全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 5 期 2014 年 3 月

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·综 述·
基于淫羊藿黄酮类化合物的体内代谢阐述其抗骨质疏松药效物质基础
蒋 俊 1, 2, 3，崔 莉 1, 3，孙 娥 1, 3，李 杰 3，成旭东 1, 3，丁淑敏 1, 3，封 亮 1, 3，贾晓斌 1, 2, 3*
1. 南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京 210023
2. 南京中医药大学药学院，江苏 南京 210029
3. 江苏省中医药研究院 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏 南京 210028
摘 要：全面系统阐述了淫羊藿饮片中朝藿定 A、朝藿定 B、朝藿定 C、宝藿苷 I、淫羊藿苷 5 种主要黄酮类化合物的体内
代谢过程，整理了 5 种黄酮类化合物的体内代谢产物与代谢途径；基于 5 种黄酮类化合物主要体内代谢产物，总结其共性代
谢规律和共有代谢产物，并结合淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷、宝藿苷 I、淫羊藿素的抗骨质疏松药理作用及其作用机制，初步
推断淫羊藿黄酮类化合物中的次糖苷和苷元是淫羊藿黄酮类化合物的主要体内代谢产物，次糖苷和苷元也可能是淫羊藿总黄
酮抗骨质疏松重要药效物质基础。为淫羊藿饮片及淫羊藿黄酮类化合物抗骨质疏松药效物质基础及机制研究和抗骨质疏松有
效药物研发提供了重要依据和指导。
关键词：淫羊藿；黄酮类化合物；体内代谢；骨质疏松；药效物质基础；淫羊藿苷；宝藿苷 I；淫羊藿素
中图分类号：R284；R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)05 - 0721 - 09
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.05.024
Material basis for anti-osteoporosis efficacy of Epimedium flavonoids based
on their in vivo metabolism
JIANG Jun1, 2, 3, CUI Li1, 3, SUN E1, 3, LI Jie3, CHENG Xu-dong1, 3, DING Shu-min1, 3, FENG Liang1, 3,
JIA Xiao-bin1, 2, 3
1. Affiliated Hospital on Integration of Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023,
China
2. Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China
3. Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Meteria Medica, Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine,
Nanjing 210028, China
Key words: Epimedium; flavonoids; in vivo metabolism; osteoporosis; medicinal material base; icariin; baohuside I; icaritin

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿 Epimedium
brevicornu Maxim. 、箭叶淫羊藿 E. sagittatum
Maxim.、柔毛淫羊藿 E. pubescens Maxim. 或朝鲜淫
羊藿 E. koreanum Nakai 的干燥叶，具有补肾阳、强
筋骨、祛风湿的作用[1]。《中国药典》2010 年版中对
淫羊藿饮片的质量控制也明确规定了淫羊藿苷和宝
藿苷的量[1]。淫羊藿中主要的药效成分为黄酮类化合
物，其中朝藿定 A、B、C，宝藿苷 I 及淫羊藿苷是
其主要的黄酮类成分[2]，总量约占饮片的 1.61%～
2.78%[3]。化学结构见图 1。本实验室在淫羊藿 4 项
国家自然科学基金研究基础上，基于体内肠吸收屏
障网络阐明炮制过程对淫羊藿主要黄酮类化合物的
吸收机制，研究结果表明，淫羊藿黄酮苷具有较差
的渗透性，有 1 一个糖取代是淫羊藿黄酮保持溶解
性的必要条件，随着糖基数目的增加，淫羊藿黄酮
溶解性变大，渗透性变低，吸收变差（宝藿苷 I＞淫
羊藿苷＞朝藿定 A、B、C）。加热炮制可以使淫羊藿
黄酮脱去糖基，由多糖苷转化为次糖苷（淫羊藿苷、

收稿日期：2013-10-11
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81274088，81173557，30973944，30973978）
*通信作者 贾晓斌，研究员，博士生导师。Tel: (025)85637809 E-mail: jxiaobin2005@hotmail.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 5 期 2014 年 3 月

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O
OH O
OR1
OMe
R2O

O
OH O
OH
OMe
O

a b

图 1 淫羊藿主要黄酮类化合物的结构式
Fig. 1 Structures of major Epimedium flavonoids
宝藿苷 I 的量增高），既保证了黄酮的溶解性又提高
了黄酮的渗透性，促进了吸收，控制炮制温度可以
促使产生更多的易于吸收的具有生物活性的黄酮
（淫羊藿苷、宝藿苷 I），从而保证和提高疗效[4-8]。
淫羊藿是中医临床常用药物，体内外抗骨质疏
松药理作用研究表明，淫羊藿总黄酮具有较强的抗
骨质疏松作用[9-11]。也有研究认为淫羊藿总黄酮的
抗骨质疏松作用并非总黄酮直接作用，而是总黄酮
的代谢产物发挥作用[12-14]。因此，研究淫羊藿黄酮
类化合物的体内代谢对进一步阐明淫羊藿及其黄
酮类化合物抗骨质疏松药效物质基础具有重大意
义。本文系统阐述淫羊藿饮片中多种黄酮类化合物
的抗骨质疏松作用及其作用机制，并总结了这些黄
酮类化合物的体内代谢途径和共性代谢产物，预测
了淫羊藿总黄酮抗骨质疏松的药效物质基础，为淫
羊藿黄酮类化合物抗骨质疏松研究及其药物研发
提供重要依据。
1 淫羊藿黄酮类化合物抗骨质疏松作用研究
淫羊藿黄酮类化合物的抗骨质疏松作用已在
大量的实验基础上得到公认[9-15]，并有研究报道将
淫羊藿总黄酮作为抗骨质疏松药物筛选的阳性对
照药[16]。但是，淫羊藿中黄酮类化合物种类较多，
有多糖苷、次糖苷、单糖苷和苷元，淫羊藿总黄酮
发挥抗骨质疏松作用的物质基础是优化“组分结
构”[17-18]作用，还是某一种黄酮化合物的作用，苷
和苷元是否均具有抗骨质疏松作用这些问题有待
进一步研究。
1.1 淫羊藿总黄酮
Zhang 等[19]发现加入淫羊藿总黄酮（HEF）后
能缩短人骨髓间质成骨细胞的分化周期。HEF 具有
提高骨保护素（OPG）/细胞核因子-κB 受体活化因
子配体（RANKL）比例以抑制间质破骨细胞，加强
骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、BMP-4、核心结合蛋
白因子 2（Runx2）、β-链蛋白（β-catenin）和细胞周
期蛋白 D1（cyclin D1）的基因信号通路的 mRNA 表
达，结果表明，HEF 是通过 BMP 和 Wnt/β-连环蛋
白信号通路发挥促进成骨细胞分化的作用[20]。Gao
等[21]发现 HEF 能预防香烟诱导的骨矿含量（BMC）
和骨矿密度（BMD）下降，骨形成抑制和骨吸收增
加，骨小梁分离增加和骨小梁体积减少，骨小梁厚
度、骨小梁数量减少，机械性能降低。
Chen 等[22]发现 HEF 治疗去势大鼠骨质疏松作
用主要是通过增加 I 型胶原量，增加骨钙素 mRNA
的表达，并增加细胞核因子-κB（NF-κB）配体 mRNA
的激活剂 OPG/RANKL 的比率，抑制去势大鼠体内
IL-6 mRNA 的表达。推测 HEF 可能增加骨钙素重
吸收，抑制去势大鼠破骨细胞，刺激成骨细胞形成。
1.2 淫羊藿苷
Zheng 等[23]发现淫羊藿苷同时 ig OPG 敲除与
野生型小鼠，结果显示 OPG 敲除小鼠的骨小梁体
积、骨小梁数量均较小。淫羊藿苷在增加野生型小
鼠骨形成参数的同时，可降低骨吸收参数。在细胞
和分子水平，淫羊藿苷能显著增加野生型小鼠的骨
髓细胞 OPG 基因表达和骨小梁形成的成骨细胞集
落。提示淫羊藿苷对骨的作用依赖于上调 OPG 水
平，淫羊藿苷对骨小梁的保护过程中，OPG 起着至
关重要的作用[23]。
Mok 等[24]发现淫羊藿苷可抑制去势后大鼠股
骨 远 端 骨 质 量 和 力 度 损 失 ， 增 加 胫 骨 中
OPG/RANKL 的比率。淫羊藿苷增加了雌激素依赖
细胞的增殖和碱性磷酸酶活性，以及 UMR106 细胞
OPG/RANKL 基因表达比例。表明淫羊藿苷发挥骨
母核 R1 R2 化合物
rha-glc glc 朝藿定 A（epimedin A）
rha-xyl glc 朝藿定 B（epimedin B）
rha-rha glc 朝藿定 C（epimedin C）
rha glc 淫羊藿苷（icariin）
rha H 宝藿苷 I（baohuoside I）
a
H H 淫羊藿素（icaritin）
b 环淫羊藿素（C-icaritin）
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 5 期 2014 年 3 月

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合成代谢作用可能是通过激活雌激素受体的配体依
赖方式。
1.3 淫羊藿素
Peng 等[25]对比了淫羊藿素（ICT）早期（1 月
后）和晚期（两月后）干预治疗骨质疏松大鼠的多
项指标，结果发现，在组织水平，早期的 ICT 治疗
能显著恢复小梁骨量、骨小梁结构和骨的生物力学
性能，并显著增加骨形成水平，并显著抑制骨吸收
水平，而后期 ICT 治疗没有体现出任何的抗骨质疏
松作用。在细胞和分子水平，早期的 ICT 治疗显著
增加成骨细胞的菌落数和成骨细胞相关基因的表达
水平，显著降低脂肪细胞和破骨细胞相关基因的表
达水平；后期 ICT 治疗也没有表现出任何的抗骨质
疏松作用。可见，ICT 具有促进骨的合成代谢和抗
骨吸收的作用。ICT 治疗的显著效果是依赖于雌激
素枯竭引起骨质疏松症的介入时机。
1.4 宝藿苷 I
Zhang 等[26]发现宝藿苷 I（BS）能显著抑制
RAW264.7 细胞增殖。值得注意的是，100 mmol/L
淫羊藿苷和宝藿苷 I 对破骨细胞形成的抑制效果几
乎是 90%，对骨吸收的抑制率分别为 50%和 80%。
宝藿苷 I C-7 位的羟基在抑制破骨细胞方面发挥了
重要作用。HEF 可以调节形成和破骨细胞的活性，
抑制细胞增殖和分化，诱导细胞凋亡、阻滞细胞周
期和抑制破骨细胞的骨吸收。破骨细胞活性的变化
可能主要由核雌激素受体的相互作用，并通过线粒
体途径介导。HEF 尤其是宝藿苷 I，用于预防和治
疗骨质疏松症具有很大的潜力。
2 淫羊藿主要黄酮类化合物的体内代谢研究
目前，针对淫羊藿黄酮类化合物体内代谢与排
泄研究的研究模型主要有大鼠和斑马鱼 2 种模型，
其中又以大鼠模型较常用。因为大鼠与人体的代谢
模式高度相似，大鼠通过 ig 给药后，可系统考察
药物在血液、消化道、尿、粪便、胆汁中代谢转化
过程，以预测临床前药物在人体内代谢的情况[27]。
但应用大鼠模型化合物用量大，而模式生物斑马
鱼，化合物用量少，条件简单，目前也被应用于药
物体内代谢研究[28]。将药物溶解于斑马鱼所生活
的水中，则斑马鱼会自主连续地从溶液中吸收药
物，药物的代谢物也会随着斑马鱼的排泄物被连续
的排到水中。但是，斑马鱼的血液量太少，较难获
得，通过取血来分析血样的方式不现实，而对整体
鱼内成分进行分析也能掌握药物在鱼体内的变化
情况。故通过定时检测化合物在斑马鱼体内及体外
的变化，可较为全面地掌握药物代谢信息，此法简
单可行。
2.1 朝藿定 A
通过斑马鱼模型研究表明，朝藿定 A 的代谢产
物是通过脱去 C-7 位和 C-3 位上的葡萄糖基转化为
宝藿苷 I[29]。代谢途径见图 2。

O
OH
OMe
O
glc
rha
O
OH
glc
OMe
O
rha-glc
O
OH
OMe
O
glc
rha-rha
O
OOH
OH
rha
OMe
O
OOH
OH
rha-rha
OMe
－glc
U
ý
2glc
－glc
淫羊藿苷
朝藿定A
朝藿定C
宝藿苷I

图 2 淫羊藿苷、朝藿定 A、朝藿定 C 在斑马鱼体内的代谢
Fig. 2 In vivo metabolic pathway of icariin, epimedin A, and epimedin C in Zebrafish
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 5 期 2014 年 3 月

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2.2 朝藿定 B
朝藿定 B 经大鼠 ig 后，在血浆中共鉴定 6 个代
谢产物，主要代谢产物为氢化宝藿苷 I；在胆汁中
鉴定 9 个代谢产物，主要代谢产物为 1, 3-异戊烯箭
藿苷 B-7-O-gluA；在尿液中共鉴定 10 个代谢产物，
主要代谢产物为箭藿苷 B；在粪便中鉴定 18 个代谢
产物，主要代谢产物为箭藿苷 B[30]。朝藿定 B 在血
浆、胆汁、尿液、粪便中主要代谢产物的代谢途径
见图 3～6。
2.3 朝藿定 C
通过斑马鱼模型研究表明，朝藿定 C 通过脱去
C-7 位上的葡萄糖基转化成 2″-O-rhamnosylicariside
II[31]。代谢途径见图 2。
朝藿定 C 经大鼠 ig 后，在血浆中未检测出原型
药朝藿定 C，共鉴定 3 个代谢产物，主要代谢产物
为鼠李糖基大花淫羊藿苷 II，朝藿定 C 在血浆中主
要代谢产物的代谢途径见图 7。
2.4 淫羊藿苷
经斑马鱼模型研究表明，淫羊藿苷产生脱糖基
产物宝藿苷 I，这与常规代谢分析结果高度一致，
代谢途径见图 2。
淫羊藿苷经大鼠 ig 后，在血浆中除原型药淫羊
藿苷外，共鉴定 7 个代谢产物，主要代谢产物为宝
藿苷 I；在胆汁中除淫羊藿苷外，共鉴定 5 个代谢
产物，主要代谢产物为淫羊藿素 3-O-α-L-鼠李吡喃
糖基-7-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷；在尿液中共鉴定
4 个代谢产物，主要代谢产物为淫羊藿素；在粪便
中除淫羊藿苷外，共鉴定 9 个代谢产物，主要代谢
产物为淫羊藿素[32]。淫羊藿苷在血浆、胆汁、尿液、
粪便中主要代谢产物的代谢途径见图 8。
2.5 宝藿苷 I
通过斑马鱼模型研究发现，除了原型成分宝藿苷

OHOOC
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O
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H3C CH3
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O
OOH
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O
OH
OH
A E
A B
A C
A D
朝藿定B

A-脱糖 B-糖基化 C-加氢 D-羟基化 E-葡萄糖醛酸化
A-desugarization B-glycosylation C-hydrogenation D-hydroxylation E-glucuronidation
图 3 朝藿定 B 大鼠血浆中主要代谢产物的代谢途径
Fig. 3 Metabolic pathway of essential metabolites of epimedin B in plasma of rats
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 5 期 2014 年 3 月

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OHOOC
HO
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O
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H3C CH3
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O
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OH
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O
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O
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OOH
O
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O
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OH
OH
OHH3C
O
A F E
E
FD F
A B C F
B D
朝藿定B

A-脱糖 B-脱氢 C-加氢 D-羟基化 E-去甲基化 F-葡萄糖醛酸化
A-desugarization B-dehydrogenation C-hydrogenation D-hydroxylation E-demethylation F-glucuronidation
图 4 朝藿定 B 大鼠胆汁中主要代谢产物的代谢途径
Fig. 4 Metabolic pathway of essential metabolites of epimedin B in bile of rats
O
HO
OH
O
OH
H3C CH3
O
O
CH3
OOH
HO
O
OH
OH
OHH3C
O
O
HO
OH
O
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O
CH3
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OH
OHH3C
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H3C CH3
O
O
CH3
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O
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OH
OH
OHH3C
O
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HO
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O
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HO
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O
O
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H
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HO
O
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OH
OHH3C
O
HO
H3C
O
O
CH3
OOH
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OH
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H3C
O
O
CH3
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OH
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H3C CH2
O
O
H
OOH
HO
O
OH
OH
OHH3C
O
A
A
A
D B
D
C E
B
朝藿定B

A-脱糖 B-脱氢 C-加氢 D-羟基化 E-葡萄糖醛酸化
A-desugarization B-dehydrogenation C-hydrogenation D-hydroxylation E-glucuronidation
图 5 朝藿定 B 大鼠尿液中主要代谢产物的代谢途径
Fig. 5 Metabolic pathway of essential metabolites of epimedin B in urine of rats
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 5 期 2014 年 3 月

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HO
H3C
O
O
CH3
OOH O O
OH
OOH
OH
OH
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O
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HO
H3C CH3
O
O
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OOH O O
OH
OOH
OH
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O
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OOH O O
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OH
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OOH O O
OH
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CH3 OH3C
HO
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H3C CH3
O
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OOH O OH
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H3C
O
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OOH O O
OH
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O
O
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OOH O O
OH
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O
O
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CH3
OOH O OH
OH
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H3C
O
O
CH3
OOH O OH
OH
OHH3C
O
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O
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O
O
CH3
OOH
OH
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D E
A
D
B
B
A
A D
A
A B D
C
AA C D
A
F4 F2
朝藿定B

A-脱糖 B-脱氢 C-加氢 D-羟基化 E-去甲基化
A-desugarization B-dehydrogenation C-hydrogenation D-hydroxylation E-demethylation
图 6 朝藿定 B 大鼠粪便中主要代谢产物的代谢途径
Fig. 6 Metabolic pathway of essential metabolites of epimedin B in feces of rats
O
HO
OH
O
OH
CH3 CH3
O
OCH3
OOH
HO
O
O
OH
O
OH
OH
OH
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O
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CH3 CH3
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OH
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OHH3C
O
O
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O
OH
CH3
O
OOH
HO
O
OH
OH
OHH3C
O
OH
A F
A B E F
C D
P
M3 M2
M1
朝藿定C

A-脱糖 B-脱氢 C-氢化 D-去羟基化 E-羟基化 F-去甲基化
A-desugarization B-dehydrogenation C-hydrogenation D-dehydroxylation E-hydroxylation F-demethylation
图 7 朝藿定 C 大鼠血浆中主要代谢产物的代谢途径
Fig. 7 Metabolic pathway of essential metabolites of epimedin C in plasma of rats
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HO
CH3
O
O
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OH
OH
HO
CH3
O
O
CH3
OOH
OH
OH
HO
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O
O
CH3
OOH
O
OH
OH
OHH3C
O
OH
O
HO
HO
COOH
O
CH3 CH3
O
O
CH3
OOH
O
OH
OH
OHH3C
O
OH
HO
CH3 CH3
O
O
H
OOH
OH
HO
CH3 CH3
O
O
CH3
OOH
OH O
HO
HO
O
CH3 CH3
O
O
CH3
OOH
O
OH
OH
OHH3C
O
OH
HO
HO
CH3 CH3
O
O
CH3
OOH
O
OH
OH
OHH3C
O
B A
E A A
B
C
D
C
淫羊藿苷

A-脱糖 B-脱氢 C-羟基化 D-葡萄糖醛酸化 E-去甲基化
A-desugarization B-dehydrogenation C-hydroxylation D-glucuronidation E-demethylation
图 8 淫羊藿苷大鼠血浆中主要代谢产物的代谢途径
Fig. 8 Metabolic pathway of essential metabolites of icariin in plasma of rats

I，在斑马鱼体中没有发现其他的转化代谢产物[31]。
大鼠 ig 宝藿苷 I 后，肝门静脉血的质谱中除了出现
原形成分宝藿苷 I 的色谱峰外，还出现了 4 个代谢
产物。
2.6 朝藿定 A、B、C 及淫羊藿苷肠道菌群代谢
王亚乐等 [6]研究了肠道菌及肠道酶对朝藿定
A、B、C 和淫羊藿苷 4 个黄酮苷类的代谢规律。结
果表明，在肠道菌作用下淫羊藿苷可迅速代谢为宝
藿苷 I；相同量的 4 个黄酮苷与肠道菌孵育，结果
表明肠道菌对朝藿定 A、B、C 的代谢作用明显强
于淫羊藿苷。朝藿定 A、B、C 在离体肠道菌的作
用下分别脱掉 C-7 位的葡萄糖基转化为对应的次级
苷：sagittatoside A、sagittatoside B 和 2″-O-rhamno-
sylicariside II。
2.7 淫羊藿主要黄酮类化合物体内代谢过程总结
在体内代谢过程中，脱糖是上述 5 种淫羊藿黄
酮类化合物的共有体内过程。脱糖过程中，三糖苷
朝藿定 A、B、C 可代谢为二糖苷，并可进一步脱糖
成单糖苷或苷元；二糖苷淫羊藿苷也逐步脱糖成单
糖苷或苷元；单糖苷宝藿苷 I 体内代谢脱糖也可生成
苷元。因此，上述 5 种主要黄酮类化合物体内代谢
过程主要是逐步脱糖，形成次糖苷的过程。推测次
糖苷不仅易于吸收、具有生物活性，也可能是淫羊
藿黄酮化合物体内代谢的一种主要形式。淫羊藿 5
种黄酮类化合物在血浆中还易发生羟基化、去甲基
化，且在血浆、胆汁、尿液中大部分存在葡萄糖醛
酸化过程，具体体内代谢过程见表 1。
3 基于体内代谢探讨淫羊藿黄酮类化合物抗骨质
疏松药效物质基础
大多数淫羊藿饮片中黄酮类化合物的量为朝
藿定 C＞朝藿定 B＞淫羊藿苷＞宝藿苷 I＞朝藿定
A＞淫羊藿苷元[33]。其中，以淫羊藿苷元的量为最
低，但是淫羊藿黄酮类化合物均是以其苷元为基本
母核的多糖苷、次糖苷或单糖苷。因此，淫羊藿饮
片提取物口服后，进入体内的苷元的量相对比其他
黄酮更低。
根据朝藿定 A、朝藿定 B、朝藿定 C、宝藿苷 I、
淫羊藿苷的体内代谢过程和代谢产物的鉴定结果，
可以发现大鼠 ig 朝藿定 B 后，在其尿液、粪便中，
均发现了淫羊藿苷元；大鼠 ig 淫羊藿苷后，在其血
浆、尿液和粪便中，均发现了淫羊藿苷元；大鼠口
服宝藿苷 I 后，在其血浆中也发现了淫羊藿苷元。因
此，推测淫羊藿苷元也是淫羊藿黄酮类化合物主要
体内代谢产物之一，淫羊藿苷元可能是淫羊藿黄酮
类化合物抗骨质疏松的又一类药效物质基础。
大量的研究表明，淫羊藿苷元具有很强的抗
骨质疏松活性[26,31]，并且其抗骨质疏松作用强于
朝藿定 A、B、C、淫羊藿苷和宝藿苷。但是，本
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表 1 淫羊藿主要黄酮类化合物体内代谢过程
Table 1 In vivo metabolic process of major Epimedium flavonoids
体内代谢途径 化合物 研究模型
共性代谢途径 特异性代谢途径
朝藿定 A 斑马鱼 脱糖 脱去 C-7, 3 位上的葡萄糖
大鼠（血浆） 脱糖、加氢、羟基化、葡萄糖醛酸化 糖基化
大鼠（胆汁） 脱糖、脱氢、加氢、羟基化、去甲基化
大鼠（尿液） 脱糖、脱氢、加氢、羟基化、葡萄糖醛酸化
朝藿定 B
大鼠（粪便） 脱糖、脱氢、加氢、羟基化、去甲基化
斑马鱼 脱糖 脱去 C-7 位上的葡萄糖基朝藿定 C
大鼠（血浆） 脱糖、脱氢、羟基化、去甲基化 氢化；去羟基化
大鼠（血浆） 脱糖、脱氢、羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化
大鼠（胆汁） 脱糖、脱氢、羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化
大鼠（尿液） 脱糖、脱氢、羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化
淫羊藿苷
大鼠（粪便） 脱糖、脱氢、羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化
宝藿苷 大鼠（血浆） 脱糖、脱氢、羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化 甲基化

课题组前期研究发现淫羊藿苷元的溶解性差，水
中溶解度为 6 mg/L，口服生物利用度低，一定程
度上抑制了其药效的发挥[34-36]。根据淫羊藿黄酮
类化合物的糖基数目分析，糖基越多，则具有较
好的溶解性，即三糖苷朝藿定 A、B、C＞二糖苷
淫羊藿苷＞单糖苷宝藿苷 I，苷元的溶解性最差。
但是，其渗透性顺序则相反，即宝藿苷 I＞淫羊藿
苷＞朝藿定 A、B、C＞苷元。综合考虑到溶解性
和渗透性，虽然苷元的抗骨质疏松作用最强，但
是其吸收较差，生物利用度低。次糖苷（如宝藿
苷 I）相对于其他淫羊藿黄酮类化合物，不仅具有
较好的溶解性，还有相对较好的渗透性，次糖苷
类黄酮可能是淫羊藿黄酮中另一类具备抗骨质疏
松作用的药效物质基础。
4 结语
淫羊藿黄酮类化合物抗骨质疏松的药效物质基
础并非某一种黄酮类化合物，即不仅有活性最强但
吸收差较的淫羊藿苷元，又有活性较强且吸收较好
的淫羊藿黄酮次糖苷。这两类成分也并非随机组合
即可发挥较强的抗骨质疏松作用，而应该具有特定
有序“多维结构层次”的抗骨质疏松有效“组分结
构”。后续仍将基于“组分结构理论”深入研究淫羊
藿黄酮类化合物抗骨质疏松的最佳“组分结构”，并
开发出一系列的抗骨质疏松临床有效药物。此外，
淫羊藿苷元具有很强的抗骨质疏松活性，今后研究
也将结合传统炮制工艺，基于羊脂油炙淫羊藿体内
自组装胶束形成机制改善淫羊藿苷元的生物利用
度[37]，增强其抗骨质疏松作用。
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