全 文 ：制备中药复方当归补血微丸的２种方法比较
陈红霞１，２，贾晓斌２，范晨怡２，施亚芳２，魏惠华２
（１．江苏大学 药学院，江苏 镇江 ２１２０１３；
２．江苏省中医药研究院 中药新型给药系统重点实验室 国家中医药管理局名医名方适宜剂型
重点研究室，江苏 南京 ２１００２８）
［摘要］ 目的：比较挤出滚圆法和流化床包衣法制备中药微丸的特点。方法：对挤出滚圆法和流化床包衣法
制备微丸的原理、制备流程进行比较，并对２种方法所制备的当归补血微丸进行粉体学、收率和体外溶出等考察。
结果：用挤出滚圆法制备的当归补血微丸圆整度好，大小均匀，收率高，体外溶出快。结论：２种方法均能制备当归
补血微丸，但挤出滚圆法优于流化床包衣法。
［关键词］ 挤出滚圆法；流化床包衣法；微丸；当归补血方；粉体学性质；体外溶出度
［中图分类号］Ｒ２８４．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２４２９０８０４
［收稿日期］ ２００８０４０１
［基金项目］ 江苏省１３５工程重点人才项目（６５ＲＣ２００２０６５）；
国家中医药局科学技术专项（０６０７ＺＱ０５）
［通讯作者］ 贾晓斌，Ｔｅｌ：（０２５）８５６０８６７２，Ｅｍａｉｌ：ｊｘｉａｏｂｉｎ２００５
＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
中药新剂型的研制开发正成为众多制药学者的
研究热点，其中微丸制剂正引起人们的普遍关注。
与其他制剂相比，微丸具有生物利用度高等诸多优
点［１］。目前微丸以其独特的优势正成为缓控释制
剂的发展方向［２］，且已被公认为是较理想的缓控释
剂型之一［３］。但目前已成功制备且上市的中药微
丸仍十分有限。目前国内中药微丸的制备大多仍采
用手工泛丸等耗时废料且效率较低的方法。本研究
采用新型的挤出滚圆法与流化床包衣法制备中药当
归补血微丸，从２种制丸技术的原理和制备流程出
发，对所制微丸进行粉体学性质、成品收率及体外溶
出考察。
１ 仪器与试药
挤出滚圆造粒机（上海华东理工大学）；多功能
造粒包衣机（重庆广厦制药机械有限公司）；Ｄ－８００
型智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）；Ａｇｉｌｅｎｔ
１１００高效液相色谱仪。ＵＶ－２８０２型紫外可见分
光光度计（尤尼柯仪器有限公司）；片剂脆碎度测定
仪（上海黄海药检仪器厂）。
当归补血复方提取物（自制）；微晶纤维素
（ＭＣＣ，常熟药用辅料有限公司）；阿魏酸（批号７７３
９７０８）、葡萄糖对照品（批号１１０８３３２００５０３）购于中国
药品生物制品检定所；试剂除色谱用外均为分析纯。
２ 方法与结果
２．１ 微丸的制备流程、方法和原理比较
２．１．１ 挤出滚圆法 设备：挤出滚圆造粒机。
制丸流程和方法：按处方分别称取一定量的当
归补血复方提取物和辅料，混匀，加润湿剂（３０％乙
醇）不断捏合，制成软材。选择挤出转速（３０Ｈｚ），
软材经挤出机筛板（孔径１６ｍｍ）挤成直径相同、
光滑致密的条状物；打开滚圆机，选择滚圆转速（４５
Ｈｚ），将条状物料置高速旋转的滚圆机内，直至颗粒
滚制成丸（约５ｍｉｎ）；取出微丸，干燥，筛分。
制丸原理：软材经挤出机械挤成直径相同、均匀
致密的条状物，条状物料在高速旋转的滚圆机内被
切断、滚圆直至成丸。
２．１．２ 流化床包衣法 设备：多功能造粒包衣机。
制丸流程和方法：先将一部分药粉与辅料混合
均匀，加黏合剂（０４％ＨＰＭＣ）制成细小湿颗粒（母
核），选择气流参数：空气压力２７Ｈｚ，温度７５℃，颗
粒由气流送入流化室，调节转盘转速９～１５Ｈｚ，颗
粒在转盘离心力、气流向上推动力及自身重力作用
下呈螺旋滚动流化状态；另一部分药粉加水制成药
液，雾化（压力０３ＭＰａ）后从侧面不断喷向流化颗
粒，致使颗粒不断长大，直至达到所需粒径大小为
止，干燥，取出，筛分。
制丸原理：成核、聚结、层积和磨蚀过程。药粉
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第３３卷第２４期
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先形成颗粒（成核），颗粒长大成丸核（聚结），丸核
以一定速度随容器旋转、碰撞、摩擦，以形成球状丸
粒（层积和磨蚀）。
２．２ 微丸的粉体学性质、收率及载药量比较
照２．１项下挤出滚圆法和流化床包衣法制备当归
补血微丸，见图１，２。取微丸的圆整度、流动性、堆密度
和脆碎度为指标来考察微丸的粉体学性质。圆整度用
平面临界角（φ）表示，该角越小，微丸的圆整度越好。
流动性用休止角（α）表示，α既可反映微丸的流动性，
又可间接反映其圆整度。一般休止角小于３０°就说明
微丸的流动性及圆整度均较好。堆密度的测定［４］：称
取一定量微丸（ｍ），置于１０ｍＬ量筒中，从距离桌面５
ｃｍ处下落，测定其体积（ｖ），堆密度（ｄ）由公式ｄ＝ｍ／ｖ
求出。脆碎度用片剂测定四用仪参照片剂的测定方法
进行测定。收率为合格微丸占各批微丸总量的百分
比，载药量为能成丸的最高载药量。以上各数据均取３
次测定的平均值。结果见表１。
图１ 当归补血微丸Ⅰ（挤出滚圆法）
图２ 当归补血微丸Ⅱ（流化床包衣法）
表１ 微丸的粉体学性质、收率及载药量比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
制丸方法 φ／° α／° 脆碎度／％ 堆密度／ｇ·ｍＬ－１ 收率／％ 载药量／％
挤出滚圆法 １３６±０４３ ２２５±０４０ ０６３±０２３ ０９２１±０２６ ８５９±２２２ ３５０
流化床包衣法 １８１±０８６ ２６５±０６１ ０９８±０２６ ０８４６±０５６ ６５４±２２３ ８７５
从图１，２和表１可见：用挤出滚圆法制备的微
丸圆整度好，脆碎度小，堆密度大，颗粒较致密，收率
高，但载药量偏低。
２．３ 微丸的体外溶出效果比较
将２种技术所制微丸照溶出度测定法（《中国
药典》２００５年版二部附录 ＸＣ第一法）于蒸馏水、
１００ｒ·ｍｉｎ－１、（３７±０５）℃的条件下进行体外溶出
试验，以阿魏酸和多糖为指标进行考察。
２．３．１ 以阿魏酸为指标的溶出效果 ①色谱条件：
ＡｌｔｉｍａＣ１８柱，５μｍ；流动相甲醇０１％冰醋酸（４０∶
６０）；流速量１０ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱温３０℃；检测波长
３２０ｎｍ。②对照品溶液的配制：精密称取阿魏酸标
准品１１４６ｍｇ，置１０ｍＬ量瓶中，加甲酸甲醇（５∶
９５）溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀即得。③样品溶
液的制备：取各时间点样品１ｍＬ，离心（１４０００ｒ·
ｍｉｎ－１），取上清液即得。④测定法：取标准品溶液、
样品溶液分别进样２０μＬ，采用外标两点法计算样
品中阿魏酸含量，并计算各时间点阿魏酸溶出的累
积百分率。结果见图３。
２．３．２ 以多糖为指标的溶出效果 ①对照品溶液
图３ 以阿魏酸为指标的体外溶出曲线
的制备：精密称取无水葡萄糖１５５１ｍｇ，加水溶解
并定容至１００ｍＬ，制成每ｍＬ含０１５５１ｍｇ的葡萄
糖对照溶液。②标准曲线的制备：精密量取对照品
溶液０１，０２，０３，０４，０５，０６，０７ｍＬ，置１０ｍＬ
量瓶中，各精密加入蒸馏水至２ｍＬ，再分别加入５％
苯酚溶液１ｍＬ，摇匀后加硫酸５ｍＬ，摇匀，置沸水浴
中加热１５ｍｉｎ，迅速取出，冷却至室温。以相应的试
剂作空白，照分光光度法（《中国药典》２００５年版一
部附录ＶＡ）在４９０ｎｍ处测定吸光度，得标准曲线
Ｃ＝６２９３２Ａ－０００３３（ｒ＝０９９９８，ｎ＝７）。③测定
法：精密量取各样品溶液０４ｍＬ置１０ｍＬ量瓶中，
照标准曲线制备项下的方法自“各精密加入蒸馏水
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至２ｍＬ”起，依法测定吸收度，按标准曲线方程求算
对应浓度和累积释放率。结果见图４。
图４ 以多糖为指标的体外溶出曲线
从图３和图４可看出：用流化床包衣法制备的
微丸开始溶出较快，随后溶出较慢，而用挤出滚圆法
制备的微丸溶出较迅速，以阿魏酸为指标，４０ｍｉｎ内
达到了８０％以上的溶出，以多糖为指标，在４５ｍｉｎ
内就达到了９０％以上的溶出，溶出效果好。
３ 讨论
微丸的制备国内外常见的方法较多，但挤出滚圆
制丸技术是国际上制剂工业较为广泛应用的制丸方
法之一［５］。用该技术制备西药微丸已比较成熟［４７］，
但用于中药微丸的制备报道较少［８１０］。本研究尝试
用该技术制备中药微丸，实验证明该法简便可行，但
目前还存在着载药量低等技术障碍，有待深入研究。
中药提取物一般吸湿性较强，一旦受潮，黏性增
强，流动性变差。挤出滚圆法制备中药微丸时，常以
不同浓度的乙醇作润湿剂以调节软材黏性，必要时
还需加入流动性较好的辅料如微粉硅胶等改善软材
性能，可取得较好效果。流化床包衣法制丸时，若提
取物吸湿性强，流动性差，则会最终影响微丸的圆整
度及溶出效果，具体改善措施需要继续研究。
［参考文献］
［１］ 汪 芸，姜洪芳，汪国华．微丸的成型性研究进展［Ｊ］．江西中
医学院学报，２００２，１４（１）：５９．
［２］ 黄胜炎．口服控释制剂的类型［Ｊ］．药学学报，１９８６，２１（２）：
１５２．
［３］ 陆 彬．药物新剂型新技术［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，
１９９８：２９２．
［４］ 陈大为，张 莉，高子彬，等．国产挤出滚圆机制备法莫替丁
微丸及其性质的考察［Ｊ］．中国药学杂志，２００２，３７（１０）：７５３．
［５］ 王文刚．挤出滚圆制微丸工艺的进展［Ｊ］．中国新药杂志，
２００１，１０（９）：６６１．
［６］ 刘 海．红霉素肠溶微丸制备工艺［Ｊ］．中国医药工业杂志，
２００３，３４（２）：８４．
［７］ 宋洪涛，郭 涛，张跃新，等．硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸的
制备［Ｊ］．沈阳药科大学学报，２００３，２０（２）：９７．
［８］ 陈红霞，贾晓斌，潘国梁，等．挤出滚圆法制备中药复方杞芪
微丸及其性质考察［Ｊ］．中国药学杂志，２００５，４０（２１）：１６４０．
［９］ 潘家祯，顾 政，陈理清．中药球形药丸制备新方法［Ｊ］．中成
药，２０００，２２（３）：１８１．
［１０］ 成旭东，贾晓斌，陈 彦，等．挤出滚圆法制备葛根黄酮微丸
及其性质研究［Ｊ］．中成药，２００６，２８（２）：１７９．
ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｍｅｔｈｏｄｓｔｏｐｒｅｐａｒｅＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ
ＤａｎｇｇｕｉＢｕｘｕｅｆｏｒｍｕｌａｐｅｌｅｔｓ
ＣＨＥＮＨｏｎｇｘｉａ１，２，ＪＩＡＸｉａｏｂｉｎ２，ＦＡＮＣｈｅｎｙｉ２，ＳＨＩＹａｆａｎｇ２，ＷＥＩＨｕｉｈｕａ２
（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ２１２０１３，Ｃｈｉｎａ；
２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｗＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｆｏｒ
ＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｅｃｔｉｖｅＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆＳｔａｔｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆ
ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２８，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｔｈｅｐｅｌｅｔｐｒｅｐａｒａｔｉｎｇｔｈｅｏｒｉｅｓａｎｄｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｍｅｔｈｏｄｓｏｆｅｘｔｒｕｓｉｏｎｓｐｈｅｒｏｎｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆｌｕｉｄｂｅｄｃｏａｔ
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