全 文 ：羟基红花黄色素 Ａ对裸鼠人胃腺癌 ＢＧＣ８２３移植
瘤血管及 ＶＥＧＦ，ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达的影响
奚胜艳１，张　前１，解　华１，刘林涛１，刘朝阳２，高学敏１，
张建军１，吴立坤１，钱丽丽１，邓晓迎１
（１．北京中医药大学 基础医学院，北京 １０００２９；
２．中国医学科学院 肿瘤医院 肿瘤研究所，北京 １０００２１）
［摘要］　目的：研究羟基红花黄色素Ａ（ＨＳＹＡ）对人癌裸鼠皮下移植瘤血管生长、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）及碱性成纤维生长因子（ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ）ｍＲＮＡ表达的影响。方法：运用ＢＡＬＢ／Ｃｎｕ／
ｎｕ裸小鼠接种人胃腺癌细胞株ＢＧＣ８２３于右前肢腋部皮下建立裸鼠人癌移植瘤模型，随机分为模型组、阳性药对照组、ＨＳＹＡ
高、低剂量组，模型组给予生理盐水腹腔注射，ＨＳＹＡ两组分别给予００５６，００２８ｇ·Ｌ－１ＨＳＹＡ溶液腹腔注射，此３组均每只每
日注射２次，间隔４～６ｈ，每次０２ｍＬ；阳性药对照组给予２ｇ·Ｌ－１环磷酰胺（ｃｙｔｏｘａｎ，ＣＴＸ）每只腹腔注射０２ｍＬ，每２天１
次。２０ｄ后，检测各组肿瘤体积、重量，光镜观察瘤组织病理改变，实时荧光定量ＰＣＲ（ｒｅａｌｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ，ＲＴｑＰＣＲ）检
测瘤组织ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦｍＲＮＡ的表达。结果：ＨＳＹＡ００２８ｇ·Ｌ－１组移植瘤体积（６０７４２±２５２９６）ｍｍ３、质量（０８８±０１４）
ｇ，ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达０４９±０１３，ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达０６０±０４８均较模型组低（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）；给药组较模型组瘤组织
血管生成明显减少。结论：一定浓度的ＨＳＹＡ有抑制肿瘤生长的作用，其机制可能与抑制肿瘤血管生成有关。
［关键词］　羟基红花黄色素Ａ；ＢＧＣ８２３移植瘤；裸鼠；血管内皮生长因子；碱性成纤维生长因子；肿瘤血管生成
［收稿日期］　２００８０８１０
［基金项目］　国家自然科学基金项目（３０５７２４３６）
［通信作者］　张前，Ｔｅｌ：（０１０）６４２８７０１７，Ｅｍａｉｌ：ｚｑ１９８８１９８８＠１６３．
ｃｏｍ
　　血管生成对实体瘤的生长非常重要，在没有血
管生成的启动作用下，瘤块将长时间处于休眠期；没
有充分的弥散血液供给、排除代谢废物、充足的营养
素，肿瘤只能生长到大约２ｍｍ大小［１］。目前学者
们认为药物抑制肿瘤血管形成治疗肿瘤是种全新的
治疗手段，并于近年成功地从临床前研究走向了具
体的临床应用［２３］。但来自于天然中药的血管抑制
剂鲜见。活血化瘀药红花在临床上多种肿瘤的治疗
中经常运用，疗效较好。羟基红花黄色素 Ａ
（ＨＳＹＡ）是从红花中提取的水溶性活性成分，是红
花药理作用的主要有效部位。前期研究表明：ＨＳＹＡ
可显著抑制大肠癌细胞ＬＳ１８０培养液刺激下异常增
殖人脐静脉内皮细胞ＥＣＶ３０４的生长［４］以及鸡胚尿
囊膜新生毛细血管的形成［５］，推测 ＨＳＹＡ可能对肿
瘤的血管形成有抑制作用。为深入研究这一推测，
本实验采用人胃腺癌细胞株 ＢＧＣ８２３裸鼠皮下移
植瘤模型，在其抑制肿瘤血管的基础上，以血管内皮
生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）
和碱性成纤维生长因子（ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃ
ｔｏｒ，ｂＦＧＦ）为研究靶点，首次从分子水平探讨ＨＳＹＡ
对肿瘤血管生成的作用，以期为中药血管抑制剂的
筛选作一点铺垫。
１　材料
１．１　细胞株与动物
ＢＧＣ８２３细胞为人胃腺癌细胞株，购自北京肿
瘤防治研究所。ＢＡＬＢ／Ｃｎｕ／ｎｕ裸小鼠２４只，周龄
４～６周，体重（１６±２）ｇ，雌雄各半，由中国医学科
学院肿瘤医院肿瘤研究所提供，动物合格证号
ＳＣＸＫ（京）２００４００１０。
１．２　药物
羟基红花黄色素Ａ标准品（首都医科大学附属
北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所），非极
性大孔树脂柱色谱法分离，原液浓度３９７２ｇ·Ｌ－１，
纯度９８９％。注射用环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份
有限公司，批号０８０１２７２１。
１．３　试剂
ＤＭＥＭ、胎牛血清为美国 Ｇｉｂｃｏ产品，实时荧光
定 量 ＰＣＲ 试 剂 盒 （ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒＦａｓｔＳｔａｒｔＤＮＡ
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ＭａｓｔｅｒＰＬＵＳＳＹＢＲＧｒｅｅｎⅠ，德国 Ｒｏｃｈｅ公司）（Ｌｏｔ：
１３８２８６００），ＶＥＧＦ，ｂＦＧＦ引物由北京奥科生物公司
合成。
１．４　仪器
ＨＥＲＡＣｅｌＣＯ２培养箱（德国 Ｈｅｒａｅｕｓ公司）；
ＳＦ２０００电子数显卡尺（桂林广陆数字测控股份有限
公司）；ＲＭ２１３５组织切片机（德国 ＬＥＩＣＡ公司）；
ＴＥ２０００倒置显微镜（日本 ＮＩＫＯＮ公司）；高速冷冻
离心机（德国 ＳＩＧＭＡ公司）；ＦｌｕｏｒＣｈｅｍ凝胶成像
系统（美国 ＡｌｐｈａＩｎｎｔｅｃｈ公司）；ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ２０实
时荧光定量ＰＣＲ仪（德国Ｒｏｃｈｅ公司）。
２　方法
２．１　细胞培养及裸鼠饲养
将ＢＧＣ８２３细胞接种于装有ＤＭＥＭ培养基（含
１０％灭活胎牛血清、１００Ｕ·ｍＬ－１青霉素和１００ｇ·
Ｌ－１链霉素）的培养瓶中，置于３７℃，５％ＣＯ２饱和湿
度的培养箱中培养。裸鼠置于中国医学科学院实验
动物研究中心屏蔽系统辅以洁净层流柜的动物室
（ＳＰＦ级）饲养，６０Ｃｏ灭菌饲料：合格证号 ＳＣＸＫ（京）
２００５０００７，由北京科澳协力饲料有限公司提供，自
由饮水，适应１周后供接种用。
２．２　药物配制
ＨＳＹＡ标准品，用生理盐水配制００５６，００２８ｇ
·Ｌ－１溶液，０２２μｍ微孔滤膜过滤除菌，无菌分装，
－２０℃冷冻保存（ＨＳＹＡ遇热易分解）。阳性药环
磷酰胺（ＣＴＸ）用生理盐水配成２ｇ·Ｌ－１的溶液。
２．３　人胃癌裸鼠移植瘤模型的复制
将处于对数生长期的 ＢＧＣ８２３细胞株，用
０２５％胰蛋白酶０２％ＥＤＴＡＤ′Ｈａｎｋｓ消化液消化，
１０８０ｒ·ｍｉｎ－１离心，配成２１５×１０７个／ｍＬ单细胞
悬液，接种于裸小鼠右前腋部皮下，每只注射悬液
０２ｍＬ（约含瘤细胞数４３×１０６个），建立裸小鼠人
胃癌移植瘤模型。
２．４　动物分组及给药
将接种瘤株２４ｈ后的裸小鼠随机分为４组，每
组６只，分模型组，阳性药对照组，ＨＳＹＡ低、高剂量
组。模型组给予腹腔注射 ０９％灭菌生理盐水；
ＨＳＹＡ组分别以００５６，００２８ｇ·Ｌ－１浓度 ＨＳＹＡ腹
腔注射，此３组均每只裸鼠每日注射２次（间隔４至
６ｈ），每次０２ｍＬ，接种次日开始给药。对照组从
接种第３天开始给药，每２ｄ每只腹腔注射２ｇ·
Ｌ－１环磷酰胺１次，每次０２ｍＬ。
２．５　药物抑瘤观察
等肉眼见裸鼠腋下肿瘤块生成，用电子数显卡
尺每３ｄ测量 １次移植瘤的最长径（ａ）和最短径
（ｂ），按公式Ｖ＝１／２ａｂ２（ｍｍ３）计算肿瘤体积。末次
给药后２４ｈ称重，颈椎脱臼处死裸小鼠，完整剥离
裸鼠右前腋皮下肿瘤，用电子天平称取瘤重，计算抑
瘤率（ＩＲ）。ＩＲ＝（模型组平均瘤重－给药组平均瘤
重）／模型组平均瘤重×１００％。
２．６　病理切片制备及观察
取新鲜瘤组织，浸入１０％的中性甲醛溶液中，
固定，常规脱水，石蜡包埋，连续切片，厚度４μｍ，５０
℃烘干，行ＨＥ染色，倒置显微镜下观察肿瘤组织病
理改变及微血管生成情况。
２．７　实时荧光定量ＰＣＲ检测
２．７．１　取材　将最佳抑制浓度的 ＨＳＹＡ组以及模
型组瘤组织，取火柴头大小１块，装入冻存管，立即
投入液氮（注意防止 ＲＮＡ酶污染），再于 －７０℃低
温冰箱中储存待用。
２．７．２　总ＲＮＡ提取　按照 ＴＲＩｚｏｌ试剂说明，采用
异硫氰酸胍１步法抽提所取瘤组织总 ＲＮＡ，所提总
ＲＮＡ经１％的琼脂糖凝胶电泳确定其完整性，并经
紫外分光光度计测样品ＲＮＡ含量和纯度。
２．７．３　荧光定量 ＰＣＲ扩增　分别取３μｇ总 ＲＮＡ
为模板，在加入 Ｏｌｉｇｏ（ｄＴ）和 ＭＭＬＶ逆转录酶后以
５０μＬ体系在４２℃下反应１ｈ合成 ｃＤＮＡ第１链，
之后９４℃加热２ｍｉｎ以灭活逆转录酶。
用荧光染料ＳＹＢＲＧｒｅｅｎⅠ标记，ＰＣＲ扩增采用
２０μＬ反应体系，取上述反应物２μＬ，加入 ｄｄＨ２Ｏ
１２μＬ、含荧光的ＰＣＲＭｉｘ４μＬ，加入：ＶＥＧＦ２９６ｂｐ
引物２μＬ：上游５′ＣＧＡＧＡＣＣＣＴＧＧＴＧＧＡＣＡＴＣＴ３＇，
下游 ５′ＡＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＣＴＣＣＧＣＴＣＴＧ３′；或加入
ｂＦＧＦ２８３ｂｐ引 物 ２ μＬ：上 游 ５′ＡＧＧＡＣＣＴ
ＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡ３′，下游５′ＡＧＣＴＴＣＡＣＴＧＧＧ
ＴＡＡＣＡＧＣＡＧ３′；上述引物由奥科公司合成。
ＰＣＲ循环参数：退火时间设为６ｓ，退火温度分
别设为ＶＥＧＦ５７１℃，ｂＦＧＦ５０３℃，延伸温度７２
℃的延伸时间（ｓ）依据引物ｂｐ数／２５，４５个循环，其
余严格按试剂盒说明书设定。
样品上 ＰＣＲ仪检测，ＰＣＲ反应及数据采集在
ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ２０系统上进行，记录 Ｃｔ值，治疗组、模
型组目标基因表达水平的差异均用各组所测值相对
于内标基因的比值ＣＲ来表示。检测重复３次。
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２．７．４　琼脂糖凝胶电泳确认ＲＴｑＰＣＲ扩增产物　
取ＰＣＲ产物５μＬ，经１２％琼脂糖凝胶电泳及溴化
乙锭染色后，用Ｆｌｕｏｒｃｈｅｍ凝胶成像系统进行ＤＮＡ
电泳条带拍照，对 ＶＥＧＦ和 ｂＦＧＦ的扩增结果进行
抽样验证。
２．８　统计方法
所有实验数据均用 珋ｘ±ｓ表示，采用 ＳＰＳＳ１３０
软件统计，ＡＮＯＶＡ单因素方差分析，ＬＳＤ比较，Ｐ＜
００５为有统计学意义。
３　结果
３．１　ＨＳＹＡ对ＢＧＣ８２３移植瘤生长的影响
部分裸鼠在接种后第４天时肉眼即可见右前腋
皮下微小突起形成，逐渐明显，第７天２４只裸鼠全
部有明显瘤块长出，瘤块长径大小约０４ｃｍ至０８
ｃｍ，成瘤率１００％；用药１９ｄ后，各组瘤体积差异明
显。ＨＳＹＡ高、低剂量、ＣＴＸ３组的抑瘤率分别为
１０３９％，２９９６％，４８３４％；００２８ｇ·Ｌ－１ＨＳＹＡ组
肿瘤体积及瘤重与模型组相比，差异显著（Ｐ＜
００５）（表１）。实验过程中各组裸鼠未出现死亡，活
动自由，反应尚可，ＨＳＹＡ组未出现皮下出血点。
表１　ＨＳＹＡ对ＢＡＬＢ／Ｃｎｕ／ｎｕ裸鼠ＢＧＣ８２３移植瘤的抑制作用（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｇ·Ｌ－１
肿瘤体积／ｍｍ３
７ｄ １３ｄ １９ｄ
瘤重
／ｇ
抑瘤率
／％
模型 － ８９７３±３６２４ ６１７０９±３２３９６ １２９２９２±３５４３２ １２５±０５３ －
ＨＳＹＡ ００５６ ８１５９±２６４６ ４２０３５±１９６９８ ８４４６４±３４８３０ １１２±０３３ １０３９
　 ００２８ ８１８１±５００９ ３００１５±１４８２５ ６０７４２±２５２９６２） ０８８±０１４１） ２９９６
ＣＴＸ ２ ５４８８±１７６７ ２５５１２±７２０６１） ５０２８５±１５４１７２） ０６５±００７１） ４８３４
　　注：与模型组比较 １）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１。
３．２　ＨＳＹＡ对ＢＧＣ８２３移植瘤血管生成的病理影响
光镜下可见大量 ＢＧＣ８２３移植瘤细胞，排列紊
乱，大小不一，胞核蓝紫色深染，腺样结构不甚明显，
核质比较大；模型组瘤细胞较为密集，有癌巢形成，
肿瘤间质血管生成明显，大血管多，血管周围及管腔
有癌细胞浸润，部分管壁被破坏；ＨＳＹＡ高剂量组血
管生成较少，血管周围癌细胞相对较少，亦出现癌细
胞浸润管腔；ＨＳＹＡ低剂量组瘤细胞相对弱密集，血
管生成不明显；ＣＴＸ组肿瘤细胞有较多坏死，血管
生成少见（图１）。
Ａ．模型组；Ｂ．ＨＳＹＡ００５６ｇ·Ｌ－１组；Ｃ．ＨＳＹＡ００２８ｇ·Ｌ－１组；Ｄ．ＣＴＸ组。
图１　各组肿瘤细胞及血管生成情况（ＨＥ，×２００）
３．３　总ＲＮＡ提取结果
总ＲＮＡ样品经琼脂糖凝胶电泳之后，紫外灯下
观察可见１８ｓ，２８ｓ２条清晰的条带（图２），ＲＮＡ样
品保持完好，未被降解。紫外分光比色测定显示，所
有ＲＮＡ样品在２６０，２８０ｎｍ处的 Ａ之比均在１８～
２０，表明纯度符合要求。
３．４　ＨＳＹＡ对 ＢＧＣ８２３移植瘤血管生成因子 ｍＲ
ＮＡ表达的影响
１６．模型组；７１２．ＨＳＹＡＬ组。
图２　总ＲＮＡ凝胶电泳图
　　取模型组和ＨＳＹＡ抑瘤率较大组的肿瘤组织总
ＲＮＡＲＴ产物，经实时荧光定量ＰＣＲ检测，可发现有
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ＶＥＧＦｂＦＧＦｍＲＮＡ的表达，其扩增的大小分别为
２９６，２８３ｂｐ，与其理论扩增片段大小基本一致（图
３）。ＨＳＹＡＬ组 ＶＥＧＦ和 ｂＦＧＦ扩增荧光达到阈值
所需的循环数 Ｃｔ值与模型组差别不大，但经扩增
后，ＨＳＹＡＬ（００２８ｇ·Ｌ－１）组 ＶＥＧＦｍＲＮＡ和 ｂＦ
ＧＦｍＲＮＡ的表达水平（ＣＲ值）明显低于模型组，差
异有统计学意义（Ｐ＜００５）（表２）。
４　讨论
Ｆｏｌｋｍａｎ肿瘤生长依赖于新血管形成的理论已
１．Ｍａｒｋｅｒ；２．模型组ＶＥＧＦ；３．ＨＳＹＡＬ组ＶＥＧＦ；
４．模型组ｂＦＧＦ；５．ＨＳＹＡＬ组ｂＦＧＦ。
图３　ｍＲＮＡ实时荧光定量ＰＣＲ产物凝胶电泳图
表２　ＨＳＹＡ对ＢＡＬＢ／Ｃｎｕ／ｎｕ裸鼠ＢＧＣ８２３移植瘤ＶＥＧＦ，ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｇ·Ｌ－１
Ｃｔ
ＶＥＧＦ ｂＦＧＦ
ＣＲ（ｍＲＮＡｌｅｖｅｌ）
ＶＥＧＦ ｂＦＧＦ
模型 － １９２９±０４０ ２０７４±０５４ ０６３±００９ １３２±０６０
ＨＳＹＡＬ ００２８ １９６４±０６９ ２２４０±１６５ ０４９±０１３１） ０６０±０４８１）
　　注：与模型组比较１）Ｐ＜００５。
经被证实多年，治疗肿瘤，抑制其血管生成是重要途
径之一。血管生成是肿瘤进展、转移的几乎每一步
所必需的，肿瘤血管系统已被肯定为肿瘤分级强有
力的判断标准。内皮细胞在血管发生过程中起主要
作用，是肿瘤抗血管生成治疗的特有靶点，原因在于
内皮细胞不易变形、抗血管生成剂血药浓度容易达
到并集中发挥作用，且不易产生耐药性［１］。国外已
有多种血管生成抑制剂进入临床试验，如 ｅｎｄｏｓｔａ
ｔｉｎ，ＳＵ６６６８，ＴＮＰ４７０，Ｍａｒｉｍａｓｔａｔ，Ｎｅｏｖａｓｔａｔ，干扰
素α等［６］，但化学药物的副作用无法估量。因此，
寻找安全有效的血管抑制剂，特别是天然中草药提
取物的研究，是当前抗肿瘤血管生成药物研究的重
点。
中医认为血瘀是肿瘤最常见的证型之一，气滞
血瘀，日久不愈，形成肿块。应用活血化瘀中药可疏
通络脉，散瘀行滞，有助于局部肿块的消散及改善体
内微循环，减少肿瘤转移的发生。红花活血通经，散
瘀止痛，为常用活血药物；临床上红花为主药单用或
适当配伍，对瘀血凝结阻滞、疼痛明显型胃癌、宫颈
癌、食道癌、乳腺癌、肝癌、直肠癌等，常有良效［７９］；
但其作用机制不明。羟基红花黄色素 Ａ（ＨＳＹＡ）为
红花中提取的活血功效成分，本研究首次将 ＨＳＹＡ
用于人胃腺癌裸鼠皮下移植瘤，观察其对肿瘤血管
生成的作用；通过实时荧光定量ＰＣＲ对瘤组织中血
管生成因子 ＶＥＧＦ，ｂＦＧＦ进行检测，初步探讨了
ＨＳＹＡ对肿瘤新血管形成的作用机制。
裸鼠人癌移植瘤模型，为目前从整体水平评价
肿瘤血管生成抑制剂常用的经典动物模型；选择的
低分化ＢＧＣ８２３瘤株，增殖周期短，成瘤率颇高，移
植瘤模型建立较为容易。实验先观察了ＨＳＹＡ对移
植瘤生长的作用。环磷酰胺为临床常用的化疗药，
疗效确切；且近年国外研究显示小剂量环磷酰胺不
仅直接对血管内皮细胞有明显的抑制作用，而且在
动物试验发现，小剂量环磷酰胺可以通过抑制ｂＦＧＦ
的表达、诱导 ＴＳＰ１表达水平增加而阻断血管生
成［１０１１］。因此将其作为对肿瘤有抑制作用的对照
药。实验结果表明，ＨＳＹＡ００５６，００２８ｇ·Ｌ－１给药
组能抑制移植瘤生长，但总体抑瘤率不高，可能与
ＢＧＣ８２３癌细胞低分化、恶性度较高有关。
肿瘤血管的生成与血管内皮细胞的增殖与迁移
关系密切，ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ在此过程中起着关键的促
进作用［１２１３］。ＶＥＧＦ为目前发现的最强的内皮细胞
有丝分裂原［１４］，是刺激肿瘤血管发生、血管重塑、血
管芽生的关键调节因子［１２］，亦是目前了解最为深入
的血管生成家族。许多体液因子及肿瘤基因都是通
过调节 ＶＥＧＦ而促进或抑制肿瘤血管生成。ｂＦＧＦ
为肝素高亲和力因子，是多效的促分裂多肽［１５］，是
肿瘤血管生成中主要的正调节血管生长因子之一，
可直接刺激血管内皮细胞增殖、迁移、分化和维持内
皮细胞存活，且能诱导 ＶＥＧＦ及 ＶＥＧＦＲ２的表达，
协同ＶＥＧＦ发挥促血管效应［１３］。实验结果表明，移
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植瘤经００２８ｇ·Ｌ－１ＨＳＹＡ治疗后，瘤组织分泌血
管生成因子减弱。瘤组织的病理切片 ＨＥ染色后亦
显示，ＨＳＹＡ给药组瘤组织的血管长入不及生理盐
水组多。综上所述，羟基红花黄色素 Ａ能明显抑制
裸鼠ＢＧＣ８２３移植瘤生长及血管生成，是一较强的
血管生成抑制剂，其抑制肿瘤血管生成的作用机制
之一可能是通过抑制ＶＥＧＦ，ｂＦＧＦ的 ｍＲＮＡ表达来
实现的。肿瘤血管生成环节较多，ＨＳＹＡ是否对其
他靶点有作用，将有待进一步研究。ＨＳＹＡ的研究
多年来一直集中于心血管药理方面，而在抑制肿瘤
血管生成方面的作用除本课题组外尚未见其他报
道。通过本研究对于开发 ＨＳＹＡ新的药理作用，进
一步阐明红花抗肿瘤的作用机制，开发新型抗肿瘤
药物具重要意义。
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ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄｉｔｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏ
ｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２００１，２８４（４）：９３１．
ＥｆｅｃｔｓｏｆｈｙｄｒｏｘｙｓａｆｌｏｒｙｅｌｏｗＡｏｎｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌａｎｄｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｗｉｔｈＶＥＧＦａｎｄｂＦＧＦｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｕｍｏｒｗｉｔｈ
ｇａｓｔｒｉｃａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｉｎｅＢＧＣ８２３ｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅ
ＸＩＳｈｅｎｇｙａｎ１，ＺＨＡＮＧＱｉａｎ１，ＸＩＥＨｕａ１，ＬＩＵＬｉｎｔａｏ１，ＬＩＵＣｈａｏｙａｎｇ２，ＧＡＯＸｕｅｍｉｎ１，
ＺＨＡＮＧＪｉａｎｊｕｎ１，ＷＵＬｉｋｕｎ１，ＱＩＡＮＬｉｌｉ１，ＤＥＮＧＸｉａｏｙｉｎｇ１
（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；
２．ＴｕｍｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｃｅｎｔｅｒｏｆＣａｎｃｅｒｈｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆＨｙｄｒｏｘｙＳａｆｌｏｒｙｅｌｏｗＡ（ＨＳＹＡ）ｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｏｆｔｒａｎｓ
ｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｕｍｏｒｏｆｇａｓｔｒｉｃａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｉｎｅＢＧＣ８２３ｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅａｎｄｉｔｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｎｔａｇｏｎｉｚｉｎｇｔｕｍｏｒａｎｇｉｏ
ｇｅｎｅｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅＢＧＣ８２３ｃｅｌｓｗａｓｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｌｙｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅｒｉｇｈｔａｎｔｅｒｉｏｒａｒｍｐｉｔｏｆＢＡＬＢ／Ｃｎｕ／ｎｕｎｕｄｅｍｉｃｅａｎｄｅｓ
ｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｈｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｕｍｏｒ．Ｔｈｅｎｎｕｄｅｍｉｃｅｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓａｔｒａｎｄｏｍ：ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ，ｈｉｇｈｏｒｌｏｗｄｏｓａｇｅｏｆＨＳＹＡｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｓｏｄｉｕｍｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ＨＳＹＡ
ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＨＳＹＡａｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ０．０５６ｇ·Ｌ－１ａｎｄ０．０２８ｇ·Ｌ－１ｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｔｈｅｓｅ３ｇｒｏｕｐｓ
ｅａｃｈｍｏｕｓｅｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄ２ｔｉｍｅｓｅｖｅｒｙｄａｙｗｉｔｈ０．２ｍＬｂｙ４６ｈｏｕｒｓｉｎｔｅｒｖａｌ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｅｎｔｅｒｏｃｏｅｌｉａ１ｔｉｍｅｓ
·９０６·
第３４卷第５期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　５
　Ｍａｒｃｈ，２００９
ｅｖｅｒｙ２ｄａｙｓｓｔａｒｔｉｎｇｆｒｏｍｔｈｅｔｈｉｒｄｄａｙｗｉｔｈｃｙｔｏｘａｎａｔ２ｇ·Ｌ－１．２０ｄａｙｓｌａｔｅｒ，ｔｈｅｖｏｌｕｍｅａｎｄｗｅｉｇｈｔｏｆｎｕｄｅｍｉｃｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．
Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｏｆｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｕｎｄｅｒｏｐｔｉｃａｌｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．ＴｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦａｎｄｂＦＧＦｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎ
ｔａｔｉｏｎｔｕｍｏｒｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒｅａｌｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｖｏｌｕｍｅ（６０７．４２±２５２．９６）ｍｍ３，ｗｅｉｇｈｔ（０．８８±０．１４）ｇｏｆ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｕｍｏｒ，ｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＶＥＧＦ０．４９±０．１３ａｎｄｂＦＧＦ０．６０±０．４８ａｒｅｒｅｄｕｃｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｗｉｔｈＨＳＹＡａｔｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ０．０２８ｇ·Ｌ－１ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｓａｌｉｎｅｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５ｏｒＰ＜０．０１）．Ｔｈｅｔｕｍｏｒ
ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＨＳＹＡｇｒｏｕｐｉｓａｌｓｏｌｅｓｓｏｂｖｉｏｕｓｔｈａｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓｏｄｉｕｍｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＨＳＹＡｉｎｇｉｖｅｎｃｏｎ
ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＢＧＣ８２３ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｕｍｏｒ，ａｎｄｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｒｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦａｎｄｂＦＧＦ，ｗｈｉｃｈ
ｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｍａｙｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＨＳＹＡａｎｔａｇｏｎｉｚｉｎｇｔｕｍｏｒ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｈｙｄｒｏｘｙｓａｆｌｏｒｙｅｌｏｗＡ；ＢＧＣ８２３ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｕｍｏｒ；ｎｕｄｅｍｉｃｅ；ＶＥＧＦ；ｂＦＧＦ；ｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ
［责任编辑　古云侠］
《中国中药杂志》２００９年征订启事
《中国中药杂志》系中国科协主管，中国药学会主办，中国中医科学院中药研究所承办的综合性中药学
术期刊。创刊于１９５５年７月，是创刊最早、发行量最大的中药学术刊物。《中国中药杂志》全面反映我国中
医药科研最高学术水平，主要报道该领域新成果、新技术、新方法与新思路，内容包括栽培、资源与鉴定、炮
制、药剂、化学、药理、不良反应、临床等。设有专论、综述、研究论文、研究报告、临床、学术探讨、药事管理、经
验交流、信息等栏目。主要读者对象为医药领域各级管理部门、研究院所、大专院校、企业以及医院等从事医
药科研、管理、生产、医院制剂及临床研究等方面的专业人员。
《中国中药杂志》现为半月刊，１２８页，２００９年定价每期１５元，全年２４期定价为３６０元。国内刊号１１
２２７２／Ｒ，国际刊号１１０１５３０２。
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第３４卷第５期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
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