全 文 ：¤©©¨¦·¨§º«¨ ± º¬·«·«¨ ¤¦·¬√¤·²µΒt µ¨¦¨³·²µ1 Χονχλυσιον :·¬¶³²¶¶¬¥¯¨·«¤·¶²°¨¦²°³²±¨ ±·¶¬± º¤·¨µ ¬¨·µ¤¦·°¤¼ ¦²°¥¬±¨ º¬·«Αµ¨¦¨³·²µ¤±§
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√²¯√ §¨1
[ Κεψ ωορδσ] ¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼~ Λιγυστιχυµ χηυανξιονγ ~¦¨¯¯ ° °¨¥µ¤±¨ ~µ¨¦¨³·²µ~¤¦·¬√¨¦²°³²±¨ ±·¶
≈责任编辑 方文贤
≤2≥法研究血浆中氧化苦参碱及其代谢物
在犬体内的药代学
王素军t o王广基t 3 o李晓天t o马仁玲u o孙建国t o盛龙生u
kt1 中国药科大学 药物代谢研究中心 o江苏 南京 utssv{ ~
u1 中国药科大学 分析测试中心 o江苏 南京 utssv{l
≈摘要 目的 }建立同时测定
¨ ¤ª¯¨犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的 ≤2≥分析法 o研究氧化苦参碱及其
代谢物药代学过程 ∀方法 }采用 ¬¦«µ²¶³«¨µ≤t{柱kw1y °° ≅ uxs °° ox Λ°l o柱温 ux ε ∀流动相 ts °°²¯#pt醋酸铵
水溶液2甲醇kuxΒzxl o流速 t °#°¬±pt ~电喷雾离子化k∞≥l方式 o采用选择性离子检测法 o检测离子为正离子 o氧化
苦参碱 ≥ 的离子是≈ n n oµ / ζ uyx1t ~苦参碱 ≥ 的离子是≈ n n oµ / ζuw|1u ∀结果 }氧化苦参碱与苦参碱
在 u ∗ x sss ±ª#°pt呈良好的线性关系kρ∴s1||| sl o二者最小检出含量分别为 s1y os1v ±ª#°pt ∀日内和日间误差
均小于 w1z h o方法回收率大于 |y1x h ~氧化苦参碱的 Τtru oΤ°¤¬ oΧ°¤¬ o × o≤sψuw «为 kx1x ? t1x{l «okt1s ? s1vsl
«oku wt{1v ? |zs1z{l ±ª# °pt okv1u ? s1ywl «okx z|z1w ? |s{1tyl ±ª# °pt#«o苦参碱的 Τtru oΤ°¤¬ oΧ°¤¬o × o
≤s ψuw «为 k|1{ ? u1zzl «okt1| ? t1s|l «okt xvu1w ? w|w1{yl ±ª#°pt okw1w ? t1|zl «okx xvs1x ? t swu1yxl ±ª#°pt
#« ∀结论 }氧化苦参碱和苦参碱 ≤2≥定量法灵敏 !快速 !简单 o专属性强 ~氧化苦参碱口服后在
¨ ¤ª¯¨犬体内转化
较多 ∀
≈关键词 氧化苦参碱 ~苦参碱 ~液相色谱r质谱联用 ~药代学
≈中图分类号 u{x1x ~ |y|1t ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlsu2stvv2sw
≈收稿日期 ussw2sx2uy
≈基金项目 国家 {yv计划资助项目kussvuvwzl ~国际合
作项目k
usswswul ~江苏省药物代谢动力学重点实验室建设资助
项目k
usstustl
≈通讯作者 3王广基 oר¯ }ksuxl{xv|tsvx oƒ¤¬}ksuxl{xvsvuys o
∞2°¤¬¯}ªº¤±ª °¤¬¯¥²¬1¦³∏1 §¨∏1¦±
苦参 Σοπηορα φλαϖεσχενσ ¬·1是一种常用中药 o为
豆科槐属植物苦参的干燥根 ∀其主要有效成分为苦
参碱和氧化苦参碱 o二者均属喹诺里西啶生物碱 o它
们均具有抗肿瘤 !抗炎 !镇痛 !抗心率失常 !护肝等作
用≈t ou ∀以往已有文献报道氧化苦参碱主要在胃肠
道转化为苦参碱被吸收≈v ow o但代谢物苦参碱进入
血液的动态变化与量却不清楚 ∀本研究采用 ≤2≥
法同时测定了氧化苦参碱及其代谢物苦参碱在
¨ ¤2
ª¯¨犬体内的经时过程 o为进一步研究氧化苦参碱剂
型 !体内代谢 !作用机理及苦参生物碱方剂各单体的
配伍比例提供参考 ∀
1 材料和方法
111 仪器 !试药与动物
ª¬¯¨ ±·ttss ≤2≥⁄液相色谱2质谱联用仪 }具
二元梯度泵 !在线真空脱气机 !自动进样器 !恒温柱
箱 !⁄⁄检测器 !电喷雾k∞≥l接口 !≥⁄检测器 !ª2
¬¯¨ ±·化学工作站 ∀
试剂 }甲醇k色谱纯 o美国 × §¨¬¤公司l ~醋酸胺
k分析纯 o南京化学试剂厂l ~水为超纯水 ~氧化苦参
碱与苦参碱由黑龙江医药工业研究所提供 ∀
#vvt#
第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussx
受试动物 }中国药科大学实验动物中心提供健
康成年雄性
¨ ¤ª¯¨犬 y条≈动物合格证号 }≥≤≥÷
k苏lussu2ssst o体重kts1w ? t1syl ®ª∀试验前驯养
观察 u周 o以确保健康 ∀
112 给药方案
灌胃 vs °ª#®ªptk氧化苦参碱单体以生理盐水
溶解制成 vs °ª#°pt的溶液灌胃 o再饮水 vs °l ∀
给药前禁食 tu «o不禁水 ∀服药后 w «内禁食 !禁
水 ∀
113 样品采集与处理
给药前采集空白血样 o灌胃后分别于 s1tz o
s1vv os1x os1zx ot ot1x ou ow oy o{ ots otu ouw «在静注
的另一侧前肢静脉采血 t °o将采集到的血样置含
肝素离心管中 o离心 ow sssµ#°¬±pt ts °¬±o取上层血
浆 s1u °转移至具塞的离心管中 o精密加入 w1| Λª
#°pt非那雄胺内标溶液 ux Λo加氯仿 v °o涡旋 v
°¬±ow sssµ#°¬±pt离心 ts °¬±o取下层有机层 u1x °
于另一离心管 o氮气流吹干kws ε 水浴l o加入流动
相 uss Λo涡旋 ys ¶o溶解残渣 ∀tx sssµ#°¬±pt离心
ts °¬±o取 us Λ上清行 °≤2∞≥2≥分析 o记录分
析结果 ∀
114 测定条件
11411 液相色谱条件 色谱柱 ¬¦«µ²¶³«¨µ≤t{柱 o
w1y °° ≅ uxs °° ox Λ° k汉帮科技有限公司l ∀柱温
ux ε ∀流动相 ts °°²¯#pt醋酸胺水溶液2甲醇kuxΒ
zxl o流速 t °#°¬±pt ∀
11412 质谱检测条件 电喷雾离子化k∞≥l方式 o
采用选择性离子检测k≥l o检测离子为正离子 o氧
化苦参碱 ≥ 的离子是≈ n n oµ/ ζ uyx1t ~苦参
碱 ≥ 的离子是≈ n n oµ/ ζ uw|1u ~内标非那雄
胺 ≥ 的离子是≈ n n oµ/ ζ vzv1v ∀传输r裂解
电压为 zs ∂ ∀干燥气体kul流速 }tt #°¬±p t o雾化
压力 }u1{ ≅ tsx °¤o干燥气体温度 }vxs ε o毛细管电
压 }w sss ∂ ∀
115 血浆标准曲线的绘制
取具塞离心管数只 o各加入
¨ ¤ª¯¨犬空白血浆
s1u °o精密吸取不同量的氧化苦参碱与苦参碱对
照品溶液适量 o分别配成氧化苦参碱与苦参碱含量
为 u ox ous oxs otss ouxs oxss ot sss ou sss ov xzt ox sss
±ª#°pt ~按 113 项下操作 o样品峰面积与内标峰
面积之比 Ψ对血药浓度 Χ kΛª# °ptl 做回归计
算 o得回归方程及相关系数 }氧化苦参碱的为 Ψ
s1sst vwΧn s1ssz yt oρ s1||| s ~苦参碱的为 Ψ
s1sst yΧn s1sss x oρ s1||| t o氧化苦参碱与苦参
碱最小检出含量分别为 s1y os1v ±ª#°pt ∀
116 回收率试验
按 115 项配制低 !中 !高 v 种浓度k分别为 u o
xss ox sss ±ª#°ptl 的氧化苦参碱与苦参碱血浆样
品 o按 113项下处理后经 °≤2∞≥2≥测定 o测得回
收率 o氧化苦参碱的分别为 k|y1z ? u1{tl h o
k|{1y ? w1t{l h ok|{1v ? v1stl h ~苦参碱的分别为
k|{1s ? v1utl h ok|z1w ? u1xzl h ok|z1v ? u1uwl h ∀
117 精密度试验
按 115 项配制低 !中 !高 v 种含量k分别为 u o
xss ox sss ±ª#°ptl 的氧化苦参碱与苦参碱血浆样
品 o按血浆样品处理方法处理后分别于 t §内和 t
周内进行 x 次 ≤2≥ 测定 o求得氧化苦参碱日内
≥⁄分别为 }v1vt h ou1{u h ow1tt h o日间 ≥⁄分别
为 }w1ts h ou1|| h ov1{z h ~苦参碱的日内 ≥⁄分别
为 }u1tu h ov1zx h ou1{| h o日间 ≥⁄ 分别为 }
w1yw h ow1st h ov1uu h ∀
118 专属性试验
取空白血浆 o加入一定量药物和内标 o按 113 项
下处理后经 °≤2∞≥2≥测定 o结果见图 t o上述条
件下 o分离效果良好 o血浆中内源性物质无干扰 o氧
化苦参碱的保留时间约为 u1| °¬±o苦参碱的保留时
间约为 w1w °¬±o内标的保留时间约为 z1{ °¬±∀
图 t ≤2≥测定氧化苦参碱和苦参碱色谱图
1
¨ ¤ª¯¨犬空白血浆 ~
1
¨ ¤ª¯¨犬空白血浆加入氧化苦参碱 !
苦参碱和内标 ~≤1
¨ ¤ª¯¨犬口服氧化苦参碱后的血浆 ~
t1氧化苦参碱 ~u1 苦参碱 ~v1 内标k非那雄胺l
119 稳定性试验
取已知浓度氧化苦参碱与苦参碱血浆样品数
份 o分别置 w ε !冰冻条件下存放 |y «o在不同时间
内按 113 项下处理后经 °≤2∞≥2≥测定 o考察色
谱峰的相对保留时间和峰面积比值的一致性 ∀实验
结果表明氧化苦参碱与苦参碱色谱峰的相对保留时
#wvt#
第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussx
间和峰面积比值的 ≥⁄值均小于 w1{ h o表明氧化
苦参碱与苦参碱血浆样品在上述条件下 o至少在 |y
«内稳定 ∀
1110 数据分析
采用矩量法求算药代学参数 o峰浓度与峰时间
用实测值 o末端相半衰期 Τtru s1y|vrΚ½kΚ½为末端
相消除速率常数 o用末端相的 ±¯Χ2τ 直线回归求
得l o≤按梯形面积法计算 o时间范围取 s ∗ uw «∀
2 结果
211
¨ ¤ª¯¨犬口服氧化苦参碱后其与代谢物苦参
碱经时平均血药浓度曲线
结果见图 u ∀
212
¨ ¤ª¯¨犬口服氧化苦参碱后用矩量法求算药
代学参数
结果见表 t ∀
表 t
¨ ¤ª¯¨犬灌胃氧化苦参碱kvs °ª#®ªp tl后氧化苦参碱
和苦参碱主要药代学参数kcξ ? σ, ν yl
主要药代学参数 氧化苦参碱 苦参碱
Τtrur« x1x ? t1x{ |1{ ? u1zz
Τ°¤¬r« t1s ? s1vs t1| ? t1s|
Χ°¤¬r±ª#°pt u wt{1v ? |zs1z{ t xvu1w ? w|w1{y
×r« v1u ? s1yw w1w ? t1|z
≤¯ rƒr#«p t xt1{ ? ts1st xv1w ? tz1vu
≤s ψuwr±ª#°pt#« x z|z1w ? |s{1ty x xvs1x ? t swu1yx
图 u
¨ ¤ª¯¨犬单剂量灌胃氧化苦参碱
kvs °ª#®ªptl后血浆中氧化苦参碱
k2 υ 2l和代谢物苦参碱 ~k2 ω2l经时平均血药浓度曲线k ν yl
3 讨论
氧化苦参碱与其代谢物苦参碱含有较弱的紫外
吸收官能团 o °≤ !反相离子对 °≤ 往往有较低
的灵敏度和重现性≈x2{ o 荧光猝灭法 !毛细管电
泳等测定方法虽有较高的灵敏度≈|2ts o最高达 t ±ª#
°pt o但操作繁琐 o本实验所建立的 ≤2≥方法可
同时测定氧化苦参碱与其代谢物苦参碱 o方法回收
率高 o高 !中 !低 v 个浓度下测得的回收率均大于
|y1x h o精密度好 o日内和日间误差均小于 w1z h o氧
化苦参碱与苦参碱最小检出浓度分别为 s1y os1v ±ª
#°pt o操作简单 o且有较高的灵敏度 !重现性和专
属性≈x ∗ z o故本法适用于氧化苦参碱与其代谢物苦
参碱的血药浓度测定及药代学研究 ∀
¨ ¤ª¯¨犬按 vs
°ª#®ªpt灌胃氧化苦参碱后 o氧化苦参碱的 Τtru o
Τ°¤¬ oΧ°¤¬ o × o≤s ψuw «分别为 kx1x ? t1x{l «o
kt1s ? s1vsl «oku wt{1v ? |zs1z{l ±ª#°pt okv1u ?
s1ywl «okx z|z1w ? |s{1tyl ±ª#°pt#«o苦参碱的
Τtru oΤ°¤¬ oΧ°¤¬ o × o≤s ψuw «为 k|1{ ? u1zzl «o
kt1| ? t1s|l «oktxvu1w ? w|w1{yl ±ª#°pt okw1w ?
t1|zl «okx xvs1x ? t swu1yxl ±ª#°pt#«o表明氧化
苦参碱的代谢物苦参碱比母药达峰晚约 s1| «o苦参
碱的末段消除半衰期约为氧化苦参碱的 u倍 o消除
较母药慢 ~二者血药浓度曲线下的面积均值之比约
为 s1|x o表明有大量的氧化苦参碱在肠道经细菌转
化为苦参碱而吸收入血≈v o具体影响转化的因素及
深层次的原因还在进一步研究之中 ∀
≈ 参考文献
≈t 李正蓉 1 苦参素的药理与临床研究进展 1 华西药学杂志 o
ussv ot{kyl }wvx1
≈u 焦 霞 o沈其昀 1 苦参生物碱的临床及药理研究进展 1 中药
新药与临床药理 oussu otvk|l }t|u1
≈v 谢明智 o周文正 o张 瑛 1 氧化苦参碱的代谢 1 药学学报 o
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≈w 王明雷 o周秋丽 o王本祥 1氧化苦参碱肠内菌代谢及吸收入血
活性成分的研究 1 中国中药杂志 ousst ouykwl }uzu1
≈x 黄圣凯 o刘晓东 o杨迎暴 o等 1 氧化苦参碱在兔体内的药代学 1
中草药 ot|{z ot{k|l }t{1
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片l中苦参碱和氧化苦参碱的含量 1 中医药信息 oussu ot|
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≈z 王晓红 o黄圣凯 1 苦参碱及氧化苦参碱的药代学和药效动力
学 1 药学学报 ot||u ouzk{l }xzu1
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人血浆中苦参碱和氧化苦参碱 1 药物分析杂志 oussv ouvkyl }
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≈| 庞志功 o汪丛莹 o汪宝琪 o等 1 用 荧光猝灭法研究苦参碱
和氧化苦参碱药物代谢动力学 1 分析测试学报 ousss ot|kxl }
xy1
≈ts 陈亚飞 o天颂九 o宋景政 o等 1 苦参总碱注射液的药代学的研
究 1 中国药学杂志 oussu ovzkzl }xuw1
#xvt#
第 vs卷第 u期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussx
Πηαρµαχοκινετιχσ οφ οξψµατρινε ανδ ιτσ µεταβολιτειν βεαγλε δογσ βψ ΛΧ2ΜΣ
• ≥∏2∏±t o • ∏¤±ª2¬t o ÷¬¤²2·¬¤±t o ±¨2¯¬±ªu o≥¬¤±2ª∏²t o≥∞ ²±ª2¶«¨ ±ªu
(t1 Χεντερ οφ ∆ρυγ Μεταβολισµ ανδ Πηαρµαχοκινετιχσ , Χηινα Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Νανϕινγ utssv{ , Χηινα ;
u1 ΧεντερφορΙνστρυµενταλ Αναλψσισ, Χηινα Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Νανϕινγ utssv{ , Χηινα)
[ Αβστραχτ ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶¨·¤¥¯¬¶«≤2≥ ° ·¨«²§¬±·«¨ §¨·¨µ°¬±¤·¬²± ²©²¬¼°¤·µ¬±¨ ¤±§¬·¶° ·¨¤¥²¯¬·¨ ¬± ³¯¤¶°¤¤±§¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨
·«¨¬µ³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶¬± ¥¨¤ª¯¨§²ª¶1 Μετηοδ : ¬¦«µ²¶³«¨µ≤t{ ¦²¯∏°± kw1y °° ≅ uxs °° ox Λ° lº¤¶∏¶¨§¤¶·«¨ ¤±¤¯¼·¬¦¤¯ ¦²¯∏°±°
°¤¬±·¤¬±¨ §¤·ux ε 1 ׫¨ °²¥¬¯¨ ³«¤¶¨ º¤¶¦²±¶¬¶·¨§²©ts °°²¯#pt ≤v≤w ¤±§≤v kuxΒzxl1 ƒ¯ ²º µ¤·¨ º¤¶t°#°¬±p t1 ∞¯ ¦¨2
·µ²¶³µ¤¼¬²±¬½¤·¬²±k∞≥lº¤¶¦¤µµ¬¨§²∏·1 ׫¨ ∞≥¬²± ¶²∏µ¦¨ º¤¶¶¨·¬± ³²¶¬·¬√¨¬²± ³²¯¤¶¬·¼ °²§¨ 1׫¨ ¶¨¯¨ ¦·¬√¨¬²± °²±¬·²µ¬±ªk≥l º¤¶¶¨·
¤·µ / ζ uyx1t ¤±§uw|1u1 Ρεσυλτ : ׫¨ ¬¯±¨ ¤µ¬·¼ µ¤±ª¨§©µ²° u ·² x sss ±ª#°ptkρ s1||| tl1 ׫¨ §¨·¨¦·¦·¬²± ²© ²¬¼°¤·µ¬±¨ ¤±§¬·¶
° ·¨¤¥²¯¬·¨ º µ¨¨ s1y ¤±§s1v ±ª#°pt1׫¨ ≥⁄k h l º¬·«¬±§¤¼ ¤±§¥¨·º¨¨ ± §¤¼ º¤¶¯ ¶¨¶·«¤±w1z h 1 ׫¨ µ¨¦²√ µ¨¼ ²©·«¬¶° ·¨«²§º¤¶°²µ¨
·«¤± |y1x h 1 ׫¨ §¬¶³²¶¬·¬²± º¤¶¦²±©²µ° §¨·² ¤·º²2¦²°³¤µ·° ±¨·°²§¨ 1¯ ׫¨ Τtru o Τ°¤¬ o Χ°¤¬ o × o ≤sψuw « ²© ²¬¼°¤·µ¬±¨ º µ¨¨
kx1x ? t1x{l «okt1s ? s1vsl «oku wt{1v ? |zs1z{l ±ª#°pt okv1u ? s1ywl «okx z|z1w ? |s{1tyl ±ª#°pt#«¤¦¦²µ§¬±ª¯¼1 ׫¨ ¦²µµ¨2
¶³²±§¬±ª Τtru o Τ°¤¬ o Χ°¤¬ o × o≤sψuw«²© °¤·µ¬±¨ º µ¨¨k|1{ ? u1zzl «okt1| ? t1s|l «okt xvu1w ? w|w1{yl ±ª#°pt okw1w ? t1|zl «o
kx xvs1x ? t swu1yxl ±ª#°pt#«1 Χονχλυσιον : ׫¬¶¤¶¶¤¼ º¤¶«¬ª«¯¼ ¶¨±¶·¬√¨oµ¤³¬§o¶¬°³¯¨¤±§¶³¨¦¬©¬¦ ±¨²∏ª«©²µ§¨·¨µ°¬±¬±ª¦²±¦¨±·µ¤2
·¬²±¶²©²¬¼°¤·µ¬±¨ ¤±§¬·¶° ·¨¤¥²¯¬·¨ °¤·µ¬±¨ ¬± ³¯¤¶°¤²©¥¨¤ª¯¨§²ª1
[ Κεψ ωορδσ] ²¬¼°¤·µ¬±¨ ~ °¤·µ¬±¨ ~≤2≥ ~³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶ ≈责任编辑 方文贤
≈收稿日期 ussw2sx2uy
≈基金项目 国家自然科学基金kusuztssxl
≈通讯作者 3张天蓝 oר¯ }kstsl{u{stxv| oƒ¤¬}kstslyustxx{w ~
∞2°¤¬¯}·¯½«¤±ª ¥°∏1 §¨∏1¦±
雄黄纳米微粒对于白血病细胞的诱导凋亡及坏死作用
宁 凝t o彭作富t o袁 兰u o苟宝迪t o张天蓝t ov 3 o王 夔t ov
kt1 北京大学 药学院 化学生物学系 o北京 tsss{v ~
u1 北京大学 医药卫生分析中心 o北京 tsss{v ~
v1 天然药物及仿生药物国家重点实验室 o北京 tsss{vl
≈摘要 目的 }考察雄黄纳米微粒对于 2ys和 xyu细胞的增殖抑制作用与诱导凋亡及坏死作用 o并初步探
寻表现药理活性的化学物种 ∀方法 }采用/溶剂接力0法制备雄黄纳米微粒悬浮液 o应用 ××法检测雄黄纳米微粒
对 2ys和 xyu细胞的增殖抑制作用 o通过 ±±¨ ¬¬± ∂2°双染流式细胞术和细胞形态学观察检测细胞凋亡和坏
死 o并以 v¶vk¶uv在该溶液中的主要存在形式l作为阳性对照 ∀结果 }雄黄纳米微粒的平均粒径为 tx| qs ±° ∀
××实验结果显示 o该制剂对于这 u种细胞系均有明显的增殖抑制作用 ∀双染实验表明 o雄黄纳米微粒可诱导这 u
种细胞凋亡和坏死 o此结果得到形态学观察的进一步证实 ∀结论 }雄黄纳米微粒对于 2ys和 xyu这 u种细胞系
均具有诱导凋亡和坏死的双重作用 o既含有 ¶2又含有 ¶2≥键的硫代亚砷酸盐可能是表现药理活性的主要化学
物种之一 ∀
≈关键词 雄黄 ~纳米微粒 ~白血病细胞 ~凋亡 ~坏死 ~2ys ~xyu
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlsu2stvy2sx
近年来 o以我国血液学工作者为主体的研究人员
对于三氧化二砷k¶uvl治疗急性早幼粒细胞性白血
病机制的研究≈t o已经确立了 ¶uv注射液在 °临
#yvt#
第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ u
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