全 文 ：苦参方凝胶离体透皮吸收研究
彭 程，胡晋红，朱全刚，刘继勇，覃 卓，王 晶
（第二军医大学 长海医院 药学部，上海 ２００４３３）
［摘要］ 目的：制备治疗过敏性皮肤病的传统中药方剂苦参方提取物凝胶，并考察其离体透皮吸收效果。方
法：苦参方有效部位生物碱的提取采取醇提大孔树脂纯化法，挥发油提取采用水蒸气蒸馏法。将提取物制成凝胶，
以离体ＳＤ大鼠腹部皮肤为渗透屏障，采用 ＶａｌｉａＣｈｉｅｎ水平扩散池和 Ｆｒａｎｚ垂直扩散池，比较苦参方水提液、苦参
方纯化提取物溶液、苦参方凝胶的透皮吸收效果，ＨＰＬＣ测定透皮接收液中苦参生物碱的含量。结果：以累积透皮
量、透皮速率、时滞为指标，苦参方纯化提取物生物碱的透皮吸收效果优于水提物，制成凝胶后，透皮吸收效率显著
改善。结论：苦参方凝胶可以显著改善苦参生物碱的透皮吸收效果，是适合局部治疗过敏性炎症的剂型。
［关键词］ 苦参方；苦参；荆芥；凝胶；透皮吸收
［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００７）１８１８７００５
［收稿日期］ ２００６１２１３
［基金项目］ 上海市科委中药现代化重大专项基金（０４ＤＺ１９８４６）；
上海市卫生局科研课题基金（０５４０９９）；上海市科委基础研究重点项
目（０５ＪＣ１４０１６）
［通讯作者］ 胡晋红，Ｔｅｌ：（０２１）２５０７０６６５，１３６３６３７８４４５，Ｅ
ｍａｉｌ：ｈｕｊｈ＠ｓｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
苦参方出自于《太平惠民和剂局方》，原方由苦
参、荆芥２味药组成，是用于治疗“心肺积热，肾脏
风毒攻于皮肤，时出黄水，瘙痒难忍”，为治疗疥癣、
湿疹和皮肤瘙痒的有效方剂。现代药理研究证明，
苦参中苦参型生物碱和荆芥中荆芥挥发油均具有良
好的调节免疫和抗过敏作用［１，２］。两者在皮肤的治
疗中经常被制成外用薰洗剂使用，但传统水煎剂使
用的不便限制了其应用，其有效部位生物碱类成分
皮肤渗透性不佳，影响其疗效的发挥。因此，作者设
计了醇提大孔树脂纯化的方法提取了该方剂的有
效部位，并通过ＬＣＭＳ联用技术证实其中４种主要
的生物碱分别为苦参碱（Ｍａｔ）、氧化苦参碱（Ｏｍｔ）、
槐果碱（Ｓｏｐ）、氧化槐果碱（Ｏｓｐ），将提取物制成凝
胶后，显著改善了生物碱的透皮吸收效果。
１ 仪器和材料
ＤＲＴ－ＴＭ调温电热套（巩义市予华仪器有限公
司）、挥发油测定器（上海盛惠玻璃仪器厂）、Ｓｅｎｃｏ
Ｒ系列旋转蒸发仪（上海申生科技有限公司）、高效
液相色谱仪（日本岛津）、透皮扩散测试仪（上海第
二军医大学长海医院药学部自制）。
ＳＤ大鼠，（２００±２０）ｇ，雌性，ＳＰＦ级，中科院上海
实验动物中心，动物合格证号：ＳＣＸＫ（沪）２００３０００３。
苦参、荆芥饮片（经第二军医大学长海医院药
学部王忠壮教授鉴定符合《中国药典》２００５年版要
求）；苦参碱（批号１１０７８０２００４０２）、氧化苦参碱（批
号 １１０８０５２００３０６）及氧化槐果碱（批号 １１１６５２
２００３０１）对照品均购自中国药品生物制品检定所；
槐果碱纯品（含量≥９８％，上海倍翔生物科技公
司）；甲醇（色谱纯，Ｓｉｇｍａ）；乙腈（色谱纯，Ｍｅｒｃｋ）；
乙醇（药用，上海永玖实业有限公司）；Ｄ１０１型大孔
吸附树脂（上海华铃树脂有限公司）；其他试剂为分
析纯；水为重蒸水。
磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）的制备：３３ｇ磷酸氢二钠
（Ｎａ２ＨＰＯ４·１２Ｈ２Ｏ）、０２ｇ磷酸二氢钾（ＫＨ２ＰＯ４）、
８７ｇ氯化钠（ＮａＣｌ）溶于１０００ｍＬ蒸馏水中，５％氢
氧化钠调ｐＨ７４，０４５μｍ微孔滤膜过滤。
２ 方法
２．１ 苦参方有效部位提取样品及其凝胶的制备
２．１．１ 苦参方水提样品的制备 分别称取苦参、荆
芥（质量比为２∶１），依正交试验结果加入药材８倍
量的水，回流，提取３次，每次２ｈ，合并提取液，浓缩
至适当体积。
２．１．２ 苦参方醇提大孔树脂纯化法提取样品制备
称取苦参单味药或荆芥单味药或苦参、荆芥（质
量比为２∶１）配伍，加入药材８倍量于药材的水，按
２００５年版《中国药典》的挥发油测定法（附录 ＸＤ），
进行水蒸气蒸馏，收集荆芥挥发油。水提液过滤，
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６０％乙醇４℃醇沉过夜，抽滤；水蒸汽蒸馏后的药材
残渣加８倍量的６０％乙醇回流２ｈ，提取２次，将提
取液抽滤，所得滤液与醇沉液合并，回收乙醇，浓缩
至１∶１。将以上提取物用５％ ＮａＯＨ调成 ｐＨ１０，加
入５％的ＮａＣｌ，上样于经过预处理的大孔树脂柱，比
例约为 ５０ｍＬ提取液∶２５ｋｇ大孔树脂，静置 ３０
ｍｉｎ，分别用蒸馏水，１０％，３０％，５０％，７０％，９０％乙
醇进行梯度洗脱，洗脱速度２ＢＶ·ｈ－１，收集３０％，
５０％，７０％的乙醇洗脱液，根据需要将 ３０％，５０％，
７０％的乙醇洗脱液或三者合并洗脱液于旋转蒸发仪
上浓缩至一定体积，于７０℃水浴挥干溶剂。将此样
品溶于适量蒸馏水中，超声２ｍｉｎ，过滤。
２．１．３ 苦参方凝胶的制备 处方：卡波姆
９８００２ｇ，苦参方纯化样品０２ｇ，挥发油１００μＬ，
氮酮０２ｇ，丙二醇 １ｍＬ，甘油 ０４ｍＬ，三乙醇胺
０１２ｇ，水８ｍＬ，共１００ｇ。
配制方法：将药物（苦参方纯化样品）用 ３ｍＬ
水超声溶解，卡波姆加入５ｍＬ水，将药物水溶液和
卡波姆混合，混匀过夜，依次加入挥发油、氮酮、丙二
醇、甘油，最后滴加三乙醇胺，边加边搅拌，得苦参方
凝胶剂（ｐＨ８）（空白凝胶除不加药物外，其余同）。
２．２ 皮肤渗透性实验
２．２．１ 离体鼠皮准备 将 ＳＤ大鼠腹部皮肤用脱
毛霜去毛，温水洗净，静养２４ｈ后，颈椎脱位处死，
立即剥离腹部皮肤，刮除皮下组织，用生理盐水洗
净，－８０℃保存备用。
２．２．２ 离体皮肤渗透实验 取储存皮肤３７℃生理
盐水中解冻后的皮肤固定于扩散池上（透过面积，
０８５ｃｍ２），角质层面向供给室。苦参方水提液和苦
参方纯化产品水溶液采用 ＶａｌｉａＣｈｉｅｎ扩散池，均配
成含苦参总碱（电位滴定法测）约２ｍｇ·ｍＬ－１的液
体，精密量取５ｍＬ上述溶液于供给室，精密量取５
ｍＬ预热至３２℃的ＰＢＳ液于接收室，于（３２±１）℃
保温。苦参方凝胶剂采用 Ｆｒａｎｚ扩散池（透过面积
０８５ｃｍ２），供给室加凝胶剂１ｇ，接收室加满预热至
３７℃的ＰＢＳ溶液，于（３７±１）℃保温。每个样品设
６个池，转子转速３００ｒ·ｍｉｎ－１。分别于１，２，４，６，
８，１２，１６，２４，３２，４０，４８ｈ取出全部接收液并立即补
加同温等量的新鲜ＰＢＳ于接收室，经０４５μｍ微孔
滤膜过滤，取滤液测定苦参方４种主要生物碱含量。
２．２．３ 累积渗透量计算
Ｑ＝ＣｎＶ／Ａ Ｃｎ＝Ｃ１＋Ｃ２＋……＋Ｃｊ
式中Ｑ为单位面积累积渗透量，Ａ为接收池面
积，Ｖ为接收液体积（Ｖ＝５ｍＬ）。以单位面积的累
积渗透量Ｑ（μｇ·ｃｍ－２）对时间ｔ（ｈ）作图，得透皮曲
线。
２．３ ＨＰＬＣ定量测定苦参生物碱
２．３．１ 色谱条件 ＤｉａｍｏｓａｌＣ１８ＴＭ 色谱柱
（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；流 动 相 乙 腈水
（００５％三乙胺，磷酸调 ｐＨ３５）２∶９８［３］；流速１２
ｍＬ·ｍｉｎ－１，检测温度２５℃；检测波长２２０ｎｍ；进样
量２０μＬ。
２．３．２ 标准曲线的制备 精密称取 Ｍａｔ，Ｏｍｔ，Ｓｏｐ，
Ｏｓｐ对照品适量，以 ＰＢＳ制备含 Ｍａｔ，Ｏｍｔ，Ｓｏｐ，Ｏｓｐ
度各为２００μｇ·ｍＬ－１的储备液；精密量取０５，１０，
２５，５０，１００，２００，３００，４００，５００ｍＬ贮备液用
ＰＢＳ定容于１００ｍＬ量瓶中，得浓度范围为１～１００
μｇ·ｍＬ－１的 Ｍａｔ，Ｏｍｔ，Ｓｏｐ，Ｏｓｐ标准溶液。在上述
色谱条件下，依次进样测定。以峰面积（Ａ）对浓度
（Ｃ）作线性回归，得 Ｍａｔ的回归方程为：Ａ＝９３５５３
Ｃ＋２７１２１，ｒ＝０９９９９，线性关系良好；Ｏｍｔ的回归
方程为：Ａ＝１０４２７Ｃ－３８７６，ｒ＝０９９９９；Ｓｏｐ的回归
方程为：Ａ＝２４８１９Ｃ－１６３２１，ｒ＝０９９９９；Ｏｓｐ的
回归方程为：Ａ＝２１６９１Ｃ
９８４６９，ｒ＝０９９９９，４
种生物碱在１～１００μｇ·ｍＬ－１线性关系良好。最低
检测限为１０ｎｇ·ｍＬ－１（Ｓ／Ｎ≥３）。
２．３．３ ＨＰＬＣ方法学考察 精密度试验：①日内精
密度：分别于１日内精密吸取低、中、高３个剂量的
Ｍａｔ，Ｏｍｔ，Ｓｏｐ，Ｏｓｐ的对照品溶液，重复进样３次，４
种生物碱３个剂量的 ＲＳＤ分别为１２３％，１８６％，
０５９％；１７２％，１１１％，０８４％；１０７％，１６１％，
１４０％；１３３％，０８１％，０８９％。②日间精密度：分
别于３ｄ内精密吸取低、中、高３个剂量的Ｍａｔ，Ｏｍｔ，
Ｓｏｐ，Ｏｓｐ的对照品溶液，重复进样３次，４种生物碱
３个剂量的 ＲＳＤ分别为 １５０％，１１８％，１０２％；
１０８％，０７７％，１０９％；０８２％，１４２％，１０１％；
１２８％，０８６％，１３２％。
重复性试验 取１供试品液，按上述条件进行测
定，重复进样６次，结果Ｍａｔ，Ｏｍｔ，Ｓｏｐ，Ｏｓｐ的ＲＳＤ分
别为２４３％，１２７％，１８８％，０５９％，重复性良好。
稳定性试验 供试品液于０，４，１２，２４，３６，４８ｈ
进样，结果 Ｍａｔ，Ｏｍｔ，Ｓｏｐ，Ｏｓｐ的浓度基本保持一
致，ＲＳＤ分别为１１６％，１９６％，１３０％，０８９％，说
明提取样品溶液在４８ｈ内稳定。
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回收率试验 ＶａｌｉａＣｈｉｅｎ扩散池回收率测定：
采用加样回收率测定法，精密量取１个扩散池最后
５个时间点样品各１ｍＬ，分别加入１００μｇ·ｍＬ－１
Ｍａｔ，４０μｇ·ｍＬ－１Ｏｍｔ５０μｇ·ｍＬ－１Ｓｏｐ２０μｇ
·ｍＬ－１Ｏｓｐ标准品溶液各０５ｍＬ，用ＰＢＳ定容于２
ｍＬ的量瓶中，结果见表１。
表１ ＶａｌｉａＣｈｉｅｎ扩散池回收率测定
加样测定值／μｇ·ｍＬ－１
Ｍａｔ Ｏｍｔ Ｓｏｐ Ｏｓｐ
加样理论值／μｇ·ｍＬ－１
ＭａｔＯｍｔ Ｓｏｐ Ｏｓｐ
回收率／％
Ｍａｔ Ｏｍｔ Ｓｏｐ Ｏｓｐ
平均值／％
Ｍａｔ Ｏｍｔ Ｓｏｐ Ｏｓｐ
ＲＳＤ／％
ＭａｔＯｍｔＳｏｐ Ｏｓｐ
４３４ １４０ ３４７ １２２ ４４４１３０３５８１２０９７７０ １０７５４ ９７００ １０１６０
７５３ １８５ ５６７ １４９ ７６３１７６５６７１４５９８７３ １０４７５ ９９９５ １０２４１
７５９ １５８ ５０９ １３５ ７５９１７０５１２１３６１００１０ ９３３３ ９９４３ ９９１４１００４４１０２２７９９５８１００３９２５６５３０２３１１８８
７３５ １６８ ５１０ １３５ ７２５１６５５１８１３４１０１３７ １０１６２ ９８３７ １０１０１
８００ １８０ ５６８ １３８ ７６７１７３５５１１４１１０４３２ １０４１１１０３１８ ９７７７
Ｆｒａｎｚ扩散池回收率测定：采用加样回收率测定
法，精密量取苦参方凝胶剂１个扩散池最后５个时
间点样品各 １ｍＬ，分别加入 ２００μｇ·ｍＬ－１Ｍａｔ，
１００μｇ·ｍＬ－１Ｏｍｔ，１５０μｇ·ｍＬ－１Ｓｏｐ，５０μｇ·
ｍＬ－１Ｏｓｐ标准溶液各０５ｍＬ，用 ＰＢＳ定容于２ｍＬ
量瓶中，结果见表２。
表２ Ｆｒａｎｚ扩散池回收率测定
加样测定值／μｇ·ｍＬ－１
Ｍａｔ Ｏｍｔ Ｓｏｐ Ｏｓｐ
加样理论值／μｇ·ｍＬ－１
Ｍａｔ Ｏｍｔ Ｓｏｐ Ｏｓｐ
回收率／％
Ｍａｔ Ｏｍｔ Ｓｏｐ Ｏｓｐ
平均值／％
Ｍａｔ Ｏｍｔ Ｓｏｐ Ｏｓｐ
ＲＳＤ／％
ＭａｔＯｍｔＳｏｐ Ｏｓｐ
９５８ ３３４ ９９０ ６６９ ９３８ ３２７１０１５６６０ ９９４８ １０１９９ ９７５６ １０１３８
２１９９ ４９９ １８１３ ４１１ ２２３４５１１１８０５４０８１００６０ ９７５１ １００４６１００７４
２０３４ ５４７ １６０７ ４４６ ２０４９５２２１６８３４３５１００９７１０４８５ ９５４９ １０２３２１００６３１００９２９７７５１００４１１６９３２１４９３１５６
１８９９ ４９９ １６８２ ３９０ １８５９５１１１６１８３９５１００５７ ９７６１ １０３９６ ９８８２
２４０８ ７５８ １８００ ４９９ ２３８０７３９１９７２５０５ ９９２８ １０２６３ ９１２８ ９８７８
ＨＰＬＣ图 见图１，空白样品中无对苦参生物碱 有影响的吸收存在。
图１ 苦参方４种主要生物碱透皮ＨＰＬＣ图
Ａ．标准品；Ｂ．ＶａｌｉａＣｈｉｅｎ扩散池空白；Ｃ．Ｆｒａｎｚ扩散池空白；Ｄ．ＶａｌｉａＣｈｉｅｎ扩散池样品；Ｅ．Ｆｒａｎｚ扩散池样品；
１．Ｍａｔ；２．Ｓｏｐ；３．Ｏｓｐ；４．Ｏｍｔ
３ 结果
苦参方水提液、苦参方纯化提取物溶液、苦参方
凝胶剂的透皮效果有较大差别，三者开始测得有
Ｍａｔ，Ｓｏｐ透过的时间依次为４，２，１ｈ；三者开始测得
有Ｏｍｔ，Ｏｓｐ透过的时间依次为１２，８，２ｈ，透皮速率
Ｍａｔ＞Ｓｏｐ＞Ｏｍｔ＞Ｏｓｐ，结果见图２，表３～５。
４ 讨论
苦参方４种主要生物碱的透皮实验中，从４８ｈ
累积透皮量、透皮速率、时滞几个方面可以明显地看
出，Ｍａｔ和 Ｓｏｐ的透皮效果优于 Ｏｍｔ和 Ｏｓｐ，从这４
种生物碱的化学结构可知，Ｏｍｔ，Ｏｓｐ的极性强于
Ｍａｔ，Ｓｏｐ，脂溶性相对较差，故皮肤渗透性较差，作者
通过将苦参方提取物制备为凝胶剂，改善了生物碱，
特别是Ｏｍｔ和Ｏｓｐ的透皮吸收效果。
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图２ 苦参方４种主要生物碱透皮吸收曲线
Ａ．Ｍａｔ；Ｂ．Ｏｍｔ；Ｃ．Ｓｏｐ；Ｄ．Ｏｓｐ；
□．苦参方水提液；◆．苦参方纯化提取物水溶液；▲．苦参方凝胶剂
表３ 苦参方水提液透皮参数
成分 Ｑ４８ｈ／μｇ·ｃｍ－２ 线性 ｒ 透皮速率 ／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１ ｔｌａｇ／ｈ
Ｍａｔ ８７．１６０７±５０．０１４７ Ｙ＝２．０４７１Ｘ－１３．３０８０ ０．９９５３ ２．０５ ６．５０
Ｏｍｔ ３４．９６７１±１９．７７５６ Ｙ＝０．９５６７Ｘ－１１．４５００ ０．９９９５ ０．９６ １１．９７
Ｓｏｐ ４７．３７０９±９．４６１９ Ｙ＝１．０１９２Ｘ－１．４００９ ０．９９９９ １．０２ １．３７
Ｏｓｐ ２７．２９６３±９．５６６０ Ｙ＝０．７１８７Ｘ－７．４００５ ０．９９９９ ０．７２ １０．３０
表４ 苦参方纯化产品透皮参数
成分 Ｑ４８ｈ／μｇ·ｃｍ－２ 线性 ｒ 透皮速率 ／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１ ｔｌａｇ／ｈ
Ｍａｔ ２２６．７３３８±８４．５１４８ Ｙ＝４．９５９０Ｘ－７．８３１８ ０．９９９０ ４．９６ １．５８
Ｏｍｔ ４４．９１１７±７．９１４２ Ｙ＝１．０３５１Ｘ－５．０７６９ ０．９９９４ １．０４ ４．９０
Ｓｏｐ １０２．７３２７±２２．７１３５ Ｙ＝２．１５５８Ｘ－１．７８８６ ０．９９９７ ２．１６ ０．８３
Ｏｓｐ ３３．１７６５±１３．３６８０ Ｙ＝０．７７００Ｘ－４．０２６９ ０．９９９５ ０．７７ ５．２３
表５ 苦参方凝胶剂透皮参数
成分 Ｑ４８ｈ／μｇ·ｃｍ－２ 线性 ｒ 透皮速率 ／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１ ｔｌａｇ／ｈ
Ｍａｔ ８２２．４３４５±１９７．６０５４ Ｙ＝１７．２７００Ｘ－３７．３６６０ ０．９９７４ １７．２７０ ２．１６
Ｏｍｔ １８３．０８０９±５３．２６６９ Ｙ＝３．８２９５Ｘ－７．４４９７ ０．９９８７ ３．８３ １．９５
Ｓｏｐ ３９５．６３２０±１６９．４８３０ Ｙ＝８．４０８８Ｘ－１３．７４６０ ０．９９９３ ８．４１ １．６３
Ｏｓｐ １０９．７２３３±４３．９９２ Ｙ＝２．３６００Ｘ－５．２８２８ ０．９９９５ ２．３６ ２．２４
根据剂型的不同性状，作者对苦参方水提液和
纯化化产品水溶液采用水平扩散池（ＶａｌｉａＣｈｉｅｎ扩
散池），对苦参方凝胶剂采用了垂直扩散池（Ｆｒａｎｚ
扩散池）。垂直扩散池温度设定为３７℃，是因为正
常状态下皮下温度约为３７℃，做到尽量与真实情况
相近，模仿经皮给药的实际过程。而水平扩散池两
侧均为液体，而正常状态下皮表温度约为３２℃，为
了保证供给池一侧处于正常体表温度中，故温度设
定为３２℃。
苦参方的有效部位由荆芥挥发油和苦参生物碱
两部分组成，此研究主要考察了苦参生物碱的皮肤
渗透性。荆芥挥发油的主要成分为胡薄荷酮、薄荷
酮、薄荷醇等，已有研究证实，这些挥发油成分皮肤
渗透性较好，并有促渗透作用，是良好的促渗剂［４］，
所以作者没有再考察挥发油的透皮情况，而苦参生
物碱脂溶性较差，透皮吸收效果不好，需要制成适宜
剂型来改善其渗透效果，凝胶剂是适合皮肤给药，治
疗局部皮肤疾病的良好剂型。在之前的研究中，作
者确定了醇提大孔树脂纯化的提取工艺，能够较完
整地提取出苦参方有效部位，使生物总碱含量达到
５０％以上。研究证实通过改进提取工艺和制成适宜
制剂两个步骤显著改善了苦参生物碱的透皮效果，
有利于疗效的提高和方便使用，也可使此传统方剂
能够推广应用。
［参考文献］
［１］ 刘 梅，刘雪英，程建峰．苦参碱的药理研究进展［Ｊ］．中国中
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第３２卷第１８期
２００７年９月
中 国 中 药 杂 志
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Ｖｏｌ．３２，Ｉｓｓｕｅ １８
Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００７
药杂志，２００３，２８（９）：８０１．
［２］ 曾 南，沈映君，刘旭光，等．荆芥挥发油抗炎作用研究［Ｊ］．中
药药理与临床，１９９８，１４（６）：２４．
［３］ 苏静州，刘明言，董海荣．ＨＰＬＣ法测定复方石韦片中苦参碱和
氧化苦参碱的含量［Ｊ］．中草药，２００５，３６（３）：３８３．
［４］ 王佩琪，宋 宇，刘晓娟．挥发油类透皮吸收促进剂的研究进
展［Ｊ］．时珍国医国药，２００６，１７（７）：１２９３．
ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｃｕｔａｎｅｏｕｓｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏｏｆＫｕｓｈｅｎｒｅｃｉｐｅｇｅｌ
ＰＥＮＧＣｈｅｎｇ，ＨＵＪｉｎｈｏｎｇ，ＺＨＵＱｕａｎｇａｎｇ，ＬＩＵＪｉｙｏｎｇ，ＱＩＮＺｈｕｏ，ＷＡＮＧＪｉｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＣｈａｎｇｈａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｓｕｉｔａｂｌｅｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｆｏｒａｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｔｉａｎａｐｈｙｌａｘｉｓＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｏｆＫｕｓｈｅｎｒｅｃｉ
ｐｅ，ａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｃｕｔａｎｅｏｕｓｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏｏｆｔｈｅｒｅｃｉｐｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｏｆｅｘｔｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈｅｔｈａｎｏｌａｎｄｐｕｒｉｆ
ｙｉｎｇｗｉｔｈａｂｓｏｒｂｅｎｔｒｅｓｉｎｔｏｏｂｔａｉｎａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍＫｕｓｈｅｎｒｅｃｉｐｅｗｅｒｅａｄｏｐｔｅｄ，ｗｈｉｌｅｖｏｌａｔｉｌｅｏｉｌｗａｓｅｘｔｒａｃｔｅｄｂｙｓｔｅａｍｄｉｓｔｉｌａｔｉｏｎ．
Ｔｈｅｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｗａｓｍａｄｅｔｏｇｅｌ．ＴｈｅｓｋｉｎｆｒｏｍＳＤｒａｔｓ’ａｂｄｏｍｅｎｗａｓｕｓｅｄａｓｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｂａｒｉｅｒｓ．Ｔｈｅｎｅｆｅｃｔｓｏｆｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ａｑｕｅｏｕｓｅｘｔｒｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅｐｕｒｉｆｙｉｎｇｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｇｅｌｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｙＶａｌｉａＣｈｉｅｎａｎｄＦｒａｎｚｄｉｆｕｓｉｏｎｃｅｌｍｅｔｈｏｄ．ＨＰＬＣｗａｓｕｔｉ
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ｐｅｔｏｔｒｅａｔａｎａｐｈｙｌａｘｉｓｄｉｓｅａｓｅｉｎｓｋｉｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｋｕｓｈｅｎｒｅｃｉｐｅ；Ｓｏｐｈｏｒａｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ；Ｓｃｈｉｚｏｎｅｐｅｔａｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ；ｇｅｌ；ｃｕｔａｎｅｏｕｓｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ
［责任编辑 鲍 雷］
［收稿日期］ ２００６０４１４
［通讯作者］ 杨祥良，Ｔｅｌ：（０２７）８７７９４５２０，Ｆａｘ：（０２７）
８７７９４５１７，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｘｌ＠ｍａｉｌ．ｈｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ
齐墩果酸纳米悬浮液冻干方法的研究
赵晓玲１，陈华兵２，陈亚军２，杨祥良２
（１．华中科技大学 化学系，湖北 武汉 ４３００７４；
２．华中科技大学 生命科学与技术学院，湖北 武汉 ４３００７４）
［摘要］ 目的：考察几种冻干保护剂对齐墩果酸纳米悬浮液冻干过程中的保护作用，筛选出最佳配方。方法：
通过测定齐墩果酸纳米粒冻干前后的粒径变化，来评价保护效果和优选配方。结果：１０％的蔗糖能对齐墩果酸纳
米粒起到最佳的保护效果，样品的粒径为２３６３ｎｍ（冻干前２１１２ｎｍ），多分散系数０２４２比冻干前（０１８０）有很
少的增加。结论：合适浓度的冻干保护剂在合理的冷冻条件下可以获得最佳的纳米悬浮液的冻干粉。
［关键词］ 纳米悬浮液；冷冻干燥；冻干粉
［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００７）１８１８７４０３
齐墩果酸（ｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ，ＯＬＡ）纳米悬浮液是针
对ＯＬＡ溶解度差（２０℃时４６１μｇ·Ｌ－１，３７℃时
１７５９μｇ·Ｌ－１），溶出速度慢，口服生物利用度低的
问题而研究的一种新型给药系统［１］，利用纳米沉淀
技术制备的ＯＬＡ纳米悬浮液放置较长时间会产生
团聚，如果能将 ＯＬＡ悬浮液干燥成粉末，对于 ＯＬＡ
的贮存、包装、运输等方面的方便和稳定性都是一种
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第３２卷第１８期
２００７年９月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３２，Ｉｓｓｕｅ １８
Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００７