全 文 ：Α2细辛醚储库型贴片研究
吴 争 t o高建青 t o陈海靓 t o胡 英 tou o梁文权 t3
kt1浙江大学 药学院 生物技术药物制剂研究所 o浙江 杭州 vtssx{~
u1浙江医药高等专科学校 o浙江 宁波 vtxtssl
≈摘要   目的 }制备 Α2细辛醚储库型贴片 o考察其体外释药特性和离体皮肤经皮渗透性 o筛选有效的透皮吸收
促进剂 o提高 Α2细辛醚的透皮吸收速率 ∀方法 }以 th的 ‹ ° ≤的醇性溶液为储库介质 o以 ∞∂ „膜为控释膜 o制备
Α2细辛醚的储库型透皮贴片 ∀用改良 ƒµ¤±½扩散池进行人离体皮肤渗透实验 o筛选透皮吸收促进剂 o用 ‹ °≤测定
Α2细辛醚的含量并计算其透皮速率 ∀结果 }Α2细辛醚的释放速率接近零级 ∀ vsh乙醇和 th肉豆蔻酸异丙酯协同
对 Α2细辛醚贴片的促渗效果最佳 o透皮速率达到 kus1yz ? t1vvlΛª# ¦° pu # «pt ∀结论 }含乙醇和肉豆蔻酸异丙酯
的 Α2细辛醚储库型贴片有较好的经皮渗透速率 o可满足临床治疗要求 ∀
≈关键词   Α2细辛醚 ~经皮渗透 ~促渗剂 ~储库型 ~贴片 ~‹ °≤
≈中图分类号   • u{wqt ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlsy2sw{w2sw
≈收稿日期   ussx2st2ux
≈通讯作者   3 梁文权 oר¯}ksxztl{{us{wvyo∞2°¤¬¯}º´¯¬¤±ªƒ
½­∏q §¨∏q¦±
Α2细辛醚 kΑ2¤¶¤µ²± o¨Α2¤¶¤µ¬± ~¨uowox2三甲氧
基 2t2丙烯基苯 l是天南星科植物石菖蒲 Αχορυσγραν2
ινυεσ≥²¯¤±§中的主要有效成分之一 o脂溶性极强 o
水中溶解度小 o口服生物利用度极低 o仅为 xh ≈t  ∀
Α2细辛醚有很强的止咳 !祛痰 !平喘 !镇静 !解痉及抗
惊厥作用 o且对人癌细胞有抗癌活性 ~对肺炎双球
菌 !金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程
度抑制作用 ≈u  ∀细辛脑片剂和注射液已在临床上
应用于哮喘 o但存在肝脏首过效应大 o生物利用度低
以及使用不便等问题 ∀将它制成经皮制剂 o可以避
免首过效应 o减少给药次数 o提高病人的依从性 ∀本
研究通过促渗剂的筛选 o研制储库型贴片 o希望应用
于哮喘治疗 ∀
1 材料与方法
1q1 仪器与试剂
׎ptu„型透皮扩散实验仪 k上海凯偕科技贸
易有限公司 l~„ª¬¯¨ ±·ttss ¶¨µ¬¨¶高效液相色谱仪 ~
ט p t{ss紫外检测器 k北京 l~u• ≥ p y智能溶出试
验仪 k天津大学精密仪器厂 l~Α2细辛醚 k广西柳州
制药有限公司 l~肉豆蔻酸异丙酯 kŒ° o德国 l~聚乙
二醇 wssk°²¯¼¨ ·«¼¯ ±¨¨ Š ¼¯¦²¯ wsso°∞Šwssl~乙醇 !
甲醇均为分析纯 ~羟丙基甲基纤维素 k‹° ≤o∞xso
上海卡乐康公司 l~丙烯酸树脂 ∞tss k ∞∏§µ¤ª¬·
∞tsso德国 • ²«°公司 l~乙烯 2醋酸乙烯共聚物膜
k自制 ∞∂ „膜 otyh ∂ „l
1q2 Α2细辛醚含量的测定
1q2q1 色谱条件 ≈v  „ª¬¯¨ ±·’• …„÷ ∞¦¯¬³¶¨ ⁄…
≤t{色谱柱 kw1y °° ≅ txs °°ox Λ°lo柱温 vx ε o流
动相甲醇 2水 kzsΒvslo检测波长 uxz ±°o流速 t1s
°# °¬±pt ∀进样量 us ˏo测定峰面积 o外标定量 ∀
人皮肤组织的浸出组分在 v °¬±内已被洗脱出柱 o
不干扰药物测定 ∀结果见图 t∀图 t Α2细辛醚及皮肤浸出液的 ‹ °≤图
„q皮肤浸出液 ~ …qΑ2细辛醚
1q2q2 标准曲线的制备 精密称取 Α2细辛醚适
量 o用流动相配制 wsousotsouot Λª# °pt的 Α2细
辛醚标准溶液 o进样 us ˏo以 Α2细辛醚峰面积积分
值 kΑl对质量浓度 kΧl进行回归 o得回归方程 Α €
{x1|svΧ n t|1tzkρ€ s1||| |loΑ2细辛醚在 s1t ∗
ws1s Λª# °pt峰面积与质量浓度有良好的线性关
系 ∀
1q2q3 精密度 精密称取 Α2细辛醚适量 o用流动
#w{w#
第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz
相溶解 o配成高 !中 !低 v个质量浓度 o用 ‹°≤进行
测定 o每组平行测定 v次 o每日 t次 o共做 v §∀计算
样品精密度 o结果见表 t∀
表 t Α2细辛醚的精密度 kcξ ? σ, ν € vl
药物质量浓度 rΛª# °pt 日内 • ≥⁄rh 日间 • ≥⁄rh
u t1wx w1{x
us s1ts s1ys
ws s1sx s1vx
1q3 各种介质中透皮速率的测定
取冷冻去除皮下组织的人体皮肤置于生理盐水
中解冻 o洗净 ∀将其固定在扩散池的供给池与接受
池之间 o排尽气泡 o循环水保持 kvz ? s1xl ε ∀接受
池以 ush °∞Šwss的生理盐水接受介质 o加搅拌子
以 uss µ# °¬±pt的速度搅拌 o分别于 touowo{otuo
uwou{ovuovy «取全部接受液 o并补充等量同温的接
收液 ∀接收液以 s1wx Λ°微孔滤膜的微滤器过滤 o
弃初滤液 o取 us ˏ续滤液用进样 o‹°≤测定含
量 ∀以单位面积累积透皮量 kΘρl对时间 kτl求出
Θρ2τ方程 o计算透皮速率 ϑ¶和时滞 ԏ∀
1q4 贴片的制备
贴片由背衬层 !药物储库 !控释膜 !胶粘层及防
粘层 x层结构组成 ∀其中背衬层为铝塑膜 o药物储
库组成为 Α2细辛醚 !vsh乙醇 !‹° ≤和不同浓度的
促渗剂 o控释膜为 ∞∂ „膜 o胶粘层为 ∞∏§µ¤ª¬·∞tss}
癸二酸二丁酯 Β丁二酸 ktsΒxΒtl的压敏胶 o防粘层
是硅化纸 ∀将 Α2细辛醚凝胶充填封闭于背衬层和
∞∂ „膜间 o热封密合 o加胶粘层和防粘层 o即得储库
型贴片 ∀贴片的有效释放面积为 u1{v ¦°u o含 Α2细
辛醚 z °ª∀
1q5 贴片的释放度考察
≠紫外标准曲线 }精密称取干燥至恒重的 Α2
细辛醚一定量 o配制 uowoyo{ots Λª# °pt的 Α2

细辛醚标准溶液 o以蒸馏水为空白对照 o测定其在
uxz ±°处的吸光度 o得回归方程 Α € s1s{s vΧ p
s1sty xkρ€ s1||| |l∀表明在 u ∗ ts Λª# °pt
吸光度与质量浓度有良好的线性关系 ∀  方法 }
根据 ussx年版 5中国药典 6附录 ÷⁄规定 o释放实
验所用搅拌桨 !容器按溶出度测定法第二法 o另用
网碟组成其桨碟装置考察贴片的释放 ∀将贴片置
于两层碟片中央 o置于溶出杯底部 o压敏胶面向
上 o恒温 kvu ? s1xl ε 的释放介质 o搅拌桨离透皮
贴片释药表面 kux ? ul °°o使桨底旋转面与贴片
平行 o并以 tss µ# °¬±pt速度搅拌 o于 t ∗ z «每小
时取样 x °o取样位置在释放介质液面与桨叶上
端之间正中 o离杯壁不得少于 t ¦°o样液以 s1wx
Λ°微孔滤膜过滤测定药物浓度 o取样后立即补充
等体积的空白释放介质 ∀计算释放率 o绘制释放
曲线 ∀
1q6 贴片的速率测定
把待考察的贴片贴在皮肤上 o将其固定在扩散
池的供给池与接受池之间 o循环水保持 kvz ? s1xl
ε ∀接受池以 ush °∞Šwss的生理盐水接受介质 o
加搅拌子以 uss µ# °¬±pt的速度搅拌 o进行透皮速
率测定 o方法同 1q3∀
2 结果
2q1 介质对透皮速率的影响
ush ovsh 和 wsh 的乙醇作为 Α2细辛醚的溶
媒 o透皮速率相对其水饱和溶液增大 u ∗ v倍 o其中
以 vsh 浓度促渗效果最佳 ∀在 vsh 乙醇中加入
th ∗ xh的肉豆蔻酸异丙酯 o其中加入 th的肉豆
蔻酸异丙酯的透皮速率有进一步的提高 o而 vh和
xh的肉豆蔻酸异丙酯无显著影响 o结果见表 u及图
u∀
表 u Α2细辛醚饱和溶液的体外经皮渗透特征 kcξ ? σ, ν € vl
处方 ϑ¶rΛª# ¦° pu # «pt ԏr«pt Θµvy rΛª# ¦° pu
„k水饱和溶液 l tw1{{ ? u1zu t1sy ? s1sv xs|1v
…kush乙醇饱和溶液 l vt1sy ? s1vv t1uu ? s1uv t swz1x
≤kvsh乙醇饱和溶液 l wu1{{ ? u1sz u1s{ ? s1vu t vwx1s
⁄kwsh乙醇饱和溶液 l vw1{| ? u1{z u1s{ ? s1tu t utv1t
∞kth Œ° ouh ׺¨¨ ±∏° us的 vsh乙醇饱和溶液 l wz1yy ? v1wy t1vx ? s1sz t wyw1t
ƒkvh Œ° ou1xh ׺¨¨ ±∏° us的 vsh乙醇饱和溶液 l wt1y{ ? t1yy t1t| ? s1tz t v|y1x
Škxh Œ° ovh ׺¨¨ ±∏° us的 vsh乙醇饱和溶液 l v|1|v ? u1uv s1xt ? s1tx t v{y1w
2q2 贴片的释放度
x «内贴片中 Α2细辛醚的累积释放率达到
{xh o释放速率接近零级 oy ∗ z «全部释放 o见图 v∀
2q3 贴片透皮速率
各种组成的储库型贴片中 o储库组成为 th
Œ° ouh ׺¨¨ ±∏° usoth ‹° ≤和 vsh乙醇的贴片
#x{w#
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∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz

中 Α2细辛醚的透皮速率最高 o达到 kus1yz ? t1vvl

Λª# ¦°pu # «pt ∀结果见表 vo图 w∀
表 v Α2细辛醚储库型贴片的体外经皮渗透特征 kcξ ? σ, ν € vl
处方 ϑ¶rΛª# ¦° pu # «pt ԏr«pt Θµvy rΛª# ¦° pu
‹ kth ‹° ≤和 vsh乙醇 l tx1v| ? v1xw u1s{ ? s1ys xt{1x
Œkth Œ° ouh ׺¨¨ ±∏° usoth ‹° ≤ovsh乙醇 l us1yz ? t1vv t1vv ? s1ty yzx1u
kvh Œ° ou1xh ׺¨¨ ±∏° usoth ‹° ≤ovsh乙醇 l t{1yu ? u1xw t1wv ? s1t| yt|1s
Žkxh Œ° ovh ׺¨¨ ±∏° usoth ‹° ≤ovsh乙醇 l tx1zv ? u1tt t1wu ? s1uv xtz1v
图 w 贴片经皮渗透曲线
3 讨论
本研究中采用 ‹° ≤的醇性凝胶作为储库的
介质 o乙醇既能增加 Α2细辛醚的溶解度 o又能促进
Α2细辛醚的经皮吸收 ∀发现 Α2细辛醚的透皮速率
不随乙醇体积分数的增加而增加 ∀其中 vsh乙醇
的促渗效果最好 ∀ ‹° ≤用于调节储库溶液的稠
度 o利于贴片的制备 ∀通过预实验发现 o随着 ‹° ≤
浓度的增加 oΑ2细辛醚的透皮速率下降 ∀这是因为
‹° ≤水化后凝胶的粘度增加 o导致了药物的有效
扩散速率下降 o释药速率降低 ≈wox  ∀
Œ°作为透皮促进剂 o药剂和化妆品中广泛应
用 o具有毒性低 !刺激性小 !耐受性好等优点 ∀它能
进入角质层 o破坏脂质排列的紧密性而增加其流动
性 ~Œ°可能在活性皮肤层产生某些特殊脂溶性高
的区域 o促进 Α2细辛醚在基质和皮肤间的分配 o从
而提高 Α2细辛醚的经皮渗透 ≈yoz  ∀ Œ° 难溶于水 o
在配制 Α2细辛醚饱和溶液时 o加入 ׺¨¨ ±∏° us作
为乳化剂 o使 Œ°能够均匀的分散在介质中 ∀
乙烯 2醋酸乙烯 k∞∂ „l共聚物是乙烯和醋酸乙
烯 u种单体经共聚而的 o其性能与共聚物中醋酸乙
烯的含量有关 ∀醋酸乙烯含量增大 o溶解性 !柔软
性 !弹性和透明性提高 ~而硬度 !抗张强度和软化点
降低 ∀本实验的 ∞∂ „膜含醋酸乙烯 tyh o柔软性 !
弹性和透明性均较好 ≈{  ∀
本实验制得的含 th Œ° ouh ׺¨¨ ±∏° usoth
‹° ≤和 vsh乙醇的 Α2细辛醚储库型贴片 o有良好
的经皮渗透速率 ∀ uw «内体外经皮渗透量已达到
kus1yz ? t1vvl Λª# ¦°pu # «pt ∀如按 us ¦°u计
算 ouw «经皮渗透量可达 ts °ªo达到临床治疗的维
持剂量 ∀贴片的体外经皮渗透过程 o时滞较短 o为
t1v «∀贴片对皮肤的刺激性 !生物利用度等还有待
于进一步的研究考察 ∀
≈参考文献  
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度测定 ≈ q中国药剂学杂志 oussvotkwl}txsq
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醚 !Α2细辛醚的含量 ≈ q中国中药杂志 ousswou|kvl}uz|q
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≈ q上海医药 oussxouykyl}uztq
≈x   ŽŽ¬°o‹ «¤²o ≤‹ ¨ o¨ ·¨¤¯q ƒ²µ°∏¯¤·¬²± ²©¤ µ¨¶¨µ√²¬µ2·¼³¨
·¨¶·²¶·¨µ²±¨·µ¤±¶§¨ µ°¤¯ §¨ ¬¯√ µ¨¼ ¶¼¶·¨°≈ q Œ±·°«¤µ°o ussto
ut|kt2ul}xtq
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国医药工业杂志 oussvovwk{l}v|vq
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≈ q中国药学杂志 oussuovzkttl}{vvq
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ussv}vsuq
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Στυδψ ον Α2ασαρονε ρεσερϖοιρ2τψπε πατχη
• ˜ «¨ ±ªt o Š„’ ¬¤±2´ ¬±ªt o ≤‹∞‘‹¤¬2¯¬¤±ªt o‹˜ ≠¬±ªtou oŒ„‘Š • ±¨2´ ∏¤±
(t1 Ινστιτυτε οφ πηαρµ αχευτιχσ, Ζηε ϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssx{, Χηινα;
u1Ζηεϕιανγ Πηαρµ αχευτιχαλΧολλεγε, Νινγβο vtxtss, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ³µ¨³¤µ¨ ·«¨ Α2¤¶¤µ²±¨µ¨¶¨µ√²¬µ³¤·¦«¤±§¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ¬·¶µ¨¯¨ ¤¶¨ ¤±§·µ¤±¶§¨ µ°¤¯ ¤¥¶²µ³·¬²± ¦«¤µ¤¦2
·¨µ¬¶·¬¦¶ιν ϖιτροq ׫¨ ©¨©¬¦¬¨±·¨ ±«¤±¦¨µ¶º µ¨¨ ¦«²¶¨± ·² ¬°³µ²√¨·«¨ §µ∏ªj¶³¨ µ° ¤¨·¬²± µ¤·¨q Μετηοδ : ׫¨ Α2¤¶¤µ²±¨ µ¨¶¨µ√²¬µ³¤·¦«
º¤¶³µ¨³¤µ¨§∏¶¬±ªth «¼§µ²¬¼³µ²³¼¯ ° ·¨«¼¯ ¦¨ ¯¯∏¯²¶¨ k‹ ° ≤l ²© ·¨«¤±²¯ ¶²¯∏·¬²± ¤¶° §¨¬∏° ¤±§ ·¨«¼¯ ±¨¨√¬±¼¯ ¤¦¨·¤·¨k∞∂ „l ° °¨2
¥µ¤±¨·²¦²±·µ²¯ ·«¨ µ¨¯¨ ¤¶¨ ²©§µ∏ªq ׫¨ ƒµ¤±½ §¬©©∏¶¬²± ¦¨ t¯¶º µ¨¨ ∏¶¨§¤±§¶¨√ µ¨¤¯ ³¨ µ° ¤¨·¬²± ±¨«¤±¦¨µ¶º µ¨¨ √¨¤¯∏¤·¨§q ‹¬ª« ³¨ µ2
©²µ°¤±¦¨ ¬¯´∏¬§¦«µ²°¤·²µªµ¤³«¼ k‹°≤l º¤¶∏¶¨§·² §¨ ·¨µ°¬±¨Α2¤¶¤µ²± j¨¶¦²±·¨±·¤±§³¨ µ° ¤¨·¬²± µ¤·¨q Ρ εσυλτ: ׫¨ µ¨¯¨ ¤¶¨ ° ¦¨«¤2
±¬¶°¶²©Α Κ2¤¶¤µ²±¨³¤·¦« ιν ϖιτρο ¦²¬±¦¬§¨ § º¬·« ½¨ µ²2²µ§¨ µ®¬± ·¨¬¦q vsh ·¨«¤±²¯ ¦²²³¨ µ¤·¨¶º¬·« th Œ¶²³µ²³¼¯  ¼µ¬¶·¤·¨ kŒ° l
«¤√¨·«¨ ¥¨ ¶·¨ ©©¨¦·²± ³¨ µ° ¤¨·¬²± ²©·«¨ ³¤·¦«q ׫¨ ³¨ µ° ¤¨·¬²± µ¤·¨ µ¨¤¦«¨ ¶kusqyz ? tqvvl Λª# ¦° pu # «pt q Χονχλυσιον: ∞·«¤±²¯
¦²°¥¬± §¨º¬·«Œ° ¬¶ª²²§³¨ µ° ¤¨·¬²± ±¨«¤±¦¨µo º«¬¦«©¤¦¬¯¬·¤·¨§·«¨ ³¨ µ° ¤¨·¬²± ²©Α Κ2¤¶¤µ²±¨·²©¬··«¨ ¦¯¬±¬¦¤¯ µ¨ ∏´¬µ¨° ±¨·¶q ‹²º2
√¨ µ¨o ·«¨ ©∏µ·«¨ µ¶·∏§¬¨¶²©·«¨ ¶®¬±j¶¶·¬°∏¯¤·¬²± ¤±§¥¬²¤√¤¬¯¤¥¬¯¬·¼ ¤µ¨ ±¨¨ §¨ §q
[ Κεψ ωορδσ] Α2¤¶¤µ²± ~¨ ·µ¤±¶§¨ µ°¤¯~ ³¨ µ° ¤¨·¬²± ±¨«¤±¦¨µ¶~ µ¨¶¨µ√²¬µ~ ³¤·¦«~ ‹°≤
≈责任编辑 鲍 雷  
新型促渗剂壬代环戊双醚对丹参凝胶
透皮吸收的影晌
沙 玫 t3 o尹莉芳 u o徐 伟 t o陈玉枝 t
ktq福建中医学院 药学系 o福建 福州 vxsts{~
uq中国药科大学 药剂教研室 o江苏 南京 utsss|l
≈摘要   目的 }探讨不同浓度新型促渗剂壬代环戊双醚对丹参凝胶的透皮吸收影响 ∀方法 }采用改良 ƒµ¤±¶扩
散池进行体外透皮吸收实验 o高效液相色谱法检测丹参酮 µ „ ∀结果 }壬代环戊双醚含量在 w1sh时透皮吸收最好 ∀
结论 }壬代环戊双醚具有较好的促渗作用 o是较好的新型促渗剂 ∀
≈关键词   壬代环戊双醚 ~丹参酮 µ „ ~渗透促进剂 ~新辅料
≈中图分类号   • u{wqt ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlsy2sw{z2sv
≈收稿日期   ussx2tu2uy
≈基金项目   福建省教育厅课题 k„ swutyl
≈通讯作者   3 沙玫 oר¯}ksx|tluu{yttvxo∞2°¤¬¯}²µª¦«¨ °¶«¤
ƒ ¶¬±¤q¦²°
经皮给药系统是目前药剂学研究的热点之
一 ≈t  o其可维持稳定持久的血药浓度 o避免胃肠道
的破坏及肝脏首过效应 o毒性和不良反应小 o使用方
便 ∀然而在治疗量下许多药物难以渗透皮肤 o必须
使用促渗剂增加药物穿透性和透皮速率 ∀在实际应
用中 o常用的有油酸及其酯类 !二甲亚砜及其衍生物
和氮酮等 o其中以氮酮 k¤½²± l¨最为普遍 ≈u  ∀作者合
成一种新的透皮吸收促进剂 ) ) ) 壬代环戊双醚 ≈v 
ku2正壬基 2tov2二氧戊环 lo并选取丹参为模型药
物 o以丹参酮 µ „为定量有效成分 o采用改良 ƒµ¤±¶
扩散池为装置 o以离体小鼠皮为透皮屏障 o用不同浓
度壬代环戊双醚与常用促渗剂氮酮对丹参凝胶的作
用进行比较 o考察壬代环戊双醚作为透皮促进剂的
#z{w#
第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz