全 文 ：·2030· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 14 期 2014 年 7 月

• 药理与临床 •
羟基红花黄色素 A 在 Caco-2 细胞单层模型的转运研究
周 鹏，周惠芬，何 昱，张宇燕，杨洁红，戴柳玲，汪兴宇，王泽锋，万海同*
浙江中医药大学 心脑血管病研究所，浙江 杭州 310053
摘 要：目的 研究丹红注射液中主要成分羟基红花黄色素 A（HSYA）在 Caco-2 细胞单层模型的转运特征。方法 MTT
法确定 HSYA 对 Caco-2 细胞单层模型作用的安全浓度范围；采用 Caco-2 细胞单层模型考察转运时间、药物质量浓度、温度、
pH 值以及 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米和能量代谢抑制剂叠氮化钠对 HSYA 转运的影响；RT-PCR 法检测 HSYA 及维
拉帕米对多药耐药基因（MDR1）表达的影响。结果 从顶侧（AP）到底侧（BL）（AP→BL），HSYA 的表观渗透系数（Papp）
在 2×10−6～5×10−6 cm/s，表明其吸收性中等；HSYA 的转运与其质量浓度和时间呈正相关，37 ℃下 HSYA 的 Papp 与 4、25
℃下的 Papp有显著差异（P＜0.01），pH 值为 9.0 时的 Papp 与 pH 值为 5.0、7.4 时的 Papp 值也有明显差异（P＜0.01）。维拉帕
米能明显下调 MDR1 基因的表达，但 HSYA 的转运不受维拉帕米的影响；叠氮化钠影响细胞能量代谢，但 HSYA 的转运不
受能量代谢异常的影响，且 Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)在 1～1.5，HSYA 的吸收过程基本符合被动扩散。结论 HSYA 在 Caco-2
细胞模型的转运方式为被动扩散，且不受 P-gp 和能量代谢的影响，低温和碱性环境下不利于 HSYA 的吸收。
关键词：丹红注射液；羟基红花黄色素 A；吸收机制；Caco-2 细胞单层模型；被动扩散
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)14 - 2030 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.14.014
Transport characteristics of hydroxysafflor yellow A across Caco-2 cell
monolayer model
ZHOU Peng, ZHOU Hui-fen, HE Yu, ZHANG Yu-yan, YANG Jie-hong, DAI Liu-ling, WANG Xing-yu,
WANG Ze-feng, WAN Hai-tong
Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China
Abstract: Objective To investigate the transport characteristics of hydroxysafflor yellow A (HSYA) in Danhong Injection across
Caco-2 cell monolayer. Methods Safe concentration range of HSYA against Caco-2 cell monolayer model was selected by MTT
method; The effects of time, drug concentration, temperature, pH, P-gp inhibitor (Verapamil), and energy metabolism inhibitor (sodium
azide) on the absorption of HSYA were observed by Caco-2 cell monolayer model; The multidrug resistance (MDR1) gene expression
in Caco-2 cells was analyzed by the RT-PCR method. Results The Papp of HSYA transport from apical (AP) side to basolateral (BL)
side was in 2 × 10−6 —5 × 10−6 cm/s, which showed a medium absorption. The transport of HSYA was positively correlated with time
and concentration. The Papp of HSYA transport at 37 ℃ has significant differences with those at 4 and 25 ℃ (P < 0.01). The Papp of
HSYA transport under pH 9.0 has significant differences with those under pH 5.0 and 7.4 (P < 0.01). The gene expression of MDR1
was significantly reduced by Verapamil, but the transport of HSYA was not influenced by Verapamil and sodium azide, the number of
Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL) was between 1 and 1.5, so the absorption of HSYA was basically in line with the passive diffusion. Conclusion
The transport of HSYA across Caco-2 cell monolayer model is passive diffusion, and is not influenced by the change of P-gp and energy
metabolism. Low temperature and alkaline environment are not conducive to the absorption of HSYA.
Key words: Danhong Injection; hydroxysafflor yellow A; absorption mechanism; Caco-2 cell monolayer model; passive diffusion

收稿日期：2013-11-19
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81373898，81173647，81202636，81274176）；浙江省自然科学基金资助项目（LR12H27001）；浙江
省科技厅项目（2013C33244）；浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目；浙江省中医药（中西医结合）重点学科项目（2012-XK-A06）；
浙江省教育厅科研资助项目（Y201329166）
作者简介：周 鹏，男，从事中药有效成分分离及药动学研究。Tel: (0571)86633179 E-mail: zz198966@163.com
*通信作者 万海同 Tel: (0571)86613711 E-mail: wanhaitong@zjtcm.net
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 14 期 2014 年 7 月 ·2031·

丹红注射液为由丹参、红花组成的复方制剂，
近年来临床上应用丹红注射液治疗瘀血闭阻所致
的胸痹及中风获得肯定疗效[1]。羟基红花黄色素 A
（HSYA）是存在于红花中的主要有效成分，是红花
药理功效的最有效水溶性部位，具有抑制血小板激
活因子诱发的血小板聚集与释放、扩张血管、改善
心脑血管供血不足等作用。目前临床上主要有丹红
注射液注射给药和中药复方口服给药 2 种方式，对
心血管疾病都有明显的治疗效果；且 HSYA 具有热
不稳定性，体内半衰期较短[2]，故其药动学研究至
关重要。Caco-2 细胞单层模型是目前国内外广泛应
用的体外吸收模型，可在细胞水平上提供药物分子
透过小肠黏膜的吸收、分布、代谢、转运以及毒性
等综合信息，已迅速发展成为研究药物吸收的可靠
手段，并已获美国 FDA 批准用作药物吸收筛选模
型[3-4]。本实验重建了本课题组研究过的 Caco-2 细
胞单层模型，从时间、浓度、pH 值、温度、抑制
剂等角度考察丹红注射液中主要成分 HSYA 在
Caco-2 细胞单层模型的转运特征，为 HSYA 药动学
特征研究提供实验依据，为现代中药复方中成药剂
型的选择提供参考。
1 材料
1.1 药品与试剂
HSYA（质量分数 98%，天津马克生物技术有
限公司，批号 120829）；维拉帕米（中国食品药品
检定研究院，批号 100223-200102）；二甲基亚砜
（DMSO），美国 Sigma 公司；DMEM 培养基、非必
需氨基酸，美国 Gibco 公司；胎牛血清，杭州四季青
公司；L-谷氨酰胺、青霉素-链霉素双抗液，中国医
学科学院生物医学工程研究所；0.25%胰蛋白酶-0.2%
EDTA 消化液、MTT、叠氮化钠、cDNA 第一链合
成试剂盒、SYBR Green PCR Premix HS Taq，北京
鼎国昌盛生物技术有限责任公司；RNAiso Plus 总
RNA 提取试剂，宝生物工程有限公司；甲醇、乙腈
均为色谱纯；水为超纯水。
1.2 仪器
Agilent 1200 Series 高效液相色谱仪（德国
Agilent 公司）；倒置相差荧光显微镜（日本 Nikon
公司）；LDZ5—2 型低速自动平衡离心机（北京京
立离心机有限公司）；3111 CO2 细胞培养箱（Thermo
公司）；赛多利斯（Sartorius）BS110S 电子天平（北
京赛多利斯天平有限公司）；全自动酶标仪
（BIO-RAD）；YXQSG41.280 手提电热压力蒸气消
毒器（上海医用核子仪器厂）；Millipore Simplicity
纯水仪（美国 Millipore 公司）；Millicell-ERS 电阻
仪（美国 Millipore Corporation 公司）；6、24、96
孔细胞培养板（美国 Corning 公司）；24 孔 Millicell
转运孔（0.4 μm，美国 Millipore Corporation 公司）；
荧光定量 PCR 仪（Biorad）。
1.3 细胞
Caco-2 细胞，购自中国科学院上海细胞库，传
至第 30 代。
2 方法
2.1 Caco-2 细胞单层模型建立[5]
将 Caco-2 细胞置于含 20%胎牛血清、1%非必
需氨基酸、1%青霉素-链霉素双抗液的 DMEM 高糖
培养基中，接种于 6 孔板上，在 37 ℃、5% CO2
恒温培养箱环境下培养，隔天换液。当细胞生长至
孔面积的 80%左右，用胰酶消化且传代。取对数生
长期的细胞以 1×105/mL 的密度接种于 Transwell
小室中，顶侧（AP）与底侧（BL）分别加 0.5、1.5
mL 培养基，隔天换液，7 d 后每天换液，培养至 21
d，测定两侧培养液的碱性磷酸酶活性以及各孔跨
膜电阻，当 AP 侧与 BL 侧的碱性磷酸酶活性比值
接近 3∶1 以及各孔跨膜电阻大于 500 Ω/cm2 时，表
明 Caco-2 细胞单层已形成，可以用于转运实验。
2.2 MTT 法筛选药物实验质量浓度
将处于对数生长期的Caco-2细胞以 1×105/mL
密度接种于 96 孔板，每孔终体积 200 μL，培养 24 h。
小心吸尽每孔培养液，加入质量浓度分别为 40、80、
120、160、200、300、400 mg/L 的 HSYA 溶液，空
白孔仅含培养液，对照组加入细胞和培养液，在培
养箱中继续培养 72 h 后，每孔加 5 mg/mL 的 MTT
溶液 20 μL，37 ℃下继续孵育 4 h。终止培养后小
心吸弃上清液，每孔加 DMSO 150 μL，振荡 10 min
使结晶物充分溶解，酶标仪检测 490 nm 处的吸光
度（A）值，空白孔调零，计算细胞存活率。选取
细胞存活率≥90%的药物质量浓度作为非细胞毒浓
度，确定为适宜浓度。
2.3 转运实验
取符合“2.1”项下条件的转运孔，在实验前用
37 ℃预热的 D-Hanks 液荡洗 3 次，最后 1 次在 37
℃培养箱中温孵 30 min，吸去废液。用 D-Hanks 液
配制 60、120、180 mg/L 的 HSYA 药液。在 AP 侧
至 BL 侧的转运实验中，AP 侧加药液 0.5 mL，BL
侧加空白 D-Hanks 液 1.5 mL，设置 3 个复孔；在
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BL 侧至 AP 侧的转运中，AP 侧加空白 D-Hanks 液
0.5 mL，BL 侧加药液 1.5 mL，设置 3 个复孔。给
药后将 24 孔板置于 37 ℃、50 r/min 的恒温摇床中，
分别于 30、60、90、120、150、180 min 从接收池
内取样 200 μL，同时用空白 D-Hanks 液补足，HPLC
检测。
考察维拉帕米和叠氮化钠对HSYA转运的影响
时，分别先用含维拉帕米（45 mg/L）和叠氮化钠（600
mg/L）的 D-Hanks 液孵育细胞 30 min，吸去废液后，
两侧都加入 120 mg/L HSYA 药液，其余操作同上。
考察 pH 值对 HSYA 转运的影响时，D-Hanks
液荡洗转运孔后，在 AP 侧加入 pH 值分别为 5.0、
7.4、9.0 的 120 mg/L HSYA 药液，其余操作同上。
考察温度对 HSYA 转运的影响时，D-Hanks 液
荡洗转运孔后，两侧都加 120 mg/L HSYA 药液后，
将 24 孔板分别置于 4、25、37 ℃摇床中进行转运，
其余操作同上。
2.4 样品处理
取样品溶液 12 000 r/min 离心 10 min，吸取上
清液，进行 HPLC 分析。
2.5 HSYA 定量测定
色谱条件：Agilent Eclipse XDB-C18 色谱柱（150
mm×4.6 mm，5 μm）和 C18 保护柱（20 mm×4.6
mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.4%磷酸水溶液（11∶
89）；体积流量 1 mL/min；检测波长 403 nm；柱温
30 ℃；进样量 20 μL。
2.6 实时定量 PCR 检测 Caco-2 细胞 MDR1
mRNA 表达
将对数生长期的 Caco-2 细胞分为对照组（不加
药物）、维拉帕米（45 mg/L）阳性对照组、HSYA
（120 mg/L）组，加药后继续培养箱培养 72 h。按
Trizol 试剂盒说明书方法提取各组细胞总 RNA，溶
解于 DEPC 处理水中；合成 cDNA：以总 RNA 5 μL
为模板，分别加入 Oligo(dT)18 引物 1 μL、dNTPS 1
μL、5×第一条链合成缓冲液 4 μL、Super M-MLV
逆转录酶 1 μL、RNA 酶抑制剂 2 μL，加 RNase-free
ddH2O 至终体积 20 μL，混匀，逆转录条件为 42 ℃、
1 h，92 ℃、5 min，4 ℃、5 min 合成第 1 条 cDNA
链；实时定量 PCR 反应：取逆转录产物 2 μL 作为
PCR 反应模板，加入上下游引物（表 1）10 μmol/L
各 1 μL、SYBR Green PCR Premix HS Taq 12.5 μL，
补充 DEPC 水至终体积 25 μL，混匀，PCR 条件：
起始 94 ℃、3 min，扩增时 94 ℃、30 s，61 ℃、
表 1 用于实时定量 PCR 扩增的引物
Table 1 Primers of real-time amplification
基因 引物序列
β-actin 正向引物 5’-TGGCACCCAGCACAATGAA-3’
反向引物 5’-CTAAGTCATAGTCCGCCTAGAAGCA-3’
MDR1 正向引物 5’-GCCTGGCAGCTGGAAGACAAATAC-3’
反向引物 5’-ATGGCCAAAATCACAAGGGTTAGC-3’

30 s，72 ℃、30 s，扩增 35 个循环，并在 65～95 ℃
绘制溶解曲线。以 β-actin 作为内参，根据 Bio-rad
检测系统提供的 Ct 值，通过相对定量法（2−ΔΔCt法）
计算 MDR1 mRNA 表达水平，进行 PCR 扩增产物
的实时定量分析。
2.7 统计学方法
数据均以 ±x s 表示，计算药物透过 Caco-2 细
胞单层的表观渗透系数［Papp，Papp＝(dQ/dt) / (A·C0)，
其中 dQ/dt 为单位时间药物转运量；A 为 Caco-2 单
层细胞膜的表面积 0.33 cm2；C0 为在 Caco-2 单层细
胞的 AP 侧或 BL 侧的药物初始质量浓度］，不同组
间两两比较采用最小显著性法（LSD）单因素方差
分析（One-Way ANOVA）。
3 结果
3.1 HSYA 对 Caco-2 细胞的抑制作用
MTT 检测结果表明，HSYA 质量浓度在 40～
200 mg/L 时，细胞存活率未出现突然下降的情况，
细胞存活率均在 90%以上，是 Caco-2 细胞的安全
质量浓度范围。
3.2 HSYA 转运与时间和质量浓度的关系
在相同质量浓度下，随时间延长，AP→BL 转运
HSYA 转运量呈增长趋势，具有时间相关性；在同
一时间，HSYA 质量浓度越大转运量也越大，故与
质量浓度也呈正相关。Papp(AP→BL)在 2×10−6～5×10−6
cm/s，表明 HSYA 的吸收度中等。结果见图 1 和表
2。在整个质量浓度范围内，经统计学处理发现各
质量浓度的 Papp(BL→AP)与 Papp(AP→BL)并无显著性差
异，二者的比值均小于 1.5，由此可以推断 HSYA
在 Caco-2 细胞模型上的转运机制以被动扩散为主。
HSYA 质量浓度为 120 mg/L 时 AP→BL 与 BL→AP
转运量比较见图 2。
3.3 pH 值对 HSYA 转运的影响
pH 值对 HSYA 转运影响实验结果发现，pH 值为
5.0、7.4、9.0 的条件下，Papp(AP→BL)值分别为（3.60±
0.45）×10−6、（3.10±0.31）×10−6、（1.61±0.17）×
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图 1 时间与质量浓度对 HSYA AP→BL 转运的影响 (n＝3)
Fig. 1 Effects of time and concentration on AP→BL
transport of HSYA (n＝3)
表 2 HSYA 在 Caco-2 细胞模型转运特性 ( ± = 3x s n, )
Table 2 Transport characteristics of HSYA in Caco-2 cell
model ( ± = 3x s n, )
Papp / (×10−6 cm·s−1) HSYA /
(mg·L−1) AP→BL BL→AP
Papp(BL→AP)/
Papp(AP→BL)
60 2.10±0.49 2.87±0.72 1.37
120 3.08±0.76 3.78±0.99 1.23
180 4.30±0.93 4.93±1.13 1.15



图 2 HSYA (120 mg/L) AP→BL 与 BL→AP 转运量
比较 (n＝3)
Fig. 2 Comparison on transport of HSYA (120 mg/L )
between AP→BL and BL→AP (n＝3)
10−6 cm/s，其中 pH 值为 5.0 时吸收较好（P＜0.01），
pH 值为 9.0 时吸收最差（P＜0.01）。结果显示碱性
环境不利于 Caco-2 细胞对 HSYA 的吸收，而弱酸
环境下吸收较好。
3.4 温度对 HSYA 转运的影响
细胞膜上转运蛋白的活性，细胞本身的生长活
性以及药物的溶解性等均受到温度的影响，在 4、
25、37 ℃下，HSYA 的 Papp 值差异显著（P＜0.01），
说明 HSYA 的转运受温度的影响，见表 3。
3.5 维拉帕米与叠氮化钠对 HSYA 转运的影响
Caco-2 细胞单层顶侧膜上有丰富的 P-糖蛋白
（P-gp）表达，P-gp 是多药耐药基因调控的外排蛋
白，而维拉帕米是 P-gp 抑制剂。叠氮化钠可以通过
影响细胞能量代谢非选择性地抑制药物吸收。在分
别加入维拉帕米和叠氮化钠孵育 30 min 后，HSYA
的 Papp 与未加抑制剂孵育的对照组比较，并没有显
著差异，说明 HSYA 的转运不受 P-gp 和能量消耗
的影响，结果见表 4。
表 3 温度对 HSYA 转运的影响 ( ± = 3x s n, )
Table 3 Effect of temperature on Caco-2 cell
transport of HSYA ( ± = 3x s n, )
Papp / (×10−6 cm·s−1) 温度 / ℃
AP→BL BL→AP
Papp(BL→AP)/
Papp(AP→BL)
4 0.92±0.07▲▲ 1.06±0.14▲▲ 1.15
25 1.29±0.15▲▲ 1.67±0.24▲▲ 1.29
37 3.10±0.35▲▲ 3.96±0.68▲▲ 1.27
4、25、37 ℃两两比较：▲▲P＜0.01
▲▲P < 0.01 between each two of 4, 25, and 37 ℃
表 4 抑制剂对 HSYA 转运的影响 ( ± = 3x s n, )
Table 4 Effect of inhibitor on Caco-2 cell transport
of HSYA ( ± = 3x s n, )
Papp / (×10−6 cm·s−1) 组别
AP→BL BL→AP
Papp(BL→AP)/
Papp(AP→BL)
HSYA 3.08±0.76 3.78±0.99 1.23
HSYA＋维拉帕米 2.88±0.17 3.56±0.24 1.24
HSYA＋叠氮化钠 2.98±0.15 3.64±0.42 1.22

3.6 HSYA 对 MDR1 基因表达的影响
实时定量 PCR 结果表明，目的基因 MDR1 和
内参基因 β-actin 扩增良好。实验各组相对表达量见
表 5，与对照组比较，45 mg/L 维拉帕米对 MDR1
表达有明显的下调作用（P＜0.01），HSYA 对 MDR1
表达没有明显影响，证实 HSYA 的转运不受 P-gp
的影响。
表 5 HSYA 对 MDR1 基因表达的影响 ( ± = 3x s n, )
Table 5 Effect of HSYA on expression of MDR1 gene
( ± = 3x s n, )
组别 ρ / (mg·L−1) MDR1 相对表达量
对照 — 1.46±0.25
维拉帕米 45 0.54±0.09**
HSYA 120 1.35±0.15
与对照组比较：**P＜0.01
**P < 0.01 vs control group
转
运
量
/
μ
g
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
HSYA 180 mg·L−1
HSYA 120 mg·L−1
HSYA 60 mg·L−1

0 30 60 90 120 150 180
t / min
转
运
量
/
μ
g
1.6

1.2

0.8

0.4

0
30 60 90 120 150 180
t / min
AP→BL
BL→AP
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4 讨论
丹红注射液具有抗心肌缺血、抑制血小板聚
集、抗氧化、改善神经系统障碍等作用[6]，HSYA
是丹红注射液的主要成分，具有改善心脑血管供血
不足、缓解急性肺损伤、抑制炎症因子的激活、保
护血管内皮细胞等多种药理活性[7-8]，为了更好地研
究口服给药的吸收效果，本实验通过 Caco-2 细胞模
型，研究 HSYA 跨膜转运机制，探讨其小肠吸收转
运的机制，为今后临床研究和中成药剂型选择提供
参考依据。
采用 MTT 法测定药物的安全浓度可避免因药
物浓度过高造成细胞死亡导致的吸收假象。本实验
中，HSYA 从 AP→BL 及从 BL→AP 的转运量与时
间和浓度呈正相关增加，HSYA 的 Papp(AP→BL)为 2×
10−6～5×10−6 cm/s，属于中等吸收的化合物，且
Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)为 1～1.5，初步判定 HSYA 的
转运方式为被动扩散[9]。
一般来说对温度敏感是载体介导转运的共同
特征[10]，但温度对药物的转运影响是很复杂的，不
仅细胞膜上载体的活性会受到影响，而且细胞本身
的生长活性、AP 侧绒毛的运动快慢以及药物的溶
解性等均受到温度的影响[11]。被动扩散包括协助扩
散和自由扩散，一般温度越高，自由扩散越快；在
协助扩散中，有特异的膜转运蛋白协助物质转运使
转运速度增加，温度影响其蛋白活性。低温可能导
致以上因素出现，所以含有酚羟基类化合物 HSYA
及和厚朴酚[11]在 4 ℃下的转运量相对 37 ℃低很
多。说明 HSYA 的吸收仍受到温度的影响。
肠道内不同部位的 pH 值影响某些离子化药物
的存在状态，从而影响药物的溶解性能及其胃肠吸
收[2]。HSYA 属于黄酮中的查尔酮类物质，在酸性
环境下均有利于它们吸收，在碱性环境下，药物的
吸收都明显降低。这可能是由于 HSYA 含有酚羟基
结构，显弱酸性，当介质呈酸性时，以分子形式存
在，脂溶性增大，有利于吸收，但碱性条件下水解
为盐的形式，从而导致吸收降低[12]。这在 Caco-2
细胞的转运实验中得到了证实。
叠氮化钠是通过影响细胞能量代谢来非选择
性的抑制药物吸收的能量抑制剂。本实验结果表明
与对照组相比，加入叠氮化钠后 HSYA 的转运量并
无明显变化。说明 HSYA 的吸收不消耗能量，以被
动扩散为主。
P-gp 和多药耐药蛋白（multi-drug resistance
protein，MRP）是 Caco-2 细胞中 2 种主要的转运蛋
白，两者均为能量依赖性膜蛋白，发挥外排泵作用，
将胞内药物逆转运至胞外[13]。其中 MRP2 调节许多
药物的药物代谢动力学，但与肿瘤耐药密切相关，
在药物性肝损伤中扮演重要角色[14]，且 P-gp 和
MRP 的表达具有相关性，所以本实验仅考察 HSYA
对 P-gp 影响。P-gp 是多药耐药基因 MDR1 调控的
外排蛋白，与底物结合后将其从细胞浆中排出细
胞。本实验结果表明维拉帕米能下调 MDR1 基因的
表达，降低了细胞上 P-gp 的表达，但加入维拉帕米
孵育后，HSYA 的转运与对照组比较并无明显差异，
说明 HSYA 的转运不受 P-gp 的外排作用。
本实验利用 Caco-2 细胞单层模型对 HSYA 体
外吸收机制进行研究，HSYA 的吸收过程基本符合
被动扩散，低温和碱性环境不利于 HSYA 的吸收，
且不受能量代谢和 P-gp 的外排作用的影响。然而体
外实验存在一定的局限性，Caco-2 细胞来源于结
肠，缺乏分泌黏液的杯状细胞，因而缺乏小肠上皮
的黏液层，且缺乏肠道的蠕动等因素的影响，所以
实验结果需进一步与动物体内实验相结合，验证体
内实验口服给药的吸收效果，为 HSYA 复方配伍研
究奠定基础。
参考文献
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