全 文 ：ｗａｓｔｈｅｄｉｆｕｓｉｏｎａｒｅａ，ａｎｄＣ０ｗａｓｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｒｅｂａｍｉｐｉｄｅｉｎｔｈｅｄｏｎｏｒｓｉｄｅ，ａｎｄｔｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｉｒｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅ
ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＡｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＧｉｎｆｌａｔａｄｅｃｏｃｔｉｏｎ，Ｄｇｅｎｋｗａｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｃｏｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｍ
ｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｅｖｉｏｕｓｄｅｃｏｃｔｉｏｎｓ，ｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｖｅｄｉｒｅｃｔｅｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆＲ１２３ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ
ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ）．Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，Ｄｇｅｎｋｗａｃｏｕｌｄａｌｓｏｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｓｅｃｒｅｔｏｒｙｄｉｒｅｃｔｅｄｔｒａｎｓｐｏｒｔ（Ｐａｐｐ＝２９８±
０５９），ｗｈｉｌｅｎｏａｃｔｉｏｎｏｆＧｉｎｆｌａｔａｗａｓｆｏｕｎｄｏｎｔｈｅｓｅｃｒｅｔｏｒｙｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆＲ１２３（Ｐａｐｐ＝５２４±３９８）ａｃｒｏｓｓｔｈｅｊｅｊｕｎｕｍｔｉｓｓｕｅｓ，
ｗｈｉｌｅＰａｐｐｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ４３８±１１８．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ＧｉｎｆｌａｔａｈａｄｎｏｅｆｅｃｔｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆＣＦａｃｒｏｓｓｔｈｅｊｅｊｕｎｕｍｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｈｏｕｇｈ
ｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｃｏｕｌｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆＣＦ，ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｇｉｎｆｌａｔａｍａｙｓｌｉｇｈｔｌｙｉｎ
ｈｉｂｉｔＰｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｅｍｂｒａｎｅ，ｗｈｉｌｅＤｇｅｎｋｗａｍａｙｂｅａｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｓｔｒｏｎｇｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＰｇｐ．Ｆｏｒａｎｏｔｈｅｒ，
ｓｏｍｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓｉｎＤｇｅｎｋｗａｉｎｈｉｂｉｔＰｇｐｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｓｏｍｅｏｔｈｅｒｓｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｔｈｅｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｅｌｓｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｍｅｍｂｒａｎｅｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆＣＦ．ＡｓｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｏｎｔｏＰｇｐｗａｓｅｎｈａｎｃｅｄｂｙｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＧｉｎｆｌａｔａａｎｄＤｇｅｎｋｗａ，
ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓ，ｉｔｍａｙｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃｒｅａｔｉｎｇｔｏｘｉｃｉｔｙｏｎｃｅｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＧｉｎｆｌａｔａａｎｄＤｇｅｎｋｗａ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｇｌｙｃｙｒｈｉｚａｉｎｆｌａｔａ；Ｄａｐｈｎｅｇｅｎｋｗａ；Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ；ｕｓｓｉｎｇｃｈａｍｂｅｒ；ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００７１１２０
［基金项目］ 湖南省科技厅科技计划项目（０５ＪＴ１０８１）
［通讯作者］ 张赛丹，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｓａｉｄａｎｌｉ＠１２６．ｃｏｍ
甲基莲心碱对 ＬＰＣ诱导内皮细胞损伤的
保护作用及与 ＡＤＭＡ的关系
张赛丹，彭振宇，刘 韶，裴志芳，陈 峰，杨 柳
（中南大学 湘雅医院，湖南 长沙 ４１０００８）
［摘要］ 目的：观察甲基莲心碱对溶血性磷脂酰胆碱（ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，ＬＰＣ）诱导血管内皮细胞损伤的
保护作用及其与非对称性二甲基精氨酸（ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ，ＡＤＭＡ）的关系。方法：１０ｍｇ·Ｌ－１的ＬＰＣ孵
育人脐静脉内皮细胞株（ＨＵＶＥＣ１２）２４ｈ或０１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１甲基莲心碱预处理ＨＵＶＥＣ１２细胞１ｈ，再予
ＬＰＣ孵育细胞２４ｈ，收集细胞上清液测定一氧化氮（ＮＯ）、丙二醛（ＭＤＡ），ＡＤＭＡ含量和收集细胞测定细胞内活性
氧（ＲＯＳ）水平。结果：ＬＰＣ孵育ＨＵＶＥＣ１２细胞２４ｈ后细胞上清液中ＭＤＡ，ＡＤＭＡ含量及细胞内ＲＯＳ水平显著性
增加（Ｐ＜００５），细胞上清液中ＮＯ含量显著性降低（Ｐ＜００５）；０１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１的甲基莲心碱预处理组
ＲＯＳ水平，ＭＤＡ，ＡＤＭＡ含量显著降低，ＮＯ含量显著性升高（Ｐ＜００５）。结论：甲基莲心碱对ＬＰＣ诱导的血管内皮
细胞损伤有保护作用，该作用可能与其降低ＡＤＭＡ水平有关。
［关键词］ 甲基莲心碱；内皮细胞；溶血性磷脂酰胆碱；非对称性二甲基精氨酸；脂质过氧化
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２１２５２６０４
动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是危害人类
健康的常见疾病之一，是心、脑血管疾病的病理基
础。血管内皮细胞损伤是 ＡＳ血管早期的一个重要
病变特征，也是 ＡＳ发生的始动环节［１］。血管内皮
细胞合成与分泌的ＮＯ在维持血管结构和功能中起
重要作用。ＡＤＭＡ是一种主要的内源性一氧化氮合
酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）抑制剂，能竞争性抑
制ＮＯ合成，是ＡＳ血管内皮功能不全发生的重要机
制之一［２］。最近研究发现 ＡＤＭＡ水平升高与脂质
过氧化有关［３］。甲基莲心碱是从莲子心中提取的
一种双苄基异喹啉类生物碱，具有多种血管药理作
用［４５］。目前，甲基莲心碱对内皮细胞是否有保护作
用尚未研究。
氧化低密度脂蛋白（ｏｘｉｄｉｓｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏ
ｔｅｉｎ，ｏｘＬＤＬ）导致的血管内皮损伤在 ＡＳ的病理过
程中起关键作用［６］。ＬＰＣ是 ｏｘＬＤＬ的主要活性成
分，在ｏｘＬＤＬ致病过程中起重要作用［７］。本实验观
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Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８
察甲基莲心碱对 ＬＰＣ诱导血管内皮细胞损伤的保
护作用及其与 ＡＤＭＡ的关系，为甲基莲心碱防治
ＡＳ提供理论依据。
１ 材料
１．１ 药物与试剂 甲基莲心碱由中南大学湘雅医
院药剂科制备，采用高效液相色谱仪面积归一化法
测定，纯度＞９５％，使用二甲亚砜溶解且二甲亚砜终
浓度小于０１％；人脐静脉内皮细胞株（ＨＵＶＥＣ１２）
来自中南大学湘雅医学院细胞培养中心；ＬＰＣ，
ＡＤＭＡ对照品、二甲亚砜、胰蛋白酶均购自 Ｓｉｇｍａ公
司；新生牛血清、低糖ＤＭＥＭ购自 Ｇｉｂｃｏ公司；ＮＯ
试剂盒（Ａ０１２）、ＭＤＡ试剂盒（Ａ００３）购自南京建成
生物有限公司；ＲＯＳ检测试剂盒（Ｓ００３３）购自江苏
碧云天公司；其余均为国产分析纯。
１．２ 仪器 ＲＦ１０Ａｘｌ型荧光检测器，日立 Ｆ４０００
型荧光分光光度计（日本）。
２ 方法
２．１ 人脐静脉内皮细胞的培养 解冻复苏 ＨＵ
ＶＥＣ１２细胞，加入含 １０％新生牛血清的低糖
ＤＭＥＭ培养基制成细胞悬液，接种于培养瓶中并置
于５％ＣＯ２３７℃培养箱中培养。每隔２天更换培养
基１次，待细胞８０％融合时用０２５％胰蛋白酶消化
传代细胞。取第４～６代呈亚融合的细胞，调整细胞
悬液为每毫升２×１０４个细胞，以每孔２ｍＬ细胞悬
液接种于 ６孔细胞培养板，细胞亚融合后换成含
１％新生牛血清的低糖ＤＭＥＭ培养基继续培养 ２４
ｈ，细胞达到同步化后进行实验。
２．２ 分组及处置 将６孔细胞培养板中的细胞随
机分为：空白组；ＬＰＣ（１０ｍｇ·Ｌ－１）损伤组；甲基莲
心碱（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）组；ＬＰＣ＋甲基莲心碱（０１
μｍｏｌ·Ｌ－１）组；ＬＰＣ＋甲基莲心碱（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）
组；ＬＰＣ＋甲基莲心碱（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）组。１０ｍｇ
·Ｌ－１的ＬＰＣ孵育ＨＵＶＥＣ１２细胞２４ｈ或甲基莲心
碱预先作用于ＨＵＶＥＣ１２细胞１ｈ后，再予 ＬＰＣ孵
育细胞２４ｈ，收集细胞上清液测定 ＬＤＨ，ＮＯ，ＭＤＡ
含量，收集细胞测定细胞内ＲＯＳ水平。
２．３ 细胞上清液中ＮＯ含量测定（硝酸还原酶法）
生物系统中ＮＯ化学性质活泼，在体内释放后很快转
变成代谢产物ＮＯ－２和ＮＯ
－
３，而ＮＯ
－
２又进一步转化为
ＮＯ－３。硝酸还原酶法利用硝酸还原酶特异性将ＮＯ
－
３
还原成ＮＯ－２，通过显色深浅测定其浓度的高低。
２．４ 细胞上清液中ＡＤＭＡ含量测定 取细胞培养
液０５ｍＬ，加５磺基水杨酸沉淀蛋白，用高效液相
色谱仪（ＨＰＬＣ）测定其ＡＤＭＡ的含量。取１０μＬ细
胞上清液或对照品加入１００μＬ衍生试剂（邻苯二甲
醛与硼酸缓冲液及 β巯基乙醇的混合物）混匀，室
温下反应３ｍｉｎ后进样，然后用线性梯度洗脱的方
式将样品从色谱柱中洗脱。预柱处理后，用荧光检
测器对其及内标 ＡＤＭＡ进行检测，激发波长 ３３８
ｎｍ，吸收波长４２５ｎｍ。
２．５ 细胞内ＲＯＳ水平的检测 细胞孵育２４ｈ后弃
去细胞培养液，室温下Ｄｈａｎｋ＇ｓ液漂洗３次，加入１０
μｍｏｌ·Ｌ－１Ｈ２ＤＣＦＤＡ荧光探针，３７℃避光孵育２０
ｍｉｎ，用无血清培养基洗涤细胞３次，０２５％胰蛋白
酶消化，加入１ｍＬ无血清培养基吹打均匀，３０ｍｉｎ
后通过荧光分光光度计测定荧光强度，激发波长为
４８８ｎｍ，发射波长为５３５ｎｍ。
２．６ 细胞上清液中 ＭＤＡ含量测定 氧自由基能
与生物膜中的多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化作用
形成脂质过氧化物ＭＤＡ、酮基、羟基、羰基等。过氧
化脂质降解产物中的 ＭＤＡ可与硫代巴比妥酸结
合，形成红色产物，在５３２ｎｍ处有最大吸收峰。
２．７ 统计学处理 用ＳＰＳＳ１２０进行统计学处理，
所有数据均以 珋ｘ±ｓ表示，组间比较采用 ＡＮＯＶＡ分
析和ＮＫＳｑ检验，Ｐ＜００５为差异有统计学意义。
３ 结果
３．１ 细胞上清液中 ＮＯ含量 ＬＰＣ（１０ｍｇ·Ｌ－１）
损伤组细胞上清液中 ＮＯ含量显著性降低（Ｐ＜
００５）；预先给予甲基莲心碱（０１，１０，１００μｍｏｌ·
Ｌ－１）均能显著增加细胞上清液中 ＮＯ含量（Ｐ＜
００５）；甲基莲心碱（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）本身对细胞
上清液中ＮＯ含量没有显著性差异（表１）。
３．２ 细胞上清液中ＡＤＭＡ含量 ＬＰＣ（１０ｍｇ·Ｌ－１）
损伤组细胞上清液中 ＡＤＭＡ含量显著性增加（Ｐ＜
００５）；预先给予甲基莲心碱（０１，１０，１００μｍｏｌ·
Ｌ－１）均能显著性降低细胞上清液中ＡＤＭＡ含量（Ｐ＜
００５）；甲基莲心碱（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）本身对细胞上
清液中ＡＤＭＡ含量没有显著性差异（表１）。
３．３ 细胞上清液中ＭＤＡ含量 ＬＰＣ（１０ｍｇ·Ｌ－１）
损伤组细胞上清液中 ＭＤＡ含量显著性增加（Ｐ＜
００５）；预先给予甲基莲心碱（０１，１０，１００μｍｏｌ·
Ｌ－１）均能显著性降低细胞上清液中ＭＤＡ含量（Ｐ＜
００５）；甲基莲心碱（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）本身对细胞
上清液中ＭＤＡ含量没有显著性差异（表２）。
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表１ 各组细胞上清液中ＮＯ，ＡＤＭＡ含量的比较
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
组别
剂量
／μｍｏｌ·
Ｌ－１
ＮＯ
／μｍｏｌ·Ｌ－１
ＡＤＭＡ
／μｍｏｌ·Ｌ－１
空白 － ７６３５±４０５ ０５１±００４
甲基莲心碱 １０ ７６１０±３１０ ０５１±００４
ＬＰＣ损伤５） １０ ４１０１±３２８１） １１９±０１１１）
ＬＰＣ＋甲基莲心碱 ０１ ５２６６±３５１２） ０９７±００７２）
１ ５８７９±３３２２，３） ０８５±００５２，３）
１０ ６７８０±３３６２，３，４） ０７２±００６２，３，４）
注：①与空白组比１）Ｐ＜００５；与 ＬＰＣ损伤组比２）Ｐ＜００５；与
ＬＰＣ＋甲基莲心碱（０１μｍｏｌ·Ｌ－１）组比３）Ｐ＜００５；与 ＬＰＣ＋甲基
莲心碱（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）组比４）Ｐ＜００５；②５）ＬＰＣ的剂量单位是
ｍｇ·Ｌ－１（表２同）
３．４ 细胞内ＲＯＳ含量 ＬＰＣ（１０ｍｇ·Ｌ－１）损伤组
细胞内ＲＯＳ水平显著性增加（Ｐ＜００５）；预先给予
甲基莲心碱（０１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１）均能显著性
降低细胞内 ＲＯＳ水平（Ｐ＜００５）；甲基莲心碱
（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）本身对细胞内 ＲＯＳ水平没有显
著性差异（表２）。
表２ 各组细胞上清液中ＭＤＡ含量、ＲＯＳ水平的比较
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
组别
剂量
／μｍｏｌ·
Ｌ－１
ＭＤＡ
／μｍｏｌ·Ｌ－１
ＲＯＳ
／Ｕ／细胞
空白 － ３１０±０４０ ２６２１±２４５
甲基莲心碱 １０ ３０６±０４４ ２７３７±１６３
ＬＰＣ损伤５） １０ ７５３±０４６１） ６００１±４３５１）
ＬＰＣ＋甲基莲心碱 ０１ ６１７±０５５２） ５３３７±２７６２）
１ ５５０±０６７２，３） ４２６２±２６４２，３）
１０ ５２０±０２６２，３，４）３０９９±２２６２，３，４）
４ 讨论
在高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、充血性心力
衰竭、高同型半胱氨酸血症等多种伴有血管内皮功
能不全的心血管疾病患者血浆中 ＡＤＭＡ水平显著
性升高，且内皮功能不全的严重程度和血浆 ＡＤＭＡ
水平显著相关［８９］。在离体实验外源性的 ＡＤＭＡ可
增强离体血管环对苯肾上腺素的缩血管效应，抑制
乙酰胆碱诱导的内皮舒张反应［１０］。细胞培养发现
外源性ＡＤＭＡ可抑制内皮细胞ＮＯ的合成。这些研
究表明ＡＤＭＡ水平升高与血管内皮功能不全密切
相关，ＡＤＭＡ被认为是一个新的内皮功能不全预测
因子。
中药莲子心具有“清心火、固精血、活血化瘀、
祛风化湿”之功效。甲基莲心碱是从莲子心中提取
的一种双苄基异喹啉类生物碱，具有降血压，降血
脂，抗心律失常，保护心肌缺血再灌注损伤，抗血小
板聚集等广泛的心血管药理作用［４］。甲基莲心碱
分子中含有酚羟基而具有较强的抗氧化活性。甲基
莲心碱能抑制 Ｃｕ２＋介导的低密度脂蛋白体外氧化
修饰［１１］，还有抗心律失常及抗心肌缺血再灌注损
伤作用，其保护作用与其抗脂质过氧化有关。本研
究结果显示ＬＰＣ损伤血管内皮细胞后，细胞上清液
中ＮＯ含量显著性降低、ＡＤＭＡ含量显著性升高，表
明ＬＰＣ诱导血管内皮细胞产生 ＮＯ减少与 ＡＤＭＡ
水平升高有关；甲基莲心碱预先作用于血管内皮细
胞１ｈ后再予 ＬＰＣ孵育细胞２４ｈ，各浓度的甲基莲
心碱保护组细胞上清液中 ＮＯ含量均显著性升高、
ＡＤＭＡ含量显著性降低；以上表明甲基莲心碱对
ＬＰＣ诱导的内皮细胞损伤有保护作用，该作用与其
降低ＡＤＭＡ水平有关。
目前研究发现 ＡＤＭＡ水平升高可能与脂质过
氧化有关。ＪｉａＳＪ等［１２］研究发现，ＬＰＣ诱导 ＡＤＭＡ
水平升高与其升高 ＮＡＤＰＨ氧化酶活性有关。文献
报道抗氧化药物如维生素Ｅ、普罗布考、牛磺酸均能
通过减少脂质过氧化降低 ＡＤＭＡ水平而保护血管
内皮功能［１３１４］。本实验甲基莲心碱预先作用于血
管内皮细胞后，细胞内 ＲＯＳ水平及细胞上清液中
ＭＤＡ含量显著性降低，表明甲基莲心碱降低 ＡＤＭＡ
水平可能与其清除氧自由基和抗脂质过氧化有关。
本研究发现甲基莲心碱通过其清除氧自由基和
抗脂质过氧化作用降低 ＡＤＭＡ水平，从而保护血管
内皮细胞，为甲基莲心碱防治ＡＳ提供理论依据。
［参考文献］
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ｃｏａｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＨｕｍＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００５，１９（８）：６２９．
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ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉｓｅｌｅｖａｔｅｄｉｎｍｏｎｋｅｙｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔ
（ｅ）ｉｎｅｍｉａｏｒｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ［Ｊ］．ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂ
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ＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅｐａｔｈｗａｙｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓ［Ｊ］．ＶａｓｃｕｌＰｈａｒ
ｍａｃｏｌ，２００６，４４（３）：１４３．
［１３］ ＪｉａｎｇＪＬ，ＬｉＮＳ，ＬｉＹＪ．Ｐｒｏｂｕｃｏｌｐｒｅｓｅｒｖｅｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃ
ｔｉｏｎｂｙｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ｌｅｖｅｌ［Ｊ］．ＢｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，１３５（５）：１１７５．
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ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙｔｈｅ
ＤＤＡＨ／ＡＤＭＡｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＶａｓｃｕｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，４６（５）：
３３８．
ＮｅｆｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅｃｔｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓａｇａｉｎｓｔｄａｍａｇｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＬＰＣａｎｄ
ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ
ＺＨＡＮＧＳａｉｄａｎ，ＰＥＮＧＺｈｅｎｙｕ，ＬＩＵＳｈａｏ，ＰＥＩＺｈｉｆａｎｇ，ＣＨＥＮＦｅｎｇ，ＹＡＮＧＬｉｕ
（ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００８，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｎｅｆｅｒｉｎｅａｇａｉｎｓｔｄａｍａｇｅｓｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｙｓｏｐｈｏｓ
ｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ（ＬＰＣ）ａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ（ＡＤＭＡ）．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅ
ｌｉａｌｃｅｌｓ（ＨＵＶＥＣ１２）ｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＬＰＣ（１０ｍｇ·Ｌ－１）ｆｏｒ２４ｈｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓｄａｍａｇｅｓ；ＨＵＶＥＣｓ
ｗｅｒｅｐｒｉｏｒｅｘｐｏｓｅｄｔｏｎｅｆｅｒｉｎｅ（０１，１０ｏｒ１００μｍｏｌ·Ｌ－１）ｆｏｒ１ｈ，ａｎｄｔｈｅｎｅｘｐｏｓｅｄｔｏＬＰＣｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｔｈｅｎｅｆｅｒｉｎｅｆｏｒ２４
ｈ．Ａｔｔｈｅｅｎｄｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅｃｕｌｔｕｒｅｄｍｅｄｉｕｍｗａｓｃｏｌｅｃｔｅｄｆｏｒｍｅａｓｕｒｉｎｇｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ（ＮＯ），ａｌｅｉｃｄｉａｌｄｅ
ｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ａｓｗｅｌａｓＡＤＭＡａｎｄｔｈｅｃｅｌｓｗｅｒｅｃｏｌｅｃｔｅｄｆｏｒｍｅａｓｕｒｉｎｇｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｉｎｔｒａｃｅｌｕｌａｒｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）．
Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｅｘｐｏｓｕｒｅｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓｔｏＬＰＣ（１０ｍｇ·Ｌ－１）ｆｏｒ２４ｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｃｏｎｃｅｎ
ｔｒａｔｉｏｎｏｆＭＤＡａｎｄＡＤＭＡｉｎｔｈｅｍｅｄｉｕｍａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｉｎｔｒａｃｅｌｕｌａｒＲＯＳａｎｄｃｏｉｎｓｔａｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｃｏｎｃｅｎ
ｔｒａｔｉｏｎｏｆＮＯｉｎｔｈｅｍｅｄｉｕｍ．Ｎｅｆｅｒｉｎｅ（０１，１０ｏｒ１００μｍｏｌ·Ｌ－１）ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｅｌｅｖａｔｅｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＭＤＡ，ＡＤ
ＭＡａｓｗｅｌａｓｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｉｎｔｒａｃｅｌｕｌａｒＲＯＳａｎｄｃｏｉｎｓｔａｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｔｅｎｕａｔｅｄｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｏｆＮＯｉｎｄｕｃｅｄｂｙＬＰＣ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＮｅｆｅｒｉｎｅｃａｎｐｒｏｔｅｃｔｔｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓａｇａｉｎｓｔｄａｍａｇｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＬＰＣａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｅ
ｃｒｅａｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＡＤＭＡ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｎｅｆｅｒｉｎｅ；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌ；ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ；ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ；ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ
［责任编辑 古云侠］
·９２５２·
第３３卷第２１期
２００８年１１月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２１
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８