全 文 ：中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6,el·841·
况良好。故选用238nm作为检测波长，可以较完全
表达注射液中各类成分的出峰情况。
研究结果表明：此茵栀黄注射液HPLC指纹图
谱系统具有较好的适用性，综合考察指纹图谱的相
对保留时间、相对峰面积和相似度等指标能够显著
区分不同来源(不同厂家、同一厂家不同批次)的注
射液样品，同时结合对同一批次不同加速条件的茵
栀黄注射液变质样品和复方茵陈注射液样品的考
察，验证了该色谱系统在检验产品质量一致性和稳
定性的灵敏度。
从产品质量一致性和稳定性的角度控制中药注
射剂质量，是保障用药安全、减少其不良反应的有效
手段。通过对指纹图谱各色谱峰峰形、峰面积、保留
时间及相似度的描述，化学指纹图谱能够较全面的
控制产品质量的一致性和稳定性，灵敏的检测出产
品的化学成分的变化，结合中药注射剂制剂通则检
查，从而能够早期的提示产品质量问题，为安全用药
提供预警。
中药注射剂的质量控制应该从中药材(原料药)
到中间品、成品的过程控制，建立其全程控制的指纹
图谱体系，从每个生产环节保证产品质量的一致性
和稳定性．是保证中药注射剂安全、有效、质量可控
的必要条件。但是，化学指纹图谱也有自身的局限
性，化学成分的差异并不一定代表产品安全性、有效
性的差异；同时化学指纹图谱只能检测一类或几类
化学成分，对自身成分复杂的中药注射剂也只能以
管窥豹，难以全面反映产品质量信息；更重要的是化
学指纹图谱对攸关注射剂安全的微生物物质(如热
原、细菌、内毒素、异源蛋白等)检测几乎无能为力。
由此，中药注射剂的质量控制需要借助生物效应检测
的双重把关，以期全面控制其质量一致性和稳定性，
保障其使用安全，相关研究内容将在此后陆续报道。
参考文献：
[1]马红飞，刘斌，周君挺．蒲黄的HPLC指纹图谱研究EJ]．中
草药．2006，37(3)：433—435．
[2]王跃飞，文红梅。郭立玮，等．不同产地甘草的聚类分析[J]．
中草药，2006．37(3)：435—439．
神昌注射液中p一细辛醚、冰片的氧化及异构体转换分析
魏刚，何建雄
(广州中医药大学第一附属医院实验中心，广东广州 510405)
摘要：目的探讨神昌注射液氧化变色后有何产物生成和}细辛醚、冰片在其中的氧化机制及异构体的转换情
况。方法采用GC—MS对神昌注射液氧化变色前后的样品进行分析．及对p细辛醚、冰片灭菌前后的成分进行比
较。结果 3批次神昌注射液氧化变色后，其中p_细辛醚部分氧化生成了0．88％～2．82％的细辛醛、0．24％～
0．46％的细辛酮，冰片中的龙脑与异龙脑部分氧化生成了樟脑；经100‘C灭菌30min后，p细辛醚(顺式)异构体转
换生成约1％～2％的a一细辛醚(反式)，冰片中(7．85±7．27)％的异龙脑(顺式)异构化为龙脑(反式)。结论神昌
注射液中的p细辛醚、冰片均参与了氧化反应，高温灭菌后也发生了异构体的转换。
关键词：神昌注射液；p细辛醚；冰片；异构体转换；GC—MS
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)06～0841一03
Oxidationandisomerousc nversionofp—asaronea dborneolinShenchangInjection
WElGang。HEJian—xiong
(TheExperimentCentreoftheFirstAffiliatedHospital，GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine，
Guangzhou510405，China)
Abstract：ObjectiveToanalyzewhatwillcreateafteroxidationinShenehangInjection，theoxidated
mechanism。andisomerousc nversionofp-asaroneandborneolinit．MethodsToanalyzethsample
ofShenchangInjectionbeforeandafteroxidationbyGC—MSandtocomparethecompositionofpasarone
andborneolbeforeandaftersterilization．ResultsSomeofB-asaronewasoxidizedanchangedtoasary—
laldehyde(about0．88％一2．82％oftotalcomposition)andsaishinone(about0．24％一O．46％oftotal
composition)，someoftheborn olandisoborneolwasxidizedanchangedtocamphorwhenthreesam一
收稿日期：2007—08—03
基金项目：广东省科技厅资助项目(2003C34403)；广东省科技厅产业技术研究与开发资金计划资助项目(20078060401011)
作者简介：魏刚(1969一)，男，四川省内江市人．研究员，研究生导师，主要从事中药新药开发和中药GC—MS分析。
Tel：(020)36591343E—mail：weigan9021@163．con2
万方数据
·842· 中草黄 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月
piesofShenchangInjectionareoxidized：someofp-asarone(cis一)changetoa—asarone(trans一，about
1％一2％)，(7．85士7．27)％oftheis borneol(cis一)changedtoborneol(trans一)whensterilizedat100℃
for30min．Conclusion13-AsaroneandborneolinShenchangInjectionarei volvedintheoxidatedreac—
tionandhaveisomerousc nversionafterhighpressuresterilization．
Keywords：ShenchangInjection；p-asarone；borneol；isomerousco vers on；GC—MS
神昌注射液由石菖蒲、冰片等多味中药组成，具
有开窍醒脑、宁神益智之功效。方中药物加适量增溶
剂经乳化、滤过再热压灭菌后制得澄清水溶液注射
剂。样品室温放置约9个月后，颜色由无色变为浅黄
色，提示样品可能发生了氧化反应。为此，本实验采
用GC—MS法对变色前后的样品进行了分析，以及
对p细辛醚、冰片灭菌前后的成分进行比较，结果表
明神昌注射液中的p细辛醚、冰片均参与了氧化反
应，在灭菌后也发生了异构体的转换。
1仪器与样品
岛津GC／MS--QP5000型气相色谱质谱联用
仪，针筒式微孔滤膜过滤器由天津市腾达过滤器厂生
产。神昌注射液由本实验中心制备，乙醚为分析纯。
2方法与结果
2．1供试品溶液的制备：取神昌注射液5mL，置
10mL具塞试管中，加乙醚约3mL萃取，室温静
置，取上层液滤过，1mL浓缩至约0．4mL，即得。
2．2 色谱条件：GC为DB一1石英毛细管色谱柱
(30m×0．25mm)，进样口温度250℃，接口温度
230℃；载气为高纯度氦气，体积流量为1．3mL／
rain；柱前压为80kPa，分流比6：1，进样量为1．0
ttL；升温程序为柱温60℃，平衡1min，以3℃／
min升到200oC，再以10℃／min升到280℃；MS
为EI源(70eV)，双灯丝；m／z40～350全程扫描，
扫描间歇1．0S。
2．3样品检测：取各样品1．0pL进样分析，氧化后
总离子流图见图1。通过计算机自动检索与标准图
谱对照，鉴定了其中主要的9个化合物，按出峰先后
顺序依次是樟脑、异龙脑、龙脑、甲基丁香酚、顺式甲
基异丁香酚、p细辛醚、a一细辛醚、细辛醛、细辛酮。
因为冰片与石菖蒲挥发油所含成分的峰互不干扰，
20min以前为冰片成分的峰，其后为石菖蒲挥发油
成分的峰。为了方便计算分析，现以20rain处为界，
以峰面积归一法分别计算冰片、石菖蒲挥发油中各
化合物的质量分数。
2．4 p细辛醚的氧化：石菖蒲有关成分检测结果见
表1，显示氧化产物有细辛醛、细辛酮，a一细辛醚质
量分数似有增多的趋势。
： ，
，
1
．1
4
7
|^ I } 1．87
0 25 50
t／rain
圈1神昌注射液氧化后GC—MS总离子漉圈
Fig．1GC—MSTotalIonschromatogramofShenchang
Injectionafteroxidation
表l B．细辛醚氧化产物的质量分数
Table1 Contentsof[3-asaroneoxidatedproducts
成分
原配液／％氯化后／％原配液／％氯化后／％原配液／％氯化后／％
p细辛醚
a一细辛醚
细辛醛
细辛酮
2．5 p细辛醚的异构体转换：在顺、反异构体中，通
常是反式比较稳定，而顺式较不稳定。如把顺式异构
体加热或受日光的作用，就容易转变为较稳定的反
式异构体[1]。p细辛醚为顺式结构，a一细辛醚为反式
结构。为深入探讨p细辛醚异构体转换情况，实验中
取其单体按注射剂的工艺同法制备，灭菌前后检测，
见表2。结果表明p细辛醚经100℃灭菌30min后，
异构转换生成1％～2％的a一细辛醚，可以部分阐明
神昌注射液中a一细辛醚增多的原因。p细辛醚氧化、
异构体转换示意图见图2。
表2 B_细辛醚灭菌前后a，p_细辛醚的质量分数变化
Table2 Changeofa，}asaronec tentsbefore
andaftersterilizationof}asarone
2．6 冰片的氧化：冰片有关成分检测结果见表3，
显示2批样品的氧化产物中产生了大量的樟脑，1
批未见明显变化。由于3批样品均采用同一批次的
冰片制成，不同的氧化程度提示，随着储存时间的延
长，异龙脑似首先逐渐氧化为樟脑，随后龙脑也展开
了氧化过程。此前，还曾检测出室温放置的冰片几乎
完全转化成樟脑的情况[2]。
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万方数据
中草秀 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月·843·
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B一细辛醚
氧柑[01
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a一细辛醚 细辛醛 细辛酮
图2}细辛醚氯化、异构体转换示意图
Fig．2Oxidationandisomerousc nversionofB_asarone
表3神昌注射液氯化前后冰片主要成分比较
Table3 ComparisonofborneolinShenchangInjection
beforeandafteroxidation
2．7冰片的异构体转换：冰片中的龙脑与异龙脑互
为异构体，其中异龙脑为顺式、龙脑为反式。灭菌前
后样品检测结果见表4。表明灭菌后，龙脑的质量分
数明显增加。3批中平均有(7．85±7．27)％的异龙
脑异构化为龙脑。冰片氧化转换示意图见图3。
表4神昌注射液灭菌前后冰片主要成分比较
Table4 ComparisonofborneolinShenchangInjection
beforeandafterhighpressuresterilization
成分
灭菌前／％灭菌后／％灭菌前／％灭菌后／％灭菌前／％灭菌后／％
樟脑 5．63 4．74 3．80 2．68 3．72 2．77
异龙脑 33．7031．68 34．6729．83 36．3434．89
龙脑 56．8560．60 55．4163．49 55．6358．22
3讨论
p细辛醚、冰片均参与了神昌注射的氧化过程，
p细辛醚主要产生了细辛醛、细辛酮，其中细辛醛的
产量较细辛酮为多；冰片中的异龙脑与龙脑先后氧
化生成了樟脑。从p细辛醚、冰片两者比，某些批次
龙脑
OH 异构化
·4--—----·—-—-----—·-------------—--·—--···一
[O]
O
脑
异屁脑
[O]
H
图3冰片氧化、异构体转换示意围
Fig．3Oxidationandisomerousc nversionofb rneol
样品中产生细辛醛、细辛酮后，樟脑似未增加，提示
p细辛醚似先于冰片发生氧化反应。
经高温灭菌后，p细辛醚、冰片均发生了异构体
的转换，从转换的量分析，p细辛醚异构体转换生成
约1％～2％的a一细辛醚，冰片中(7．85±7．27)％
的异龙脑异构化为龙脑，以上转换对神昌注射液的
品质有何影响有待进一步观察。
中药注射液的质量控制是一个难点，加之中药
有效组分往往以同系物的方式同时存在，如本品中
的p细辛醚与a一细辛醚、龙脑与异龙脑。这些同系
物受光、热、水等环境的影响，可能发生变化进而影
响药物的品质。本研究显示神昌注射液中主要成分
p细辛醚、冰片均参与了氧化反应与异构体的转换，
提示复杂多组分的中药注射液的研究，应尽可能搞
清其中具体组分的变化机制，GC—MS不失为一种有
力手段。在此基础上，实验采用GC—MS建立了神昌
注射液的指纹图谱，以使其质量稳定可控。
目前只是用GC—MS鉴定神昌注射液中的各成
分，并测定其质量分数。在此基础上，拟采用气相色
谱法进一步测定其中龙脑、p细辛醚等有效成分的
量。在定量明确的基础上，进行药物成分的转化及量
效关系的研究。
参考文献：
[1]张执候．有机化学[M]．上海：上海科学技术出版社，1986．
[2]魏刚林双峰方永奇，等．GC-MS法检测冰片的质量口]．
中成药，2005．27(3)：353—354．
万方数据
神昌注射液中β-细辛醚、冰片的氧化及异构体转换分析
作者： 魏刚， 何建雄， WEI Gang， HE Jian-xiong
作者单位： 广州中医药大学第一附属医院,实验中心,广东,广州,510405
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(6)
被引用次数： 1次
参考文献(2条)
1.张执候 有机化学 1986
2.魏刚;林双峰;方永奇 GC-MS法检测冰片的质量[期刊论文]-中成药 2005(03)
引证文献(1条)
1.吴潇.饶伟文.欧燕.曾立威 细辛脑注射液质量控制探讨[期刊论文]-航空航天医药 2010(8)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200806014.aspx