全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 11 期 2012 年 11 月

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乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究
相妍笑 1，刘 沙 2，魏春敏 2，魏欣冰 1，郭瑞臣 2，张岫美 1*
1. 山东大学医学院，山东 济南 250012
2. 山东大学齐鲁医院，山东 济南 250012
摘 要：目的 考察乙酰葛根素 ig 和 iv 给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠 ig 给予 400 mg/kg 或尾 iv 给予
160 mg/kg 乙酰葛根素。采用高效液相色谱（HPLC）法检测血浆样品中葛根素。结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根
素，葛根素药动学过程符合二室模型，主要药动学参数：ig 给药葛根素 AUC0～∞为（44.76±4.13）mg·h·L−1，iv 给药葛根素
AUC 为（36.67±5.3）mg·h·L−1，ig 给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平（生物利用度）为 48.12%，ig 给药的 Cmax
为（12.07±0.15）μg/mL，tmax（1±0.33）h，t1/2为（2.52±0.21）h。结论 HPLC 法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的
检测手段，ig 乙酰葛根素后，葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高。
关键词：乙酰葛根素；药动学；葛根素；生物利用度；高效液相色谱
中图分类号：R969.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)11 - 2247 - 03
In vivo pharmacokinetic study of hexaacetylpurerarin in rats
XIANG Yan-xiao1, LIU Sha2, WEI Chun-min2, WEI Xin-bing1, GUO Rui-chen2, ZHANG Xiu-mei1
1. School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China
2. Qilu Hospital, Shandong University, Jinan 250012, China
Key words: hexaacetylpurarin; pharmacokinetics; puerarin; bioavailability; HPLC

葛根素（puerarin）是从豆科植物野葛 Pueraria
lobata (Willd.) Ohwi、甘葛藤 Pueraria thomsonii
Benth. 干燥根中提取的一种异黄酮类化合物，是临
床上治疗冠心病、心绞痛、脑血栓的常用和有效药
物[1-5]。但由于葛根素脂溶性差，血脑屏障透过率低，
因此在治疗脑血管疾病时不能充分发挥其药理活
性，很大程度上限制了其临床疗效的发挥。
乙酰葛根素（六乙酰葛根素， hexaacetyl-
puerarin，化学名 8-C-β- D-2″, 3″, 4″, 6″-四乙酰基吡
喃葡萄糖-7, 4′-二乙酰基异黄酮）是由葛根素经用醋
酐溶解并酰化得到的葛根素衍生物，该化合物有望
成为制备治疗缺血性脑血管病口服新药的首选化合
物[6]。已有研究证明，乙酰葛根素对缺糖、缺氧损
伤的大鼠神经元有显著保护作用，其作用机制与提
高细胞抗氧化能力、增强细胞抗凋亡能力有关[7]。
乙酰葛根素也能通过抗氧自由基、抗脂质过氧化、
降低 NO 毒性，对局灶性脑缺血损伤模型大鼠产生
重要的脑保护作用，减轻缺血再灌注损伤[8-10]。本
实验采用高效液相色谱（HPLC）法，考察乙酰葛
根素在大鼠体内的药动学及生物利用度，为后续的
药效学研究提供实验依据。
1 材料
1.1 药品与试剂
乙酰葛根素，山东省医学科学院左春旭教授赠
送，经 HPLC 法测定其质量分数≥97.0%（按干燥
品计）。甲醇为色谱纯，J.T Baker 公司；市售娃哈
哈纯净水。葛根素对照品，中国药品生物制品检定
所，批号 110752-200912。
1.2 仪器
岛津高效液相色谱仪，日本岛津公司；XW—
80A 型漩涡混合器，上海精科实业有限公司；
PROINO 离心机，美国科峻仪器公司；PK514BP 超

收稿日期：2012-02-06
基金项目：山东省自然科学基金资助项目（ZR2010HM132）；山东大学研究生自主创新基金资助项目（21300072613091）
作者简介：相妍笑（1986—），女，山东海阳人，硕士研究生，主要从事脑血管药理学研究。Tel: 15098963134 E-mail: 11xiaoxiao23@163.com
*通讯作者 张岫美 Tel: (0531)88383146 E-mail: zhangxm@sdu.edu.cn
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 11 期 2012 年 11 月

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声清洗器，德国 Bandel 公司；AX2 梅特勒-托利多
AX205 Delta Range 电子天平，瑞士梅特勒公司。
1.3 动物
雄性 Wistar 大鼠，体质量 300～400 g，由山东
大学实验动物中心提供，动物合格证号 SCXK（鲁）
20090001。
2 方法与结果
2.1 给药及样品采集
大鼠实验前一晚禁食不禁水。将乙酰葛根素溶
于生理盐水中配制成混悬液，ig 给药，剂量 400
mg/kg。另将乙酰葛根素溶于含 2%二甲基亚砜
（DMSO）的生理盐水中，iv 给药，剂量 160 mg/kg
（2.5 mL/kg）。于给药前及给药后 5、10、20、30、
60、90、120、240、360、480 min 颈静脉窦取血 0.5
mL，肝素抗凝，10 800 r/min 离心 5 min，取上清液，
低温保存备用。
2.2 对照品溶液制备
乙酰葛根素在大鼠体内以葛根素的形式存在[11]，
因此选择葛根素作为对照品。精密称取葛根素对照
品10.00 mg置10 mL量瓶中，用甲醇配制成1.00 g/L
的葛根素储备液，4 ℃冰箱避光保存备用。用前以
甲醇稀释成 0.1、0.25、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、
25.0 mg/L 系列对照品溶液备用。
2.3 血浆样品处理
精密吸取血浆样品 100 μL，置 1.5 mL 离心管
中，加入 1 mol/L 盐酸溶液 15 μL，涡旋振荡 0.5 min，
加入醋酸乙酯-正己烷（3∶1）萃取液 900 μL 以及
异丙醇 10 μL，涡旋振荡 2 min，5 000 r/min 低温离
心 5 min，取上清液，37.5 ℃水浴，氮气吹干，残
渣用 100 μL 流动相复溶，涡旋 2 min，进样 10 μL。
血浆样品需在低温操作台上处理。
2.4 色谱条件
色谱柱为 XB-C18 柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；
流动相为甲醇-0.1%枸橼酸（65∶35）；体积流量 1.0
mL/min；柱温 25 ℃；紫外检测波长 247 nm，进样
量 20 μL。
2.5 样品测定
在上述色谱条件下，葛根素的保留时间约 3.5
min，血浆中内源性杂质对葛根素的测定基本无干
扰。结果见图 1。分别吸取“2.2”项下系列对照品
溶液 0.5 mL，加入空白血浆 0.5 mL，按“2.3”项
下方法操作，按“2.4”项测定，分别记录峰面积，
以葛根素峰面积为纵坐标（Y），葛根素浓度为横坐
标（X）进行线性回归，得标准曲线的回归方程为
Y＝25.89 X－0.524，r2＝0.999 7，葛根素在 5～50
μg/mL 线性关系良好。该方法的精密度试验、在 3 h
内的稳定性试验、重现性试验的RSD分别为 0.63%、
0.78%、1.19%；回收率为 98.33%，RSD 为 1.22%，
结果良好，符合规定。
2.6 数据分析
将所得葛根素在大鼠体内的血药浓度-时间数
据用 DAS2.0 药动学程序处理，计算其在大鼠体内
的药动学参数（用 sx ± 表示）及绝对生物利用度。
2.7 乙酰葛根素不同给药途径的药动学研究
大鼠 ig 及 iv 给予乙酰葛根素后，葛根素的血
药浓度-时间曲线见图 2，经 DAS 2.0 软件进行分析，
计算出乙酰葛根素 ig 及 iv 给药后葛根素在大鼠体
内的药动学参数（表 1），并根据公式计算绝对生物
利用度（Fab）。
Fab＝ (AUCig 给药×iv 剂量) / (AUCiv 给药×ig 剂量)
经计算乙酰葛根素 ig 给药后葛根素在大鼠体
内的绝对生物利用度为 48.12%。
3 讨论
由于异黄酮母核结构的特殊性，葛根素的水溶
性及脂溶性均较差，ig 给药其在大鼠体内的绝对生
物利用度仅为 5%～6%，在临床上口服较大剂量才

图 1 空白血浆 (A)、空白血浆＋葛根素 (B)、给药后血浆样品 (C) 的 HPLC 图
Fig. 1 HPLC chromatograms of blank plasma (A), blank plasma＋puerarin (B), and plasma sample with drug (C) in rats

0 2 4 6 0 2 4 6 0 2 4 6
A B C
t / min
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图 2 乙酰葛根素 iv 给药 (A) 和 ig 给药 (B) 后葛根素血药浓度-时间曲线
Fig. 2 Concentration-time curves for iv (A) and ig (B) administration of hexaacetylpurarin in plasma of rats
表 1 乙酰葛根素给药后葛根素在大鼠体内药动学参数
( ± = 5x s , n )
Table 1 In vivo pharmacokinetic parameters of puerarin
in rats after administered with hexaacetylpurarin
( ± = 5x s , n )
参数 单位 iv 给药 ig 给药
Cmax mg·L−1 60.29±10.08 12.07±0.15
tmax h 0.08±0.17 1.00±0.33
t1/2 h 1.63±0.44 2.52±0.21
AUC mg·L−1·h 36.67±5.31 44.76±4.13
MRT h 0.63±0.12 3.54±1.15
能达到有效血药浓度和治疗效果[12]。葛根素注射液
虽用药剂量小，但由于助溶剂丙二醇等的存在，使
药物不良反应发生率大大增加。因而如何提高葛根
素在胃肠道及脑血管的吸收，增加其生物利用度，
成为葛根素临床应用研究的重要课题。乙酰葛根素
无论在安全性、稳定性，还是在生物利用度方面，
都有望成为葛根素的替代品[6]。本实验结果表明，
乙酰葛根素 ig 给药，使其吸收较迅速，葛根素绝对
生物利用度约达 48%，远远高于葛根素 ig 给予大鼠
体内的绝对生物利用度（5%～6%）。因此，就治疗
缺血性脑血管疾病新药而言，乙酰葛根素具有良好
的开发前景。
参考文献
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