全 文 ：对应分析在大黄炮制减毒“量毒”规律研究中的应用
王伽伯，马永刚，金城，张萍，肖小河，赵艳玲，邢小燕，任永申
（解放军中药研究所 解放军第三二医院，北京 １０００３９）
［摘要］ 目的：研究大黄炮制减毒的客观真实性及其减毒规律。方法：平行比较大黄不同炮制品对小鼠肝肾功能影响的
差异，以及炮制对其化学成分的影响，采用对应分析多元统计学方法研究炮制减毒的“量毒”规律。结果：生大黄在最大给药
剂量（７６ｇ·ｋｇ－１）对小鼠单次灌胃给药，未观察到明显的毒性反应；但在此剂量下连续给药１４ｄ，生大黄及其不同炮制品试验
组可观察到不同程度的肝、肾损伤。在对应分析图中，各炮制品试验组随剂量增加偏离空白组的距离呈增大趋势，呈现出明
确的“量毒”规律，偏离距离越远，肝肾毒性越明显；对比各炮制品高剂量组偏离空白组的距离，生大黄 ＞醋大黄 ＞酒大黄 ＞
熟大黄＞大黄炭＞清宁片。总体来看，炮制品的毒性低于生品，减毒作用强度与炮制程度相关。炮制减毒作用与结合蒽醌和
鞣质类成分的下降均有关，其中结合蒽醌与毒性关系最明显。结论：大黄炮制减毒作用客观存在，其中熟制减毒作用较明显
且药效物质损失较小。对应分析方法可有效地将复杂问题简单化，尤其适合于中药药效及毒性评估等多指标复杂问题研究。
［关键词］ 炮制；减毒；大黄；量毒规律；对应分析
［收稿日期］ ２００９００００
［基金项目］ 国家十·五科技攻关专项课题“大黄毒副作用及复方
制剂安全性的示范研究”（员００４ＢＡ７２１Ａ１４）
［通信作者］ 肖小河，医学博士，博士生导师，解放军第三○二医
院研究员，全军中药研究所所长。Ｔｅｌ／Ｆａｘ：（０１０）６６９３３３２２，Ｅｍａｉｌ：
ｐｈａｒｍａｃｙ３０２＠１２６．ｃｏｍ
炮制减毒是中药临床合理制用的重要和特色内
容。以大黄为例，生品性味苦寒，泻下之力峻猛，易
耗津损液、伤人元气，对体质虚弱、久病年高之人可
改用药性缓和的炮制品，降低不良反应，提高治疗顺
应性。炮制对大黄泻下作用强度的影响规律已有深
入研究［１２］。在临床上，大黄除应用于泻火通便外，
还广泛用于慢性肝炎、肾功能衰竭等疾病的长期治
疗［３４］，然而，近年有报道大黄中成分对机体的肝肾
功能有不良影响［５６］，长期应用可能引起肝肾损害。
由于大黄不是传统的毒剧药物，其肝肾毒性尚未引
起足够重视，炮制是否对大黄潜在的肝肾毒性具有
减毒作用，其炮制减毒的规律以及内在物质基础未
见系统研究。本文通过亚急性毒性试验，平行对比
大黄不同炮制品对小鼠的毒副作用，尤其是对肝肾
功能的影响，并采用对应分析方法研究炮制减毒的
“量毒”关系，以及探讨炮制减毒的物质基础。
１ 材料和方法
１．１ 材料 掌叶大黄购于甘肃省礼县药材公司，经
本院肖小河研究员鉴定为蓼科植物掌叶大黄Ｒｈｅｕｍ
ｐａｌｍａｔｕｍＬ．的干燥根及根茎。不同炮制品由上述
同一批生大黄炮制而得，炮制方法参照《中国药典》
（２００５年版）及《北京市中药材炮制规范》，由北京
冠城堂药材饮片有限公司协助完成。为了尽可能暴
露大黄潜在的肝肾毒性，本文采用醇提与水提相结
合的方式制备生大黄及其炮制品的总提物用于毒性
比较研究。提取方法：将大黄粉碎得粗粉，加６倍量
９５％乙醇加热回流３次，１ｈ／次，合并滤液浓缩得醇
提液，滤渣挥去乙醇，加１０倍量水，加热提取１ｈ，滤
液与醇提液合并，减压干燥得总提物。含量测定用
大黄素和没食子酸购自中国药品生物制品检定所，
其他化学试剂均为分析纯。
昆明种小鼠，清洁级，体重１８～２２ｇ，雌雄各半，
共２３０只，由中国药物生物制品检定所实验动物中
心提供。动物饲养于屏障动物房，动物房合格证号
ＳＹＸＫ（军）２００２００５。室温（２０±２）℃，相对湿度
６０％～７０％，通风良好、环境安静，室内保持１２ｈ照
明，１２ｈ黑暗，并定期消毒。
ＦＡ１１０４型电子天平（上海天平仪器），ＡＬ２０４
电子天平（瑞士梅特勒托利多公司），８４５０型紫外
可见分光光度仪（美国 ＨＰ公司），２５００型超声波清
洗器（江苏省昆山市超声仪器有限公司），旋转蒸发
仪（德国 Ｈｅｉｄｏｌｐｈ公司），ＯＬＹＭＰＵＳＡＵ８００型全自
动生化分析仪（日本），ＥＧ１１４０型包埋机（ＡＯ，美
国），ＡＯ８２０５型切片机（ＡＯ，美国），ＧａｌｅｎＴＭⅢ型
光学显微镜（ＧａｌｅｎＴＭⅢ，江南光学仪器厂）。
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１．２ 生大黄急性毒性试验 根据预试验的结果，以
最大给药容量（００４ｍＬ·ｇ－１）和最大药物浓度
（０６ｇ·ｍＬ－１，总提物量）给药，折算为生药量为７６
ｇ·ｋｇ－１（出膏率３１６％）。给药前小鼠禁食不禁水
１２ｈ，将生大黄总提物按上述剂量灌胃给药 １次。
记录各种中毒症状及死亡情况，死亡动物进行尸检，
分别在给药前、给药后第 １，３，７，１４天称量动物体
重。动物饲养于屏障动物房，动物房合格证号
ＳＹＸＫ（军）２００２００５。室温（２０±２）℃，相对湿度
６０％～７０％，室内保持１２ｈ照明，１２ｈ黑暗，并定期
消毒。
１．３ 炮制品亚急性毒性试验 将动物随机分为１９
组，分别为正常对照组，生大黄、酒大黄、醋大黄、熟
大黄、清宁片和大黄炭各自的３个剂量组，每组１０
只，雌雄各半。各给药组的高、中、低剂量分别为
７６，５３，８ｇ·ｋｇ－１。按００４ｍＬ·ｇ－１体重灌胃给药，
对照组给相同量蒸馏水，连续给药１４ｄ。给药期间
动物自由饮食。每日观察给药前后各剂量组每只动
物的外观体征，行为活动，毛发变化、大小便形状、颜
色，各天然孔有无异常分泌物等。分别在给药０，１，
３，７，１１，１４ｄ称量动物体重，计算体重增长率。连续
给药１４ｄ后，小鼠摘眼球取血，分离血清，检测谷丙
转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、尿素氮（ＢＵＮ）、
肌苷（ＣＲＥＡ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、总蛋白（ＴＰ）、白
蛋白 （ＡＬＢ）、球蛋白 （ＧＬＯ）、Ａ／Ｇ、总胆红素
（ＴＢＩＬ）、葡萄糖（Ｇｌｕ）、总胆固醇（ＣＨＯＬ）指标。动
物摘眼球取血后处死，进行全面系统尸检，对心、肝、
脾、肺、肾、脑、性腺、甲状腺、胸腺、回肠等进行肉眼
观察，记录有异常的脏器，称重并计算脏器系数。尸
检后取肝、肾组织，用１０％中性甲醛溶液固定，经梯
度乙醇脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、切片（厚４～５
μｍ）、ＨＥ染色。在光学显微镜下观察组织病理变
化。
１．４ 大黄蒽醌及鞣质类含量测定 参照文献［７］
采用乙酸镁甲醇溶液显色，分光光度计测定大黄及
其炮制品中总游离蒽醌、总蒽醌含量，总蒽醌与总游
离蒽醌之差为总结合蒽醌含量。总鞣质按２００５年
版《中国药典》（一部）附录 ＸＢ“鞣质含量测定法”
操作。
２ 结果
２．１ 急性、亚急性毒性试验结果 大黄虽不是传统
毒剧药物，但其潜在的毒副作用不容忽视。为了尽
可能暴露大黄的毒性反应及炮制减毒作用，本文在
较大剂量下进行毒性比较实验。首先通过急性毒性
试验确定最大耐受剂量，然后根据急毒试验结果设
计亚急性毒性试验比较各炮制品的毒性差异。急性
毒性试验结果表明，生大黄总提物以最大给药量
（７６ｇ·ｋｇ－１）给小鼠单次灌胃给药后出现活动减少
现象，２ｈ后活动恢复正常，连续观察１４ｄ，动物均
未出现死亡，体重增长正常，未见其他异常症状，雌
雄动物之间无明显差异。故以７６ｇ·ｋｇ－１为亚急性
毒性试验最大剂量。预试验显示生大黄连续灌胃给
药１４ｄ，对小鼠无显著毒性反应的剂量为 ３８ｇ·
ｋｇ－１，设为亚急性毒性试验的低剂量。等比设置中
剂量为５３ｇ·ｋｇ－１。最大给药量（７６ｇ·ｋｇ－１）约为
大黄临床常用量１０ｇ的４５０倍，为药典最大用量３０
ｇ的１６０倍。
亚急性毒性试验结果显示，大黄及其炮制品连
续灌胃给药１４ｄ，各组无死亡例。各给药组动物均
出现多静卧、活动度减少，皮肤毛色较脏（但无脱
落）现象，尤以高剂量组为显著；各组均出现部分动
物便粒增多，便粒色黄、质稀软现象。其他一般体征
未观测到异常，各天然孔无异常分泌物。与对照组
比较，从第３天起，各给药组动物体重增长降低，尤
其是高剂量生大黄、酒大黄、醋大黄组比正常对照组
下降显著；而大黄炭、清宁片、熟大黄组体重显著高
于同时期相同剂量生大黄组，与正常对照组无显著
差异。组织病理学检查发现，连续给药１４ｄ后，７６ｇ
·ｋｇ－１剂量生大黄组肾组织出现２例（２／９）肾小管
上皮细胞轻度水变性，肝组织出现１例（１／９）肝细
胞水变性；７６ｇ·ｋｇ－１剂量酒大黄组肾组织出现 １
例（１／１０）肾小管上皮细胞轻度水变性，肝组织出现
２例（２／１０）肝细胞水变性，其余组织未见明显异常。
与正常对照组比较，各给药组动物的肝、肾及心、脾、
肺、脑、性腺、甲状腺、胸腺、回肠等脏器重量和脏器
系数无显著性差异；与等剂量生大黄组比较，不同炮
制品之间肝、肾脏器重量和脏器系数无显著性差异。
血清生化指标中，各给药组的 ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＡＬＰ，ＢＵＮ，
ＣＲＥＡ，ＡＬＢ指标均发生了不同程度的改变，ＴＰ，
ＧＬＯ，Ａ／Ｇ，ＴＢＩＬ，ＣＨＯＬ，Ｇｌｕ等指标变化不明显。其
中生大黄、酒大黄、醋大黄组改变显著，而大黄炭、清
宁片、熟大黄组与正常对照组差异较小。从上述结
果可以看出，在较高剂量下连续给药１４ｄ，大黄对小
鼠的肝肾功能确有一定的损伤作用，粗略来看，炮制
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品的毒性小于生品，大黄炭和清宁片毒性最小，提示 炮制确有一定的减毒作用。
表１ 生大黄及其不同炮制品连续灌胃给药１４ｄ对小鼠肝肾功能生化指标的影响［８］
分组 Ｄｏｓｅ／ｇ·ｋｇ－１ ＡＬＴ／Ｕ·Ｌ－１ ＡＳＴ／Ｕ·Ｌ－１ ＢＵＮ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ ＣＲＥＡ／ｕｍｏｌ·Ｌ－１
正常 ０ ２９８０±４９５ ９５８０±１０４２ ７２６±０８６ ５４１０±８１３
７６ ４１１０±１４７２１） １２２４０±２９２７１） ８７０±１１４２） ７１４０±１６０５２）
生大黄 ５３ ５６００±１３９２） １２５３０±３２７７１） １０４２±１２５２） ８１８０±１２５９２）
３８ ６１００±１７５５２） １３４１０±３１０２２） １０４６±１６７２） ９２５０±９６４２）
７６ ４０２５±１１９４１） １１５９０±１８５９２） ８７４±１１５２） ６８２０±１０１７２）
酒大黄 ５３ ４９８０±１２６５２） １２５８７±２０７６２） ９７４±１８６２） ８２３０±１２７６２）
３８ ５５４０±１３２６２） １２４１５±１７３５２） ９７９±１５４２） ８５３０±１４７４２）
７６ ４１８０±１３９６１） １１５５５±１４９３２） ８７１±１２８２） ６９４０±２６３
醋大黄 ５３ ４２１０±１４１７１，３） １１４２５±１９１８１） １００８±１５３２） ８７７０±１４８６２）
３８ ４４８０±１４７７２，３） １１８４２±２０５１２） １０７１±２１５２） ９５３０±１６０６２）
７６ ３０４０±７０４ １０３０５±１９１１ ７９９±１９１ ５２５０±１０８２４）
熟大黄 ５３ ３３３５±８１４） １１１６０±１５８７１） ８０８±１３９４） ５２９０±１０９３４）
３８ ３８０５±８３４１，４） １１４０５±２０３３１） ８２５±１５２４） ５６５０±８４４）
７６ ２７５０±４８８３） １０４６５±１５１７ ８２３±１０７１） ５５９０±１２２８３）
清宁片 ５３ ２９８０±８０１４） １１３５５±１８９８１） ８３９±１４３１，４） ５５６０±１１５３４）
３８ ３２８０±５８７４） １１１３５±１８０４１） ８４１±１５７３） ５８１０±１０４６４）
７６ ２９９０±１２１１ ８４５０±１４２１４） ８２３±１１２１） ５０２５±１００１４）
大黄炭 ５３ ３８１０±９２４１，４） １１１９０±２３９６ ８３２±１９３４） ５３４０±９５４）
３８ ３３２４±７４３４） １１０７０±１９７４１） ８２１±１５７４） ５４２０±１２９３４）
注：与正常组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与等剂量生大黄比较３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１。
２．２ 基于多元统计分析的炮制减毒“量毒”变化规
律 为了进一步研究不同炮制品的减毒作用，并将
炮制减毒的“量毒”关系直观表现出来，本文以
ＡＬＴ，ＡＳＴ和ＢＵＮ，ＣＲＥＡ４个反映肝肾功能且发生
较大变化的生化指标为毒性评价指标，采用对应分
析方法研究炮制对大黄的减毒规律。对应分析是用
于研究试验考察因素与多个指标变量间的关系的一
种重要多元统计学方法，其原理是首先采用主成分
分析思想，将多元变量压缩为２个对全数据集贡献
度大致相等的主成分变量Ｚ１和Ｚ２，然后根据标准化
表达式计算出各数据点的主成分变量集［Ｚ１，Ｚ２］，
再将各数据组的主成分均值绘在坐标系上实现二维
空间投影，从而直观表达出试验考察因素的内在变
化规律。本文采用 ＳＡＳ统计软件实施对应分析，程
序方法参见文献专著［９］。对主成分进行 χ２检验，
结果表明Ｚ１和Ｚ２分别可解释原来４个变量５３９２％
和４１０３％的信息，累积解释９４９５％的原信息，提
示构建的两个主成分可较好的表达原来４个生化指
标代表的肝肾毒性作用。２个主成分的表达式分别
为：Ｚ１＝０１１６２Ａｌｔ－０１２６８Ａｓｔ－００１２９Ｂｕｎ＋
０１４７１Ｃｒｅａ，Ｚ２＝０２２３７Ａｌｔ－０００７７Ａｓｔ－００２４
０Ｂｕｎ－０１１６０Ｃｒｅａ。上式中生化指标前系数的绝
对值表示该指标对主成分的贡献大小，正负符号表
示影响方向。对应分析结果见图１。
图１ 不同剂量大黄炮制品的肝肾毒性变化规律
为了方便与空白对照组比较，本文以空白对照
组为坐标原点将主成分坐标系进行了平移，图中用
不同图例符号区分各炮制品，用符号的大小表示剂
量的高低。从由图中可以看出：①以空白组对照为
中心，各炮制品组远离空白组的距离随剂量增加基
本呈增大趋势，即剂量越大偏离正常越远，肝肾毒性
越明显，呈现出明确的“量毒”规律。②生大黄、酒
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大黄、醋大黄远离空白对照组的距离明显大于熟大
黄、清宁片、大黄炭，这与后三者毒性较低相一致。
计算各炮制品高剂量组与对照组在对应分析图上的
距离，生大黄＞醋大黄 ＞酒大黄 ＞熟大黄 ＞大黄炭
＞清宁片。③不同炮制品分布的象限不同，利用对
应分析可以区分不同炮制品的毒性差异。生大黄、
酒大黄同在第一象限，提示二者毒性相似，酒制的减
毒作用不明显；熟大黄与清宁片主要分布在第二象
限，与两者炮制原理相似有关；大黄炭炮制程度最
深，主要分布于对侧的第三象限，与生品变化几乎相
反；醋大黄主要分布于第二象限，可能是醋酸改变
（水解）了大黄中物质组成形式和比例。
２．３ 炮制减毒与化学成分的改变 以生大黄中
蒽醌和鞣质类成分含量为参比，计算各炮制品的
成分改变率（图 ２）。可以看出大黄经过炮制后
两类成分发生明显改变，其中大黄炭降低最明
显，熟大黄改变最小，酒大黄、醋大黄、清宁片中
两类成分含量均下降，提示炮制的强度和程度显
著影响这两类成分的含量，这与蒽醌和鞣质均易
氧化降解的性质相一致。
对比各炮制品亚急性毒性试验结果，可以看
出炮制减毒与成分改变的相关性：①总结合蒽醌
的含量与亚急性毒性呈明显正相关，即总结合蒽
醌含量越低，毒性越低；②总蒽醌含量高低不能
完全体现炮制的减毒作用；③毒性较小的清宁片
中蒽醌类成分变化不大，而总鞣质显著减少，说
明总鞣质与毒性也有一定的关系，酒大黄与醋大
黄中鞣质含量均有所下降，毒性试验中动物的部
分毒理指标也较生大黄为低，也证明鞣质与毒性
有一定的关系；④综合二类成分的变化规律，说
明结合蒽醌和总鞣质都与大黄炮制品的毒性有
关，其中结合蒽醌与毒性关系最明显。
图２ 各炮制品相对于生大黄的成分改变率
３ 讨论
大黄非传统的毒剧药物，通常认为其毒性较小。
但当长期使用大黄治疗慢性疾病时，其潜在的肝肾
毒性不容忽视。从本研究结果可以看出，在小鼠急
性毒性试验中，大黄在最大给药剂量（７６ｇ·ｋｇ－１）
未观察到明显的毒性反应，与传统对大黄毒性较低
的认识一致；但在此剂量下连续给药１４ｄ，生大黄组
观察到肝、肾病理改变，肝肾功能生化指标也发生了
显著性变化。在上述高暴露剂量下，平行对比大黄
不同炮制品的毒性反应，可见炮制品的毒性均低于
生品。根据毒性作用大小，可将炮制品粗略分为两
类：酒大黄和醋大黄毒性与生品相比下降较小，大黄
炭、清宁片和熟大黄减毒明显。进一步地分析炮制
方法与炮制品毒性的关系：酒大黄炮制程度相对较
轻，减毒作用弱，故酒大黄与生大黄在对应分析图中
的“量毒”关系曲线最接近；清宁片的炮制原理与熟
大黄接近而炮制程度更深，故其高剂量组逐渐接近
熟大黄组；大黄炭炮制程度最深，与生品变化几乎相
反，但大黄炭高剂量组反而离空白对照组更近，尚不
能解释；醋大黄在炮制过程中加入了醋酸，而大黄中
蒽醌苷及鞣质类成分均对醋酸敏感，可能较大程度
改变了物质基础，故在对应分析图上呈现不同的变
化规律，其第二主成分 Ｚ２向负值区变化，从 Ｚ２的表
达式来看，２个肾功能指标主要贡献负值，提示醋大
黄对肾功能影响较其它炮制品更明显，临床应用应
加以注意。查看在对应分析中构建的２个主成分表
达式，Ｚ１和 Ｚ２并未分别由肝功能和肾功能指标主
导，提示大黄对肝肾功能的损伤并不是孤立发生，而
是多靶点同时发生。一些暴露剂量较低而作用时间
较长的体内外试验也报道了类似同时发生的肝肾损
害［１０１１］，尽管此损伤停药后可恢复［１１１２］。因此生大
黄长期用药时应注意监测患者肝肾功能的改变。
通常认为蒽醌为大黄中主要有效成分，但近年
来发现鞣质亦是重要的药效物质。文献报道鞣质类
成分如没食子酸、ｄ儿茶素、表儿茶素３Ｏ蒬酸酯等
在止血、抗凝血、治疗慢性肾功能衰竭中发挥重要作
用［１３１４］。从本文结果可以看出，结合蒽醌与毒性关
系最明显，鞣质类成分也有一定的相关性。不同炮
制品中，熟大黄毒性相对较低，其所含结合蒽醌下降
显著，鞣质类成分的总量下降不多，从最大程度保留
药效物质同时又降低毒性的角度来考虑，大黄熟制
是较好的炮制方法。
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本文采用对应分析方法，将多元毒性指标压缩
投影至二维坐标系，可直观地表达出不同炮制品的
毒性差异及变化规律。该方法可有效地将复杂问题
简单化，尤其适合于中药药效及毒性评估等多指标
复杂问题研究。
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Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｔｅｎｕａｔｉｎｇｅｆｅｃｔｏｆｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇａｎｄｔｈｅｄｏｓｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆ
ｒｈｕｂａｒｂａｎｄｉｔｓｐｒｏｃｅｓｓｅｄｍａｔｅｒｉａｌｓｂａｓｅｄｏｎｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ
ＷＡＮＧＪｉａｂｏ，ＭＡＹｏｎｇｇａｎｇ，ＪＩＮＣｈｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＰｉｎｇ，ＸＩＡＯＸｉａｏｈｅ，ＺＨＡＯＹａｎｌｉｎｇ，ＸＩＮＧＸｉａｏｙａｎ，ＲＥＮＹｏｎｇｓｈｅｎ
（ＣｈｉｎａＭｉｌｉｔａｒｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，３０２ＭｉｌｉｔａｒｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｔｅｎｕａｔｉｎｇｅｆｅｃｔｏｆｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｔｏｒｈｕｂａｒｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｗｉｔｈｉｎｔｈｅ
ｐｒｏｃｅｓｓｅｄｍａｔｅｒｉａｌｓｏｆｒｈｕｂａｒｂｔｏｔｈｅｈｅｐａｔｉｃａｎｄｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｍｉｃｅｗａｓｒｅｓｅａｒｃｈｅｄｉｎａｐａｒａｌｅｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ，ａｓｗｅｌａｓｔｈｅｃｈｅｍｉ
ｃａｌａｌｔｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ．Ｃｏｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ，ａｋｉｎｄｏｆｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ，ｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｄｏｓｅｔｏｘｉｃｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｒｈｕｂａｒｂａｎｄｉｔｓｐｒｏｃｅｓｓｅｄｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｎｏｏｂｖｉｏｕｓｔｏｘｉｃｅｆｅｃｔｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｍｉｃｅａｆｔｅｒ
ｓｉｎｇｌｅｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｒｕｄｅｄｒｕｇｏｆｒｈｕｂａｒｂａｔｄｏｓａｇｅｏｆ７６ｇ·ｋｇ－１，ｗｈｉｌｅｓｏｍｅｌｅｓｉｏｎｓｔｏｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅ
ｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｍｉｃｅａｆｔｅｒｒｅｐｅａｔｅｄａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｒｈｕｂａｒｂａｎｄｉｔｓｐｒｏｃｅｓｓｅｄｍａｔｅｒｉａｌｓｆｏｒ１４ｄａｙｓａｔｔｈｅｓａｍｅｄｏｓａｇｅ．Ｉｎｔｈｅｃｏｒｅｓｐｏｎ
ｄｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓｄｉａｇｒａｍ，ｉｔｃｏｕｌｄｂｅｄｅｄｕｃｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗａｓｄｅｆｉｎｉｔｅｄｏｓｅｔｏｘｉｃｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｐｒｏｃｅｓｓｅｄｒｈｕｂａｒｂａｓｔｈｅｄｉｓｔａｎｃｅｂｅ
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ｃｌｉｎｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｂｏｔｈａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓａｎｄｔａｎｎｉｎｓ，ａｎｄｔｈｅｆｏｒｍｅｒｏｎｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｄｒｅｍａｒｋａｂｌｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：
Ｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｔｅｎｕａｔｉｎｇｅｆｅｃｔｏｆｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｔｏｒｈｕｂａｒｂｗａｓｖｅｒｉｆｉｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙａｎｄｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｓｔｅａｍｅｄｒｈｕｂａｒｂａｔｅｎｕａｔｅｄｎｏｔａｂｌｙ
ｗｈｉｌｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｄｅｇｒａｄｅｄｌｉｔｌｅ．Ｔｈｅｃｏｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓｗｏｕｌｄｂｅｕｓｅｆｕｌｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄ
ｔｏｘｉｃｅｆｅｃｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｉｎｄｅｘｅｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ；ｔｏｘｉｃｉｔｙａｔｅｎｕａｔｉｎｇｅｆｅｃｔ；ｒｈｕｂａｒｂ；ｄｏｓｅｔｏｘｉｃｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ；ｃｏｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ
［责任编辑 古云侠］
９
第３４卷第１９期
２００９年１０月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ １９
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００９