全 文 ：降脂宁血中移行成分归属研究
王福刚，刘 斌，王 伟，石任兵
（北京中医药大学中药学院，北京 １００１０２）
［摘要］ 目的：研究降脂宁（由制首乌、山楂、决明子和荷叶４味中药组成的复方制剂）Ｂｅａｇｌｅ犬灌胃给药后血
中移行成分及其归属。方法：通过建立灌胃降脂宁后Ｂｅａｇｌｅ犬血浆ＨＰＬＣ图谱，比较降脂宁各单味药、给药及未给
药Ｂｅａｇｌｅ犬血浆的ＨＰＬＣ图谱，结合色谱峰保留时间和紫外光谱分析，确认灌胃降脂宁后 Ｂｅａｇｌｅ犬血中移行成分
及其来源药味。结果：降脂宁给药后血浆中出现了２４个移行成分，其中８个为降脂宁的原型成分，１６个为代谢产
物。结论：对降脂宁Ｂｅａｇｌｅ犬灌胃给药后血中移行成分及其代谢产物的研究有助于阐明其药效物质基础。
［关键词］ 降脂宁；移行成分；ＨＰＬＣ
［中图分类号］Ｒ２８４．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０８０９１２０３
［收稿日期］ ２００７０５１８
［基金项目］ 国家自然科学基金（９０４０９０１１，３０６７２５９８）；“十一
五”国家科技支撑计划项目（２００６ＢＡＩ０８Ｂ０３０４）；北京市自然科学基
金（７０６１００２）
［通讯作者］ 刘斌，Ｔｅｌ：（０１０）８４７３８６２９，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｂｉｎｙｎ６７＠
１６３．ｃｏｍ
降脂宁由制首乌、山楂、决明子及荷叶４味中药
组成，具有降血脂，软化血管的功能，用于增强冠状
动脉血液循环，抗心律不齐及治疗高脂血症等［１］。
目前，有关降脂宁各药味的化学成分研究较多，但多
以体外分析为主。降脂宁口服给药后，其成分经消
化液和肠内菌作用，被选择性吸收入血，而发挥治疗
作用。至于降脂宁进入体内后以何种成分、何种形
式发挥作用以及作用机制如何，至今少有报道。为
此作者对降脂宁复方 Ｂｅａｇｌｅ犬灌胃给药后血中移
行成分进行了研究，初步阐明了其血中移行成分、代
谢产物及其归属，为进一步研究降脂宁的药效物质
奠定基础。
１ 材料
１．１ 仪器与试药 Ｗａｔｅｒｓ２６９５高效液相色谱仪，
２９９６ＤＡＤ检测器，自动进样；ＳａｒｔｏｒｉｏｕｓＢＴ２５Ｓ型１／
１０万电子分析天平（北京赛多利斯仪器有限公司）；
ＫＱ－５００ＤＥ型超声波清洗器（昆山超声仪器有限公
司）；ＱＬ－９０１旋涡混合器（其林贝尔仪器制造有限
公司）。２，３，５，４′四羟基二苯乙烯２ＯβＤ葡萄糖
苷对照品（批号 ０８４４０２００４０２，中国药品生物制品
检定所）。ＣｌｅａｎｅｒＣ１８ＳＰＥ固相萃取柱（北京艾杰尔
科技有限公司）；乙腈（Ｓｉｇｍａ公司，色谱纯）；屈臣氏
蒸馏水；其他试剂均为分析纯。
制首乌（蓼科植物何首乌Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ
Ｔｈｕｎｂ的干燥块根炮制而成）、荷叶（睡莲科植物莲
ＮｅｌｕｍｂｏｎｕｃｉｆｅｒａＧａｅｒｔｎ的干燥叶）、山楂（蔷薇科植
物山里红 ＣｒａｔａｅｇｕｓｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａＢｇｅ．ｖａｒ．ｍａｊｏｒＮ．
Ｅ．Ｂｒ．的干燥成熟果实）、决明子（豆科植物决明子
ＣａｓｉａｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａＬ．的干燥成熟种子）购自北京同仁
堂医药集团北城批发部，经北京中医药大学张贵君
教授鉴定。
１．２ 动物 实验用健康成年Ｂｅａｇｌｅ犬３只，雌雄不
限，体重（１０±１）ｋｇ，北京市通利实验动物养殖厂，
动物生产许可证ＳＣＸＫ（京）２００５０００３。
２ 方法
２．１ 色谱条件 色谱柱：ＡｇｉｌｅｎｔＴＣＣ１８柱（４６
ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ），ＥｘｔｅｎｄＣ１８保护柱；柱温 ３０
℃；流速１０ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长２００～４００ｎｍ；流
动相乙腈（Ａ）００１％甲酸水溶液（Ｂ），梯度洗脱：
０～２０ｍｉｎ，２％ Ａ；２０～５０ｍｉｎ，Ａ由 ２％线性增至
１６％；５０～６５ｍｉｎ，１６％ Ａ；６５～９０ｍｉｎ，Ａ由１６％线
性增至 ４０％；９０～１００ｍｉｎ，Ａ由 ４０％线性增至
６０％；９０～１１０ｍｉｎ，Ａ由６０％线性增至１００％。
２．２ 供试品溶液的制备 称取制首乌２５ｇ，荷叶
７５ｇ，用２５倍量５０％乙醇回流提取１５ｈ，滤过，滤
渣再同法回流提取２次，合并３次滤液，浓缩。称取
山楂５００ｇ，决明子２５ｇ，用７倍量水加热回流提取２
ｈ，滤过，滤渣再同法回流提取１次，合并２次滤液，
浓缩。将上述醇提及水提浓缩液合并，混匀，５０℃
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减压干燥成干膏，粉碎，得降脂宁提取物。
取降脂宁提取物１０ｇ置５０ｍＬ量瓶中，加甲
醇溶解并稀释至刻度。按复方比例取各单味药材适
量，同上述方法提取，将各药材提取物用甲醇定容于
５０ｍＬ量瓶中。供试液用０４５μｍ微孔滤膜滤过，
取１０μＬ供ＨＰＬＣ分析。
２．３ 给药方案及血样采集 健康Ｂｅａｇｌｅ犬３只，体
重（１０±１）ｋｇ，用药前禁食１８ｈ，以５ｇ·ｋｇ－１体重
剂量分别单次灌服降脂宁提取物，于给药后１ｈ后
肢静脉取血 ４０ｍＬ，血样用肝素抗凝，３０００ｒ·
ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，分取上层血浆，于－４０℃保存备
用。
２．４ 血浆样品预处理 取血浆样品２０ｍＬ，通过７
根ＣｌｅａｎｅｒｔＣ１８ＳＰＥ固相萃取柱（５ｍＬ甲醇活化后
用５ｍＬ水平衡），每根固相萃取柱先用５ｍＬ水洗
脱，再用２ｍＬ甲醇洗脱。收集、合并甲醇洗脱液，５０
℃水浴下冷风吹干溶剂，浓缩至 ２０ｍＬ，过 ０４５
μｍ微孔滤膜，即得血浆样品溶液，同法制备空白血
浆样品溶液。取１００μＬ供ＨＰＬＣ分析。
２．５ 血中移行成分的确认及归属 取降脂宁供试
品溶液、降脂宁血浆样品以及空白血浆样品，在相同
的ＨＰＬＣ色谱条件下进行分析，建立 ＨＰＬＣ色谱图，
并比较确定降脂宁的血中移行成分。取各单味药供
试液，在相同的 ＨＰＬＣ色谱条件下进行分析，建立
ＨＰＬＣ色谱图，与复方降脂宁供试品溶液比较，根据
保留时间和紫外光谱图，对降脂宁血中移行成分进
行归属。
３ 结果
３．１ 血中移行成分的确认 灌胃降脂宁６０ｍｉｎ后
的含药血浆样品 ＨＰＬＣ图与空白血浆的进行比较，
确认给药后血中出现了２４个移行成分，如图１。通
过分析比对各色谱峰及其紫外吸收光谱，确认峰２，
５，７，９，１８，１９，２０，２４为直接吸收入血的降脂宁原型
成分，峰１，３，４，６，８，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，２１，
２２，２３在各单味药和降脂宁中未找到对应成分，可
能为降脂宁的代谢产物。直接吸收入血的降脂宁原
型成分中，经体内过程后，峰７和９的相对含量增
大，峰２和１８的相对含量明显下降。代谢产物中，
峰１３相对含量较大，但具体由何种药味代谢而来，
亦或几种药味共同代谢而来，有待于进一步研究。
３．２ 血中移行成分归属 山楂、制首乌、荷叶、决明
子与降脂宁的 ＨＰＬＣ图谱如图２～５。根据保留时
图１ 降脂宁血中移行成分ＨＰＬＣ图谱
Ａ．空白血浆；Ｂ．Ｂｅａｇｌｅ犬含药血浆；Ｃ．降脂宁
间和紫外吸收光谱图可以确认直接吸收入血的降脂
宁原型成分中，峰２，５，７和９来源于山楂（图２）；峰
１８来源于制首乌（图３），经与标准品对照确定为２，
３，５，４′四羟基二苯乙烯２ＯβＤ葡萄糖苷；峰１９，
２０和２４来源于决明子（图４），未发现来源于荷叶
的原型成分（图５）。
图２ 来源于山楂的血中移行成分
Ａ．降脂宁；Ｂ．山楂
图３ 来源于制首乌的血中移行成分
Ａ．降脂宁；Ｂ．制首乌
图４ 来源于决明子的血中移行成分
Ａ．降脂宁；Ｂ．决明子
４ 讨论
基于药物在动物体内起作用必须被吸收入血这
一原理［２］，通过对血中移行成分的研究，将有助于
中药活性成分的快速筛选。本研究初步阐明了
Ｂｅａｇｌｅ犬灌胃降脂宁后血中移行成分及其来源。通
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图５ 荷叶、降脂宁的ＨＰＬＣ图
Ａ．降脂宁；Ｂ．荷叶
过比较各单味药、降脂宁和含药血浆的 ＨＰＬＣ图谱
可知，对血中移行的原型成分而言，降脂宁体内药效
物质并非体外成分的简单加和，经过体内生物转化
和选择性吸收，体外成分不一定能在体内出现，体外
主要成分也不一定是体内主要成分，如峰２和１８在
体外相对含量较大，是主要成分，而经体内过程后，
其相对含量明显下降。相反，体外的非主要成分或
微量成分在体内却有可能变成主要成分，如峰７和
９作为非主要成分，在体外相对含量较小，而经体内
过程后，相对含量明显增大。因此，确定中药复方的
药效物质基础不能仅局限于体外的分离、分析，更需
要明确成分的体内过程。
［参考文献］
［１］ 关建红，薛 征，任晋斌．降脂宁调脂及抗动脉粥样硬化的研
究［Ｊ］．中药药理与临床，２００１，１７（４）：２９．
［２］ 王喜军．中药及中药复方的血清药物化学研究［Ｊ］．世界科学
技术———中医药现代化，２００２，４（２）：２．
ＳｔｕｄｙｏｎａｄｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｉｎＢｅａｇｌｅｄｏｇｐｌａｓｍａａｆｔｅｒ
ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｉｔｈＪｉａｎｇｚｈｉｎｉｎｇｅｘｔｒａｃｔ
ＷＡＮＧＦｕｇａｎｇ，ＬＩＵＢｉｎ，ＷＡＮＧＷｅｉ，ＳＨＩＲｅｎｂｉｎｇ
（ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１０２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｒｕｇｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｉｎＢｅａｇｌｅｄｏｇｐｌａｓｍａａｆｔｅｒｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｉｔｈＪｉａｎｇ
ｚｈｉｎｉｎｇｅｘｔｒａｃｔ，ｗｈｉｃｈｉｓａＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｉｔｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆｐｒｏｃｅｓｓｅｄＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｌｔｉｆｌｏｒｉ，ＦｒｕｃｔｕｓＣｒａｔａｅｇｉ，
ＳｅｍｅｎＣａｓｓｉａｅａｎｄＦｏｌｉｕｍＮｅｌｕｍｂｉｎｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅｄｒｕｇｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｏｒｉｇｉｎｉｎＢｅａｇｌｅｄｏｇｓｐｌａｓｍａｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｂｙｃｏｍ
ｐａｒｉｓｏｎｏｆｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓ，ｒｅｔｅｎｔｉｏｎｔｉｍｅａｎｄｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔｓｐｅｃｔｒａｏｆｔｈｅｄｒｕｇｆｒｅｅｐｌａｓｍａ，ｐｌａｓｍａｃｏｎ
ｔａｉｎｅｄｄｒｕｇ，Ｊｉａｎｇｚｈｉｎｉｎｇｅｘｔｒａｃｔａｎｄｔｈｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆｃｒｕｄｅｄｒｕｇ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｗｅｎｔｙｆｏｕｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｆｔｅｒｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＪｉａｎｇｚｈｉｎｉｎｇｅｘｔｒａｃｔ，ａｍｏｎｇｗｈｉｃｈｅｉｇｈｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｅｘｉｓｔｅｄｉｎＪｉａｎｇｚｈｉｎｉｎｇｅｘｔｒａｃｔａｎｄ
ｓｉｘｔｅｅｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｌｉｋｅｌｙｔｏｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｔｈｅｓｏｍｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｉｎｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆｃｒｕｄｅｄｒｕｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎ
ｔｈｅｄｒｕｇｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｐｌａｓｍａａｆｔｅｒｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＪｉａｎｇｚｈｉｎｉｎｇｅｘｔｒａｃｔａｒｅｕｓｅｆｕｌｔｏｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｅｆ
ｆｅｃｔｉｖｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆＪｉａｎｇｚｈｉｎｉｎｇｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｊｉａｎｇｚｈｉｎｉｎｇｅｘｔｒａｃｔ；ｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ；ＨＰＬＣ
［责任编辑 王亚君
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