全 文 ：张外周血管的作用 ∀产生了有利的血流动力学改
变 ∀
3 q2 q2 太子保心口服液 t ª#®ªp t组 o给药前后自身
比较 ∀与空白对照及阳性对照药相比较均无显著性
差异 o表明小剂量太子保心口服液十二指肠一次性
给药对左室作功和血流动力学无明显影响 ∀
3 q2 q3 阳性对照药硫氮酮 x °ª#®ªp t o给药前后自
身比较 o与空白对照组相比较均出现有利于心血管
血流动力学的改变 o与文献报道一致 o表明本实验方
法的可靠性 ∀
3 q3 太子保心口服液对血小板聚集有明显的抑制
作用 ∀本实验结果表明 }太子保心口服液具有降低
心肌耗氧量和扩张外周血管的作用 o产生有利的血
流动力学改变 ∀减轻由心外膜电图标测的心肌缺血
程度 ∀减小心肌缺血范围 o明显减小通过 2
× 染
色所显示的梗死区 o具有明显改善犬急性心肌缺血
和心肌梗死的作用 ∀对血小板聚集有明显的抑制作
用 ∀具有临床治疗冠心病心绞痛的药理学基础 ∀
≈参考文献
≈¯ 中医研究院西苑医院基础室药理组 q心外膜心电图方法的改
进 q新医药学杂志 o¯|z{ okttl }xv q
≈u 中医研究院西苑医院基础室药理组 q活血化瘀及益气活血药
对犬实验性心肌梗塞的影响 q新医药学杂志 ot|z{ okzl }vwx q
≈责任编辑 方文贤
苦参碱抑制 细胞株增殖和诱导凋亡的研究
冯骥良 o黄高 o张永清 o王 哲 o张晓晖 o郭 英 o闫庆国
k第四军医大学 病理学教研室 o陕西 西安 ztssvul
≈摘要 目的 }观察苦参碱对 × 细胞白血病细胞株 的作用 ∀方法 }• µ¬ª«·2¬¨ °¶¤染色及 ²¨ ¦«¶·vvux{荧
光染色观察苦参碱作用 细胞株前后形态学变化 o电镜观察超微结构的改变 ~流式细胞仪分析不同剂量加药组第
w 天及 s q{ ª#p t加药组 t ∗ w §细胞周期的改变 ~⁄ 琼脂糖凝胶电泳检测/梯状0 ⁄ ∀结果 }第 v 天起各加药
组细胞形态学观察见典型凋亡特征改变 o随时间延长更加明显 ~流式细胞仪检测第 w 天各组均可见亚二倍体峰 ∀
s qt os qu os qw os qy os q{ ª#p t各处理组凋亡细胞比率分别为 v qt h ou qx h otv qv h ows qw h ow{ qy h o对照组为
t qw h ~各处理组 ≥ 期细胞比率分别为 u{ q| h ouy qt h ouz qz h ous q| h otw qu h o对照组为 vs qw h ~各处理组 t
期细胞比率分别为 yv qu h oyz qx h oy{ qt h ozx qu h o{v qy h o对照组为 wt q{ h ∀s q{ ª#p t加药组 t ∗ w §ot 期
细胞比率分别为 wx qx h ozz qv h ozz qu h o{v qy h ~≥期细胞比率分别为 u{ qy h otz qx h ot| qt h otw qu h ~凋亡细
胞比率分别为 v qs h ov qz h o| qt h ow{ qy h ∀ ⁄ 电泳 }s qw os qy os q{ ª#p t组见 ⁄ /梯形0图谱 os qt os qu ª
#p t及对照组未见 ∀结论 }苦参碱可以抑制 细胞的 ⁄ 合成 o造成 t 期阻滞 o从而抑制了细胞的增殖 ∀同
时 o该生物碱还可诱导 细胞株发生凋亡 ∀
≈关键词 苦参碱 ~ 细胞株 ~凋亡 ~增殖
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvlsx2swvz2sx
白血病是严重危害人类健康与生命的疾病 o发
病率在我国为 vrts 万 ∗ wrts 万人口≈t ∀其中 o×
淋巴母细胞白血病发病急 o恶性程度高 o严重危害青
少年的生命≈u ∀诱导白血病细胞凋亡是治疗白血病
的新策略之一≈v ∀但目前所用诱导剂多为重金属制
≈收稿日期 ussu2su2sz
≈基金项目 国家自然科学基金项目kvstztt{yl
≈通讯作者 黄高 ר¯ }ksu|lvvzwxwt2vt{ ƒ¤¬}ksu|l
vuxxy|z ∞2°¤¬¯}¬¯¬¤±ª©¨ ±ª «²·°¤¬¯q¦²°
剂≈w ox o毒性大 o难以坚持使用 ∀因此寻找低毒高效
的凋亡诱导剂尤显迫切 ∀研究表明 o中药可以诱导
白血病细胞凋亡 o如 }榄香烯等≈y ∀苦参碱是一种从
中药苦参中提取的生物碱≈z ∀以往的研究发现苦参
碱可以诱导肝癌细胞凋亡≈{ o也可以诱导髓系 xyu
细胞分化和凋亡≈| ots ∀ 为急性 × 淋巴母细胞白
血病细胞株≈tt ∀苦参碱对 细胞株的作用未见文
献报道 ∀本研究发现苦参碱可以抑制 细胞的增
殖并且可以诱导其发生凋亡 ∀
#zvw#
第 u{卷第 x期
ussv年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o¶¶∏¨ qx
¤¼ oussv
1 材料及方法
1 q1 药物 苦参碱对照品购自西安天琪植物化学
有限责任公司 o分子量 }uw{ qvz o纯度大于 |{ h ∀
1 q2 细胞系及其培养 人 × 细胞白血病细胞株
由本室保存 ∀ ° tyws 培养基k含 ts h 小牛
血清l o于 vz ε ox h ≤ u条件下培养 ∀细胞生长至
对数生长期分组并加药 o每瓶中细胞初始浓度 u ≅
ts{#pt o隔天传代 o并补充药物至相应浓度 ∀
1 q3 细胞形态学观察 加药后每 { «倒置显微镜
下观察细胞形态 o取样甩片行 • µ¬ª«·2¬¨ °¶¤染色 ~
取含培养液的细胞 t °o加 ²¨ ¦«¶·vvux{至终浓度
u °ª#p t o避光 vz ε 染色 tx °¬±o离心 o°
≥ 重悬
细胞 o荧光显微镜k¬®²± ∞tsss o日本l观察并照相 ~
收集细胞 u ≅ tsy 个 o离心 o戊二醛固定 o透射电镜
k∞2usss∞÷ o日本l观察细胞超微结构变化 ∀
1 q4 流式细胞仪检测 取对数生长期细胞 o分为
s qt os qu os qw os qy os q{ ª#p t及不加苦参碱的对照
组 o培养 w §后收集细胞 o°
≥ 洗涤 o无水乙醇固定 o
震荡 v «送检 ~另选 s q{ ª#pt组 o分别在第 t ou ov ow
§收集细胞 o同上述方法处理 !固定送检k≤²∏¯·¨µ
∞³¬¦¶∞×∞ ∞≥°型流式细胞仪 o美国l ∀
1 q5 ⁄ 电泳 收集细胞 o°
≥ 洗涤 u 次 o裂解细
胞 o提取 ⁄ o检测凋亡细胞 ⁄ 片段≈tu ∀us Λ
×∞溶解 o取 | Λ样品加 t Λts ≅ 加样缓冲液 o
t q{ h 琼脂糖凝胶电泳 ozx ∂ 恒压 ot «o待电泳结
束 o凝胶置于 s qx °ª#pt ∞
染色 ux °¬±o紫外灯
下观察拍照k
¬² °¤ª¬±ª ≥¼¶·¨°¶凝胶成像系统 o
≥≠ ∞∞公司 o美国l ∀
2 结果
2 q1 细胞凋亡的形态学观察 从 t{ «开始 os qy o
s q{ ª#p t组倒置显微镜下可见一些细胞体积缩小 ~
还有一些细胞呈出芽状改变 o培养液内见细胞碎片 ∀
随时间延长一直到第 w 天 o各加药组培养液内细胞
碎片数量明显增多 o并见一些呈/葡萄串0状改变的
细胞 ~从第 v 天起 o各加药组 • µ¬ª«·2¬¨ °¶¤染色见
凋亡细胞 o体积缩小 o胞质浓缩 o部分核深染成团块
状靠近核膜或脱落呈凋亡小体 k图 t oul ~
²¨ ¦«¶·vvux{ 荧光染色见凋亡细胞核浓缩 o呈强黄
绿色荧光 ∀凋亡小体体积小 !圆形也呈强黄绿色荧
光 ∀而活细胞胞核体积大 o核呈均匀浅黄绿色荧
光≈tv k图 v owl ~透射电镜下见典型凋亡细胞形态学
改变≈tw otx k图 x oyl ∀
图 t s q{ ª#p t加药组培养第 w天
细胞的形态k • µ¬ª«·2¬¨ °¶¤染色lk ≅ wssl
图 u 对照组 细胞形态
k • µ¬ª«·2¬¨ °¶¤染色lk ≅ wssl
图 v s q{ ª#p t加药组培养第 w天 细胞的形态
k²¨ ¦«¶·vvux{荧光染色lk ≅ wssl
图 w 对照组 细胞形态
k • µ¬ª«·2¬¨ °¶¤染色lk ≅ wssl
2 q2 流式细胞仪分析 加药后第 w天 o随给药量增
加 os qt ∗ s q{ ª#pt各加药组可见亚二倍体峰 o凋亡
细胞比例逐渐增加 o对照组为 t qw h ~各组 ≥ 期细胞
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图 x s q{ ª#p t加药组培养第 w天
细胞透射电镜下形态k ≅ y sssl
比例递减 o对照组为 vt q{ h ~t 期细胞比例递增 o
对照组为ys qu h k图zl ~s q{ª#pt组从加药后第
图 y 对照组 细胞透射电镜下形态k ≅ y sssl
t ∗ w 天 o凋亡细胞比例逐渐增加 ~≥ 期细胞比例递
减 ~t 期细胞比例递增k图 {l ∀
图 z 流式细胞仪检测对照组及加药组 细胞第 w天细胞周期变化
q对照组
qs qt ª#p t组 ≤ qs qu ª#p t组 ⁄qs qw ª#p t组 ∞qs qy ª#p t组 ƒ qs q{ ª#p t组
3 讨论
3 q1 本实验通过形态学观察 !流式细胞仪分析 !
⁄ 电泳的方法 o发现一定浓度的苦参碱对 细
胞株具明显的诱导凋亡作用 ∀加药后第 w 天显微镜
观察各加药组均可见凋亡细胞 o但 s qt os qu ª#pt组
与对照组之间肉眼直观凋亡细胞数量无明显差异 ~
流式细胞仪可以检测到这种差别 o各组均检测出亚
二倍体峰 ∀梯状 ⁄ 被认为是检测细胞凋亡的关
键指标之一≈tw ∀我们的 ⁄ 电泳结果显示加药第
w天 os qw os qy os q{ ª#p t组均出现了明显的梯状
⁄ o而 s qt os qu ª#pt组未出现 o可能是低剂量的
苦参碱诱导 细胞发生凋亡的细胞数量少所致 ∀
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综合分析以上 v 种检测方法得出的结果 o可以认为 o
苦参碱诱导 细胞凋亡的作用呈剂量依赖性 ∀
3 q2 细胞生长曲线和 ≥ 期细胞比例的改变可以反
映药物对细胞增殖动力学的影响 ∀加药浓度从 s qt
∗ s q{ ª#pt o各组细胞均受阻于 t期 o说明苦参碱
可以作用于 细胞 t 期的某一过程 o使得细胞不
能通过该期进入 ≥ 期 o所以抑制了细胞的增殖 ∀同
时 o≥ 期细胞比率的递减 ot 期细胞比率的递增反
映出 细胞株对苦参碱的抑制增殖作用也呈剂量
依赖性 ∀
图 { 流式细胞仪检测 细胞 s q{ ª#p t加药组第 t ∗ w天细胞周期变化
q对照组
q加药后第 t天 ≤ q加药后第 u天 ⁄q加药后第 v天 ∞q加药后第 w天
3 q3 ⁄ 电泳 加药后第 w 天 os qw os qy os q{ ª#
pt组均见典型的 ⁄ /梯形0图谱 os qt os qu ª#pt
及对照组未见k图 |l ∀
图 | ⁄电泳检测/梯状0⁄图谱
q对照组
q加药 s qt ª#p t后第 w天
≤ q加药 s qu ª#p t后第 w天 ⁄q加药 s qw ª#p t后第 w天
∞q加药 s qy ª#p t后第 w天 ƒ q加药 s q{ ª#p t后第 w天
qtss ¥³标准 ⁄ °¤µ®¨ µ
3 q4 s q{ ª#p t组从加药后第 t ∗ w天 t期细胞比
例递增 o≥ 期细胞比例递减 o说明苦参碱对 细胞
株的抑制增殖作用呈时间依赖性 ~对照组及加药后
第 t ou ov 天凋亡细胞比例分别为 t qw h ov qs h ov q
z h o| qt h o而到第 w 天陡然增至 w{ qy h ∀
可以看出 os q{ ª#pt组苦参碱诱导 细胞发
生凋亡的作用呈时间依赖性 o可能在第 w天作用时
间点 o开始进入药物的最佳效应期 ∀
3 q5 药物诱导肿瘤细胞分化和凋亡一直是血液系
统肿瘤治疗的重要方法之一 o也是研究的焦点≈ty ∀
一些中药的提取物由于对肿瘤治疗作用明显 o且具
有副作用小的优点 o越来越成为研究的热点 ∀ «¤±ª
≠ 等发现苦参碱可以诱导髓系 xyu 细胞发生凋亡
和分化≈tz ∀而我们发现苦参碱可以抑制 × 淋巴细
胞白血病细胞株 的增殖和诱导其凋亡 ∀苦参碱
对这些起源于髓系及淋巴细胞系白血病细胞株的作
用 o使其可望成为一种临床上治疗起源于髓系及淋
#sww#
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巴细胞系白血病的有效药物 ∀急性淋巴细胞白血病
多发生于儿童 ∀化疗药物所带来的肝损害 !骨髓抑
制 !血象降低等副作用往往使得患者对化疗难以坚
持 o是临床治疗的难点 ∀临床上治疗剂量的苦参碱
基本没有副作用 o动物实验也证实苦参碱对内脏器
官无明显的毒性损害≈t{ o这明显优于目前临床常用
的化疗药物 ∀苦参碱对 × 细胞白血病细胞株 的
抑制增殖和诱导凋亡作用的分子机理有待进一步深
入研究 ∀
≈参考文献
≈t 沈志祥 o欧阳仁荣 q血液肿瘤学 q北京 }人民卫生出版社 o
t||| quzv q
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³²³·²¶¬¶⁄¬©©¨ µ¨±·¬¤¯ ¼¯ ²± °°∏±¨ ≥¼¶·¨° ≤¨¯¯¬±¨ ¶qײ¬¬¦²¯²2
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«²±ª ≠¤² ¤ «¬ot||z ouuktul }zws q
≈{ 司维柯 o肖桃元 o康格非 o等 q苦参碱对人肝癌细胞 ³¨u的细
胞形态影响和相关增殖因素的变化 q第三军医大学学报 o
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≈| «¤±ª° o¬¤±ª o פ° • o ·¨¤¯ q ∞©©¨ ¦·¶²© ¤·µ¬±¨ ²±
°µ²¯¬©¨µ¤·¬²± ¤±§⁄¬©©¨ µ¨±·¬¤·¬²±¬± 2xyu ≤¨¯ ¶¯q¨∏® ¶¨ousst o
uxk|l }z|v q
≈ts 李旭芬 o张苏展 o郑 树 o等 q苦参碱对 xyu 及其多药耐药细
胞 xyur√¬± oxyur§²¬ 的诱导凋亡作用 q实用癌症杂志 o
usss otxkyl }xyy q
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§¨¬¦¬±¨ ot||{ oxukwl }u|x q
≈t{ 孙 琛 q临床用药大全 q上海 }中国大百科全书出版社上海分
社 ot||w qyxy q
Ματρινε Εφφεχτσ ον ϑΜ Χελλσ βψΙνηιβιτινγ Προλιφερατιον ανδ Ινδυχινγ Αποπτοσισ
ƒ∞ ¬2¯¬¤±ªo ¤²2¶«¨ ±ªo ≠²±ª2 ¬´±ªo • «¨ o ÷¬¤²2«¨¬o ≠¬±ªo ≠ ∏²2 ¬´±ª
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶·∏§¼ ©¨©¨ ¦·¶²© °¤·µ¬±¨ ²± ¦¨¯¯ ¶·µ¤¬±q Μετηοδ : ²µ³«²¯²ª¬¦¦«¤±ª¨¶º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨∏±§¨µ¯¬ª«·
°¬¦µ²¶¦²³¨ º¬·« • µ¬ª«·2¬¨ °¶¤¶·¤¬±¬±ªo©¯∏²µ¨¶¦¨±¦¨ °¬¦µ²¶¦²³¨ º¬·« ²¨ ¦«¶·vvux{ ¶·¤¬±¬±ª¤±§¨¯ ¦¨·µ²± °¬¦µ²¶¦²³¨ q ·¯¨µ¤·¬²± ²©
¦¨¯¯ ¦¼¦¯¨²©§¬©©¨ µ¨±·§²¶¨ ·µ¨¤·¬±ªªµ²∏³¶¤··«¨ ©²∏µ·«§¤¼ ¤±§s q{°ª#°p t·µ¨¤·° ±¨·ªµ²∏³¤··«¨ ©¬µ¶·o¶¨¦²±§o·«¬µ§o©²∏µ·«§¤¼
º¤¶¤±¤¯¼½¨ §¥¼ ƒ ²¯º ¦¼·²° ·¨µ¼ q⁄ ¤¯§§¨µº¤¶§¨·¨¦·¨§ º¬·« ª¨¯ ¨¯ ¦¨·µ²³«²µ¨¶¬¶q Ρεσυλτ : ƒµ²° ·«¨ ·«¬µ§§¤¼ ¤©·¨µ·µ¨¤·° ±¨·²©
°¤·µ¬±¨ o·¼³¬¦¤¯ ¤³²³·²¶¬¶©¨ ¤·∏µ¨¶²© ¦¨¯¯¶ º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨∏±§¨µ ¬¯ª«·°¬¦µ²¶¦²³¨ ¤±§¨¯ ¦¨·µ²± °¬¦µ²¶¦²³¨ ¬± ¤¯¯ ·¨¶·ªµ²∏³¶o¤±§·«¨
©¨ ¤·∏µ¨¶º µ¨¨ °²µ¨ ³µ²°¬±¨ ±·º¬·«·«¨ ·¬°¨³µ²¯²±ª¬±ªq·©²∏µ·«§¤¼ o©¯²º ¦¼·²° ·¨µ¼ ¤±¤¯¼¶¬¶¶«²º §¨·«¤··«¨ µ¨ º µ¨¨ ¶∏¥2t ³¨ ¤®¶
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第 u{卷第 x期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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·«¨ ³µ²¯¬©¨µ¤·¬²± ²©·«¨ ¦¨¯¯ q
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[ Κεψ ωορδσ] °¤·µ¬±¨ ~ ¦¨¯¯ ~¤³²³·²¶¬¶~³µ²¯¬©¨µ¤·¬²± ≈责任编辑 方文贤
益心酮片对大鼠心肌缺血的保护作用
朴晋华 o董培智 o高天红 o张 蕻 o张 丽 o吕向华
k山西省药品检验所 o山西 太原 svssstl
≈摘要 目的 }造成不同实验性心肌缺血模型 o观察益心酮抗心肌缺血的作用 ∀方法 }采用结扎法和药物法
k垂体后叶素 !异丙肾上腺素l造成实验性急性心肌缺血模型 o观测心电图 !血流动力学和形态学指标 ∀结果 }本药
以 tss ouss °ª#®ªp t的剂量给大鼠灌服 o对结轧冠脉左前降支 vs °¬±所致缺血再灌注模型 o有恢复心率 !血压 !左
室舒张末期压 !左室内压及其最大上升 !下降速率k ? §³r§·°¤¬l和心电图 ≥× 段的作用 ~亦能显著缩小冠脉结扎大鼠
的心肌梗死面积 ~对注射垂体后叶素k¬√l和异丙肾上腺素k¬³l所致急性心肌缺血模型 o有逆转 ≥× 段偏移与 × 波降
低的保护作用 ∀结论 }益心酮对实验性心肌缺血具有保护作用和治疗作用 ∀
≈关键词 益心酮 ~心肌缺血再灌注损伤
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvlsx2swwu2sw
中药山楂 o具有消食健胃 o行气散瘀之功能 ∀而
山楂叶提取的总黄酮则具有活血化瘀 !宣通心脉 !理
气舒络之功效 o其制剂益心酮片已用于治疗冠心病
心绞痛和高血脂症 ∀为探讨其药理作用 o我们造成
不同实验性心肌缺血模型 o观察益心酮抗心肌缺血
的作用 ∀
1 实验材料
1 q1 动物 • ¬¶·¤µ种大鼠 o购自山西医科大学实验
动物中心 ∀动物合格证号 }szstst ∀
1 q2 药品 益心酮片的原粉 o由大同惠达药业有限
责任公司提供 o批号 ||syst ∀临用前配成不同浓度
的水混悬液 ∀
2 方法和结果
2 q1 对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 雄性
• ¬¶·¤µ大鼠 o体重 uxs ∗ vss ªo随机分为 x组 o每组 {
只 ∀益心酮高剂量 uss °ª#®ªp t低剂量 tss °ª#
®ªp t阳性对照药地奥心血康胶囊内含物 uss °ª
≈收稿日期 ussu2tu2sy
≈通讯作者 ר¯ }ksvxtlusutvsu2vtx ∞2°¤¬¯}¤µ¼ ³¤¬²
uyv q±¨ ·
#®ªp tk中国科学院成都地奥制药公司产品 o批号
||swsyzl o另 u 组给生理盐水 o均灌胃给予 ∀每日 u
次 o连续 v §∀末次给药或盐水后 t «o进行手术 ∀
以 us h 氨基甲酸乙酯 t ª#®ªp t ¬³麻醉后 o分
离左侧颈总动脉 o将充有肝素生理盐水kx ≅ tsv #
ptl的塑料导管插入动脉 o经压力换能器连于 ≥2
vsu生物信号记录分析系统 o监测动脉血压 ∀分离
右侧颈总动脉 o插管至左心室 o监测左室内压 ∀同时
联接肢体导联 q描记 µ 导心电图 ∀经气管插管行正
压人工呼吸 o频率每分 ys 次 o潮气量 v qx ≅ tsv ∀
然后于胸骨左侧 w ∗ x 肋间开胸 o打开心包膜 o在动
脉圆锥与左心耳之间冠状动脉左前降支处穿线 o套
以塑料管备结扎和放松冠脉血管用 ∀术后稳定 us
°¬±o结扎冠状动脉 vs °¬±o而后放松 ∀伪手术组只
行手术 o而不结扎冠状动脉 ∀于阻断冠脉前 o缺血
tx ovs °¬±o再灌 vs oys °¬±共 x 个时间点 o记录心
率 !血压 !左室内压 !左室内压最大上升速率k n §³r
§·°¤¬l下降速率k p §³r§·°¤¬l和心电图 ∀
结果见表 t ou ∀益心酮高 !低剂量可使结扎冠
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第 u{卷第 x期
ussv年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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