全 文 ：栀子对大鼠肝毒性的实验研究
杨洪军 o付梅红 o吴子伦 o梁日欣 o黄璐琦 3 o方 婧 o李 耿 o曹 莹
k中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }探讨栀子不同化学部位的肝毒性作用 ∀方法 }灌胃给药 v §后 o观察大鼠外观 !行为及体重变
化 ~称量肝脏重并计算肝指数 ~测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶k„×l !天冬氨酸氨基转移酶k„≥×l活性及总胆红素
kׅŒl含量 ~对肝脏组织进行光镜的病理学观察 ∀结果 }v1s{ ª#®ªp t的水提物 !t1yu ª#®ªp t的醇提物 !s1u{ ª#®ªp t的
栀子苷导致肝重增加 o肝指数增大 o与空白比较 Π s1sx oΠ s1sst ~„× o„≥×活性增高 oׅŒ含量增加 o与空白比较
Π s1sx oΠ s1sst ~光镜下可见明显的肝细胞肿胀 !坏死 o大量炎症细胞浸润等形态改变 ∀结论 }栀子水提物 !醇提
物 !栀子苷具有肝毒性 o栀子苷是栀子肝毒性的主要物质基础 ∀
≈关键词  栀子 ~栀子苷 ~肝毒性
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltv2ts|t2sv
≈收稿日期  ussx2sz2tw
≈基金项目  国家科技基础条件平台项目kussw⁄∞„zttzsl ~科
研院所社会公益研究专项kussw⁄Œ…usyul
≈通讯作者  3 黄璐琦 oר¯ }kstslywstwwtt2u|xx o∞2°¤¬¯}«∏¤±2
ª¯∏´¬ƒ uyv q±¨ ·
栀子为茜草科植物栀子 Γαρδενιαϕασµινοιδεσ ∞¯2
¬¯¶的干燥成熟果实 o被应用于急 !慢性肝病的治疗 ∀
栀子属于卫生部公布的药食两用的物品 o但是 o有报
道认为栀子的主要成分栀子苷k又称京尼平苷 !去羟
栀子苷 ª¨ ±¬³²¶¬§¨l具有一定的肝毒性≈t  ∀为了保障
栀子及其有效成分的合理应用 o有必要对其肝毒性
问题进一步研究 ∀
1 材料与方法
111 动物 ≥⁄大鼠 o雌雄各半 o体重 tss ∗ tus ªo北
京维通利华实验动物有限公司 o动物合格证号 ≥≤÷Ž
k京 ussu2sssvl ∀
112 药品与试剂 栀子购自江西省樟树中药饮片
厂 o经中国中医科学院中药研究所何希荣主管药师
鉴定 o系茜草科植物栀子 Γ1 ϕασµινοιδεσ∀取栀子药
材 o加水煎煮 v次 o每次 u «o加水量为药材量的 {
倍 ~合并煎煮液 o过滤 o浓缩 ozs ε 减压干燥 o粉碎成
细粉 o经 ‹°≤检测水提物中栀子苷为 {1tu h ~取栀
子药材 o加 zs h的乙醇冷浸过夜 o加入乙醇量为药
材量的 w倍 ~过滤 o药渣再重复提取 u次 o合并醇液 o
浓缩 ozs ε 减压干燥粉碎成细粉 o经 ‹°≤检测醇提
物中栀子苷为 tw1ts h ∀
栀子苷样品购自安徽亳州亚强天然产物制品
厂 o经 ‹°≤检测栀子苷含量为 |{1xw h ∀
赖氏法丙氨酸氨基转移酶k„×l试剂盒 o批号
sxsvuv ~赖氏法天门冬氨酸氨基转移酶k„≥×l试剂
盒 o批号 sxsttv ~化学比色法总胆红素kׅŒl试剂
盒 o批号 swtusv ∀以上试剂盒均是北京北化康泰临
床试剂有限公司产品 ∀
113 仪器 ≥ p v型半自动生化分析仪k北京中生
生物工程高技术公司l ∀
114 方法 将大鼠按体重随机分成 z组 o雌雄各
半 ∀空白对照组 o栀子水提物 v1s{ ª#®ªpt组k相当
于生药 | ª#®ªptl ot1xw ª#®ªpt组 o醇提物 t1yu ª#
®ªpt组k相当于生药 | ª#®ªptl os1{t ª#®ªpt组 o栀子
苷 s1u{ ª#®ªpt组 os1tw ª#®ªpt组 ∀按照以上给药剂
量 o连续灌胃给药 v §o第 w天股动脉采血 o分离血清
用于生化指标检测 o按照试剂盒说明书 o运用半自动
生化分析仪 o检测血清 „× o„≥× oׅŒ∀肝脏称重 o
计算肝脏指数 o肝脏指数 €肝重r体重 ≅ tss ∀取肝
脏组织固定于 ts h的甲醛中 o石蜡包埋切片 o‹∞染
色 o光学显微镜下进行病理观察 ∀
115 统计方法 数据均以 cξ ? σ 表示 o运用
≥°≥≥1ts统计软件 o进行单因素方差分析 ∀
2 结果
211 动物一般情况及体重 !肝重变化 栀子水提
物 !醇提物 !栀子苷的大剂量组在给药的第 u天 o出
现背部轻微脱毛现象 o第 v天背部大面积严重脱毛 ~
尾巴上深蓝色的色斑 ~体重增长缓慢 ∀栀子水提物
#t|st#
第 vt卷第 tv期
ussy年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tv
∏¯¼ oussy
大 !小剂量组 !栀子苷的大剂量组在给药期间分别死
亡 w只 !t只和 u只 o解剖后发现严重的大面积肝脏
坏死 ∀栀子水提物 !醇提物 !栀子苷的大剂量组的肝
重和肝脏指数与空白组比较均 Π s1sst o具有极显
著性差异 ∀栀子水提物 !醇提物 !栀子苷的小剂量组
肝重与空白组比较增大趋势明显 o但无统计学差异 o
水提物 t1xw ª#®ªpt组 !醇提物 s1{t ª#®ªpt组的肝脏
指数与空白组比较 Π s1sx o具有显著差异k表 tl ∀
212 对大鼠肝功能的影响 栀子水提物 !醇提物 !
栀子苷的大剂量组所分离的血清呈鲜黄色 o„× o
„≥× oׅŒ与空白组比较 oΠ s1st或 Π s1sst o具
有显著的统计学差异 ∀醇提物小剂量组的 „× 数
据离散明显 o有 v只大鼠的活性明显增高 o致使数据
的标准差比较大k表 ul ∀
表 t 栀子不同化学部位对大鼠体重 !肝重及脏器系数的影响kcξ ? σl
组别 剂量rª#®ªpt ν 给药前体重rª 给药后体重rª 肝脏重量rª 肝脏指数
空白 p ts ttx q{s ? x q{w tuy qts ? | qx| v qzt ? s qws u q|v ? s qt|
水提物 t qxw | ttz qzu ? w quu ttw qxx ? w qxx w qvt ? s qyw v qzz ? s qyutl
v qs{ y ttx q|v ? w qtu ttw qss ? tu qtv x q{u ? s qvvul x qtx ? s qxzul
醇提物 s q{t ts ttw qvs ? x qzs tty qws ? tt qsz w qvt ? s qxs v qzu ? s qwttl
t qyu ts ttz qys ? w qy{ ttu qus ? z qt| x qsu ? s qx|ul w qxt ? s qzuul
栀子苷 s qtw ts ttw qts ? w qzs tut qws ? { qys w qsz ? s qty v qvy ? s qtw
s qu{ { ttz qvw ? w qz{ ttx qux ? { qux x qv| ? s qwxul w qzu ? s qy{ul
注 }与空白组比较tl Π s qsx oul Π s1sstk表 u同l
表 u 栀子不同化学部位对大鼠血清 „× o„≥× oׅŒ的影响kcξ ? σl
组别 剂量rª#®ªpt ν „×r˜# „≥×r˜#pt ׅŒr°ª#§pt
空白 ts vy qys ? ts qyu t{z qv{ ? z qxs s qs| ? s qsu
水提取物 t qxw | zz q|u ? tv qsw utv qyt ? u{ qz| s quw ? s qtw
v qs{ y usw q{x ? vv q|uul uxw qut ? uz q|ytl t qu{ ? s qxwul
醇提取物 s q{t ts x| qvy ? x{ qvw t|v qtz ? vt qwx s quy ? s qtz
t qyu ts t{y qyt ? zt qtvul uw{ qt{ ? ws qyvul t qsy ? s qxzul
栀子苷 s qtw ts vv qxu ? | q|x ty| qvv ? | qzx s qtt ? s qsx
s qu{ { tyy qv| ? xy qttul uws qyw ? vx qtvtl t qsw ? s q{wtl
213 大鼠肝脏病理学检查 正常 }肉眼可见肝脏质
地柔软 !红润有光泽 o形态大小正常 ∀光镜下肝细胞
未见肿胀 !坏死 o中央静脉未见扩张 o汇管区胆管无
增生 o间质未见炎症细胞浸润 ∀
栀子水提物 !醇提物 !栀子苷小剂量组 }肉眼可
见肝脏大小正常 !未见明显坏死区域 o肝脏成暗红
色 ∀肝枯否细胞明显增生 o核分裂相多见 o增殖的细
胞肥大 ∀少部分肝小叶中央静脉瘀血并有轻
度扩张 ∀
栀子水提物 !醇提物 !栀子苷大剂量组 }肉眼可
见肝脏明显肿胀 !出现大片状苍白色的坏死区域 o其
他区域肝脏成黑色或暗红色 ∀光镜下可见肝细胞索
排列紊乱 o失去正常结构 o大部分肝细胞明显肿胀 o
胞核浓缩 o胞质空网状 o似气球样变 o部分肝细胞坏
死 o个别区域仅见残留的坏死肝细胞碎片 o碎片中央
可见嗜酸性变 o可见裸核 !双核或多核的肝细胞 ∀汇
管区胆管明显增生 o胆管周围有大量炎症细胞浸润 o
各组情况分别见图 t ∗ w ∀
图 t 正常对照组肝脏病理切片k ≅ wssl
图 u 水提物大剂量肝脏病理切片k ≅ wssl
#u|st#
第 vt卷第 tv期
ussy年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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图 v 醇提物大剂量组肝脏病理切片k ≅ wssl
图 w 栀子苷大剂量组肝脏病理切片k ≅ wssl
3 讨论
栀子的水提物 !醇提物 !栀子苷连续给大鼠灌胃
v §o它们的大剂量组均能导致肝重增加 o肝脏指数
增大 ~明显升高血清中 „× o„≥× 的活性 o增加 ׅŒ
含量 ~病理观察可见明显的肝细胞肿胀 !坏死 o大量
炎症细胞浸润等形态改变 ∀证实 v1s{ ª#®ªpt的水
提物 !t1yu ª#®ªpt的醇提物 !s1u{ ª#®ªpt栀子苷组均
具有明显的肝脏毒性 ∀栀子苷在水提物和醇提物中
的含量分别为 {1tu h 和 tw1ts h o栀子水提物
v1s{ ª#®ªpt剂量组 o相当于给予大鼠栀子苷 s1ux ª#
®ªpt o栀子醇提物 t1yu ª#®ªpt剂量组 o相当于给予

大鼠栀子苷 s1uu{ ª#®ªpt ∀据此推测 o栀子苷是栀
子肝毒性的主要物质基础 o但是栀子中的其他成分
在肝损伤中的作用尚待研究 ∀另外 o醇提物小剂量
组的部分动物的 „×活性明显增高 o可能是大鼠的
个体差异所致 o提示小剂量的醇提物也能导致肝损
伤 ∀
栀子苷被认为是栀子的主要有效成分 o具有保
肝解毒 !抗氧化等活性 o对四氯化碳≈u  !异硫氰酸2t2
萘酯≈v  !黄曲霉素 …t≈w 等导致的肝损伤具有良好的
保护作用 ~本研究结果和文献报道≈t 显示大剂量栀
子苷具有明显的肝毒性 ∀因此 o有必要进行栀子苷
的肝保护和肝毒性相关性研究 ∀另外 o有研究表明 o
栀子苷在肠道内细菌 Β2葡萄糖苷酶的作用下水解
成京尼平kª¨ ±¬³¬±l≈x  o京尼平在栀子苷肝保护和肝
毒性两种效应中的意义 o需要进一步研究 ∀
≈参考文献 
≈t  郑若玄 o陈逸涛 o戴庄国汾 o等 q去羟栀子甙对大鼠急性黄疸
的防治作用 q中国药理学报 ot|{y oz }y| q
≈u  张德权 o吕飞杰 o台建祥 o等 q栀子黄色素对四氯化碳肝损伤
小鼠的影响 q营养学报 oussu ouwkvl }uy| q
≈v  孙旭群 o赵新民 o杨 旭 q栀子苷利胆作用实验研究 q安徽中
医学院学报 oussw ouvkxl }vv q
≈w  • ¤±ª ≤ o • ¤±ª≥ • o¬± Žq≥∏³³µ¨¶¶¬√¨ ©¨©¨¦·²© ª¨ ±¬³²¶¬§¨ ²±
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tzktul }txzv q
Εξπεριµενταλστυδιεσ ον ηεπατοτοξιχιτψ οφ ρατσινδυχεδ βψ Φρυχτυσ Γαρδενιαε
≠„‘Š ‹²±ª2­∏±oƒ˜  ¬¨2«²±ªo • ˜ ¬2¯ ∏±oŒ„‘Š •¬2¬¬±ªo ‹˜„‘Š ∏2 ¬´oƒ„‘Š ¬±ªoŒ Š¨ ±ªo≤„’ ≠¬±ª
(Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα , Χηινα Αχαδεµψ οφ Χηινεσε Μεδιχαλ Σχιενχεσ , Βειϕινγ tsszss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶·∏§¼·«¨ «¨ ³¤·²·²¬¬¦¬·¼ ©¨©¨¦·¶¬± µ¤·¶º¬·«§¬©©¨µ¨±· ¬¨·µ¤¦·²© ƒµ∏¦·∏¶Š¤µ§¨±¬¤¨ q Μετηοδ : ’¥¶¨µ√¨·«¨
¦«¤±ª¨ ²©¤³³¨ ¤µ¤±¦¨ o¥¨ «¤√¬²µ¤±§º ¬¨ª«·²©µ¤·¶·«µ²∏ª«²µ¤¯ ª¤√¤ª¨ §¤¬¯¼©²µv §q • ¬¨ª«·«¨ ¬¯√ µ¨¤±§¦¤¯¦∏¯¤·¨·«¨ ¬¯√ µ¨¬±§¨¬q ⁄¨ ·¨¦··«¨
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¤´ ∏¨²∏¶ ¬¨·µ¤¦·ot1yu ª#®ªpt ¤¯¦²«²¯¬¦ ¬¨·µ¤¦·¤±§s1u{ ª#®ªp t ª¨ ±¬³²¶¬§¨ o¦²°³¤µ¨§·²·«²¶¨ ²©·«¨ ¥¯¤±® ªµ²∏³k Π s1ssx oΠ s1sstl
¤±§·«¨ ¤¦·¬√¬·¬¨¶²© „× o„≥× ¤±§·«¨ ¦²±·¨±·²©×…Œº µ¨¨ ¤¯¶²¬±¦µ¨¤¶¨§o¦²°³¤µ¨§·²·«²¶¨ ²©·«¨ ¥¯¤±® ªµ²∏³k Π s1sx oΠ s1sstl q
׫¨ ¬¯√ µ¨¦¨¯¯¶º µ¨¨ ²¥√¬²∏¶¯¼ ¶º¨¯¯o ±¨ ¦µ²·¬¦¤±§¦«¤±ª¨ § º¬·«¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ¬±©¬¯·µ¤·¨q Χονχλυσιον : „ ∏´¨²∏¶ ¬¨·µ¤¦·o¤¯¦²«²¯¬¦ ¬¨·µ¤¦·¤±§
ª¨ ±¬³²¶¬§¨ §¬¶³¯¤¼¨ §«¨ ³¤·²·²¬¬¦¬·¼o¤±§·«¨ ª¨ ±¬³²¶¬§¨ º«¬¦«º¤¶·«¨ °¤¬±¶∏¥¶·¤±¦¨ ²©·«¨ ƒµ∏¦·∏¶Š¤µ§¨±¬¤¨ °¬ª«·¥¨ °¤¬±¯¼ µ¨¶³²±¶¬¥¯¨©²µ
·«¨ «¨ ³¤·²·²¬¬¦¬·¼q
[ Κεψ ωορδσ] ƒµ∏¦·∏¶Š¤µ§¨±¬¤¨ ~ª¨ ±¬³²¶¬§¨ ~«¨ ³¤·²·²¬¬¦¬·¼ ≈责任编辑 刘  
#v|st#
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