全 文 ：≈参考文献  
≈t  沈 薇 q非酒精性脂肪性肝病的药物治疗 ≈ q中华肝病杂志 o
ussvottkul}ttwq
≈u  黄 婉 o杨耀芳 q女贞子及其有效成分的药理及临床研究进展
≈ q现代中西医结合杂志 oussvotu kzl}zzuq
≈v  屈松柏 o王汉祥 o邓菱梅 o等 q泰脂安治疗高脂血症的临床疗效
观察 ≈ q中西医结合心脑血管病杂志 oussvotktl}utq
≈w  崔金诗 q泰脂安胶囊治疗高脂血症 xs例临床观察 ≈ q湖北中
医学院学报 ot|||otktl}tuq
Εξπεριµ ενταλστυδψ ον τρεατινγ ηψπερλιπιδεµ ιχ φαττψ λιϖερ ωιτη
Ταιζηι. αν χαπσυλε
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(t. Σεχονδ Αφφιλιατεδ ΗοσπιταλΖηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ Χολλεγε οφΜεδιχινε, Ηανγζηου vtsss|, Χηινα;
u. Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Ηανγζηου vtssxv, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²©×¤¬½«¬j¤± ¦¤³¶∏¯¨ ¬± ·µ¨¤·° ±¨·²©«¼³¨ µ¯¬³¬§¨ °¬¦©¤·¼ ¬¯√ µ¨q Μετηοδ : ׫¨
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[ Κεψ ωορδσ] «¼³¨ µ¯¬³¬§¨ °¬¦°²§¨ ~¯ ©¤·¼ ¬¯√ µ¨~ פ¬½«¬. ¤± ¦¤³¶∏¯¨ ≈责任编辑 刘  
≈收稿日期   ussy2sw2tz
≈通讯作者   3 谢鸣 oר¯}kstslywu{y||uo∞2°¤¬¯}¬¬¨°¬±ªysvƒ uyvq± ·¨
单味关木通和龙胆泻肝汤肾毒性的比较研究
张 娜 o谢 鸣 3
k北京中医药大学 国家重点方剂学学科 o北京 tsssu|l
≈摘要   目的 }观察单味关木通 !配伍关木通的龙胆泻肝汤给药后 o大鼠肾功能 !肾组织形态学及肾脏白介素 2
tΒkŒ2tΒl!白介素 2ykŒ2yl水平变化 ∀方法 }大鼠随机分为单味关木通组 !龙胆泻肝汤组 !正常对照组 v组 o其中前
两组分别按 yotz1x ª# ®ªpt k其中含关木通 y ª# ®ªpt l给以相应方药水提液灌胃 o正常组给予等量饮用水 o连续 {
周 ∀测定大鼠血 !尿生化指标及肾脏组织匀浆中 Œ2tΒoŒ2y水平 o观察肾脏组织形态学改变 ∀结果 }u种水提液连
续给大鼠灌胃 {周 o均可见明显的肾功能改变 o肾脏组织匀浆中 Œ2tΒoŒ2y水平比正常组均明显升高 o组织切片显
示以炎症细胞浸润为主的肾小管间质病变 ~龙胆泻肝汤组的肾脏损伤较单味关木通组轻 ∀结论 }实验剂量的关木
通与配伍关木通的龙胆泻肝汤均可引起肾功能损伤 o肾脏损伤以炎症细胞浸润为主的肾小管间质病变和伴有高水
平的 Œ2tΒ与 Œ2y为特征 ∀推测关木通及其龙胆泻肝汤引起的肾毒性涉及免疫诱导的炎性损伤机制 ~复方龙胆泻
#|ty#
第 vu卷第 z期
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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肝汤肾毒性较低 o可能与其减轻单味关木通引起的免疫诱导的炎性反应有关 ∀
≈关键词   关木通 ~龙胆泻肝汤 ~肾毒性 ~炎症因子
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlsz2syt|2sw
研究表明 o一定剂量的单味关木通和配伍关木
通的中药复方可引起大鼠不同程度的肾损害 ≈t2w  ∀
龙胆泻肝汤方中含有木通 o在 5中国药典 6ussx年版
颁布前 o临床或成药生产配方曾涉及到关木通的使
用 ∀已知复方是按中医辅反臣制原理由中药配伍而
成的 o单味中药与其所配伍的复方在毒效学方面存
在着复杂的关系 ∀目前 o单味关木通与配伍关木通
的龙胆泻肝汤的肾毒性差异及其肾损伤机制还不甚
清楚 ∀关木通及其复方的肾毒性是否与细胞免疫因
素有关尚未有报道 ∀本研究观察了单味关木通与配
伍关木通的龙胆泻肝汤给药后 o大鼠肾功能 !组织形
态学及肾脏 Œ2tΒoŒ2y水平的变化 o考察关木通及
龙胆泻肝汤与细胞免疫机制可能的关系 ∀
1 材料
1q1 药物 单味关木通 ~龙胆泻肝汤由关木通 vy ª!
龙胆草 y ª!黄芩 | ª!栀子 | ª!泽泻 tu ª!车前子 | ª!
当归 v ª!生地黄 | ª!柴胡 y ª!生甘草 y ª共 ts味药
所组成 ∀全部中药饮片购自北京市鹤延龄中药饮片
公司 o经北京中医药大学中药学院生药系刘春生教授
鉴定均为正品 ∀分别用相当于药材量 z倍体积的冷
水浸泡药材 t «o加热至沸 o煎煮 vs °¬±o倾出药液 o残
渣再加入 x倍体积的水 o煎煮 us °¬±~合并两次药液 o
过滤 ~水浴浓缩 o制成 ussh浓度的关木通和龙胆泻肝
汤煎液 k含生药 u ª# °pt low ε 放置备用 ∀
1q2 动物 ≥⁄雄性大鼠 vs只 o体重 ktxs ? tsl ªo
≥°ƒ r∂ „ƒ级 o许可证 ≥≤÷Žk京 lussu2sssvo由北京
维通利华实验动物中心提供 ∀
1q3 试剂 血肌苷 k≥¦µl!尿素氮 k…˜‘l测定试剂
k北京利德曼试剂公司 l~尿蛋白定量试剂盒 k南京
建成生物工程研究所 l∀ Œ2tΒoŒ2y放免试剂盒 k海
军总医院 l∀
1q4 主要仪器 ≤÷ p w全自动生化分析仪 k美国
贝克曼库尔特公司 l~• ƒ{ss p ⁄u型紫外 2可见分
光光度计 k北京第二光学仪器厂 l~≥‘p y|x…型智
能放免 Χ测量仪 k上海核所日环光电仪器有限公
司 l∀
2 方法
2q1 分组及给药 大鼠随机分为关木通组 !龙胆泻
肝汤组与正常组 o每组 ts只 ∀关木通组与龙胆泻肝
汤组大鼠分别按 yotz1x ª# ®ªpt k含关木通 y ª#
®ªpt l剂量予以单味关木通水提液与龙胆泻肝汤水
提液 o正常组予以等量饮用水 o每日灌胃 t次 o连续
{周 ∀给药期间大鼠自由摄食饮水 ∀
2q2 指标检测 于灌胃第 {周后 o代谢笼内留取
uw «尿液 ~水合氯醛麻醉 o腹主动脉取血 ~并快速取
出 vss °ª左右的肾脏组织以 tΒ|重比加入预冷生
理盐水于匀浆器中匀浆 o将未抗凝血与组织匀浆分
别以 v sss µ# °¬±pt离心 tx °¬±o取血清及组织上清
液 ∀其他肾组织 wh多聚甲醛溶液中固定 o经脱水 !
透明 !石蜡包埋 !切片后行 ‹∞染色 o光镜检查 ∀
≥¦µo…˜‘采用全自动生化分析仪法测定 ~uw «
尿蛋白定量采用 ≤……法测定 ~Œ2tΒoŒ2y均采用放
免法测定 o严格按试剂盒说明书方法进行 ∀
2q3 组织病理学检查 每组 ts个样本 o每样本观
察 u张切片 o每张切片随机观察 x个皮质区视野 k ≅
usslo取平均值 ∀肾小管间质损伤 k׌l根据肾小管
扩张和 k或 l萎缩 o肾间质纤维化 o炎症细胞浸润累
及小管及间质的程度进行评分 ≈x  }肾小管无明显改
变 ∀间质中无或极少见炎症细胞 o无纤维化组织增
生没有肾皮质损害 o记 s分 ~肾小管上皮细胞轻度萎
缩 o变性 o坏死轻 o呈灶性分布 o间质少量炎症细胞浸
润 o纤维组织增生病变灶性 o范围 uxh o记 t分 ~肾
小管上皮细胞轻中度萎缩 o变性 o坏死轻 o炎症细胞
浸润 o纤维组织中度增生病变 uyh ∗ xsh o记 u分 ~
肾小管上皮细胞萎缩 o变性 o坏死重 o片状分布 o大量
弥散或聚集成灶的炎症细胞浸润 o纤维组织增生呈
多灶或网状成片 o病变范围 xsh o记 v分 ∀
2q4 统计处理 数据以 cξ ? σ表示 o采用 ≥·∏§¨ ±·2
‘¨ º°¤±2Ž¨ ∏¯¶检验 o全部数据用 ≥°≥≥tt1x统计软
件处理 ∀
3 结果
3q1 各组大鼠血清 ≥¦µo…˜‘与尿蛋白含量 与正
常组比较 o关木通组大鼠血清 ≥¦µo…˜‘水平及尿蛋
白水平明显升高 o有极显著性差异 kΠ  s1stl~龙胆
泻肝汤组大鼠血清 ≥¦µ水平及尿蛋白水平明显升
高 o有显著性差异 kΠ  s1sxlo血清 …˜‘水平无显
#suy#
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著差异 ∀与关木通组比较 o龙胆泻肝汤组大鼠血清
≥¦µo…˜‘水平及尿蛋白水平降低 o有显著或极显著
性差异 kΠ s1sxoΠ s1stlk表 tl∀
表 t 各组大鼠血清 ≥¦µ!…˜‘与尿蛋白水平比较
kcξ ? σ, ν € tsl
组别
≥¦µ
r°°²¯# pt
…˜‘
r°°²¯# pt
∏°µ²
rª# pt
正常 v{1z| ? y1{x y1sy ? s1ww w1wv ? t1uy
关木通 xz1|t ? tt1{tul z1x{ ? u1yttl |1ts ? t1zsul
龙胆泻肝汤 w{1y{ ? tu1svtovl y1sz ? s1xxvl y1tx ? u1sz towl
注 }与正常组比较 tl Π  s1sxoul Π  s1st~与关木通组比较 vl Π 
s1sxowl Π  s1stk表 uov同 l
3q2 各组大鼠肾脏匀浆中 Œ2tΒoŒ2y水平 与正常
组比较 o关木通组与龙胆泻肝汤组大鼠肾脏匀浆中
Œ2tΒoŒ2y水平都明显升高 o有显著或极显著性差异
kΠ s1sxoΠ  s1stl~与关木通组比较 o龙胆泻肝汤
组大鼠肾脏组织 Œ2tΒ和 Œ2y水平均降低 o其中 Œ2tΒ
降低明显 o有显著性差异 kΠ s1sxlk表 ul∀
表 u 各组大鼠肾脏匀浆中 Œ2tΒoŒ2y水平比较
kcξ ? σ, ν € tsl
组别 Œ2tΒr±ª# °pt Œ2yr³ª# °pt
正常 s1uzw ? s1svz ty1zsx ? y1vxt
关木通 s1vzs ? s1sxwul u{1sz| ? y1ys|ul
龙胆泻肝汤 s1vut ? s1swytovl uw1zsy ? {1wuwtl
3q3 各组大鼠肾组织病理学改变 正常组大鼠肾
脏组织镜下肾小球 !肾小管结构正常 o偶见轻度细胞
空泡变性 ~关木通组大鼠肾小管间质大量炎性细胞
浸润 o大鼠上皮细胞重度空泡变性 o近曲小管广泛变
性坏死 o并偶见有肾小球坏死的现象 o肾间质可观察
到纤维细胞增生现象 ~龙胆泻肝汤组大鼠肾小管轻
度扩张 o呈条带状分布 o肾小管间质炎性细胞浸润
k图 tl∀
从各组大鼠肾组织病理损害 k׌l定量评分结
果中可以看出 o与正常组比较 o关木通组与龙胆泻肝
汤组大鼠肾小管间质病理损害积分明显减低 o有极
显著性差异 kΠ  s1stl~与关木通组比较 o龙胆泻肝
汤组大鼠肾小管间质病理损害积分减低 o有显著性
差异 kΠ  s1stlk表 vl∀
4 讨论
本实验观察到单味关木通和含相同剂量关木通
的龙胆泻肝汤组大鼠血清 …˜‘o≥¦µ与尿蛋白均显
著升高 o表明该实验剂量的关木通与龙胆泻肝汤连
续给药 {周的确可引起肾功能的损害 ~两组给药大

图 t 关木通和含关木通的龙胆泻肝汤给药 {周
的大鼠肾脏病理改变 k ≅ usso‹∞l
„q正常组大鼠肾脏组织镜下肾小球 !肾小管结构正常 ~…q关木
通组大鼠肾间质炎性细胞大量浸润 o伴肾小球坏死 ~≤q关木通
组大鼠肾小管周围间质增生 o并伴有炎性细胞浸润 ~⁄q龙胆泻
肝汤组大鼠肾小管周围炎性细胞浸润
表 v 各组大鼠肾小管间质病理损害 k׌l定量分析
kcξ ? σ, ν € tsl
组别 损害积分
正常 s1tw ? s1s|z
关木通 t1yw ? s1wtuul
龙胆泻肝汤 s1zz ? s1uvtuowl
鼠的肾组织有不同程度的肾间质局灶性炎细胞浸润
及少量纤维组织增生也为关木通及其复方的肾损伤
作用提供了形态学证据 ∀曾有报道 x ª# ®ªpt的关
木通连续给大鼠灌胃 |s §o血清 …˜‘o≥¦µ有所升
高 o肾间质有灶性炎细胞浸润现象 ≈y  o临床报道在
部分服用关木通所致肾小管间质肾病的病例中 o有
肾间质纤维化同时存在局灶性单核炎症细胞浸润的
现象 ≈z  o和本次实验结果一致 o进一步表明关木通
及含关木通龙胆泻肝汤引起的肾损伤以肾间质炎细
胞浸润及伴纤维增生为特点 ~龙胆泻肝汤引起的肾
病理改变与单味关木通相近 o提示该方的肾毒性与
关木通有关 ∀
Œ2tΒ为强效的致炎性细胞因子 o可诱导肾脏固
有细胞及炎症细胞增殖 o表达黏附分子受体以及释
放炎性介质 o即可介导急性时相反应 o又与炎症后期
纤维化的形成过程有关 ≈{  ∀ Œ2y是淋巴细胞等炎症
细胞的诱导细胞因子 o可由肾小管上皮细胞 !内皮细
胞 !×淋巴细胞和成纤维细胞合成和分泌 o肾小管间
质损伤 o可能刺激自身固有细胞和炎症细胞合成和
释放 Œ2yo使小管间质局部形成高浓度 Œ2y ≈{o|  ∀
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本次研究确也发现 o单味关木通和含关木通的龙胆
泻肝汤服用 {周的大鼠肾脏中的 Œ2tΒ与 Œ2y水平
显著升高 o表明肾损伤与免疫介导的炎性反应有关 ∀
进一步推测关木通及龙胆泻肝汤引起肾损伤的机制
可能由肾毒性成分作用于小管间质 o刺激小管间质
的固有细胞产生 Œ2tΒ与 Œ2y等炎性介质 o造成炎
性细胞的浸润及激活生成大量炎性介质 o进一步加
重肾脏损伤所致 ∀
本实验中还观察到 o单味关木通组大鼠的肾功
能与肾脏病理损伤及肾 Œ2tΒ与 Œ2y水平异常升高
均较龙胆泻肝汤组严重 o表明实验剂量的单味关木
通的肾毒性作用比含等量关木通的复方龙胆泻肝汤
强 ∀提示龙胆泻肝汤中的多味药配伍对单味关木通
有一定减毒作用 o其减毒作用可能与其减轻肾脏免
疫诱导的炎性反应有关 o有待进一步研究 ∀
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床病理特点分析 ≈ q中华内科杂志 ousstowsktsl}y{tq
≈{  • ∏¬ o Ž¤µ¤„ ˜o ≥¬±±¬¤«• q ⁄¼¶µ¨ª∏¯¤·¬²± ²©¦¼·²®¬±¨ ¬¨³µ¨¶2
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(∆επαρτµ εντ οφ φορµ υλαολογψ, Βειϕινγ Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Βειϕινγ tsssu|, Χηινα)
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¬± µ¤·¶¤§°¬±¬¶·¨µ¨§º¬·«Αριστολοχηι µ ανσηριενσισk„ l ¤±§²±ª§¤± ÷ ¬¨ª¤± §¨ ¦²¦·¬²± k⁄÷Šl ¦²±·¤¬±¬±ª„ q Μετηοδ : ⁄¬√¬§¨ §≥⁄
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[ Κεψ ωορδσ] Αριστολοχηια µ ανσηριενσισ~ ²±ª§¤± ÷ ¬¨ª¤± §¨ ¦²¦·¬²±~ ± ³¨«µ²·²¬¬¦¬·¼~ ¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ©¤¦·²µ
≈责任编辑 刘  
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