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Effects of processing phellodendron amurense with salt on anti-gout

盐制对黄柏抗痛风作用的影响



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° ·¨«¼¯³¼µ¬§¬±¬∏° ²µ¤½¬§¨ ¬²±¶1 Βραιν Ρεσot||z ozyxkul }t{v1
≈tt  •²¥¨µ·¤¯²±§¨ o ≤ ≤ ²¼¤¯ o ≥·¨³«¤±¨ …¨ ¤∏§¬±1 ∞©©¨¦·¶²©¶²§¬∏°
¤½¬§¨ ²± °²·²µ¤¦·¬√¬·¼o°²·²µ¦²²µ§¬±¤·¬²±o¤±§¯¨ ¤µ±¬±ª1 Πηαρµαχολ
Βιοχηεµ Βεηαϖot||z oxyktl }yz1
≈tu  王 巍 o孙晓芳 o王丹巧 o等 1 建立脑内灌流叠氮钠所致的大
鼠纹状体细胞外乙酰胆碱水平下降的模型 1 中国药理学与毒
理学杂志 oussw ot{kwl }vtv1
≈tv  孙晓芳 o王 巍 o王丹巧 o等 1 天麻及其制剂神经保护机制的
研究进展 1 中国中药杂志 oussw ou|kwl }u|u1
Εφφεχτσ οφ Τιανζηι Κελι ον εξτραχελλυλαρ αχετψλχηολινε ανδ χατεχηολαµινελεϖελσ
ιν στριατυµ οφ ρατσ ωιτη νευροµιτοχηονδριαλιµ παιρµεντ
≥˜‘÷¬¤²2ƒ¤±ªt o • „‘Š • ¬¨t o • „‘Š ⁄¤±2±¬¤²t o‹„’ ⁄¨ 2«²±ªt o⁄˜ Š∏¬2¼²∏u
(t1 Γεριατριχσ Ινστιτυτε , Ξιψυαν Ηοσπιταλ, Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsss|t , Χηινα ;
u1 Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Μετερια Μεδιχα , Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsszss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²©×¬¤±½«¬Ž¨ ¬¯kםl ²± ¤¦¨·¼¯¦«²¯¬±¨ k„≤«l ¤±§¦¤·¨¦«²¯¤°¬±¨ ¯¨ √¨¯¶¬± ¶·µ¬¤·∏° ²©
µ¤·¶º¬·«±¨ ∏µ²°¬·²¦«²±§µ¬¤¯ ¬°³¤¬µ° ±¨·o¤±§·µ¼·²©¬±§²∏··«¨ ±¨ ∏µ²³µ²·¨¦·¬√¨° ¦¨«¤±¬¶° ²©×1 Μετηοδ : ׫¨ °¬¦µ²§¬¤¯¼¶¬¶¤±§«¬ª«³¨µ©²µ2
°¤±¦¨ ¬¯´∏¬§¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼k‹°≤l2³²¶·¦²¯∏°±Œ°°²¥¬¯¬½¨ § ±¨½¼°¨µ¨¤¦·²µkŒ∞• l2¨¯ ¦¨·µ²¦«¨ °¬¦¤¯ §¨·¨¦·¬²±k∞⁄l º µ¨¨ ∏¶¨§·² ¶¨·¤¥¯¬¶«¤
°²§¨¯ ²© °¬·²¦«²±§µ¬¤¯ ±¨¨ µª¼ ° ·¨¤¥²¯¬¶°¬°³¤¬µ° ±¨·º«¬¦«¬±§∏¦¨§¥¼ ³¨µ©∏¶¬²± º¬·«¶²§¬∏° ¤½¬§¨ k‘¤‘vl o¤±§° ¤¨¶∏µ¨ ¦²±·¬±∏²∏¶¯¼·«¨ ©¨2
©¨ ¦·¶²©× ²± ¬¨·µ¤¦¨¯¯∏¯¤µ„≤«o¦«²¯¬±¨ k≤«l ¤±§¦¤·¨¦«²¯¤°¬±¨ ²© °²§¨¯µ¤·¶1 Ρεσυλτ : „©·¨µ³¨µ©∏¶¬²± º¬·«‘¤‘v o„≤«o±²µ¤§µ¨±¤¯¬±k‘∞l o
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[ Κεψ ωορδσ] ׬¤±½«¬®¨ ¬¯~ °¬¦µ²§¬¤¯¼¶¬¶~¶²§¬∏° ¤½¬§¨ ~¤¦¨·¼¯¦«²¯¬±¨ ~¦¤·¨¦«²¯¤°¬±¨ ≈责任编辑 古云侠 
≈收稿日期  ussv2sx2tu
≈通讯作者  3孔令东 oר¯ }ksuxl{vx|wy|t o∞2°¤¬¯}®²±ª¯§ƒ ±­∏1 §¨∏1¦±
盐制对黄柏抗痛风作用的影响
杨 澄 o朱继孝 o王 颖 o温尧林 o孔令东 3
k南京大学 生命科学院 o南京大学 生物医药国家重点实验室 o江苏 南京 utss|vl
≈摘要  目的 }研究盐制对黄柏抗痛风作用的影响 ∀方法 }以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧化酶活性为
指标 o评价黄柏生品和盐制品抗痛风作用 ∀结果 }黄柏生品和盐制品低剂量和高剂量均可降低高尿酸血症小鼠血
清尿酸水平 o抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性 o具有抗痛风作用 ∀二者的高剂量组对正常动物血清尿酸水平仅有
一定降低的趋势 o但无显著性差异 ∀黄柏盐制品作用可能略弱于生品 ∀结论 }盐制对黄柏抗痛风作用无显著性影
响 ∀
≈关键词  黄柏 ~盐制 ~抗痛风
#xwt#
第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussx
≈中图分类号  • u{v1u ~• u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlsu2stwx2sw
黄柏性味苦寒 o归下焦肾 !膀胱经 o是清热燥湿
代表中药 o在中医临床上常以其为君药组成的方剂
如二妙 !三妙 !四妙系列方 !黄柏胶囊等治疗痛风取
得了明显的效果≈t2v  ∀本研究选择抗痛风为切入点 o
以血清尿酸水平和黄嘌呤氧化酶活性为指标 o研究
盐制对黄柏抗痛风作用的影响 ∀
1 材料
111 动物 昆明种小鼠 o雄性 o体重ku{ ? ul ªo南京
中医药大学实验动物中心提供 ∀使用前在实验室饲
养 t周以适应动物室条件 ∀在整个实验过程中自由
饮水和供给食物 ∀
112 仪器和试剂 ˜∂ p vsss型分光光度计k日本
岛津l ~尿酸 !别嘌呤醇均为 ≥¬ª°¤产品 ~氧嗪酸钾盐
k³²·¤¶¶¬∏° ²¬²±¤·¨l为 „¯ §µ¬¦«≤«¨ °¬¦¤¯ ≤²°³¤±¼产品 ∀
其他均为国产分析纯试剂 ∀
113 药品 黄柏药材购自江苏省药材公司 o经南京
中医药大学陈建伟教授鉴定为芸香料植物黄柏
Πηελλοδενδρον αµυρενσε • ∏³µ1 的干燥树皮 o产地为吉
林省 ∀
盐制品的制备按 usss年版5中国药典6自行炮
制≈w  ∀取黄柏生品 !盐制品饮片 xss ªo加水 w sss
°煎煮 u次 o合并煎出液 o浓缩 o减压干燥 o得率分
别为 ty1tt h 和 ty1s| h ∀
黄柏生品和盐制品的提取物 !阳性药别嘌呤醇
分别用 s1{ h羟甲基纤维素钠k≤≤2‘¤l配制适当浓
度的混悬液 o备用 ∀
2 方法
211 高尿酸血症模型的建立 参考文献方法≈x oy  o
选用氧嗪酸钾盐为尿酸酶抑制剂 o抑制尿酸酶 o增高
血清尿酸水平 o造成小鼠高尿酸血症模型 ∀采用磷
钼酸还原法测定血清尿酸水平≈z  ∀
212 黄嘌呤氧化酶活性的测定 在冰台上快速取
出小鼠肝脏 o称重后加入 x倍体积的 w ε {s °°²¯#
pt磷酸缓冲液k³‹ z1wl o在冰浴条件下中充分匀
浆 o获得肝匀浆液 o并在 w ε 条件下以 v sss µ#°¬±pt
的速度离心 ts °¬±o去除上层脂质 o取出上清液 o继
之在 w ε 条件下按 t万 µ#°¬±pt速度离心 ys °¬±∀
取上清液按照文献方法测定小鼠肝脏线粒体黄嘌呤
氧化酶活性≈y  ∀采用 ²ºµ¼方法测定上清液中蛋白
含量≈{  ∀
213 实验分组和给药 雄性小鼠随机进行分组 o每
组 ts只 ∀正常实验分为 y组即生理盐水组 !黄柏生
品 !盐制品低 !高剂量组及阳性对照药别嘌呤醇组 ∀
模型实验分为 z组 o即生理盐水组 !高尿酸血症空白
组 !以及黄柏生品 !盐制品低 !高剂量组及阳性对照
药别嘌呤醇组 ∀开始时生理盐水组和高尿酸血症空
白组每天均按 ux °#®ªpt剂量 ¬ª生理盐水 o连续 v
§o高尿酸血症空白组在取血样前 u «用氧嗪酸钾盐
按 vss °ª#®ªpt剂量¬³小鼠 ∀正常实验和模型实验
中各药物组每天¬ª给药 t次 o连续 v §o黄柏生品 !盐
制品低 !高剂量分别为 uxs oxss °ª#®ªpt o别嘌呤醇
剂量为 ts °ª#®ªpt o在最后 t次给药前 t «o模型组
同上¬³氧嗪酸钾盐 ot «后从小鼠眼眶后静脉丛进
行采血 o血样分别置于 t1x °的离心管中 o在室温
下自然凝血 t «o在 u xss µ#°¬±p t离心 x °¬±∀每份
血样取 uss ˏ用于尿酸水平测定 ∀
214 统计与处理 结果以 cξ ? σ表示 o进行方差分
析检验 ∀
3 结果
311 黄柏生品和盐制品的提取物对正常小鼠血清
尿酸的影响 结果见表 t ∀与生理盐水组比较 o黄
柏生品 !盐制品仅高剂量组在一定程度上降低正常
小鼠血清尿酸水平 o但未有显著性影响 ∀黄柏各剂
量组平行比较 o盐制品略弱于黄柏生品 ∀而别嘌呤
醇组可显著地降低正常小鼠血清尿酸水平 ∀
表 t 黄柏生品 !盐制品提取物对正常小鼠
血清尿酸水平的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量r°ª#®ªp t 血清尿酸水平r±°²¯#pt
生理盐水组 p ut|1s ? {1vv
黄柏生品 uxs utw1| ? y1xx
xss t|u1| ? z1zw
黄柏盐制品 uxs utt1| ? ts1zt
xss t|z1y ? x1|x
别嘌呤醇 ts twy1w ? ts1tutl
注 }与生理盐水组比较tl Π s1st
312 黄柏生品和盐制品提取物对高尿酸血症小鼠
血清尿酸水平的影响 结果见表 u ∀与高尿酸血症
空白组比较 o黄柏生品和盐制品的低 !高剂量组均非
常显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平 ∀与生
理盐水组比较 o黄柏生品 !盐制品低 !高剂量组均无
显著性差异 o可将高尿酸血症小鼠血清尿酸水平恢
复至正常 ∀黄柏各剂量组平行比较 o盐制品略弱于
#ywt#
第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussx
黄柏生品 o但无显著性差异 ∀别嘌呤醇可将高尿酸
血症小鼠血清尿酸水平降至正常值以下 ∀
表 u 黄柏生品和盐制品提取物对高尿酸血症
小鼠尿酸水平的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量r°ª#®ªpt 血清尿酸水平r±°²¯#pt
生理盐水组 p t|u1| ? uw1ws
模型空白组 p vss1y ? ts1tu
黄柏生品 uxs ut{1x ? y1xxtl
xss t|z1y ? |1xuul
黄柏盐制品 uxs uut1w ? z1zwtl
xss usw1u ? {1vvul
别嘌呤醇 ts tyz1| ? x1|xul
注 }与模型空白组比较tl Π s1st oul Π s1sst
313 黄柏生品和盐制品提取物对小鼠肝脏黄嘌呤
氧化酶活性的影响 结果见表 v ∀在此实验条件
下 o与生理盐水组比较 o黄柏生品 !盐制品高剂量组
均显著地抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性 o盐制品
仅略弱于黄柏生品 ∀而其低剂量组有一定的抑制作
用 o但无显著性差异 ∀别嘌呤醇非常显著地抑制酶
活性 ∀
表 v 黄柏生品和盐制品提取物对小鼠肝脏黄嘌呤
氧化酶活性的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt 黄嘌呤氧化酶活性
vl 抑制率
r h
生理盐水组 p u1vt ? s1s{
黄柏生品 uxs u1tx ? s1tu y1xu
xss t1yw ? s1txtl u|1ss
黄柏盐制品 uxs u1tu ? s1tv {1uu
xss t1zx ? s1s{tl uw1uw
别嘌呤醇 ts t1uz ? s1sxul wx1su
注 }与生理盐水组比较tl Π s1st oul Π s1sst ~vl黄嘌呤氧化酶
活性单位为 }±°²¯¨∏µ¬¦¤¦¬§r°ª³µ²·¨¬±r°¬±
4 讨论
411 痛风是一组嘌呤代谢紊乱的慢性疾病 o已成为
当今世界性常见病 !疑难病之一 ∀而目前高效低毒
治疗痛风的药物较为缺乏 ∀根据本实验结果 o证实
黄柏生品可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平 o抑
制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性 o表明黄柏具有抗痛
风作用 ∀黄柏为清热燥湿代表药 o本实验的结果也
初步阐述了清热燥湿治则抗痛风的观点 ∀
412 实验结果表明 o黄柏盐制品也具有降低高尿酸
血症小鼠血清尿酸水平作用 o抑制小鼠肝脏黄嘌呤
氧化酶活性的作用 o但其作用略弱于生品 o结果表明
盐制对黄柏抗痛风效果影响不大 o在治疗痛风疾病
时选择生品比较适宜 ∀
413 黄柏生品和盐制品在中医临床上的功效有一
定的差异性 o一般认为黄柏/盐制治下0 o从抗痛风的
角度上讲 o本实验未能揭示黄柏盐制/治下0 ∀痛风
病因病机复杂 o现代研究已表明黄柏具有抗氧化 !保
护肾脏 !抗炎 !细胞免疫调节等与治疗痛风有关的药
理作用≈|2tu  ∀以后将选择体现临床功效的相关指
标 o并结合黄柏炮制品中有效和k或l主要成分的变
化 o希望能较全面科学地阐述黄柏/盐制治下0的理
论 ∀
≈参考文献 
≈t  施旭光 1 四妙丸加味治疗急性痛风性关节炎的临床观察 1 中
国中西医结合风湿病杂志 ot||{ ozkvl }tzz1
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药杂志 oussu ot{kttl }vx1
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鼠的影响 1中国中药杂志 oussu ouzktul }|v|1
≈y  Ž’‘Š ⁄o‹’˜ o • ∞‘≠ o ετ αλ1 „ ¶¨¦∏¯¬± ³²¶¶¨¶¶¨¶³²·¨±·
«¼³²∏µ¬¦¨°¬¦¤¦·¬²±¬±µ²§¨±·¶¥∏·¬¶§¨√²¬§²©¬¤±·«¬±¨ ²¬¬§¤¶¨r§¨2
«¼§µ²ª¨ ±¤¶¨ ¬±«¬¥¬·²µ¼ ¤¦·¬√¬·¼1 Πλαντα Μεδ oussu oy{kul }tzx1
≈z  ≤¤µµ²¯¯o •²¥¨µ·¤ ⁄²∏ª¯¤¶¶‹ ≤ o…¤¥¶²± „ 1 „ ¶¬°³¯¬©¬¨§¤¯®¤2
¬¯±¨ ³«²¶³«²·∏±ª¶·¤·¨ ¤¶¶¤¼©²µ∏µ¬¦¤¦¬§¬± ¶¨µ∏°1 Χλιν Χηεµ ot|zt o
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≈{  ²ºµ¼ ’ ‹ o•²¶¨¥µ²∏ª«‘ oƒ¤µµ„ o ετ αλ1 °µ²·¨¬± ° ¤¨¶∏µ¨°¨ ±·
º¬·«©²¯¬± ³«¨ ±²¯ µ¨¤ª¨ ±·1 ϑ Βιολ Χηεµ ot|xt ot|v }uyx1
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的影响 1 中国病理生理杂志 ot||y otukyl }yyw1
≈ts  ²µ¬‹ oƒ∏¦«¬ª¤°¬ oŒ±²∏¨ ‘o ετ αλ1 °µ¬±¦¬³¯¨²©·«¨ ¥¤µ®²©³«¨ 2¯
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≈tu  孔令东 o杨 澄 o仇 熙 o等 1 黄柏炮制品清除氧自由基和抗
脂质过氧化作用 1 中国中药杂志 ousst ouykwl }uwx1
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第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ u
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Εφφεχτσ οφ προχεσσινγ πηελλοδενδρον αµυρενσε ωιτη σαλτ ον αντι2γουτ
≠„‘Š ≤«¨ ±ªo‹˜ ¬2¬¬¤²o • „‘Š ≠¬±o • ∞‘≠¤²2¯¬±oŽ’‘Š ¬±ª2§²±ª
(Στατε Κεψ Λαβορατορψ οφ Πηαρµαχευτιχαλ Βιοτεχηνολογψ, Σχηοολ οφ Λιφε Σχιενχεσ, Νανϕινγ Υνιϖερσιτψ, Νανϕινγ utss|v , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ·«¨ ©¨©¨¦·¶²©³µ²¦¨¶¶¬±ª Πηελλοδενδρον αµυρενσε º¬·«¶¤¯·²± ¤±·¬2ª²∏·1 Μετηοδ : ׫¨ °²∏¶¨
¶¨µ∏° ∏µ¬¦¤¦¬§¯¨ √¨¯ ¤±§ ¬¯√ µ¨¬¤±·«¬±¨ ²¬¬§¤¶¨ ¤¦·¬√¬·¼ º µ¨¨ ∏¶¨§·² √¨¤¯∏¤·¨ ¤±·¬2ª²∏·¨©©¨¦·¶²©µ¤º ¤±§³µ²¦¨¶¶¬±ª Π1 αµυρενσε º¬·«¶¤¯·1
Ρεσυλτ : …²·«µ¤º ¤±§³µ²¦¨¶¶¬±ª Π1 αµυρενσε º¬·«¶¤¯·µ¨§∏¦¨§¶¨µ∏° ∏µ¬¦¤¦¬§¯¨ √¨¯¶¬±·«¨ ¬± «¼³¨µ∏µ¬¦¨ °¬¦°¬¦¨ o¤±§¬±«¬¥¬·¨§¤¦·¬√¬·¬¨¶
²© ¬¯√ µ¨¬¤±·«¬±¨ ²¬¬§¤¶¨ ¤··«¨ ²¯º ¤±§«¬ª«§²¶¨¶µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ o·«∏¶ ¬¨«¬¥¬·¬±ª¤±·¬2ª²∏·¨ ©©¨¦·¶1 ²µ¨²√ µ¨o·«¨ ¼ ¶«²º §¨·«¨ ·¨±§¨ ±¦¼·² §¨2
¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ∏µ¬¦¤¦¬§¯¨ √¨¯¶¬±·«¨ ±²µ°¤¯ ¤±¬°¤¯ ²±¯¼ ¤··«¨ «¬ª«§²¶¨1 ׫¨ ¤¯·¨µº¤¶¤ ¬¯·¨µº ¤¨®¨µ·«¤±·«¨ ©²µ° µ¨1 Χονχλυσιον : °µ²¦¨¶¶¬±ª
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[ Κεψ ωορδσ] Πηελλοδενδρον αµυρενσε ~³µ²¦¨¶¶¬±ªº¬·«¶¤¯·~¤±·¬2ª²∏·
≈责任编辑 古云侠 
第六届/德彪 ) ≤≤• ƒ0中国奖kussx年度l
/德彪 ) ≤≤• ƒ0中国奖由瑞士德彪集团和中国癌症基金会于 t||w年 |月共同创办 ∀德彪集团属科研开
发投资公司 o下设三个相互相成的子公司 }德彪药物公司 o主攻新药开发及在世界范围内的注册 ~德彪制药研
究所 o主攻剂型创新和缓释控释技术 ~德彪临床研究中心 o组织临床研究和新药报批资料的准备 ∀
德彪奖旨在为科研人员和制药工业间搭起一座桥梁 o鼓励在癌症 !老年性痴呆 !糖尿病 !心血管等领域的
中国新药开发事业 o包括生物制剂 !天然提取物 !合成分子等 ∀主要面向国内所有从事高科技项目和从天然
产物中提取新分子的中国科学家 !实验室 !研究所 !大学和制药工业等 ∀德彪奖迄今已成功举办了五届 o其中
第三届一等奖项目5石杉甲衍生物 ×2t的抗老年性痴呆作用6 o已成功进入实质性国际开发 o目前在欧洲已
进入 µ期临床研究 ∀德彪奖根据申报项目的科研价值和新颖性颁发一 !二 !三等奖各一名 o鼓励奖若干名 ~一
等奖八千瑞士法郎 o二等奖六千瑞士法郎 !三等奖四千瑞士法郎 o鼓励奖精美纪念品 ∀
热忱欢迎对德彪奖有兴趣的个人和单位申请 ∀可致函秘书处报名领取申请表 o然后将申请文件挂号寄
给新一届秘书长 }/德彪 ) ≤≤• ƒ中国奖0秘书处陈凯先院士k信封上请注明 }参评德彪奖l ∀地址 }上海浦东祖
冲之路 xxx号 o中国科学院上海药物研究所陈凯先院士 o邮编 }ustusv ∀
具体事项可直接致电德彪公司中国联络站的徐晓雁女士咨询详情或领取报告表 ∀电话 }ksutlx{wy{vtv
k|«p t|«l ~传真 }ksutlx{zts{{s ~手机 }tv|st{tztws ~∞p °¤¬¯}½«¤²¬∏§ƒ ²±¯¬±¨ 1¶«1¦±∀
受理截止日期为 ussx年 x月 ts日 ∀
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第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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