全 文 ：２０１６
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Ａβ１４２ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
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［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓａｉｍｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆβａｓａｒｏｎｅｏｎＰＣ１２ｃｅｌｓｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｙＡβ１４２ａｃｔｉｖａｔｅｄａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｂａｓｉｓｆｏｒβａｓａｒｏｎｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓ
ｅａｓｅ（ＡＤ）Ｆｉｒｓｔｌｙ，ＲＡｈａｎｄＰＣ１２ｃｅｌｓｗｅｒｅｃｏｃｕｌｔｕｒｅｄｉｎｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｔｒａｎｓｗｅｌｃｈａｍｂｅｒ，ａｎｄｔｈｅＲｅａｌｔｉｍｅｃｅｌａｎａｌｙｓｉｓ（ＲＴＣＡ）
ｓｙｓｔｅｍｗａｓｕｓｅｄｔｏｒｅａｌｔｉｍｅｏｂｓｅｒｖｅｉｔｓｅｆｅｃｔｏｎＰＣ１２ｃｅｌｓｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｉｎｔｈｅｃｏｃｕｌｔｕｒｅｓｙｓｔｅｍａｆｔｅｒａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
Ａβ１４２．Ｔｈｅｂｅｓｔｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆβａｓａｒｏｎｅｗａｓｓｅｌｅｃｔｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｃｕｒｖｅａｎｄｐａｒａｍｅｔｅｒｓｇｅｎｅｒａｔｅｄａｕｔｏｍａｔｉｃａｌｙ
βａｓａｒｏｎｅｗｉｔｈｄｉｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｎａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ，ｔｈｅｎｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆＰＣ１２ｃｅｌｓｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｉｎｔｈｅｃｏ
ｃｕｌｔｕｒｅｓｙｓｔｅｍｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄＳｅｃｏｎｄｌｙ，ＭＴＴａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆＡβ１４２ｏｎＰＣ１２ｃｅｌｓｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅａｓｗｅｌａｓｔｈｅｉｎ
ｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｅｆｅｃｔｏｆβａｓａｒｏｎｅ，ａｎｄｖｅｒｉｆｙｔｈｅｔｅｓｔｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｏｆＲＴＣＡＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ１β，ＴＮＦαａｎｄＢＤＮＦｉｎｃｕｌｔｕｒｅｍｅｄｉａｏｆｔｈｅ
ｌｏｗｅｒｃｈａｍｂｅｒｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡＴｈｅＮＦκＢａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＥＲＫ，ｐ３８ａｎｄＪＮＫｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔ
ｅｒｎｂｌｏｔＲｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔβａｓａｒｏｎｅ（５５５ｍｇ·Ｌ－１）ｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｌｏｗｄｏｗｎｔｈｅｄｅｃｌｉｎｅｏｆＰＣ１２ｃｅｌｓｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｃａｕｓｅｄ
ｂｙＡβ１４２ｉｎｄｕｃｅｄＲＡｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎ（Ｐ＜００１），ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ１β，ＴＮＦαａｎｄｔｈｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＥＲＫ，
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ｃｕｌｔｕｒｅｍｅｄｉａｏｆｔｈｅｌｏｗｅｒｃｈａｍｂｅｒ（Ｐ＜００５）ＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔＡβ１４２ｃｏｕｌｄｉｎｄｕｃｅＲＡｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｒｅｌｅａｓｅｏｆＩＬ
１β，ＴＮＦαａｎｄｏｔｈｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｔｏａｇｇｒａｖａｔｅｔｈｅＰＣ１２ｃｅｌｓｉｎｊｕｒｙ；βａｓａｒｏｎｅｃｏｕｌｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ１β，ＴＮＦα，ｐｒｏ
ｍｏｔｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆＢＤＮＦ，ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅＮＦκＢａｃｔｉｖｉｔｙａｓｗｅｌａｓｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＥＲＫ，ｐ３８ａｎｄＪＮＫｐｒｏｔｅｉｎｉｎＰＣ１２ｃｅｌｓ
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ｉｎｐｒｏｄｒｏｍａｌＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｖｉｄｅｄｂｙ１１ＣｄｅｕｔｅｒｉｕｍＬｄｅ
ｐｒｅｎｙｌ：ａｍｕｌｔｉｔｒａｃｅｒＰＥＴｐａｒａｄｉｇｍ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ１１Ｃｐｉｔｓｂｕｒｇｈ
ｃｏｍｐｏｕｎｄＢａｎｄ１８ＦＦＤＧ［Ｊ］．ＪＮｕｃｌＭｅｄ，２０１２，５３（１）：３７．
［２］　ＨｏｏｚｅｍａｎｓＪＪ，ＲｏｚｅｍｕｌｅｒＡＪ，ｖａｎＨａａｓｔｅｒｔＥＳ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｉｎ
ｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅｗａｎｅｓｗｉｔｈａｇｅ［Ｊ］．ＪＮｅｕ
ｒｏｉｎｆｌａｍ，２０１１，８：１７１．
［３］　
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．βZ[C¿…R°8±,P¶ñ［Ｊ］．,
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，２００４，３９（１０）：８３６．
［４］　ＬｉＣＣ，ＸｉｎｇＧＨ，ＤｏｎｇＭＸ，ｅｔａｌ．Ｂｅｔａａｓａｒｏｎｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
ａｇａｉｎｓｅｂｅｔａａｍｙｌｏｉｄｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎＰＣ１２ｃｅｌｓｖｉａＪＮＫ
ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＢｃｌ２ｆａｍｉｌｙｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１０，６３５（１／３）：９６．
［５］　ＺｏｕＤＪ，ＷａｎｇＧ，ＬｉｕＪＣ，ｅｔａｌ．Ｂｅｔａａｓａｒｏｎｅａｔｅｎｕａｔｅｓｂｅｔａ
ａｍｙｌｏｉｄｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｋｉｎａｓｅ１ｉｎＳＨＳＹ５Ｙｃｅｌｓ［Ｊ］．
Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，２０１１，６６（１）：４４．
［６］　ＧｅｎｇＹＴ，ＬｉＣＣ，ＬｉｕＪＣ，ｅｔａｌ．Ｂｅｔａａｓａｒｏｎｅｉｍｐｒｏｖｅｓｃｏｇｎｉｔｉｖｅ
ｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｎｅｕｒｏｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｂｅｔａａｍｙｌｏｉｄ
ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌＰｈａｒｍＢｕｌ，２０１０，３３（５）：
８３６．
［７］　ＬｉｕＪＣ，ＬｉＣＣ，ＸｉｎｇＧＨ，ｅｔａｌ．Ｂｅｔａａｓａｒｏｎｅａｔｅｎｕａｔｅｓｎｅｕｒｏ
ｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｂｅｔａａｍｙｌｏｉｄｉｎｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ［Ｊ］．
ＹａｋｕｇａｋｕＺａｓｓｈｉ，２０１０，１３０（５）：７３７．
［８］　ＳｈａｒｍａＧ，ＶｉｊａｙａｒａｇｈａｖａｎＳ．Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｓｉｎａｌｉｎｇｉｎ
ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｉｎｖｏｌｖｅｓｃａｌｃｉｕｍｉｎｄｕｃｅｄｃａｌｉｕｍｒｅｌｅａｓｅ
ｆｒｏｍｉｎｔｒａｃｅｌｕｌａｒｓｔｏｒｅｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ，２００１，９８：４１４８．
［９］　ＬａｎｈａｉＬü，ＹｉｎｇＴＭａｋ，ＭａｒｏｎｇＦａｎｇ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｉｎ
ｇｌｉｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙβａｍｙｌｏｉｄａｎｄＴａｕｔｒｅａｕｒｅｎｔｓｉｎａｓｔｒｏｃｙｔｅｃｕｌ
ｔｕｒｅｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍ ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄａｎｄｎｏｒｍａｌｍｏｕｓｅ
ｓｔｒａｉｎｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，２００９，１０（６）：６９５．
［１０］　ＳｈｉｂａｔａＭ，ＹａｍａｄａＳ，ＫｕｍａｒＳＲ，ｅｔａｌ．ＣｌｅａｒａｎｃｅｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′
ｓａｍｙｌｏｉｄｓｓ（１４０）ｐｅｐｔｉｄｅｆｒｏｍｂｒａｉｎｂｙＬＤＬｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｌａｔｅｄ
ｐｒｏｔｅｉｎ１ａｔｔｈｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｉｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０００，１０６
（１２）：１４８９．
［１１］　ＴａｎＺＳ，ＢｅｉｓｅｒＡＳ，ＶａｓａｎＲＳ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｒｋｅｒｓ
ａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００７，６８（２２）：
１９０２．
［１２］　ＫｉｍｕｒａＮ，ＴａｋａｈａｓｈｉＭ，ＴａｓｈｉｒｏＴ，ｅｔａ１．Ａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａｕｐｒｅｇ
ｕｌａｔｅｓｂｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｆｒｏｍ ａｓｔｒｏ
ｃｙｔｅｓ：ｒｅｓｃｕｅｆｒｏｍａｍｙｌｏｉｄｈｅｔａｒｅｌａｔｅｄｎｅｕｒｉｔｉｃｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ
ＮｅｕｒｏｓｃｉＲｅｓ，２００６，８４（４）：７８２．
［１３］　
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［１５］　ＨｏｍｍｅｓＤＷ，ＰｅｐｐｅｌｅｎｂｏｓｃｈＭＰ，ＤｅｖｅｎｔｅｒＳＪＨ．Ｍｉｔｏｇｅｎ
ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ（ＭＡＰ）ｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓａｎｄ
ｎｏｖｅｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｒｏｙｔａｒｇｅｔｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００３，５２（１）：１４４．
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