全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 17 期 2014 年 9 月 ·2499·

甘草苷在大鼠体内的代谢途径研究
董世奇 1, 2，樊慧蓉 2，李全胜 2，魏广力 2，刘万卉 1，司端运 2*
1. 烟台大学，山东 烟台 246003
2. 天津药物研究院 释药技术与药代动力学重点实验室，天津 300193
摘 要：目的 研究甘草苷在大鼠体内的代谢途径。方法 大鼠 ig 给予甘草苷 300 mg/kg 后，收集胆汁、尿液、粪便和血
浆，应用高效液相色谱-四级杆-离子阱串联质谱（HPLC-QTRAP-MS）技术分析甘草苷在大鼠体内的代谢途径。结果 共检
测到除原形药物外的 9 个代谢产物，提示甘草苷在大鼠体内的主要代谢途径为脱葡萄糖基反应生成甘草素及甘草素的脱氢氧
化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论 甘草苷在大鼠体内经历了广泛的 I 相和 II 相代谢。应用峰面积归一化法计算主要代谢产
物相对生成量百分比，甘草苷 ig 给药后在大鼠胆汁、尿、粪和血浆中的主要代谢产物为甘草素、甘草素的葡萄糖醛酸结合
物及其硫酸结合物。
关键词：甘草苷；代谢途径；代谢产物；高效液相色谱-四级杆-离子阱串联质谱；峰面积归一化法
中图分类号：R285.61 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)17 - 2499 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.17.014
In vivo metabolic pathway of liquiritin in rats
DONG Shi-qi1, 2, FAN Hui-rong2, LI Quan-sheng2, WEI Guang-li2, LIU Wan-hui1, SI Duan-yun2
1. Yantai University, Yantai 246003, China
2. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin
300193, China
Abstract: Objective To study the in vivo metabolic pathways of liquiritin (LQ) in rats. Methods An HPLC-QTRAP-MS method
was established and applied to identify the metabolites of LQ in bile, urine, feces, and plasma after ig administration of LQ (300 mg/kg)
to rats. Results A total of nine metabolites were found in rats. The major metabolic pathway of LQ was deglucosidation to
liquiritigenin (LG) and dehydration, glucuronidation, and sulfation of LG. Conclusion LQ undergoes extensive phases I and II
metabolism in rats. The major metabolites of LQ are LG and its glucuronides and sulfates.
Key words: liquiritin; metabolic pathway; metabolites; HPLC-QTRAP-MS; peak area normalization method

甘 草 为 豆 科 甘 草 属 植 物 ， 来 源 于 甘 草
Glycyrrhiza uralensis Fisch.、光果甘草 Glycyrrhiza
glabra L. 和胀果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat. 的干
燥根和根茎，常作佐使药入多种中药复方，味甘，
性平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气、清热
解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效[1-3]。
甘草苷是甘草中主要的黄酮类化合物，具有抗抑郁、
神经保护以及治疗心脏系统疾病等作用[3-7]。
有研究表明甘草苷经口服给药后不易被胃肠道
吸收[8]，本研究中大鼠 ig 给予甘草苷后，在血浆及
组织中并未检测到甘草苷原型药物，推测其在体内
可能发生了广泛的代谢，主要以代谢产物形式存在
于血液及组织中，因此有必要对甘草苷的代谢途径
进行研究。体外代谢研究表明，甘草苷在胃肠道微
生物的作用下可生成 5 种代谢产物，主要为甘草素
及其甲基化产物[9]。另外，陆林玲等[10]研究发现，
大鼠 ig 给予中药复方四逆散（含有甘草苷和甘草素
等）后，推测体内可能存在 6 种甘草苷和甘草素的
代谢产物。
作为新药开发的甘草苷（liquiritin，LQ）单体，
体内可能存在的代谢产物以及代谢途径尚未见文献
报道。本研究应用 QTRAP 型 LC-MS/MS 系统进行
甘草苷大鼠体内代谢产物的结构鉴定，对空白生物
样品和给药后生物样品经前处理后进行分析，筛选

收稿日期：2014-04-18
作者简介：董世奇（1987—），烟台大学硕士研究生，专业药物化学，研究方向为药动学。Tel: (022)84845243 E-mail: dongsq1314@126.com
*通信作者 司端运，研究员，主要从事药动学研究。Tel: (022)84845261 E-mail: sidy@tjipr.com
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和寻找出可能的代谢物，为其进一步的开发提供实
验依据和数据支持。
1 材料
1.1 药品与试剂
甘草苷（质量分数 98.23%）、甘草素（质量分
数 100%），吉林省中医药研究院；甲醇（色谱纯）、
冰乙酸（色谱纯），天津康科德科技有限公司；甲
酸（色谱纯）、甲酸铵（分析纯），天津市光复精细
化工研究所；β-葡萄糖醛酸酶（Type H-2 From Helix
Pomatia，批号 011M7405），SIGMA-ALDRICH 公
司；磷酸二氢铵（分析纯），天津市化学试剂三厂；
超纯水，实验室自制（BM—40 型科诺纯水制备系
统，电阻率 18.2 MΩ）。
1.2 实验动物
SPF 级 Wistar 大鼠，雌雄兼用，7～10 周龄，
体质量 200～300 g，北京市维通利华实验动物科技
有限公司提供，动物许可证号 SCXK（京）
2012-0001，动物质量合格证号 11400700015112、
11400700018465。SPF 级屏障系统内饲养 1 周后称
体质量、给药、取样。饲养间采用明暗各 12 h 间隔
照明控制，屏障系统的温度保持在（22±1）℃，
湿度保持在（60±5）%。
1.3 仪器
色谱柱：Diamonsil C18（200 mm×4.6 mm，5
μm），Dikma 科技公司产品。液相色谱系统：日本
Shimadzu 公司产品，配备 LC—20AD 型输液泵，
DGU—20A3 型脱气机，CTO—20A 型柱温箱，
SI L—20A 型自动进样器，CBM—20A 系统控制。
质谱系统：美国 Applied Biosystems 公司产品，配备
API 4000 Q-TRAP 质谱仪，ESI（电喷雾离子化）离
子化源和 Analysis 1.5.2 分析数据处理系统工作站。
2 方法
2.1 动物给药与生物样品采集
2.1.1 尿、粪代谢样品采集 健康 Wistar 大鼠 4 只，
雌雄各半，按性别分成 2 组，分置于代谢笼中，给
药前禁食，实验期间自由进食与饮水。以甘草苷 300
mg/kg 的剂量给大鼠 ig 给药（给药体积为 0.5
mL/100 g）。分别收集给药前空白及给药后 0～4、
4～8、8～24 h 各时间段的尿样和粪样，尿样记录
体积，−80 ℃保存待测。
2.1.2 胆汁代谢样品采集 健康 Wistar 大鼠 5 只，
雌 3 只、雄 2 只，给药前禁食，自由饮水。大鼠 ip
20%乌拉坦进行麻醉后，实施胆汁插管引流手术。
以甘草苷 300 mg/kg 的剂量 ig 给药（给药体积为 0.5
mL/100 g）。分别收集给药前空白及给药后 0～2、
2～4、4～6、6～8、8～12、12～19、19～24 h 各
时间段的胆汁样品，记录体积，−80 ℃保存待测。
2.1.3 血样采集 血浆样品为大鼠 ig 给予甘草苷
120 mg/kg 的冻存样品，临用前将 0～24 h 不同时间
点的血浆混合即可。
2.2 生物样品处理与分析
2.2.1 粪样预处理 粪便样品称质量后研磨，按 5
mL/g 的比例加入 50%甲醇水溶液提取，超声 15
min，即得粪匀浆液。
2.2.2 生物样品处理 吸取 100 μL 血浆、尿、胆汁原
液及粪匀浆液样品，加入 300 μL 甲醇，12 000 r/min
离心 10 min（4 ℃），取上清液 300 μL，40 ℃氮气吹
干，100 μL 50%甲醇水溶液复溶，12 000 r/min 离心 5
min（4 ℃），上清进样 3 μL，进行 LC-MS/MS 分析。
2.3 LC-MS 条件
2.3.1 色谱条件 色谱柱为 Diamonsil C18（200 mm×
4.6 mm，5 μm）；柱温 30 ℃；流动相为 A（甲醇）
和 B（0.5 mmol/L 甲酸铵水溶液，含 0.2%甲酸和
10%甲醇）；梯度洗脱程序：0～10 min，80%～60%
B；10～15 min，60%～50% B；15～16 min，50% B；
16～21 min，50%～60% B；21～34 min，60%～90%
B；体积流量 0.5 mL/min。
2.3.2 质谱条件 ESI 电喷雾离子源，负离子检测；
离子喷雾电压−3 000 V；离子源温度 500 ℃；簇电
压为−75 V；入口电压为−12 V；碰撞能为−10 V；
卷帘气为 68.95 kPa（10 psi）；喷雾气为 344.75 kPa
（50 psi）；加热气为 413.7 kPa（60 psi）；碰撞气为
55.16 kPa（8 psi）。扫描模式：EMS、NL、MRM 及
EPI。扫描范围 m/z 50～1 000。
3 结果
3.1 甘草苷与甘草素的色谱行为
由于生物样品中存在大量的内源性物质，因此
不仅应尽量使代谢产物和内源性物质分开，而且应
使各代谢产物之间有较好的分离。通过对流动相的
组成、比例及洗脱梯度的调节和优化，在本研究确
定的液相条件下，甘草苷和甘草素对照品的液相色
谱保留时间分别为 18.6 min 和 25.5 min，总离子流
色谱图见图 1。
3.2 甘草苷和甘草素的质谱裂解规律
药物在生物体内的代谢转化主要是其分子进
行官能团反应或与内源性极性分子的结合反应等，
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代谢物是具有原型特征的质谱裂解碎片或中性丢
失，仍保留原型的基本骨架结构或亚结构，因此甘
草苷和甘草素的质谱裂解规律是代谢产物结构解
析和鉴定的依据。用蠕动注射泵将甘草苷和甘草素
标准液直接导入 API 4000 QTRAP 质谱仪 ESI 源，
采用负离子检测方式进行检测，获得甘草苷的 [M－
H]−准分子离子峰（m/z 417）和甘草素的 [M－H]−
准分子离子峰（m/z 255），对其准分子离子进行碰
撞诱导解离（CID）分析，获得二级全扫描质谱图，
见图 1，甘草苷的主要碎片离子为 m/z 255，为甘草
苷脱去一分子葡萄糖产生的碎片离子，也是甘草素
的特征分子离子峰。甘草素的主要碎片离子为 m/z
135、119、91，其中 m/z 135 和 m/z 119 为甘草素 B
环 C1-C2 和 C3-C4 键断裂的碎片离子，m/z 91
（C6H3O）为碎片离子 A 环侧链 C-O 键和 C-C 键断
裂形成的。




图 1 甘草苷 (A) 和甘草素 (B) 的总提取离子流色谱图和二级质谱图
Fig. 1 Extracted ion chromatograms and MS2 spectra of LQ (A) and LG (B)
3.3 大鼠体内代谢产物结构解析
大鼠 ig 给予甘草苷后，体内共发现与甘草苷、
甘草素有关的可能代谢产物共 9 种，大鼠胆汁、尿、
粪和血浆给药后样品以及空白样品中各可能代谢
产物的提取离子流色谱图见图 2，各样品中发现的
可能代谢产物相关信息见表 1。对各代谢物进行结
构解析，推导过程如下。
M0：在 m/z 417 的提取离子流色谱图中，胆汁
中检测到 1 个色谱峰，保留时间为 18.6 min，其色
谱峰与甘草苷对照品的保留时间一致，EPI 质谱图
与甘草苷对照品有相同的碎片离子，但胆汁中甘草
苷碎片离子多于甘草苷对照品，可能是 CID 能量差
异的原因所致。甘草苷仅在大鼠胆汁中检测到，可
能为原型药物甘草苷，也可能为原型经代谢后再结
合葡萄糖产生的 II 相代谢产物，其化学结构与原型
甘草苷相同。
M1：在 m/z 255 的提取离子流色谱图中，可以检
测到 1 个代谢产物的色谱峰，保留时间为 25.5 min，
命名为 M1，主要碎片离子为 m/z 135、119、91。将
M1 与甘草素对照品进行比对分析，发现其色谱峰保
留时间、准分子离子及二级碎片离子均与甘草素对照
品相同，因此鉴定 M1 是代谢产物甘草素。
2 8 14 20 26 32 38
t / min
2 8 14 20 26 32 38
t / min
甘草苷
220 260 300 340 380 420 460 500
m/z
m/z 417
255.0
417.0
m/z 255
甘草素
91.3
119.0
135.3
255.0
60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280
m/z
O
O
O
HO
Glc
m/z 255
O
O
OH
HO
m/z 91
m/z 135
m/z 119
[M－H]−
m/z 417
[M－H]−
m/z 255
A
B
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图 2 大鼠 ig甘草苷后胆汁、尿液、粪便以及血浆中甘草苷及其代谢产物的提取离子流色谱图
Fig. 2 Extracted ion chromatograms for parent LQ and its metabolites in bile, urine, feces, and plasma of rats
after ig administration of LQ
表 1 各样品中可能的代谢产物相关信息
Table 1 Information of metabolites in different samples
生物样品 代谢物相关信息
胆汁 7个：M1、M2-1、M2-2、M3、M4、M5、M6-1
尿 5个：M1、M2-1、M2-2、M5、M6-2
粪 3个：M1、M3、M7
血浆 1个：M3

M2：在 m/z 431的提取离子流色谱图中，可以
检测到 2个代谢产物的色谱峰，保留时间为 18.9、
20.2 min，分别命名为M2-1和M2-2。
M2-1的保留时间为 18.9 min，主要碎片离子为
m/z 369、296、255、135、119。M2与 M1相比多
176，其中碎片离子 m/z 135、119与 M1的特征碎
片离子相同，由于二级全扫描质谱中产生脱去 176
的碎片离子是葡萄糖醛酸结合物的典型质谱裂解
规律，因此推测其可能为甘草素（M1）的葡萄糖醛
酸结合物，结合位点可能为 A环的 C-7位或 C环的
C-4位的羟基，由于 m/z 296为甘草素-4′-O-葡萄糖
醛酸 B环裂解产生的碎片，m/z 369为甘草素-4′-O-
葡萄糖醛酸 A环裂解产生的碎片离子，因此确定其
结合位点发生在 C环 C-4位羟基。
M2-2 与 M2-1 相比，主要碎片离子相同，相对
丰度基本一致，只是保留时间不同，为 20.2 min，目
前获得的信息不能确定其代谢转化位点与M2-1的不
同之处，仅能确定是甘草素的葡萄糖醛酸结合物。
M3：在 m/z 355的提取离子流色谱图中，可以
检测到 1 个代谢产物的色谱峰，保留时间为 22.9
min，命名为 M3，主要特征碎片离子为 m/z 255、
135、119，比甘草素多 80，其中碎片离子 m/z 135、
119 与 M1 的特征碎片离子相同，由于二级全扫描
质谱中产生脱去 80 的碎片离子是硫酸结合物的典
型质谱裂解规律，推测其可能为甘草素（M1）的硫
酸结合物，结合位点可能发生在 A 环 C-7 或 C 环
C-4 位羟基，但目前获得的信息不能确定发生代谢
转化的位点。
M4：在 m/z 497的提取离子流色谱图中，可以
检测到 1 个代谢产物的色谱峰，保留时间为 25.1
min，命名为 M4，主要特征碎片离子为 m/z 417、
255、135、119，其中 m/z 417是甘草苷的分子离子
峰，比准分子离子m/z 497少 80，推测是甘草苷-7-O-
硫酸结合物。
M5：在 m/z 593的提取离子流色谱图中，可以
检测到 1 个代谢产物的色谱峰，保留时间为 15.0
min，命名为 M5，主要特征碎片离子为 m/z 417、
255、135、119，其分子离子 m/z 593比主要碎片离
子 m/z 417多 176，推测可能是甘草苷-7-O-葡萄糖
醛酸结合物。
M6：在 m/z 511的提取离子流色谱图中，可以
检测到 2个代谢产物的色谱峰，保留时间为 18.6、
25.5 min，分别命名为M6-1和M6-2。
2 8 14 20 26 32 38

2 8 14 20 26 32 38

2 8 14 20 26 32 38
2 8 14 20 26 32 38 2 8 14 20 26 32 38

2 8 14 20 26 32 38

2 8 14 20 26 32 38 2 8 14 20 26 32 38
t / min
2 8 14 20 26 32 38
M0
m/z 417
M5 M4 M3
M2-2
M2-1 M1
M7
M6-2
M6-1
m/z 255 m/z 431
m/z 355 m/z 497 m/z 593
m/z 511 m/z 253 m/z 511
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M6-1 的保留时间为 28.2 min，主要特征碎片离
子为 m/z 431、355、295、255、215、135、119，其
分子离子 m/z 511 比主要碎片离子 m/z 431 多 80，
比主要碎片离子 m/z 335 多 176，推测可能既是葡萄
糖醛酸也是硫酸结合物，m/z 255、135 分别是甘草
素的分子离子和特征碎片离子，m/z 295、215 是甘
草素-7-O-硫酸-4′-O-葡萄糖醛酸结合物裂解 B 环产
生的特征碎片离子，因此推测 M6-1 为甘草素-7-O-
硫酸- 4′-O-葡萄糖醛酸结合物。
M6-2 的保留时间为 25.5 min，主要特征碎片离子
为 m/z 431、255、135、119，与 M6-1 相比少 m/z 431、
295、215，其分子离子m/z 511比主要碎片离子m/z 431
多 80，比主要碎片离子 m/z 355 多 176 ，推测可能也
是甘草素的硫酸及葡萄糖醛酸结合物，由于具体信息
不够全面，因此不能确定发生代谢和转化的位点。
M7：在 m/z 253 的提取离子流色谱图中，可以检
测到 1 个代谢产物的色谱峰，保留时间为 32.0 min，
命名为 M7，主要碎片离子为 m/z 223、209、135、117，
其中 m/z 135 为 B 环裂解后的 A 环部分，m/z 117 比
B 环裂解后的 C 环部分少 2，可能是脱去 2H 的代谢
产物，结合文献报道，确定脱氢位点为 C2-C3。
3.4 甘草苷大鼠体内代谢物谱总结
甘草苷在大鼠胆汁、尿、粪和血浆中可能代谢
产物的色谱质谱相关信息见表 2，经峰面积归一化
法计算的主要代谢产物相对生成量百分比见表 3，
大鼠体内可能的代谢途径及代谢物见图 3。
表 2 大鼠 ig 甘草苷后体内代谢产物的色谱质谱信息
Table 2 Chromatographic and MS information for LQ and its metabolites after ig administration to rats
编号 [M－H]− tR / min MS/MS (m/z) 代谢途径 胆汁 尿 粪 血浆
M0 417 18.6 — — + − − −
M1 255 25.5 255，135，119，91 甘草苷脱葡萄糖基 + + + −
M2-1 431 18.9 431，369，296，255，135，119 甘草素葡萄糖醛酸化 + + − −
M2-2 431 20.3 431，369，296，255，135，119 甘草素葡萄糖醛酸化 + + − −
M3 335 23.6 335，255，135，119 甘草素硫酸化 + − + +
M4 497 24.7 497，417，255，135，119 甘草苷硫酸化 + − − −
M5 593 14.9 593，417，255，135，119 甘草苷葡萄糖醛酸化 + + − −
M6-1 511 29.5 511，431，335，295，255，215，135 甘草素葡萄糖醛酸化＋硫酸化 + − − −
M6-2 511 25.4 511，431，255，135，119 甘草素葡萄糖醛酸化＋硫酸化 − + − −
M7 253 32.2 253，223，209，135，117 甘草素脱氢 − − + −
“＋”检测到，“－”未检测到
“+” detected, “－” undetected
表 3 甘草苷在大鼠体内主要代谢产物相对生成量百分比
Table 3 Relative percentage of LQ metabolites in rats in vivo
胆汁 尿 粪 血浆 代谢产物
峰面积 相对生成量 / % 峰面积 相对生成量 / % 峰面积 相对生成量 / % 峰面积 相对生成量 / %
M0 6.50×107 1.30 — — — — — —
M1 7.70×107 1.54 1.90×109 70.30 1.60×109 74.70 — —
M2-1 1.30×109 26.00 2.70×108 9.99 — — — —
M2-2 1.10×109 22.00 4.50×108 16.60 — — — —
M3 1.10×109 22.00 — — 5.10×108 23.80 2.70×108 100.00
M4 1.90×108 3.81 — — — — — —
M5 5.90×107 1.18 5.90×107 2.18 — — — —
M6-1 1.10×109 22.00 — — — — — —
M6-2 — — 2.50×107 0.93 — — — —
M7 — — — — 3.30×107 1.54 — —
总和 4.99×109 100.00 2.70×109 100.00 2.14×109 100.00 2.70×108 100.00

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O
O
OHHO
O
O
O-glcHO3S-O O
O
O-glcHO O
O
O-glcglu-O
O
O
O-gluHO O
O
O-SO3HHO
O
O
O-gluHO3S-O O
O
OHHO
M1 m/z 255 M3 m/z 335M2-1 m/z 431
M4 m/z 497 M0 m/z 417
M7 m/z 253M6-1 m/z 511
M5 m/z 593

图 3 甘草苷在大鼠体内的代谢途径
Fig. 3 Metabolic pathways of LQ in rats in vivo
4 讨论
药物的多数代谢产物在结构上与原型药物相
似，且具有原形药物的特征质谱裂解碎片或中性丢
失，所以可以通过特征碎片离子、特征中性丢失或
者特征碎片离子间质量差推断代谢产物结构。本实
验应用 QTRAP 的 IDA 软件及 EPI 扫描功能，实
现 1 次进样即可获得“全部有效信息”，即如果发
现预设代谢物的 m/z，仪器自动切换至 EPI，快速得
到高质量的 MS2 谱图，提高了代谢分析的效率和质
量[11-12]。本研究通过比较给药前后大鼠尿、粪、胆
汁和血浆的总离子流色谱图以及提取离子流色谱
图，在 ig 甘草苷的大鼠胆汁、尿、粪和血浆中共检
测出可能的 9 个代谢产物，其中 I 相代谢产物 2 个
（M1 和 M7），II 相代谢产物 7 个。
在代谢产物结构鉴定与确证中，标准品对照法
是较准确且成熟的方法，该方法具有快速、简便、
准确度高等优点，目前已有很多文献证明了该方法
的可靠性[13-14]。通过分析代谢产物的色谱保留时间
和质谱信息，发现代谢产物 M1 与甘草素对照品的
保留时间及质谱信息完全相同，由此证明，代谢产
物 M1 为甘草素，同时也证明了本研究对代谢产物
结构推断的合理性和正确性。
有研究表明黄酮类化合物在体内代谢的主要
部位是肠道和肝脏，其水解反应主要发生在肠道，
黄酮糖苷在肠黏膜乳糖酶根皮苷水解酶的作用下
水解成苷元[15]。本研究证明甘草苷在大鼠体内主要
生成脱葡萄糖基的苷元甘草素。进一步对甘草苷和
甘草素的跨膜能力进行了研究，在 Caco-2 细胞模型
下，甘草苷和甘草素的 Papp值分别为 2×10−6 cm/s
和 17.0×10−6 cm/s，另外，根据甘草素的外排率结
果（外排率为 0.61＜2），证明甘草素的吸收主要以
被动扩散形式实现，这一结果提示甘草素在肠道内
的跨膜转运能力远大于甘草苷，因此体内主要以甘
草素的形式吸收入血。甘草素经肠黏膜吸收后，在
葡萄糖醛酸转移酶（UDPGA）等 II 相酶的作用下
发生 II 相结合反应，生成葡萄糖醛酸结合物、硫酸
化物及甲基化物[16-17]。本研究表明甘草苷口服后在
血浆中的主要存在形式为甘草素的硫酸结合物；粪
中的主要代谢产物为甘草素和甘草素的硫酸结合
物；尿中的主要代谢产物包括甘草素和甘草素的葡
萄糖醛酸结合物；胆汁中的主要代谢产物包括甘草
素的葡萄糖醛酸和硫酸结合物。
应用峰面积归一化法计算主要代谢产物相对
生成量百分比，甘草素在大鼠尿、粪的相对生成量
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 17 期 2014 年 9 月 ·2505·

百分比分别为 70.3%和 74.7%，甘草素的硫酸结合
物在大鼠胆汁、粪和血浆的相对生成量百分比分别
为 22.0%，23.8%和 100%，提示甘草苷 ig 给药后在
大鼠胆汁、尿、粪和血浆中的主要代谢产物为甘草
素、甘草素的葡萄糖醛酸结合物及其硫酸结合物。
参考文献
[1] 刘洋洋, 刘春生, 曾斌芳, 等. 甘草种质资源研究进展
[J]. 中草药, 2013, 44(24): 3593-3598.
[2] 苏国林, 刘 刚, 刘育辰, 等. 甘草苷的提取纯化方法
和药理作用研究进展 [J]. 中国现代中药, 2011, 13(10):
48-51.
[3] 张明发, 沈雅琴. 甘草及其活性成分抗炎与抗炎机制
的研究进展 [J]. 现代药物与临床 , 2011, 26(4):
261-268.
[4] 肖 渊. 甘草苷的抗抑郁作用及其机理研究 [D]. 北
京: 北京中医药大学, 2009.
[5] 杨 云, 卞广兴, 吕秋军. 甘草苷对原代海马神经细胞
的保护和营养作用 [J]. 中国中药杂志, 2008, 33(8):
931-935.
[6] Sun Y X, Tang Y, Wu A L, et al. Neuroprotective effect of
liquiritin against focal cerebral ischemia/reperfusion in
mice via its antioxidant and anti apoptosis properties [J].
J Asian Nat Prod Res, 2010, 12(12): 1051-1060.
[7] 董 晞, 赵世萍, 刘 岩, 等. 甘草苷对乌头碱致心肌
细胞损伤的保护作用 [J]. 中华中医药杂志 , 2009,
24(2): 163-166.
[8] 吕 鹏. 甘草苷及其苷元的透膜转运特征及初步药代
动力学评价 [D]. 北京: 中国人民解放军军事医学科
学院, 2010.
[9] Zhang W, Jiang S, Qian D W, et al. Effect of liquiritin on
human intestinal bacteria growth: metabolism and
modulation [J]. Biomed Chromatogr, 2014, 28(9):
1271-1277.
[10] 陆林玲, 束 艳, 钱大玮, 等. 大鼠灌胃四逆散提取物
后血浆、尿液、粪便、胆汁中主要代谢产物的鉴定 [J].
药学学报, 2011, 46(11): 1374-1379.
[11] Yao M, Ma L, Duchoslav E, et al. Rapid screening and
characterization of drug metabolites using multiple ion
monitoring dependent product ion scan and
postac-quisition data mining on a hybrid triple
quadrupole-linear ion trap mass spectrometer [J]. Rapid
Commun Mass Spectrom, 2009, 23(11): 1683-1693.
[12] Yao M, Ma L, Humphreys W G, et al. Rapid screening and
characterization of drug metabolites using a multiple ion
monitoring-dependent MS/MS acquisition method on a
hybrid triple quadrupole-linear ion trap mass spectrometer
[J]. J Mass Spectrom, 2008, 43(10): 1364-1375.
[13] 张 薇, 郑 枫, 刘文英. BAPTA-AM 在体外大鼠血
浆中 3 个代谢产物的结构确证 [J]. 中国药科大学学
报, 2008, 39(2): 151-154.
[14] 谢 阳, 赖 维, 万苗坚, 等. 荔枝果皮中的美白剂根
皮苷的提取、纯化及鉴定 [J]. 中国美容医学, 2008,
17(7): 1032-1034.
[15] Graf B, Aeho C, Dolnikowkig G, et al. Rat
gastrointestinal tissues metabolize quercetin [J]. J Nutr,
2006, 136(1): 39-44.
[16] Van Derwoude H, Boersmam G, Vervoort J, et al.
Identification of 14 quercetin phase II mono-and mixed
conjugates and their formation by rat and human phase
II in vitro model systems [J]. Chem Res Toxicol, 2004,
17(11): 1520-1530.
[17] Gradolatto A, Canyvenglavier M, Basly J P, et al.
Metabolism of apigenin by liver phase I and phase II
enzymes and by isolated perfused rat liver [J]. J Drug
Metab Dispos, 2004, 32(1): 58-65.