作 者 :毕肖林,刘璇,祖强,狄留庆
期 刊 :中国中药杂志 2013年 38卷 21期 页码:3638.
关键词:微粒 ;微载体给药系统 ;口服 ;中药 ;
Keywords:micro-particle , micro-carrier drug delivery system , oral administration , traditional Chinese medicine ,
摘 要 :载药微粒是一类应用前景广阔的定向、定位、控释给药系统载体。各种微载体给药系统在促进吸收,提高稳定性,定位、控制释放方面各有优势,如果能结合中药的特点,构建中药有效成分、有效部位、中药复方口服微载体给药系统,对中药新型给药系统的研究具有深远意义。该文主要介绍了几种可用于口服的微载体药物递送系统的特点和优势,并对其在中药领域中的应用进行了综述。
Abstract:Drug-loading micro-particles are a targeted, positioned and controlled-release drug delivery carrier with a wide application prospect. Various micro-carrier drug delivery systems have their own advantages in promoting absorption, improving stability, targeting and controlled release. Accordingly, it is of far-reaching significance for the studies on micro carrier drug delivery systems to build oral traditional Chinese medicine(TCM) compound micro-carrier drug delivery systems with effective TCM components and effective fractions. This article introduces several features and advantages of oral micro-carrier drug delivery systems, and summarizes their application in the field of TCMs.
全 文 :!bc ! ¬®¯,z°±²³´µ$,$ BCD !*!) ! 8E ! FG ! HIJ !*!) ! d }§nop~ ps ! l }§ *$$*)% *d lmnp´pxy!qrn ! l }§ *$$*)% )d }§np³!qrn ! l }§ *$$*)# !! st #! ¯,®Ã!ѸHÎ=ßøå ø ÞÌ,²¯ ) p!®¯Ì,²µÖ½K× $ õÛ1ø Ç $ ø Þ+Ó#pGbc $ XP¹$,ê1 $ $,GÜæ GÜ1 $,Ó¬®¯Ì,² $ N $,ðÌ,²0GT]&¥ ) ÛCüýN¼Ð¾!ɬ®¯,z°±²ê1bc $ vN´µ $,í_$½fÐ¶Þ ) uvw #! ®Ã * ®¯Ì,² * ¬ * $, xy)( #!*$)4$4) z{|P #! %æç&|úèé !($%)$%$(*%)#* êëÛ ñbc&Útèé !5Q6[4*$$* 93$Ó,\$,Ñà &Ü+j$èé !*$ N`a)4$$%* êëì *$) Ò
Ûáè é ! }~ #! ! ö÷P $ ôõ $ ÷øÒ¦ù $F4/OJV# UJVJWbJ1I7*(2 #)d-./ #! âÿA $ aù $F4/OJV#^6V%%2*#d-./ !! ,MÃε $ g7 l$ g& / °°°N {$æ°²i®Ã° ) ®¯,z °±² +, B,zKL ¸ãrU3¯ $ A¯ DÇ{XgÇ<ê1 $ -\è,z:è, zµ°±$sµ/ß{ 1øÇÒK×bH^# $ $ ²È,z/1C¢K×C¢ $ õÛÒzAß $ õÛ ,z1øÇ $ r,zê3ÇK¦U§Áä §~Úr§ ) ®¯Þ,²üý¸¹ú{ ®¿ ®ô ®d ÜÉà ÜÉCåM ÜÉ¿ ÜÉô I¹zñæ^ +*, ) 2aì$@êÒ./ $ ¬®¯,z°± ²üý!B&M¬,z/ÇYÑÇ $ ¼<&M ,z¬K× $ õÛ´¬ÒzAß $ wÓ¬®¯ E6,zµ8Þ+C¢ $ %{,zµaì$ g1ß ! GHg1ñkÇ ÷Ñøs,ß +), ) $ ,Mà¬ÍÎÌ, $ d$,aÇæsµK×Ò $ rU ¥TÛC $ ßbDGÜs,ß#$ $ °$, ÓMàæ §1 Íμê1 $ +á$ Ó,êZbc ) X©¹®¯Ì,²µ&M,z K× < U çè³´ÀÇÓ#bc $ ´$ ,GÜæ GÜ1 ò,³´ÓMMðÚÛ! ïö±ý©Å#$ ) Nqt$,®¯Ì,² sÔ² $ iCà¬ÍÎÌ,Þe1 $ ¶ÞÐNqt a{¾!®¯Ì,²µ$,í_$ $ O p!®Ã¯,²µ$sµ#$ $ àxN$,® ¯Ì,²eõÏÑø>¦ ) ! ®d®d _! ®d®d¼¬,z¯ê1 ®d !9F !2G í ù#aÇMÕù#aÇM µ´Oh©³./¿éæÑ!ärÉä {Jß påàÇ°1øíGC¹² ) NG/Çú/ Ç,zaG/°0G8Ûz1øÇ $ çù#¡ 8{$ v,z63aÁ* 3ê $ Ö½,zK× ) wÓ®d¬ÂÉ{ëìK × $ GHÐ#Üà³\èBaìÁ*YT ¶A +&, ) ¬ 9F MÒzAß 9F d¢\: í Ç{ dDM¸ð³,zíGZ?^çGì ) ®dR1ø $ d9xsleÒ®ÒzÒ Ó $ ®d$ÔNµ/¤$+lD G $ àncd1øÇ *oÇ ) NqQRTU $ µ®d|}Áe¾ ÞЮdD,zE°² !89FGG8$ 2,z í ù #aÇM Õù#aÇM~æ $ µïR`¿ $ í¤ÂÉ µa켿eéæG¸íðdM ) ,zµí = Gu%5Z $ :í¢BC<¹kaì$ $ î ´\\hù#$\\õÛÐGß/Ç,z/1 $ õÛÐ ,zÒzAß $ àTÉàGHGß1ø,zG³, zNaìߧñk +, ) RdDÞ,²ì! N$í³ãIèù#aÇ!¸³h©½fbD ) î®dÞ,² !QW\KTQORWTORO^VKQKVS4/J-T.K/WV4 QJS5J1IUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/$8489FGG8 !µòG®dÞ, ² !89FGG8 $èÈG/ÇjI¹àNX*n|7|j !H?9< IÖç6ïê· !?]? ^àvðI,z¸ñ ®d$,zµaì8bDî/ $ ¼<²È,z/ ß $ õÛª/,z¬ÒzAß +#, $ àT $ 7É%{ù#a ÇM $ M:Naìñk $ ;yòÇf ) -()#)- v )( ¯v * x *$) q r !!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ].Vd)($:QQWK!* ;._K/^KT$ *$) _(! ¬®d®dµ$,$ oÐA^ +%, RЮ¬í¸í !E=E ®d $ P ÀÇ®®dN®¢ $ ´\]8NÒzA ß %)d()h$ 8§gó÷T5`9Ð; d P$ ùä® ®dÉàõÛ¬ÒzAß ) ôÍ^ +(, ½fÐõXÕ 88¬®dõXÕ88¢µæö8ÒzAßh 8 $ PùäõXÕ88®dMb2T58 $ °Ò zAßäÀÛõXÕ88¢ ) ÒzAßßE iòçß!/ß{ $ ) LW ^ +7, ®d/¤h $ Ø1ЮdÖ½ K×v\÷ßõÛÒzAßm ) MWJ +$, RÐ:OW®d $ \]8ÒzAßùä: OW®dÒzAß!¢M #d&% ø ) EG$, GÜæX¡W +, Gùtú +*, ©ª× +), ûô ç +&, *|Í׶Z 3 +, ^æ®d¬Â $ a6df K&M´¬ÒzAß ) ü^ +#, µRж®d|}ÁN´µ\] 8ÒzAß½fÐ $ PÀÇ®d²É²È¶ /ß $ GAõÛ¬ÒzAß $ °É&2´ aìK×f ) ý^ +%, ÐPw¬®dµ \]8,êë $ ³B¢Mh $ Pw®d Ì,²À)õÛЬÒzAß ) BW ^ +(, Ð 74 U |ùW®dDM $ ,¦mùä $ ,zî í¢\\hù#$ $74 U|ùW®dDM 3A< ¦ÜPÛ 74 U|ùWCå¤ ) LW +7, Rж ®dM $ \],mùä $ ®dÀ)õÛÐ ¶ÒzAß $ ´NÒzAß!¶Cå¤ *)h) 9KZIPTO1J +*$, RÐþÿЮdM $ ¹0 $ +*, RÐz!嬮dM $ ðÔ_ +**, RÐ= wô.®dM $ º +*), RÐûs·8®dM $ , UPùä®dMÉÀ)õÛþÿÐ z!å =wô.ûs·8¬ÒzAß ) MO. ^ +*&, NI. & ! 89FGG8 fÓ½f&½ $ ´$ 8489FGG8 fÓs,ß! 89FGG8 fÓ *$ ø $ ÒzA ß!´ $ ø $ uyfÓÂÒ k H?9<) #$RÐG ùtúîdDÌ,² +*, $ 8,ùä +*#, GùtúdDÌ,²h $ Gùtúæ 8489FGG8 ɽÑ}õÛ´¬ÒzAß ) ^ +*%, RÐ%ÁÍî®dÌ,² $ ÓÞ+ùä 8489FGG8 Þ+C¢B 89FGG8$ 8ÒzAßù ä 8489FGG8 õÛЬK× $ ´8ÒzAß! 89FGG8 *7dh) éH¬$, 9F 89FGG8 !$µ&Mª /Ç?,z¬K× $ õÛ´ÒzAßÓ# ) $,GÜ 1ÓÂ~QlmÐÐ !?;8 +*(, $,Ó ôAa¬®d +*7, à³û,ÎGÜ1®d ² +)$, UôÓ®dM +), ) $Ó,GR@ê $ ¹ \yÄ _& Ô$,^g!$Ó,i ) % ,GkÇ%ê9 $ ÓG¹â%¨ &) $,$,Ó!ÑkÏçDS $ ´ ÅÜt@XGp¸GÜæ,¼¶¹ $ 4p GÜæBàrßà¼ÿ $ ¼ßà§1 $ r*àr) ®d®d ! ½Ua ì ¼í = G° $ íGÉà¯GßàDÇ {ê»!ßà/Ç,z $ ¼<Éàe6,z5*༠) XPÞe$,~ §1¼ÿ $ R$ ,~®dr®dM $ õÛ¬ÒzAß $ àT ~*༠$ ¦fe6$,¹¼ê1 ) X:Í M +)*, RÐíG»¯G ¡· åw ¡ ¹®d $ vJÐzµK×,Üh8 $ Pùä®d¯,ÉäÀÖ½ ¡·K× $ õÛÒz Aß $ v° ¡· åw¹,ɲÈÅÜ ) wÓ$ ,~eeBõöÓÔtïØ $ õözX8 ~ æ- $ °lK( $ Wµ$,~®d®d°,² $ $ ÔNN,z8ÓÇ{cd $ ~Þ,ÿ 8f $ MíD $ ÒzAßõÛÿ^*ç± ýïö½Ñ}TUO ) (! ú{³Hú{ (_! ú{³Hú{¼¬,z¯ê1 ú{ !VJ\.Q./K !Ñ!0G¸
ÒzYbè :¿ ) ú{{¬ÂüýBaìK× $ ¼äe6¼ +*, ) ¬ú{Éàkl¯,z $ GÜ ,zÞ+ $ ²È,zµaìK× $ õÛ´ÒzAß $ E0GÓÛ $ é¼¥^bc ) ú{zG!!b1 $ d1øÇÒ
1!´ªà=Ü â=Qýç%Ñ ) Hú{ !\T.VJ\.Q./K >ú {Yà,zC¹/¤µM&)*¿A}É/Çȯù# $ éæÉ2p?ºM +)), ) ú{h $ Hú{2Ô? 1øÇ8Û $ µ á$,ÞÌ,Ó#HÎ8f ) (_(! ¬ú{³Hú{µ$,$ åï^ +)&, Ð¥å+ú{ $ vh8д ¥å+,¢ÏqÇ.,y¬Â,Ì $ Pù 䬥å+ú{ÂÉÖ½¥å+K2¥ånw Ö½¥ånwK× ) {Ñ-^ +), RÐú{ v{\]¬ÂK×ºÌ $ :eáú{µ ¬K×$e6ÐÖ½¼ $ õÛЬÒzAß ) 8.1I +)#, RÐNIÇÍú{ $ \]K×VðÀÇò N,h $ NIÇÍú{µ & k:K×aÀ)² 9 ) XPNú{½f´OFGee6¦A$ ,v&M$,GÜz{K×ß ) !È^ +)%, àIÖñ. 4 ñ.ú¬|sú¬Ö.O !?FM *$$$ 4G8?F FGYà $ -7)#)- v )( ¯v * x *$) q r !!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ].Vd)($:QQWK!* ;._K/^KT$ *$) dD/e 4 {ïÈDÔRÐ9)RÜÉú{ $ vÅs´ DÇ{³:]¬K×êÇ ) Pùä $ *³Bú {h8 $ R9)RÜÉú{µ²È*/ß àTõÛиú¢ ) 8W1 +)(, àIÖñ.FGYàR 0\¶Ð9)Rú{&MЬ,¡? $ õÛÐ f²ÜP ) +)7, RÐ1D ;4 Q7|HI-FG¶ ú{ $ ¶Cå¤9FG¶ú{ h $ ,¡?ÀÇ´õÛЬÒzAß ) o2^ +&$, Hú{,ÒzA ß $ eáHú{s,ßb2T5Nó $ b2ßõÛ $ ÁTC¢%{ $ ÒzAßÀ)Û Np ) A3^ +&, Ñ!ðHú{ÔR®»* ~wHú{ $ vàCåMNpÅs´{\]a Ì,Â,Uf ) ,UÀÇ $ CåM h®»*ú{µ8K×8B $ NÒzAß *#&d)h$9>D ²È ) ÿý4^ +&*, àt?ÝY¯P $ÔRGùtHú{ $ hDl¬ÒzAß]m ùäæ7&MÐGùt8K×Ì ) +&), RÐ GùtDz2GGùtHú{ $ ´µæö$ ¬ÒzAß!Cå¤ **(d(h) ú{Ì,ÍÎüýG ¯Ì, ¬Ì, 5 * ©^ ) éH ¯£¨*!ú{üýÌ,éW $ d2 ú{M¬Ì,*o ÓÛ $ l9;y3bê1 $ ÝÈÁú{M0G¬K×GÜ lõÒzY é ¼ñkÇ:^bc $ ú{¬Ì,ABæéH 1 ) ,z9ú{¸ñ¯,ú{0G§åÇ ÞÇ %{,zÀÇ õÛ,z1øÇ^ê1 $ $,ú{ ÅÜ!2ú{¸ñ$,æ-ø $ éHú{ü ý¸ñÀÇ ß1ørK×ÜPÒ$, $ NÑ` aÇf $ dÉÉx$,aÇæ $ ÉÅLÜeæú{ ÞMð ) X«w)ÇWú{Þ¢ +&&, by°Þ ¢ $ ùáµbaç=cd8: $ 8¥KbD¥DìBzű 5cd $ ,zK×gqG45 * ,Â,z{1=Ü < $ ²\<#$ $ GAK× $ g1ñkM¥ * v,zµ 8ó÷T5`9 $ s,ßM: ) Hú{µ$, Þ$Hεt6´Mð¹ $ X6wæ/ ñ¿ry½Ñ}Ræ/7¢ $ µìGÇR`¿G ¹Þ, $ XPG¹ØDú{ÃÎe6: $ EÉàÙÚ ,z639:JYK× ) &! ®ô®¿ &_! ®ô®¿¼¬,z¯ê1 ®¿ !/J-T.-O\QWVK >AÏçr¹æÛèà N ! ²i¿à ¼¿YéH $ Èr¤,z¸ñæ ,Sð®ðñ¿ ) ,z殿ÂüýÉà²È´1øÇ $ 8Äߧ9± $ þ4µa8nrNañk¼ $ `9¼ T5bDÞÜP^ ) ®¿EÉà½Ñ}æ¢M ñ¿ M £¨M^®¿DM ) ®ô !/J-T.Q\PKTKQ$98 !Ñ!´/ÛèàN¯ ¸ñrKL,zæôér¸ôé®Ã $ BÃε l*$ /) &_(! ¬®¿®ôµ$,$ ¬®¿\!$øÞÓ# $ øàa 1:ü ) ©XQlmÐÐ !?;8 ¬K×E1 Kñ> $ ^ +&, ?;8 Ræ/®¿ ! ñ¿ð $ 4:¬s:Bñ¿h8 $ Pùä ?;8 /®¿Òz Aß¦Û ) ;W0GÛß^#Ü $ ÉÉx $ ÒzAß+8{ $ <÷^ +, ;W/®¿ $ v½f ÐfÓÚÛt $ ç6,zE°Dì8 $ v ,zÚ!ª21 $ bD8fÄÅÜP ) :,:^ +&%, ®¿D()R$,,å !D?4 Idw !?B3 Þ® ¿ $ õÛÐ,å1øÇ ) oÍ +&(, dD/Mû°ÔR¬ *åÞ® ô $ và *åòN,Np $ \]8,z ]mPÅs®ô8ÓìÇ ) ,zµ )% k /= G$ * P Þ+bD (h àÁ $ \]8,mùä $ Ø *åÞ®ôÓÞ+Ö$>?8K× ?ì?8f !(s$d7%% $ ÒzAß! *åòN , )#d(h) $,MµÃÄÄÅÁàÙsµÞM±ý $ ý> M89T5K÷,zGÜß $ GHbD$Àß ) ®¿®ô!$,¬ÞM¸ð%Ñ $ !ú÷P, ÞM ()µ$,¬ÞÌ,² Ó#½f$õ G&¥OÕ ) ]! I¹zñæ ]_! I¹zñ漬,z¯ê1 I¹zñæ2u?ÇI¹z~æ $ !Ou?ÇI¹z ßüýñæß !<9< Âeéæ1ø ) ñæMÃÎ: ! m$$ 1/ Ç{1ø Òz,Çf ²/G $ vN´¸¯,z0Gkl¼ ) ¬I¹z ñæÉà ) ¸ # Ñv¬ñæ \H Ü&ð¬ñæ J YJLÇñæ ) I¹zñæÜe¬Ì,²GÕ M¥,zNaìñkÇ $ ²ÈK×1,zß $ õ Û,zµaì$1øÇ $ ½<õÛ,zÒzAß +&7, ) ]_(! ¬I¹zñæµ$,$ c+.1 +$, RÐÓN« ?VWT.1J-@*% I¹zñæ $ ]¬ÒzAßmùä´ÉàõÛÓN«¬Ò zAß ) Ô§^ +, àGùtVð,zÐu? ÇHI-ñæ\]µK× ) myä $ Gùtñæ C夵¹k:aGK× $ dñæMµpk: cO ?KS a\Cå¤ $ uy%5GÀ)ÇÒ3 $ äG ùtRæñæÉàäÀõÛìNGùtK× ) cJ/ ^ +*, ÐÈCaì$I.¼ñæ$Þ+ $ àÛ¦f -$)- v )( ¯v * x *$) q r !!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ].Vd)($:QQWK!* ;._K/^KT$ *$) K´aìÌ, $ nçwÀUI¹z$R \H Ü& Çñæ $* P 8,zoo¼ñæÞ+ $ ¼<õÛI.Ò zAß ) GOP/O1J +), RÐuvwxo¨W7w !BH> C¹I¹zñ港I. $ ¬,¡? 3A< 6 /O6 8I. BH> I¹zñæ, ! I.£¨¤ À )õÛ ) I¹zñæ¼Ñ!»¬Ì, $ ´õÛª/ Ç,zÒzAßÿÉàBº ?4 -óô²È,z Y $ B4¼¸ñµñæ81,zK × $ &2YpÇ $ I¹z¼ñæ$íÞ+, zaà9û°éWY $ µª@*༿K × ) éHµ¬$,$Ef}z: ) $! Èú{ÜÉà $_! Èú{ÜÉü¬,z¯ê1 Èú{ÜÉÃ!àÈÏçr¹æ¸úXrsú Q¬¥í^¯ $ ,z¸ñrxA¸úA$æÈ ñÃÌ,² ) ´¯,Û $ ÒzÀÇ{ $ BGÞk l,zbc $ ¼¬,z¯ $ EÉA´iáJR ÇõÛ,zÒzAß $ M¥ß4K× ) 8B; ÉàGC å¤éWræE²Mð $ X¢ Î ñ¿ °M¬ +&, ) $_(! Èú{ÜÉõ$,$ :z¿^ +, R*Èú{ÜÉà $ §gÃÎ *%d) 1/$ ¸ú¢ &(d$h$ ´:]8K×b* òN, ) LO1I +#, RÐ! 4 3Èú{ÜÉà $ /¤ Mh¬NÒzAßõÛ $ àT²ÈÐ\ä1 ~Ú< ) ÖMÆ^ +%, NØÞÈú{ÜÉà ½fÐ, $ ÞÈú{ÜÉÃNÒzA ß )*%h$ ùäÞÈú{ÜÉÃÉGÜõÛÞ ÒzAß ) DC^ +(, I.æÈú{ÜÉÃ< À)õÛ´ÒzAß $ ´¬Ì,ßÂGHÐI .£¨Mߧ¨ $ <°õÛЪï,òÇ ) BJ +7, RÐ ¡·Èú{ÜÉà $ \],mùä´õ ÛÐ ¡·¬ÒzAß ) HO. +#$, $X~¹ÚÛ ÔbXfÓ $ à#IÔRжÐÈú{ÜÉà $ N p¤h $ ´ 6 /O6 $9>D$3A9< $4 t $3A< $4 t »õÛÐ d#$ d7$d$$*d# ø ) Èú{ÜÉÃ0G§å Þ Þ %{oáÀé¼ ^b1 $ !õ0e¾ýÑkí_ $ ÉúÕÈú{Ü Éà $ BaìëìK× $ M¥^_#Ü $ õÛ$,ª /Çæ¬ÒzAß ) b! ÜÉCåM b_! ÜÉCåM¼¬,z¯ê1 ÜÉCåM !1O1.QWQ\K1QJ.1Q !ÈU´/ù#aÇM ÜÉ° $ ,zàÜɺÛß° $ hù#$$ õÛ Ð,zÉD<Ç î/ß³/Cß +#, $ ¬v ÜÉCåMEɲGÒzYJLÇ $ `9aìJL T5ó÷T5 $ GÜKõÛ,zÒzAß +#*, ) b_(! ÜÉCåMµ$,$ Eò½ +#), RÐ*|ùWÜÉCåM $ v½fÐ M·¸ $ ]mPyä $ ´ÃÎ: )$$ 1/ °$ Ãè!Fºr-º $ ,zà/éWsµ $ 9x÷8 Ûî/1G§ ) Vðßà{ß *|ùWÜÉCåMGöRYK $ ùäÜÉ CåMGÜK²È*|ùWGöRYK C¢ +#&, ) LO1I +#, RÐGùtÜÉCåM $ K mùäÜÉCåMGÕ,zY $ , m½Ñ}yGùtÜÉCåMÉàÀ)²È´¬Ò zAß ) 8PK +##, RЩª×ÜÉCåMv½fÐ]8, $ P©ª×ÜÉCåM/ß²È $ ëÃåH¤h $ KNÒzAß¼ !d) q$d7h ²ÈD !&d& q)d%h) MO. +#%, R¶ÜÉCåM²Èд /ß $ \]µK×:],mùäÜÉCåM ֽжK× $ õÛÐÒzAß ) hD, $ $,GÜær1Ì,MN8$ °0GfÓh©Û $ ,zDÇ{-ê1 $ ý>,zE °²«¬0GÛ¯, $ °´²³= $ b,zÇ{c d: ) <ÜÉCåMBNLÈMXgÉàØDù#Ç {ßà®Ã $ ê»´¹\M ª/Ç,z¬K× $ <°ÜÉCåMRÓÔÙ $ Ò? $ 0GtíD ÒÉ $ Wܾ$,ÜÉCåM0GÉÇá &¥ ) %! : ÷$,$aÇæç/ß{rYÑÇÒ< vbDH $ ÚÛMðàÛ¦fõÛ$,GÜær 1/Ç ÑÇà³%{´Àé¼Ñ6! 1 ) éH$,¬®¯°,²*çà$,? æü $ $,GÜ1$,Ó®¯Ì,² d¥ $ °Â~®d®d³ú{Ì,² ) éH $ É à\ïØ?ÑGÜæ$,ß $ $,GÜ1rÓ M¤GOh© ) çw $ àGÜ1rÓ¼$,®¯ M$LU1¦0Gá&¥ ) µ¬$,®¯Þ,²$ $ p!®¯Þ, ²Ö½K× $ õÛ¬ÒzAßÿßÁà $ µTU ¬K×$cd´ÒzAßp!ç|} Á $ EQ^8Ó·¸ÓÔVðÞ ) M´!$, ~Þ,² $ ç~- æÙ $ ÒzAß·¸ E8Ý $ ´·¸Þ0GÑøOÕ&¥ $ ß GÕÝä´µïaìÖ½K× $ õÛ1øÇ $ ø Þ+ÿ $ ´PEÉYÞ,²¬Âµï 8K× < Uçè $ !Þ,²ÚÛ& ¹ Éky ) -)- v )( ¯v * x *$) q r !!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ].Vd)($:QQWK!* ;._K/^KT$ *$)
# + ,! »½ $ UCâ $ M $ ^ d ®¯,z°±²µ¶ $½¾ +Y,d $%áU, $ *$*$ *7!$# ((d + * ,! î»% d ®¯,z°±² +9,d Iù # _$&(\1 ¶Ö $ *$$7d + ) ,! :SH $ ùJ d {aìÁ*K×®ÃÌ,²ËÌ +Y,d %ÓÓ, $ *$$$$ *!# )$%d + & ,! ¡`o $ ùJ d ®dÌ,²ËÌ +Y,d $%Ó,tí -. $ *$$$ )*!)# )7d + ,!.IIK9<$ KROVd8KVS4K/WVQJS4 5J1IUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/Q#S.T/WVORJ.1 O1U ^J.\POT/O-KWRJ-K_OV4 WORJ.1 .SO1 J1_KQRJIORJ.1OVVJ\.\PJVJ--./\.W1U+Y,d?POT/>KQ$ 77*$ 7!# (%d + # ,!MO.?$ 9.T.Z.+J-P LdGK_KV.\/K1R.SQW\KTQORWTORO^VKQKVS4 K/WVQJS5J1IUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/S.T/WVORJ.1QS.TJ/\T._J1IRPK .TOVO^Q.T\RJ.1 .S\..TV5Q.VW^VKUTWIQ+Y,dF6\KTRE\J1 GTWIGK4 VJ_$ *$$#$ )!# 7%d + % ,! oÐA $ .èQ $ ßb $ ^ d ®¬í¸í®d ³\]8,zU +Y,d *y$Óòc $ *$$ )$!*# #$d + ( ,!GW H$ NO1Ia$ BJH$ KROVd?TK\OTORJ.1 O1U K_OVWORJ.1 .SO14 UT.ITO\P.VJUK4V.OUKU /J-T.K/WVQJ.1+Y,dY9J-T.K1-O\QWV$ *$*$ *7!%# #%d + 7 ,!LW H$BW <$ P`.W 3$KROVdF1PO1-KU .TOV^J.O_OJVO^JVJR5.S\W4 KTOTJ1 WQJ1I/J-T.K/WVQJ.1 _KPJ-VK+Y,dGTWIGK_:1U ?POT/$ *$$7$ )!*# )(d +$,!MWJ8 N$LW B$?K1IGN$KROVd?TK\OTORJ.1 O1U K_OVWORJ.1 .SO /J-T.K/WVQJ.1 S.T.TOVUKVJ_KT5.S^ KT^KTJ1K+Y,d?POT/OZJK$ *$$($ #)!%# #d +,! òÁ $ :æ¸ $ ¾K_ $ ^ d ¡W¬®dR³X Yø +Y,d üS,&\c $ *$$ *(!)# %%d +*,! êt $ .û $ !Ðc $ ^ d Gùtú¬®dR³Ç{· ¸ +Y,d $å, $ *$$($ )!# d +),! å$C $ ø¨ó $ ì¼L $ ^ d ©ª×¬®dR +Y,, Ó,¦c $ *$*$ )!# #d +&,! IMI $ ø=A $ !:¿ $ ^ d Ñ!ûô笮dNÒ zAßÝ} +Y,d áUÒzÓ½¾ $ *$*$ * !*# *(d +,!CJY$ P`WO1IY$LW L$KROVdF1PO1-KU KSK-RO1U /K-PO1JQ/.S +ORKT4J14.JV/J-T.K/WVQJ.1 OQO1 .TOVUKVJ_KT5Q5QRK/.SP5UT.64 5QOSV.T5KV.+3+Y,d:1RY;O1./KU$ *$$ ## 7(d +#,! ü $ CË $ ÖÑ! d ¶®dR³\]8Òz Aß +Y,d $%,-. $ *$$$ 7!# )%d +%,! ý $ ïä $ .ä d Pw¬®dµ\]8, +Y,d $æ, $ *$*$ )&!*# *%d +(,!BW YB$ LO1IY<$ P`O.8 a$ KROVd8KVS4/J-T.K/WVQJS5J1IUTWI UKVJ_KT5Q5QRK/ ! 89FGG8 J/\T._KQO1RJ-O1-KTKSK-R.S.TOV 741JRT.-O/\R.RPK-J1 .1 PW/O1 -O1-KT6K1.ITOSRQJ1 1WUK/J-K +Y,,FWTY?POT/XJ.\POT/$ *$$($ #7!)# (77d +7,!LW a$ aW Y$ HWO1Ia$ KROVd8KVS4/J-T.K/WVQJS5J1IUTWIUKVJ_4 KT5Q5QRK/J/\T._KQ-WT-W/J1 UJQQ.VWRJ.1 O1U ^J.O_OJVO^JVJR5+Y,d GTWIGK_:1U ?POT/$ *$$ )%!# d +*$,!9KZIPTO1JE$ cKa$ X.WT[OJ^;$ KROVdE\RJ/JZKU QKVS4/J-T.K4 /WVQJS5J1IUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/Q! 89FGG8 S.TK1PO1-KU .TOV ^J.O_OJVO^JVJR5.SOQRJV^J1+Y,d?POT/OZJK$ *$$ ##!$# %&d +*,! ¹0$ $ oT $ ôN $ ^ d z!嬮dMR ³,U +Y,d $%,-. $ *$*$ *!(# (%d +**,! ðÔ_ $ !QÖ $ ECf $ ^ d ®dD²õÛ=wô. \]¬ÒzAß +Y,d $%$,-. $ *$$$ ) !## #7&d +*),! º $ Ö._ $ Ïú: $ ^ d ûs·8¬®d,zU +Y,d $,,ÃÄ, $ *$$ ** !# &*d +*&,!MO.?$ >WQP XG$ ?SW1U L?$ KROVdGK_KV.\/K1R.SOQW\KTQORW4 TORO^VK8FGG8 ! 848FGG8 S.T/WVORJ.1 .S\O-VJRO6KV+JRP J/4 \T._KU .TOV^ J.O_OJVO^JVJR5+Y,dY?POT/8-J$ *$$)$ 7* !*# *)(#d +*,! #$ $ »ÅÅ $ ¸G $ ^ d GùtúîdDÌ,² R³Ç{ +Y,d $å, $ *$$$ &!# &$d +*#,! úé $ »ÅÅ $ à:= $ ^ d Gùtúî®dÌ, ²µ\]8, +Y,d $å, $ *$$ &*!# **#d +*%,! P`J4CJO1I^J.O_OJVO^JVJR5.S\..TV5+ORKT4Q.VW^VKJ1UJTW^J1 ^5OQW\KTQORWTOR4 O^VKQKVS4/J-T.K/WVQJS5J1IUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/+Y, d:1RY ;O1./KU$ *$*$ %# d +*(,! ¢U $ Óò d QlmÐÐí¸G®dfÓWX³8Ó ·¸ +Y,d ,c $ *$$%$ &*!%# %($d +*7,! ¡) $ !«Ò d ôAa¬®dfÓbX³DÇ{ 1øÇÅs +Y,d $%, $ *$$ **!*%# *)$d +)$,! o¿N $ ._ $ ¶P d û,ÎGÜ1®d²8 Ó·¸ +Y,d $%$,-. $ *$$$ )!$# *d +),! CO $ »C $ :PQ d UôÓ®d¯,² +Y,d $,à $ *$$$ ))!)# &$d +)*,! :ÍM $ ¡R¥ $ æMÑ d ¡· åw¹®dÝ} +Y,d $,à $ *$$#$ *7! )%#d +)),!?O51K;:$DJ//J1Q?$3/^T.QK<]$KROVd?T.VJ\.Q./KQ#O1.4 _KVQ.VWRJ.1 R.O1 .VU \T.^VK/+Y,dY?POT/8-J$ 7(#$ %! )*d +)&,! åï $ .zS $ øÇ $ ^ d ¥å+ú{¥å+ ,h8 +Y,d $%,-. $ *$$$ &!%# 7$)d +),!8.1IY$ 8PJ@$ P`O1I $` KROVd@.T/WVORJ.1 O1U K_OVWORJ.1 .S -KVOQRT.V4V.OUKU VJ\.Q./KQ+Y,d9.VK-WVKQ$ *$ $ #!7# %(($d +)#,! {Ñ- $ øC $ T% d ú{³´\]¬ K× +Y,d $,à $ *$$%$ )$!(# 7%$d +)%,! !È $ äU $ o%¥ $ ^ d *9)RÜÉú{: ]¬K× +Y,d Ó,¦c $ *$$ )$!$# *##d +)(,!8W1 N$ P`O.NdF1PO1-KU \POT/O-.[J1KRJ-QO1U O1RJ4RW/.TKSJ4 -O-5.S?FM5VORKU VJ\.Q./OVTPO\.1RJ-J1 O1U \VOQ/O\T.RKJ1 ^J1U4 -*)- v )( ¯v * x *$) q r !!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ].Vd)($:QQWK!* ;._K/^KT$ *$) J1IO^JVJR5.STPO\.1RJ-J1+Y,dY;O1.Q-J;O1.RK-P1.V$ *$*$ * !$# %#%%d +)7,!RKU VJ\.Q./KQS.TRPK.TOVUKVJ_KT5.S-WT-W/J1+Y,dYBJ\.Q./K >KQ$ *$*$ **!*# $$d +&$,! o2 $ «úÐ $ .3V d Hú{,ÒzA ß +Y,d $%Óò,-. $ *$$($ *(!*# *$%d +&,! A3 $ $ ø§ d ®»*~wHú{R³ ´\]8,U +Y,d ,c $ *$$7$ &*!*# 7*d +&*,!NO145W a$ NW14/KJ8$ P`J4\K1I<$ KROVd?TK\OTORJ.1 .SQJV5/O4 TJ1 \T.VJ\.Q./K# O1K++O5R.J1-TKOQK.TOV^J.O_OJVO^JVJR5.SQJV54 /OTJ1 J1 ^KOIVKU.IQ+Y,d:1RY?POT/$ *$$#$ )7!=*# #*d +&),!UKP5UT.QJV5/OTJ1# \TK\OTORJ.1 O1U K_OVWORJ.1 18 21)(O1U 18 212 +Y,d3-RO?POT/O-.V8J1$ *$$ )*!%# 7%)d +&&,! Âæw $ :Û $ .._ $ ^ d «w)ÇWú{Þ¢ï ,Òz^ÜÇ +Y,d $%,-. $ *$$7$ && !)# *)d +&,! $ ._W $ ùX_ $ ^ d QlmÐÐ/®¿,U ³8ÓìÇ +Y,d $%,-. $ *$*$ * !## #7)d +,! <÷ d ;W/®¿R³´êÇÅs +G,d +æ# !2Ó&$ *$d +&%,! :,: $ ¥Á $ !(_ $ ^ d ,å 4 IdwÞ®¿ R +Y,d $%$,-. $ *$$$ *#! * # (*7, +&(,! oÍ $ vY $ ¡ÐD $ ^ d *åÞ®ôR³8Ó ìÇ +Y,d *yt\c $*$$$ )$!*# &)d +&7,! »5 $ 8§ $ &½ $ ^ d I¹zñæ¬Ì, ½¾ +Y,d ,c $ *$$$ & !# #$d +$,!c+.1 8 H$ cJ/8 N$ HOcL$ KROVd?POT/O-KWRJ-OVK_OVWORJ.1 .SIK1JQRKJ14V.OUKU \VWT.1J-/J-KVKQS.T.TOVUKVJ_KT5+Y,d3T-P ?POT/>KQ$ *$$%$ )$!7# )(d +,! Ô§ $ Zí $ ø§ d Gùt 4 u?ÇHI-ñæ R³´\]µK× +Y,d ,c $ *$$7$ & #d +*,!cJ/8$ cJ/YN$ HWP c9$ KROVdH5UT.RT.\J-\.V5/KT/J-KVKQ -.1ROJ1J1IO-T5VJ-O-JU /.JKRJKQS.T.TOVUKVJ_KT5.S\O-VJRO6KV+Y,d Y<.1RT.VKU >KVKOQK$ *$$($ )*!)# ***d +),!GOP/O1J@ $` NO1IH$ P`.W Y$ KROVdF1PO1-KU .TOV^J.O_OJV4 O^JVJR5.S\O-VJRO6KVJ1 \VWT.1J-=BH>/J6KU \.V5/KTJ-/J-KVKQ# \TK\OTORJ.1$ 18 21)(O1U 18 212K_OVWORJ.1+Y,dFWTY?POT/8-J$ *$*$ &%!# %7d +&,! õäú $ ¶ß d Èú{ÜÉý¾ +Y,d $%,þ $ *$$$ 7!$# 7%d +,! :z¿ $ T% d *Èú{ÜÉÃR³:]¬ K× +Y,d $%,-. $ *$$($ &)!## &)d +#,!LO1IG$ LO1Ia$ BJa$ KROVd?TK\OTORJ.1 O1U -POTO-RKTJZORJ.1 .SQ.VJU VJ\JU 1O1.\OTRJ-VKQV.OUKU +JRP OV\PO43QOT.1K+Y,d?G3Y ?POT/8-JDK-P1.V$ *$$($ #*!# #d +%,! ÖMÆ $ .> d ¬ÞÈú{ÜÉÃM³, +Y,d $%,-. $ *$$7$ &&!## &&(d +(,! DC $ [ d I.Èú{ÜÉÃ\]8, +Y,d üS,&\c $ *$$$ *%!)# *&$d +7,!HW B$ aJ1IC$ 9K1IY$ KROVd?TK\OTORJ.1 O1U K1PO1-KU .TOV ^J.O_OJVO^JVJR5.S-T5\R.RO1QPJ1.1K4V.OUKU Q.VJU VJ\JU 1O1.\OTRJ-VKQ +Y,d33?8 ?POT/8-JDK-P$ *$$$ !*# (*d +#$,!HO.Y$LO1I@$LO1Ia$KROVdGK_KV.\/K1RO1U .\RJ/JZORJ.1 .S ^OJ-OVJ14V.OUKU Q.VJU VJ\JU 1O1.\OTRJ-VKQ\TK\OTKU ^5-.O-KT_ORJ.1 /KRP.U WQJ1I-K1RTOV-./\.QJRKUKQJI1 +Y,dFWTY?POT/ 8-J$ *$*$ &%!*# &7%d +#,!c.-^K[ ?$XOW/IOTR1KT?$cTJQRVYd?TK\OTORJ.1 O1U K_OVWORJ.1 .S 1O1.QWQ\K1QJ.1QS.TK1PO1-J1IRPKUJQQ.VWRJ.1 .S\..TV5Q.VW^VK UTWIQ+Y,d:1RY?POT/$ *$$#$ )*!=*# %7d +#*,!9WVKT>H$ cORTJ1 ?d;O1.QWQ\K1QJ.1QS.TRPKS.T/WVORJ.1 .S \..TV5Q.VW^VKUTWIQ:d?TK\OTORJ.1 ^5OQJZK4TKUW-RJ.1 RK-P1JbWK +Y,d:1RY?POT/$ 77($ #$!=*# **7d +#),! Eò½ $ D½ $ ¡Ñ$ ^ d º ?4 -óô*|ùWÜ ÉCåMM·¸ +Y,d ,c $ *$$ !%# ()&d +#&,! Eò½ $ D½ $ ¡] $ ^ d *|ùWÜÉCåMµVð$K×êÇ +Y,d üS,&\c $ *$)$ )$ !*# (%d +#,!LO1IN$ P`O1IG$BJW $`KROVdL8 21)(O1U18 212K_OVWORJ.1 .S QJV5^J1 1O1.QWQ\K1QJ.1QS.T.TOVO1U J1RTO_K1.WQUKVJ_KT5+Y,d ;O1.RK-P1.V.I5$ *$$$ *!# $&d +##,!8PK` W.4NO1$ cKaWK$ ?J1ICJ4;K1I$ KROVd?TK\OTORJ.1 .S^TK4 _JQ-O\J1K1O1.QWQ\K1QJ.1 O1U JRQ\POT/O-.[J1KRJ-^ KPO_J.TJ1 TORQ +Y,d+#%,!MO.N$ LO1I<$ 8W1 9$ KROVdL8 212K_OVWORJ.1 .S-WT-W/J1 V.OUKU 1O1.QWQ\K1QJ.1Q^5.TOVOU/J1JQRTORJ.1 +Y,dYXJ./KU ;O1.RK-P1.V$ *$*$ (! #7d -))- v )( ¯v * x *$) q r !!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ].Vd)($:QQWK!* ;._K/^KT$ *$) 4MM/.R-B.@A@L@E-/,.RE@+R-EE.?EFEGS F?/.J?ED IDIB?,.A IBGF.?I@ABE-F.B.@A-/0C.A?I?,?F.R.A? X:aJO.4VJ1 $ *$ ) $ B:AaWO1 $ A`CJO1I $ G:BJW4bJ1I $ *$ ) ! !d3;70*?7%(5%;#$ +%8@18/ A812(41)#*671849:1;18$ +%8@18/ *$$*)$ 6718%* *d>1%8/4. G8/18(18/ F4%(;7 68)(*(G*1;18)-012(#3#4)5*=(%:1)18%0671849:1;18$ +%8@18/ *$$*)$ 6718%* )d+%8@18/ G8/18(18/ F4%(;7 68)(*(L8:.4)(1%01C%)18 =(%:1)18%0671849:1;18?0)4$ +%8@18/ *$$*)$ 6718% +4KIBE-RB,!GTWI4V.OUJ1I/J-T.4\OTRJ-VKQOTKOROTIKRKU$ \.QJRJ.1KU O1U -.1RT.VKU4TKVKOQKUTWIUKVJ_KT5-OTJKT+JRP O+JUKO\4 \VJ-ORJ.1 \T.Q\K-Rd]OTJ.WQ/J-T.4-OTJKTUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/QPO_KRPKJT.+1 OU_O1ROIKQJ1 \T./.RJ1IO^Q.T\RJ.1$ J/\T._J1IQRO^JVJR5$ ROTIKRJ1IO1U -.1RT.VKU TKVKOQKd3--.TUJ1IV5$ JRJQ.SSOT4TKO-PJ1IQJI1JSJ-O1-KS.TRPKQRWUJKQ.1 /J-T.-OTJKTUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/QR. ^WJVU .TOVRTOUJRJ.1OVRJ_KSTO-RJ.1QdDPJQOTRJ-VKJ1RT.UW-KQQK_KTOVSKORWTKQO1U OU_O1ROIKQ.S.TOV/J-T.4-OTJKTUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/Q$ O1U QW//OTJZKQRPKJT O\\VJ-ORJ.1 J1 RPKSJKVU .SD<9Q, + ?`D X@EFI,!/J-T.4\OTRJ-VK* /J-T.4-OTJKTUTWIUKVJ_KT5Q5QRK/* .TOVOU/J1JQRTORJ.1* RTOUJRJ.1OVF@.#)a](bPRWR,,()&() -0 ! # -&)- v )( ¯v * x *$) q r !!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ].Vd)($:QQWK!* ;._K/^KT$ *$)