷
红注射液中 HSYA 在质量浓度为 2.5、10.0、25.0
mg/L 时血浆蛋白结合率分别为 77.96%、73.54%、
76.13%和 68.21%、58.22%、63.17%。谷红注射液
中 HSYA血浆蛋白结合率比 HSYA有所降低。
3.3 药动学参数
MCAO大鼠分别给予HSYA单体和谷红注射液
后，各时间点血药浓度数据经 DAS 3.2.6软件拟合，
HSYA 药动学参数经统计学分析差异显著。其中，
谷红注射液中HSYA在脑缺血大鼠体内的曲线下面
积（AUC）比 HSYA 单体给药大鼠明显增加（P＜
0.05），说明谷红注射液中 HSYA在脑缺血大鼠体内
的生物利用度大大增加，有利于发挥药效；表观容
积（Vz）显著增加（P＜0.05），提示谷红注射液可
促进 HSYA在局灶性脑缺血大鼠体内的消除；平均
驻留时间MRT0-t显著减少（P＜0.01）；半衰期（t1/2z）、
清除率（CLz）均有所增加，但差异不显著。平均
药时曲线见图 2，药动学参数见表 1。


图2 HSYA在脑缺血大鼠体内平均药时曲线 ( x±s, n = 10)
Fig. 2 Blood concentration-time curve of HSYA in ischemia
rats ( x±s, n = 10)
3 4 5 6 7 8 9 3 4 5 6 7 8 9 3 4 5 6 7 8 9 3 4 5 6 7 8 9
t/min
HSYA
核黄素
核黄素 核黄素
HSYA
HSYA
A B C D
25
20
15
10
5
0




血
药
浓
度
/(m
g·
L−
1 )
0 100 200 300 400
t/min

HSYA
谷红注射液
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表 1 HSYA药动学参数比较 ( x±s, n = 10)
Table 1 Comparison on pharmacokinetic parameters of HSYA in rats ( x±s, n = 10)
参数 单位 HSYA 谷红注射液组
AUC0-t mg·min·L−1 854.944±118.264 1 585.036±290.354*
AUC0-∞ mg·min·L−1 860.761±124.694 1 632.346±335.134*
MRT0-t min 124.694±4.095 88.849±9.290**
MRT0-∞ min 59.987±6.164 98.558±16.855*
t1/2z min 50.113±12.616 63.529±15.843
Vz L·kg−1 0.334±0.044 0.560±0.051*
CLz L·min·kg−1 0.005±0.001 0.006±0.001
与 HSYA组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs HSYA group
3.4 药效抗氧化指标的测定
实验测得正常大鼠血浆中 GSH-Px 的活性为
（2167±245.23）U/L，LDH活性为（6438±314.76）
U/L。结果显示，与正常大鼠比较，MCAO 大鼠
（n＝10）血浆中 GSH-Px活性显著降低（P＜0.01），
LDH活性显著提高（P＜0.01）。经 HSYA和谷红注
射液给药后，GSH-Px活性有所提高，LDH活性有
所降低，其中谷红注射液效果更为显著。表明 HSYA
和谷红注射液对脑缺血再灌注损伤均有一定的保护
作用，结果见图 3。
3.5 药动-药效联动分析
采用 DAS 3.2.6软件，对 HSYA血药浓度（X）
与MCAO大鼠血浆中 GSH-Px、LDH活性（Y）进
行量效关系分析。用散点相关法，X 取对数进行作
图。当 lnX＞1.8时，随着药物浓度升高，GSH-Px
活性呈下降趋势，LDH 活性呈上升趋势；lnX＜1.8
时，随着药物浓度升高，GSH-Px活性呈上升趋势，
LDH活性呈下降趋势，这可能与 HSYA药效的发挥
具有时间延后性相关。结果见图 4。
4 讨论
4.1 血浆蛋白结合率对药动-药效学的影响
药物在进入体内后处于两种存在状态，一部分
呈游离的分子状态，另一部分则与血浆蛋白结合，
处于可逆结合状态。而只有游离的药物能发挥药理
作用，结合的药物则无药理活性。药物的这种可逆
性结合不仅影响其代谢动力学、作用强度与时间，
而且往往与药物的作用机制、药物相互作用等密切
相关，故研究药物与血浆蛋白的结合有重要意义。
本研究采用平衡透析法进行HSYA的体外血浆蛋白
结合率的测定，HSYA质量浓度为 2.5、10、25 mg/L
时，血浆蛋白结合率分别为 77.96%、73.54%、
76.13%，而谷红注射液中 HSYA在质量浓度为 2.5、
10、25 mg/L 时血浆蛋白结合率分别是 68.21%、
58.22%、63.17%。谷红注射液中 HSYA血浆蛋白结
合率相比于 HSYA单体有所降低，表明 HSYA属于
中等强度的蛋白结合率药物。由表 1看出，谷红注



图 3 HSYA组和谷红注射液组各时间点血浆中 GSH-Px和 LDH的平均活力 ( x±s, n = 10)
Fig. 3 Curves of GSH-Px and LDH activity in rat plasma changed with time after administration of HSYA and Guhong
Injection ( x±s, n = 10)
2 000
1 800
1 600
1 400
1 200
1 000
800
600
400
200
0




18
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10
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t/min t/min

HSYA
谷红注射液

G
SH
-P
x/
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1 )
LD
H
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·L
−1
)
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图 4 血浆中 GSH-Px和 LDH的活力与 HSYA药物浓度的关系 ( x±s, n = 10)
Fig. 4 Correlations between HSYA concentration with vitality of GSH-Px and LDH ( x±s, n = 10)
射液组的 HSYA在 MCAO大鼠体内的 Vz显著高于
HSYA 组，这可能与谷红注射液中其他药物成分在
体内与 HSYA 竞争性的蛋白结合，从而降低了
HSYA的蛋白结合，增加了药物的组织分布有关。
4.2 谷红注射液与HSYA给药在MCAO大鼠中的
药动-药效联动分析
脑缺血再灌注损伤是多种机制参与的复杂的病
理生理过程，主要与自由基过度形成、兴奋性氨基
酸毒性作用、炎性反应、细胞内钙超载和细胞凋亡
多种机制有关，其中氧化损伤是主要的致病因素[13]。
LDH是糖酵解过程中一种重要的酶，与脑缺血再灌
注氧化损伤密切相关，脑组织破坏致 LDH 释放入
血，LDH活性升高[14]。脑缺血后产生的大量氧自由
基能攻击生物膜中的不饱和脂肪酸从而引发脂质过
氧化，GSH-Px 能将过氧化氢（H2O2）分解为分子
氧和水，清除氧自由基的毒性作用，从而减轻细胞
损害[15]。从图 4可以看出，MCAO大鼠分别经尾 iv
HSYA、谷红注射液后，血浆中GSH-Px活性与HSYA
药物浓度呈正相关，LDH活性与血浆中 HSYA药物
浓度呈负相关，且具有一定的滞后性，原因有可能
与药物的延迟效应有关。其中谷红注射液组比
HSYA 组对血浆中 GSH-Px、LDH 活性的影响更为
显著。本实验对药动-药效进行联动分析有助于更全
面和更准确的了解药物效应随药物浓度及时间变化
的规律，对临床制定合理给药方案、提高疗效和减
少毒副作用具有重要的参考价值，同时也证实了谷
红注射液对 MCAO 大鼠具有保护作用，其作用机
制可能与抗氧化损伤有关。
本实验基于大鼠MCAO模型，探讨了谷红注射
液及HSYA的药动、药效的差异性，并进行药动-药
效的联动分析。结果表明谷红注射液比 HSYA 在
MCAO损伤大鼠中的生物利用度更高，效果更为显
著，能更好地增加血浆中 GSH-Px及降低 LDH的活
性，从而对机体氧化损伤具有更为显著的保护作用。
中药复方有效成分在体内的作用是一个复杂的过
程，复方中有效成分与单体给药后药动学过程存在
一定的差异[16-18]。本实验一方面考察了谷红注射液
对 HSYA 在 MCAO 大鼠中代谢的影响，另一方面
也探究了谷红注射液中HSYA体内过程与抗氧化作
用的相关性，为谷红注射液的临床用药提供了实验
依据，也为中西药合理配伍运用提供了借鉴。
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2 000
1 800
1 600
1 400
1 200
1 000
800
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G
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-P
x/
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·L
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1 )
0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5
lnX lnX

HSYA
谷红注射液
LD
H
/(×
10
3 U
·L
−1
)
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