全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 19期 2015年 10月

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一测多评法在六味地黄软胶囊质量评价中的应用
石 伟 1, 3，王振中 1, 2, 3，倪付勇 2, 3，李家春 2, 3，孙仙铃 1, 3，李 云 1, 3，萧 伟 1, 2, 3*
1. 南京中医药大学，江苏 南京 210000
2. 江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001
3. 中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏 连云港 222001
摘 要：目的 建立六味地黄软胶囊中 7种化合物一测多评方法学考察模式，检验该方法是否适用于六味地黄软胶囊的质量
控制。方法 以六味地黄软胶囊为研究对象，选择马钱苷作为内参物，采用 2种校正方法（多点校正、斜率校正），建立马
钱苷与没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、芍药苷、丹皮酚及熊果酸之间的相对校正因子（f）；同时进行定量计算，实现一
测多评。采用外标法测定 22批六味地黄软胶囊样品 7种成分的量，并将外标法测定值与 2种校正因子计算所测值进行对比，
检验所建立方法的准确性。结果 在一定的线性范围内，以 2种校正方式所得 f计算值与实测值间无显著差异。结论 一测
多评的质量评价模式简单、精确且可行，适用于六味地黄软胶囊的质量评价和控制。
关键词：一测多评法；六味地黄软胶囊；质量评价；马钱苷；相对校正因子
中图分类号：R286.02 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)19 - 2880 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.19.011
Application of QAMS method in quantitative evaluation of Liuwei Dihuang Soft
Capsule
SHI Wei1, 3, WANG Zhen-zhong1, 2, 3, NI Fu-yong2, 3, LI Jia-chun2, 3, SUN Xian-ling1, 3, LI Yun1, 3, XIAO Wei1, 2, 3
1. Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210000, China
2. Jangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, China
3. State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, China
Abstract: Objective To establish a quantitative analysis of multi-components by single marker (QAMS) method for the
determination of seven components in Liuwei Dihuang Soft Capsule (LDSC), and to examine the feasibilities of the method for quality
control of LDSC. Methods Using LDSC as the research object, loganin was chosen as the internal reference substance by two
correction methods (multipoint correction and slope correction). The relative correlation factors (f) of 5-HMF, gallic acid, morroniside,
paeoniflorin, paeonol, and ursolic acid to loganin were established. The contents of seven components in 22 batches of samples were
determined by the external standard method and QAMS, so as to test the accuracy. The results were compared with these two methods
finally. Results The three methods did not show significant difference in assay results according to the data. Conclusion The QAMS
method is feasible and credible, and could be used to determine and control the multiple components in LDSC.
Key words: quantitative analysis of multi-components by single marker; Liuwei Dihuang Soft Capsule; quality evaluation; loganin;
relative correction factor

六味地黄软胶囊系由熟地黄、牡丹皮、山茱萸、
泽泻、茯苓、山药 6味中药组成，是在传统复方制
剂六味地黄丸的基础上，采用现代工艺精制所得的
新型制剂[1]，相比其他六味地黄制剂（大、小蜜丸，
浓缩丸等），其具备吸收迅速、生物利用度高、服用
量少、外观美观等优点[2]。实验研究证实，六味地
黄软胶囊具有良好的药理活性，临床上主要用于肾
阴亏虚、头晕耳鸣等症的治疗[3-5]。
针对中药复杂的化学成分，单一指标难以控制
其质量，多指标质量评价应用于质量控制可以解决

收稿日期：2015-04-13
基金项目：国家科技部重大新药创制项目（2013ZX09402203）：现代中药创新集群与数字制药技术平台（负责人：王振中）
作者简介：石 伟，男，硕士研究生。Tel: 18888130365 E-mail: swv2012@163.com
*通信作者 萧 伟，男，博士生导师，研究员，研究方向为中药新剂型的研究与开发。Tel: (0518)81152337 E-mail: kanionlunwen@163.com
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这一难题[6]，然而多指标测定对照品需求量大、且
部分对照品价格昂贵。王智民等[7-8]提出了一测多评
的多指标质控模式，即在多指标质量控制时，以样
品中某一廉价易得的对照品作内参物，建立此成分
与其他成分间的相对校正因子（f），再根据 f 同步
计算得到其他成分的量。目前该方法在中成药及药
材测定中应用广泛，其中《中国药典》2010年版对
黄连药材的一测多评进行了收载[9]。
本课题在前期研究的基础上[10]，参考相关文献
方法[11-13]，以马钱苷为内参物计算，建立其与没食
子酸、5-羟甲基糠醛（5-HMF）、莫诺苷、芍药苷、
丹皮酚及熊果酸之间的 f，并计算出检测成分的量，
再将校正因子计算所测值与外标法测定值进行对
比，研究一测多评技术在六味地黄软胶囊质量评价
中的可行性及准确性，为六味地黄软胶囊的质量控
制与评价提供科学依据。
1 仪器与材料
岛津 LC-20AT 高效液相色谱仪，日本岛津公
司；Agilent 1200高效液相色谱仪，美国 Agilent公
司；U3000 型高效液相色谱仪，美国 Cohesive
Technologies公司。色谱柱为 Agilent TC-C18柱（250
mm×4.6 mm，5 μm），Kromasil C18柱（250 mm×
4.6 mm，5 μm），Phenomenex Luna C18柱（250
mm×4.6 mm，5 μm），Dikma Diamonsil C18柱（250
mm×4.6 mm，5 μm）；BP211D型电子分析天平、
XP6电子天平，瑞士Mettler Toledo公司；Millipore
Milli-Q纯水机，美国Millipore公司。
乙腈为色谱纯；水为超纯水；其他试剂均为分
析纯。对照品没食子酸（批号 110831-200803，质
量分数为 90.1%）、5-HMF（批号 110626-201308，
质量分数＞98%）、马钱苷（批号 110640-201005，
质量分数为 99.2%）、芍药苷（批号 110736-201136，
质量分数为 94.9%）、丹皮酚（批号 110708-200506，
质量分数＞98%）、熊果酸（批号 110742-201220，
质量分数为 99.3%），均由中国食品药品检定研究院
提供。对照品莫诺苷，由军事医学科学院从山茱萸
药材中分离所得，经 1H-NMR、13C-NMR结构鉴定，
经面积归一化法测定，质量分数为 95.7%。
22 批六味地黄软胶囊，批号分别为 111221、
111224、120205、120206、120207、120906、120907、
121004、121005、121006、121007、121008、121009、
121010、121012、121209、121210、130101、130102、
130103、130104、130624，由江苏康缘药业股份有
限公司提供。
2 方法与结果
2.1 一测多评法的建立
2.1.1 色谱条件 色谱柱为 Agilent TC-C18柱（250
mm×4.6 mm，5 μm）；以乙腈-0.02%三氟乙酸水溶
液为流动相，梯度洗脱：0～5 min，4%乙腈；5～
30 min，4%～16%乙腈；30～40 min，16%乙腈；
40～55 min，16%～92%乙腈；55～70 min，92%～
95%乙腈；进样量为 10 μL；体积流量为 1.0 mL/min；
柱温为 30 ℃；检测波长：0～60 min，238 nm；60～
70 min，210 nm；此条件下检测成分分离较好，色
谱图见图 1。





1-没食子酸 2-5-HMF 3-莫诺苷 4-马钱苷 5-芍药苷 6-丹皮酚
7-熊果酸
1-gallic acid 2-5-hydroxymethyl furfural 3-morroniside 4-loganin
5-paeoniflorin 6-paeonol 7-ursolic acid

图 1 混合对照品溶液 (A) 和供试品溶液 (B) 的色谱图
Fig. 1 HPLC of mixed reference substances (A) and sample
(B) solution

2.1.2 对照品溶液的制备 精密称取没食子酸、
5-HMF、莫诺苷、马钱苷、芍药苷、丹皮酚、熊果
酸对照品适量，置 25 mL棕色量瓶中，以甲醇溶解
并定容，配制成质量浓度分别为没食子酸 24.0
μg/mL、5-HMF 4.2 μg/mL、莫诺苷 37.1 μg/mL、马
钱苷 39.0 μg/mL、芍药苷 13.3 μg/mL、丹皮酚 46.8
μg/mL 及熊果酸 25.0 μg/mL的混合对照品溶液，摇
匀，即得。
2.1.3 供试品溶液的制备 取软胶囊样品内容物
10粒混匀，取约 0.4 g，精密称定，置 50 mL具塞
锥形瓶中，精密加入甲醇 25 mL，密塞，称定质量，
回流（70 ℃）处理 30 min，放冷，再称定质量，
用甲醇补足减失的质量，摇匀，滤过，取续滤液，
过 0.22 μm微孔滤膜，即得供试品溶液。
1 2 3
4
5 7
6
1
2
3
4
1 2 5
6
7
A
B
0 10 20 30 40 50 60 70
t/min
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2.1.4 线性关系考察 分别取没食子酸、5-HMF、
莫诺苷、马钱苷、芍药苷、丹皮酚及熊果酸对照品
适量，精密称定，置 25 mL量瓶中，用甲醇溶解并
稀释至刻度，摇匀，制得对照品贮备溶液。再分别
精密吸取不同体积各对照品贮备溶液适量，置 10
mL 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，得系列对
照品溶液。吸取系列对照品溶液 10 μL，注入液相
色谱仪，以对照品溶液质量浓度为横坐标（X），以
峰面积积分值为纵坐标（Y）绘制标准曲线，各成
分回归方程、线性范围分别为没食子酸：Y＝
1.321×104 X－1.429×103，r＝0.999 7，线性范围
0.240～3.846 μg； 5-HMF：Y＝ 1.645×104 X－
0.291×103，r＝0.999 7，线性范围 0.042～0.669 μg；
莫诺苷：Y＝2.562×104 X－4.036×103，r＝0.999 7，
线性范围 0.370～5.931 μg；马钱苷：Y＝2.480×104
X－4.021×103，r＝0.999 7，线性范围 0.390～6.243
μg；芍药苷：Y＝2.224×104 X－1.646×103，r＝
0.999 6，线性范围 0.133～2.125 μg；丹皮酚：Y＝
3.275×104 X－5.090×103，r＝0.999 6，线性范围
0.469～7.530 μg；熊果酸：Y＝0.715×104 X－
0.628×103，r＝0.999 5，线性范围 0.251～4.017
μg；结果表明，各对照品在以上范围内呈良好的线
性关系。
2.1.5 精密度试验 精密吸取对照品溶液 10 μL，
按“2.1.1”项色谱条件，进样，测定，连续 6次。
以没食子酸、5-HMF、莫诺苷、马钱苷、芍药苷、
丹皮酚、熊果酸的峰面积计算，RSD分别为 0.57%、
0.52%、0.54%、0.61%、1.09%、0.50%、0.51%，结
果表明，仪器精密度良好。
2.1.6 稳定性试验 取同一供试品（批号 130624）
约 0.4 g，精密称定，按“2.1.3”项下的方法，制备
供试品溶液。分别于制备后 0、2、6、8、10、12、
24 h进样，按“2.1.1”项色谱条件测定，以没食子
酸、5-HMF、莫诺苷、马钱苷、芍药苷、丹皮酚、
熊果酸峰面积计算，结果 RSD 值分别为 1.06%、
1.27%、1.12%、1.14%、1.92%、1.04%、1.01%，结
果表明供试品溶液放置 24 h稳定。
2.1.7 重复性试验 取同一供试品（批号 130624）
约 0.4 g，精密称定，按“2.1.3”项下的方法，制备
6 份供试品溶液，按“2.1.1”项色谱条件测定，没
食子酸、5-HMF、莫诺苷、马钱苷、芍药苷、丹皮
酚、熊果酸的平均质量分数分别为 1.40、0.40、2.2、
2.5、0.90、3.1和 1.3 mg/g，以平均质量分数计算，
结果 RSD值分别为 1.73%、1.74%、1.27%、1.93%、
1.00%、1.84%、1.42%，RSD 值均小于 2%，表明
该方法重复性良好。
2.1.8 回收率试验 取同一供试品（批号 130624）
约 0.2 g，精密称定，共 6份。根据样品中各成分的
量（没食子酸、5-HMF、莫诺苷、马钱苷、芍药苷、
丹皮酚、熊果酸质量分数分别为 1.38、0.41、2.07、
2.41、0.87、2.84、1.51 mg/g）的 50%，分别精密加
入没食子酸、5-HMF、莫诺苷、马钱苷、芍药苷、
丹皮酚、熊果酸对照品溶液，按“2.1.3”项下方法
制备供试品溶液，按“2.1.1”项下色谱条件测定，
结果没食子酸、5-HMF、莫诺苷、马钱苷、芍药苷、
丹皮酚及熊果酸平均回收率分别为 102.1%（RSD
为 1.7%）、97.52%（RSD为 0.44%）、104.0%（RSD
为 1.0%）、101.9%（RSD为 0.96%）、99.06%（RSD
为 1.4%）、98.36%（RSD为 1.0%）、97.38%（RSD
为 0.92%）。结果显示方法准确性较好。
2.1.9 相对校正因子的计算
（1）多点校正法（MPC）：参照文献方法[7]，以
多个质量浓度点计算所得 fk/s，取平均值作定量用
fk/s。计算公式如下：fk/s＝fk/fs＝WkAs/(WsAk)（公式中
Wk为内参物浓度，Ak为内参物峰面积，As为其他组
分 s 峰面积，Ws为其他组分 s 的浓度），以马钱苷
为内参物，分别计算其与没食子酸、5-HMF、莫诺
苷、丹皮酚、芍药苷及熊果酸的 fk/s。结果见表 1。
（2）斜率校正法（SC）：参照文献方法[14]，f
的计算公式如下：fk/s＝ak/as；待测化学成分计算公
式：Ck′＝Ak′/(fk/sas) 公式中 as为内参物斜率，ak为
其他对照组分斜率，As为其他组分峰面积，Ck′为待
测组分浓度，Ak′为待测组分色谱峰峰面积。结果没
食子酸、5-HMF、莫诺苷、丹皮酚、芍药苷及熊果
酸相对于马钱苷的 fk/s分别为 0.533、0.665、1.050、
0.830、1.320、0.288。
2.2 一测多评法的耐用性
2.2.1 相对校正因子的耐用性
（1）不同仪器对相对校正因子的影响：本研究
选用 2 套岛津 LC-20AT 高效液相色谱仪系统、
Agilent 1200高效液相色谱仪系统和 U3000型高效
液相色谱仪系统，用 Agilent TC-C18色谱柱考察系
统对 fk/s的影响。结果显示，不同色谱系统对 fk/s的
影响不大，RSD值在 0.72%～3.9%，重现性良好。
（2）不同色谱柱对相对校正因子的影响：本研
究选用岛津 LC-20AT高效液相色谱仪系统，分别考
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表 1 以马钱苷为参照的 fk/s (多点校正法)
Table 1 fk/s with loganin as reference (multi-point correction method)
进样体积/μL 其他成分相对于马钱苷的 fk/s
没食子酸 5-HMF 莫诺苷 芍药苷 丹皮酚 熊果酸
0.5 0.517 0.669 1.043 0.834 1.367 0.293
1.0 0.522 0.667 1.043 0.820 1.363 0.289
2.0 0.526 0.669 1.045 0.819 1.371 0.294
3.0 0.534 0.670 1.049 0.830 1.354 0.291
4.0 0.532 0.667 1.047 0.824 1.347 0.294
5.0 0.532 0.671 1.046 0.822 1.323 0.288
平均值 0.527 0.669 1.046 0.825 1.354 0.292
RSD/% 1.3 0.25 0.22 0.71 1.5 0.84

察 Agilent TC-C18、Kromasil C18、Phenomenex Luna
C18、Dikma Diamonsil C18 4种色谱柱对 fk/s的影响。
结果显示，不同色谱柱对 fk/s的影响不大，RSD 值
在 0.30%～2.7%，重现性良好。
（3）不同体积流量对相对校正因子的影响：本
研究考察了不同体积流量（0.9、1.0、1.1 mL/min）
对 fk/s的影响，结果显示，不同体积流量对 fk/s的影
响不大，RSD值在 0.16%～1.6%，重现性良好。
（4）不同实验人员对相对校正因子的影响：本
研究考察了 2名实验人员对 fk/s的影响，结果显示，
不同实验人员操作对 fk/s 影响不大，RSD 值在
0.95%～2.5%，重现性良好。
（5）不同柱温对相对校正因子的影响：本研究
考察了（25、30、35 ℃）3 种不同的柱温对 fk/s的
影响，结果显示，不同柱温对 fk/s 影响不大，RSD
值在 0.44%～1.2%，重现性良好。
（6）fk/s耐用性影响因素综合分析：综合上述各
种影响因素，5-HMF、莫诺苷、芍药苷、丹皮酚与
熊果酸相对马钱苷的 fk/s的 RSD 值依次为 1.5%、
1.3%、0.77%、1.2%、1.6%、2.5%。结果见表 2。
2.2.2 待测组分色谱峰的定位 本课题采用相对保
留值法[8]进行待测成分色谱峰的定位，以马钱苷作
为内参物，考察其在（不同仪器、不同色谱柱、体
积流量等）不同条件下与没食子酸、5-HMF、莫诺
苷、芍药苷、丹皮酚和熊果酸的相对保留值（待测
成分与内参调整保留时间之比）。结果显示，不同条
件下，各成分间的相对保留值变化较小，RSD值在
1.6%～4.5%，见表 3。
2.3 一测多评法与外标法（ES）测定结果的比较
采用外标法，对 22批六味地黄软胶囊中 7种检
测成分进行多成分同步定量测定，再用建立的一测
多评法（MPC和 SC）进行定量计算，结果见表 4。
实验结果表明 2种测定方法无显著差异，RSD值＜
5%，表明所建立的相对校正因子可信度较好，一测
多评法计算结果可靠，本方法可行。
3 讨论
3.1 内参物的选择
本实验选择马钱苷这种化学性质稳定、价格便
宜、来源有保证的成分作为内参物，符合一测多评
法易得、廉价、有效的特点[8]。同时，马钱苷作为
《中国药典》2010年版六味地黄制剂中的必测指标，
在六味地黄软胶囊中的量较高，药理活性明确，符
合内参物选择的要求[9]。
3.2 耐用性考察
本实验考察了 4 种不同的高效液相色谱仪、4
种色谱柱、不同实验人员、不同体积流量和不同柱
温对待测成分相对校正因子的影响。结果表明，体
积流量和柱温对相对校正因子影响相对较小，其他
因素影响相对较大，不同条件下，检测成分相对校
正因子重现性良好（RSD值＜5%）。
3.3 检测波长选择
本研究对各单一对照品进行了全波长扫描，再
通过比对样品紫外吸收光谱图及出峰顺序、峰形、
分离度及峰面积百分比，结合前期对指纹图谱的实
验研究，选择本实验所确定的波长切换（0～60
min，238 nm；60～70 min，210 nm）可以满足定
量测定的灵敏度要求和指纹图谱的丰度和峰数，采
用波长切换法可以同时进行多指标定量测定及指纹
图谱检测。
3.4 质量评价
本实验对22批六味地黄软胶囊中7种成分进行
ES及 2种一测多评法定量测定，结果表明，3种方
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表 2 各种因素对 fk/s的影响 (n = 6)
Table 2 Effects of various factors on fk/s values (n = 6)
影响因素 f 马钱苷/没食子酸 f 马钱苷/5-HMF f 马钱苷/莫诺苷 f 马钱苷/芍药苷 f 马钱苷/丹皮酚 f 马钱苷/熊果酸
仪器 LC-20AT01 0.535 0.668 1.045 0.824 1.343 0.286
LC-20AT02 0.543 0.673 1.036 0.815 1.331 0.292
Agilent1200 0.528 0.681 1.053 0.795 1.389 0.274
U3000 0.525 0.663 1.039 0.843 1.31 0.301
色谱柱 Agilent 0.535 0.668 1.045 0.824 1.343 0.286
Kromasil 0.523 0.671 1.029 0.827 1.325 0.295
Luna 0.538 0.653 1.041 0.821 1.337 0.281
Diamonsil 0.541 0.661 1.034 0.825 1.388 0.277
体积流量 0.9 mL·min−1 0.528 0.649 1.041 0.821 1.344 0.292
1.0 mL·min−1 0.535 0.668 1.045 0.824 1.343 0.286
1.1 mL·min−1 0.538 0.656 1.046 0.823 1.34 0.283
柱温 25 ℃ 0.527 0.675 1.042 0.82 1.354 0.288
30 ℃ 0.535 0.668 1.045 0.824 1.343 0.286
35 ℃ 0.524 0.662 1.036 0.831 1.363 0.293
实验人员 A 0.535 0.668 1.045 0.824 1.343 0.286
B 0.553 0.656 1.019 0.813 1.317 0.276
平均值 0.534 0.665 1.040 0.822 1.345 0.286
RSD/% 1.5 1.3 0.77 1.2 1.6 2.5

表 3 不同条件下目标成分的相对保留值
Table 3 Effects of various factors on relative retention value of target composition
影响因素 t 马钱苷/没食子酸 t 马钱苷/5-HMF t 马钱苷/莫诺苷 t 马钱苷/芍药苷 t 马钱苷/丹皮酚 t 马钱苷/熊果酸
仪器 LC-20AT01 0.279 0.368 0.790 1.11 1.63 1.89
LC-20AT02 0.282 0.371 0.789 1.10 1.62 1.88
Agilent1200 0.255 0.373 0.779 1.05 1.56 1.95
U3000 0.298 0.382 0.774 1.14 1.66 1.73
色谱柱 Agilent 0.279 0.368 0.790 1.11 1.63 1.89
Kromasil 0.288 0.379 0.791 1.06 1.62 1.82
Luna 0.282 0.373 0.810 1.11 1.64 2.01
Diamonsil 0.251 0.356 0.783 1.10 1.66 1.83
体积流量 0.9 mL·min−1 0.296 0.374 0.790 1.11 1.61 1.87
1.0 mL·min−1 0.279 0.368 0.790 1.11 1.63 1.89
1.1 mL·min−1 0.268 0.346 0.782 1.08 1.67 1.85
柱温 25 ℃ 0.273 0.355 0.746 1.12 1.64 1.94
30 ℃ 0.279 0.368 0.790 1.11 1.63 1.89
35 ℃ 0.284 0.372 0.792 1.13 1.66 1.9
实验人员 A 0.279 0.368 0.790 1.11 1.63 1.89
B 0.286 0.376 0.792 1.08 1.63 1.82
平均值 0.279 0.369 0.786 1.10 1.63 1.88
RSD/% 4.5 2.5 1.7 2.2 1.6 3.4
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 19期 2015年 10月

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表 4 一测多评法与外标法测定样品中目标成分的质量分数
Table 4 Contents of target components in test samples by external stand method and QAMS method
批号
没食子酸 5-HMF 莫诺苷
马钱苷
芍药苷 丹皮酚 熊果酸
ES MPC SC ES MPC SC ES MPC SC ES MPC SC ES MPC SC ES MPC SC
111221 0.98 0.98 0.95 0.18 0.18 0.18 1.88 1.84 1.83 2.10 0.59 0.57 0.55 2.45 2.45 2.42 2.22 2.19 2.19
111224 0.95 0.92 0.96 0.18 0.18 0.17 1.92 1.94 1.92 2.08 0.56 0.59 0.58 2.50 2.53 2.51 2.07 2.06 2.02
120205 0.99 0.99 0.96 0.17 0.17 0.16 2.16 2.23 2.18 2.20 0.56 0.54 0.53 2.43 2.45 2.44 2.13 2.10 2.09
120206 0.99 0.96 0.93 0.19 0.19 0.19 2.26 2.21 2.19 2.18 0.59 0.61 0.59 2.42 2.47 2.38 2.05 2.00 1.99
120207 1.02 1.04 1.02 0.17 0.18 0.17 2.25 2.23 2.14 2.24 0.60 0.61 0.57 2.45 2.49 2.42 2.16 2.16 2.13
120906 0.98 1.03 0.99 0.20 0.21 0.20 1.89 1.93 1.87 2.05 0.59 0.60 0.58 2.42 2.45 2.36 2.15 2.12 2.09
120907 0.99 0.96 0.93 0.21 0.21 0.20 1.81 1.87 1.84 2.06 0.58 0.57 0.53 2.50 2.55 2.43 2.12 2.10 2.05
121004 0.95 0.97 0.93 0.18 0.19 0.19 2.03 2.06 2.07 2.01 0.59 0.60 0.59 2.45 2.50 2.46 2.02 2.01 1.96
121005 0.95 0.93 0.90 0.19 0.21 0.20 2.10 2.14 2.11 2.17 0.62 0.62 0.61 2.52 2.56 2.48 1.91 1.89 1.88
121006 0.97 0.96 0.96 0.22 0.23 0.22 2.03 2.03 2.02 2.10 0.59 0.63 0.63 2.56 2.58 2.58 1.89 1.88 1.88
121007 0.95 0.96 0.95 0.18 0.20 0.20 2.19 2.20 2.08 2.16 0.66 0.67 0.65 2.59 2.61 2.54 1.84 1.82 1.82
121008 0.96 0.95 0.95 0.21 0.22 0.20 2.02 2.07 2.03 2.11 0.54 0.56 0.54 2.56 2.60 2.57 2.14 2.12 2.11
121009 1.01 1.04 1.02 0.20 0.20 0.18 1.96 2.01 1.93 2.03 0.64 0.65 0.61 2.66 2.69 2.64 1.98 2.00 1.98
121010 0.97 0.98 0.98 0.18 0.19 0.17 1.98 2.03 2.03 2.05 0.55 0.57 0.56 2.69 2.65 2.65 1.87 1.85 1.84
121012 1.02 1.05 1.03 0.17 0.18 0.18 2.22 2.21 2.14 2.18 0.71 0.70 0.70 2.43 2.47 2.39 1.97 1.97 1.92
121209 0.98 0.96 0.95 0.19 0.21 0.20 1.86 1.90 1.85 1.99 0.60 0.61 0.58 2.34 2.37 2.33 1.88 1.94 1.86
121210 0.98 0.98 0.97 0.21 0.21 0.19 1.85 1.81 1.77 2.24 0.68 0.66 0.62 2.41 2.45 2.37 1.97 1.95 1.88
130101 1.01 1.01 1.00 0.20 0.21 0.20 1.92 1.90 1.90 2.14 0.65 0.62 0.59 2.59 2.63 2.57 2.11 2.15 2.04
130102 0.98 0.96 0.95 0.18 0.19 0.17 1.95 1.92 1.83 2.16 0.70 0.70 0.68 2.44 2.49 2.40 1.92 1.91 1.90
130103 0.97 0.96 0.94 0.19 0.19 0.18 1.83 1.88 1.87 2.21 0.65 0.65 0.62 2.55 2.51 2.49 1.85 1.88 1.83
130104 0.99 0.99 0.98 0.18 0.19 0.18 1.96 1.89 1.88 2.11 0.62 0.63 0.58 2.51 2.56 2.52 1.96 2.02 1.99
130624 1.00 0.97 0.96 0.21 0.21 0.19 1.89 1.85 1.80 2.04 0.72 0.70 0.68 2.62 2.66 2.66 2.05 2.07 2.04

法测定结果差异不显著。各批样品中马钱苷和芍药
苷的量测得值符合《中国药典》2010年版限度要求，
且其量较为稳定。鉴于六味地黄软胶囊原料来源广
泛、工艺过程较复杂，建议对此类产品进行多指标
质量控制，且应不仅仅局限于对终产品的质量控制，
对原料药材、生产工艺过程也应该实时取样监测，
但是这对对照品需求亦会增加，检测成本相应提升，
一测多评法的应用可以弥补这一缺陷。
本研究首次将一测多评法应用于六味地黄软胶
囊多指标质量控制与评价研究中，以价廉易得、化
学性质稳定的马钱苷作为内参物计算其他 6个成分
的相对校正因子，并采用相对保留值法对待测成分
的色谱峰进行定位。通过测定 22批样品，对比外标
法及一测多评法测定结果无显著差异，各成分相对
校正因子在不同实验条件下重现性较好（RSD值＜
5%），说明在缺乏相应对照品的情况下，可以将方
便、准确、快捷的一测多评法应用于六味地黄软胶
囊的质量控制与评价。
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