全 文 ：中药类药品细菌内毒素检测的研究现状
霍启录 o邵红霞
k第一军医大学 南方医院 药学部 o广东 广州 xtsxtxl
≈摘要 我国利用鲎试验法检测中药类药品细菌内毒素的研究水平较高 o但是也有不足 ∀由于中药注射剂生
产工艺和其本身的特点 o造成了注射剂所含成分复杂 o对鲎试验法的影响也多 o研究表明 o大多数中药注射剂对鲎
试验法都有干扰 o尤其是不同的生产条件和不同的生产工艺 o使得同一种药品的不同生产厂家 o甚至不同批号间 o
对鲎试验法的干扰都有不同 ∀同一药品品种在不同实验室或不同的生产条件及对药品质量控制情况的不同 o用鲎
试验法检测的结果存在差异 o我国的科研院所 o医药院校很少涉足该方面的研究 o使研究水平不高 o实验条件参差
不齐 o也是导致试验结果有差异的因素之一 ∀建议我国鲎试验法的研究 o应建立一套完整规范的实验操作规程 o有
一个比较规范的评价体系 o并且要有多部门参与 ∀
≈关键词 鲎试验法 ~细菌内毒素 ~中药注射剂
≈中图分类号 u{y ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvlsv2st||2sv
t|y{年 ¨√¬±发现鲎试验法 o并于 t|zt年由 ≤²²³¨µƒ
首先建立标准的鲎试验以来 o因其灵敏度高 o设备简单 o操作
方便 o结果快速等优点 o已被大多数国家广泛应用 o并正在逐
步替代传统的家兔法检测热原 ∀在 zs年代初期 o我国学者
对鲎试验法开始了研究 o并在 t||t年卫生部部颁标准首次
收摘了细菌内毒素检查法 o用于放射性药品和 x种大输液的
热原检查5中国药典6t||x年版正式收摘该法 o并作为 tx种
药品细菌内毒素检查的依据 o同时删除了该品种的热原检查
项 ~usss年版5中国药典6增加到 wz个品种 o并且增加了细菌
内毒素检查法应用指导原则≈t2v ∀本文对我国利用鲎试验法
检测中药类药品细菌内毒素的情况进行回顾 o综述我国公开
报道的中药注射剂细菌内毒素检测研究的情况 o旨在对我国
用鲎试验法检测我国特色药品 ) 中药注射剂细菌内毒素的
研究现状进行分析评价 ∀
1 川参通注射液 国家二类新药 o是纯中药提纯的注射剂 ∀
陈丽等≈w 研究认为 ots倍稀释液对鲎试验法有干扰 o经 tss
倍稀释 o干扰消除 ∀用灵敏度为 s qx #p t的鲎试剂可以
直接测定 o结果与家兔法一致 ∀
2 川琥宁粉针剂 为脱水穿心莲内酯琥珀酸钾盐与碳酸氢
钠的无菌冻干品 ∀邵燕等≈x 研究认为 o确定细菌内毒素限为
u qx #p t时 o用灵敏度为 s qtux #p t的鲎试剂进行干
扰试验 o证实干扰无法消除 ∀该品种暂不适合用细菌内毒素
检查法检测其细菌内毒素 ∀
3 莪术油葡萄糖注射液 粟波等≈y 对莪术油葡萄糖注射液
进行了抑制试验探讨 o认为 o用灵敏度 s qux #p t的鲎
≈收稿日期 ussu2sz2uy
≈通讯作者 ר¯ }ksusl{xtwt{{2{zutv ƒ¤¬}ksusl{zzstz|z
∞2°¤¬¯}´ «¯∏² ¶²«∏q¦²°
试剂 o对样品 u倍稀释 o干扰消除 ∀经过 v批样品和 xs批产
品的检测 o与家兔法结果一致 ∀
4 丹参注射液 肖颖华等≈z2ts 研究认为 o丹参注射液对鲎
试验法有干扰 o经一定比例稀释后 o干扰消除 o可用灵敏度为
s qx #p t以上的鲎试剂测定 ∀姜如敏等≈tt 研究认为 o在
一定条件下 o该注射液对鲎试验法不存在干扰 o按 tΒ{ otΒty
稀释 o可消除干扰 ∀苑庆华等≈tu 通过动态浊度法研究认为 o
样品的 {倍稀释液对鲎试验法的干扰已部分消除 oty倍稀释
液已完全无干扰 o用灵敏度为 s qux #p t的鲎试剂测定 o
其结果与凝胶法 !家兔法结果一致 ∀
5 丽参注射液 孙亦群等≈tv 经抑制r增强试验证明 o该药
品 y倍稀释液鲎试验法无干扰 o其结果与家兔法一致 ∀
6 金银花注射液 杨玲等≈tw 对自制的金银花注射液进行
抑制试验研究 o证实该注射液对鲎试验法无明显抑制作用 o
确定细菌内毒素限值为 t #p t时 o样品经 tΒw稀释 o鲎 !
兔法结果一致 o建议样品做 tΒv稀释 o可用于常规检测 ∀
7 清开灵注射液 周海燕等≈tx oty 研究认为 o确定细菌内毒
素限值为 t #p t o用灵敏度为 s qtux #p t的鲎试剂 o
样品做 ty倍稀释 o抑制作用消除 o王晓蕾≈zy 则认为 o确定细
菌内毒素限量为 y qux #p t是 o供试品做 t ∗ ux倍稀释 o
用 s qux #p t的鲎试剂 o即可直接测定其细菌内毒素 ∀
8 注射用双黄连 张利等≈tz ot{ 对双黄连注射液研究认为 o
用灵敏度为 s qux #p t的鲎试剂可以测定双黄连注射液
细菌内毒素 o结果与家兔法一致 ~张立新等≈t| ous 则研究认
为 o双黄连注射液对鲎试验法有遗志作用 o用过滤法或对样
品做 ts ∗ tx倍稀释 o可以消除抑制作用 ∀
9 茵栀黄注射液 许新涛等≈ut ouu 研究认为 o含有吐温2{s
的样品 o不宜用鲎试验法检测其细菌内毒素 o而不含吐温2{s
的样品 o经 w倍以上稀释 o抑制作用消除 ∀
#||t#
第 u{卷第 v期
ussv年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o²qv
¤µqoussv
10 茵陈注射液 韩晋等≈uv 研究证明 o茵陈注射液对鲎试
验法有干扰作用 o经 t ∗ {倍稀释 o可以消除干扰作用 ~确定
细菌内毒素限量为 x qs #p t时 o用 s qux #p t的鲎试
剂可以直接测定 ∀
11 强力宁注射液 为中药甘草提取物甘草酸氨化后与氨
基酸配伍制成的注射液 ∀王桂孜等≈uw 研究认为 o该注射液
稀释 y qw倍后 o用 s qx #p t的鲎试剂可以直接测定 o所测
定的 {批药品与家兔法结果一致 ∀
12 鱼腥草注射液 鱼腥草 o金银花等的提取物 ∀闫凌霄
等≈ux 认为 o在细菌内毒素限值为 t qwv #p t o样品原液及
v ∗ y倍稀释液对鲎试验法均无干扰 ∀
13 当归注射液 吕晓川等 ≈uy 认为 ous h的当归注射液经
t ∗ w稀释 o干扰消除 ~可用 s qx #p t的鲎试剂测定 ~黄东
燕等≈uz 研究认为 oux h的当归注射液做 w倍稀释 o用 s qx
#p t的鲎试剂测定 o无干扰 ∀
14 血塞通注射液 张秀萍等≈u{ 用动态浊度法试验研究表
明 o样品溶液在 {s倍以下稀释 o抑制作用强 o{s倍以上稀释 o
干扰消除 otys倍稀释 o回收率好 ~左国营等≈u| 用5中国药典6
规定的细菌内毒素检查法对该品种进行可行性研究表明 o该
品种可以用鲎试验法测定其细菌内毒素 ∀
15 参麦注射液 苟虹等≈vs 研究认为 o用灵敏度为 s qx #
p t鲎试剂 o样品按 tΒu qx稀释或用灵敏度为 s qux #p t
鲎试剂 o样品按 tΒx稀释 o干扰消除 ox批样品的试验结果与
热原检查法一致 ∀
16 生麦注射液 范晓萍等≈vt 研究认为 o生脉注射液经 tΒ
ts稀释 o用灵敏度为 s qux #p t以上的鲎试剂 o可以直接
其细菌内毒素 ∀
根据现有资料分析 o我国利用鲎试验法检测中药类药品
的研究情况整体是好的 o其研究水平也是比较高的 o但仍存
在一定问题 ∀中药类注射剂在不同的生产条件下 o其对鲎试
验法的影响有所不同 o而且由于中药的特殊性质 o提取物所
含成分复杂 o也是用鲎试验法难以检测的因素之一 ∀
此外 o根据综述材料显示 o利用鲎试验法检测中药类注
射剂细菌内毒素的研究队伍多存在于医院 !药厂等一线工作
人员 o所用仪器设备简单 o多采用凝胶试管法 o并且各个实验
室的研究水平和对实验条件的控制不统一 o具体的操作条
件 o虽然可以满足
∞× 法的要求 o但是实验室的条件却无法
统一 o有些是严格按照
∞× 法的要求 o配备足够的实验设
备 o将实验条件严格控制 o而有些实验室却是缺少必要的配
套设备 o只能因地制宜 ∀根据笔者的了解 o有些实验室甚至
在不同季节 o其试验结果也会出现不同 o究其原因 o是因为样
品提取工艺不稳定 o³ 值不同所致 ∀因此 o笔者认为 o鲎试
验法的扩大应用 o并不仅仅是一线研究工作人员的事情 o而
是应当有实力较强的科研院所等参加 o并且要规范实验条
件 o有评价实验的依据 o如此才能够增加实验的重复性 o达到
实验的目的 ∀
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第 u{卷第 v期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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查法 q军队医药杂志 ot||{ ok{l }vz q
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素 q华西药学杂志 ousss otxkyl }wsy q
≈vt 范晓萍 q参脉注射液细菌内毒素检查 q中国药业 ot||| o{kyl }
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Τηε χυρρεντ Στατυσ οφ τηε ∆ετερµινατιον οφ
τηε Βαχτεριαλ Ενδοτοξιν ιν Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε
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[ Κεψ ωορδσ] ¬¯°∏¯∏¶ ¼¯¶¤·¨ ·¨¶·~¥¤¦·¨µ¬¤¯ ±¨§²·²¬¬±~·µ¤§¬·¬²±¤¯ ¦«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ ¬±¨¦·¬²±
≈责任编辑 刘
征稿启事
国际野生生物保护学会中国项目在 usss年出版了5中国濒危野生药用生物资源保护6论文集 o为使国内
外读者进一步了解我国药用动植物资源保护工作的成绩和存在问题 ∀现在有关方面的支持下 o将继续编辑
出版5中国濒危野生药用生物资源保护6k续集l o该论文集将邀请有关我国濒危野生药用动植物资源教学 !研
究 !管理 !保护 !饲养 !栽培等方面的领导和科研工作者合作撰写 o由正规出版社公开出版 o向国内外发行或赠
送 ∀论文集出版后 o除付作者优厚的稿酬外 o同时赠送每位作者论文集一册k论文作者不需付版面费l ∀
请您按正规论文的格式k需附中英文摘要等l打印一份 o并连同磁盘一起于 ussv年 z月 vs 日前寄至 }
上海市中山北路 vyyv号k邮编 }usssyul华东师大转国际野生生物保护学会k • ≤≥l 李冰收 ∀联系电话 }sut
p yuuvuvyt o传真 }sut p yu{yt|yx o∞p °¤¬¯} º¦¶¦«¬±¤ º¦¶q²µª或 √¨ ¥¨¬±ª¯¬ tyv q±¨ ·o联系人 }李冰 ∀
盼您能大力支持 o惠赐大作 ∀并欢迎提出宝贵建议 o谢谢 d
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第 u{卷第 v期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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