全 文 ：#综述#
大黄治疗慢性肾功能衰竭的临床与实验研究概述
肖 炜t o邓虹珠t o马 云u
kt q第一军医大学 中医系 o广州 xtsxtx ~
u q第一军医大学 南方医院 药局 o广州 xtsxtxl
≈摘要  目的 }综述有关大黄治疗慢性肾功能衰竭k≤ • ƒl临床与实验研究概况 ∀方法 }对近 ts年来大黄单味
药 o或以大黄为主药的复方治疗 ≤ • ƒ 的临床应用 !实验研究的文献进行了检索和综述 ∀结果 }总结了大黄及其复
方治疗 ≤ • ƒ的临床应用包括剂型 !方药 !用法 !疗效和机理研究进展 ∀结论 }大黄及大黄各种制剂复方治疗 ≤ • ƒ 疗
效肯定 o机理涉及多个环节包括改善氮质血症 !抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态等 o其作为长期理想的治疗 ≤ • ƒ
药物的前景十分广阔 ∀
≈关键词  慢性肾功能衰竭 ~大黄 ~临床应用 ~实验研究
≈中图分类号  • u{u qzts qz ~• u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussulsw2svut2sw
慢性肾功能衰竭k≤ • ƒl是多种肾脏疾病持续进展的最
终结局 o属于一种进行性 !不可逆的临床综合症 o患病率约占
总人口的 u qux h ∀目前常用的非透析疗法主要有必需氨基
酸k∞„„l疗法 !口服透析液 !口服氧化淀粉等 o但常因西药副
反应大 o疗效不满意而终止 ∀透析疗法只能延长寿命 o肾移
植不但费用昂贵 !供源紧张 o而且排异和继发感染等难关并
未彻底解决而影响肾k人l的存活率 ∀故各方都期盼中医药
学 ∀自 ys年代南京中医药大学首先报道用大黄治疗 ≤ • ƒ o
随后各地陆续开展了这方面的研究 o本文对 us年来大黄单
味药 o或以大黄为主药的复方治疗 ≤ • ƒ 的临床应用 !机理研
究作一综述 ∀
1 大黄治疗 ≤ • ƒ的临床应用
1 q1 单味大黄制剂的临床应用 单味大黄的不同制剂有单
味大黄水浸剂 !单味大黄注射液 !单味大黄片剂 !单味大黄粉
剂 !大黄胶囊 !保肾丸k大黄醇提物l !单味大黄煎剂 ∀以上各
种制剂均可口服 o单味大黄注射液和单味大黄煎剂也作保留
灌肠用 o单味大黄注射液还可用作静脉滴注 ∀各种制剂治疗
≤ • ƒ o疗效确实k表 tl ∀观察各家治疗经验 o应用大黄治疗
≤ • ƒ的时机 o应该选择氮质血症及尿毒症早期为宜 o治疗对
象以血肌酐k≥¦µl [ {{w Λ°²¯ # p t o尿素氮 k…˜‘l [ vx qz
°°²¯#p t者为佳 ∀单味大黄治疗 ≤ • ƒ 剂量较小 o一般每日
不超过 x ªk生药l ∀治疗时间较长 o最长的已逾 yw个月 o患
者的耐受情况普遍良好 o未发现任何严重的毒副反应或实质
脏器受损的现象 ∀
表 t 各种单味大黄制剂临床疗效
作者 治疗 例数 单味制剂 用法 疗效
凌汉新≈t  uu 大黄水浸剂 口服 总有效率 |s qt h
郭永芝≈u  vs 大黄注射液 静脉滴注 血尿素氮和血肌酐均明显下降
商宪敏≈v  ws 大黄片剂 口服 获较好疗效
娄兆标≈w  vv 大黄粉剂 静脉滴注 总有效率 xz qy h
许振河≈x  vu 生大黄粉 口服 总有效率 {{ h
于翔龙≈y  v| 大黄胶囊 口服 总有效率 {| qzw h
黎磊石≈z  tt 保肾丸 口服 ≤ • ƒ进程减慢 o随访 tt月 o症状减轻
张景红≈{  tw{ 保肾丸 口服 …˜‘下降 o有效延缓 ≤ • ƒ进程
黄九香≈|  wv 大黄煎剂 灌肠 总有效率 {v qzu h
注 }参考文献见文末k表 u同l
≈收稿日期  usst2s|2tv
≈通讯作者  电话 }ksusl{xtw{uyx 传真 }ksusl{zzv|{vu ∞2
°¤¬¯}¬¬¤²º °¼ ƒ ©¬°°∏q¨§∏q¦±
1 q2 大黄复方的临床应用 大黄复方临床使用较多 o包括
复方制剂 !固定方或自拟方 ∀目前报道的大黄复方制剂有肾
安胶囊≈ts  k冬虫夏草 !玄参 !大黄 !川芎等l !大黄至灵胶
囊≈tt  !尿毒康≈tu k大黄 !何首乌 !黄芪 !女贞子等l !肾衰口服
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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„³µqoussu
液≈tv k黄芪 !附子 !大黄 !冬虫夏草 !丹参 !川芎等l !救肾胶
囊≈tw  !尿毒宁≈tx  !肾康≈ty k 白术 !大黄 !当归l !肾衰康≈tz k大
黄 !甘草l !尿毒净胶囊≈t{ k主要为药用活性炭及大黄 o每粒含
生药 s qxx ªl !肾衰胶囊≈t| k生大黄 !冬虫夏草 !生水蛭 o按 wΒ
wΒu研细末l !尿毒清冲剂≈us k大黄 !黄芪 !附子 !丹参 !白芍
等l !保元健肾片≈ut k每片含大黄生粉 x ªl !肾福宝冲剂≈uu 
k大黄 !益母草 !桃仁 !大腹皮l等 ∀固定方或自拟方有肾衰宁
灌肠液≈uv k大黄 !丹参等l !李氏肾衰通用方≈uw k黄芪 !首乌 !
丹参 !白芍 !大黄 !泽泻等l !肾宝 ´号≈ux k黄芪 !当归 !赤芍 !红
花 !丹参 !泽兰 !茯苓 !补骨脂 !肉桂 !琥珀 !穿山甲 !大黄l !肾
宝 µ号≈ux k生熟地 !山萸肉 !鳖甲 !菊花 !枸杞子 !茯苓 !大黄 !
黄芪 !肉苁蓉等l !益肾泻浊方≈uy k大黄 !黄精 !黄芪 !淫羊
藿 !莪术l !温肾泄浊汤≈uz k大黄 !丹参 !附子 !干姜 !土茯
苓 !猪苓l !慢肾汤≈u{ k大黄 !附子 !芒硝等l !肾衰解毒汤≈u| 
k大黄 !生黄芪 !生地 !丹参 等l !温脾泄浊汤≈vs k大黄 !白术 !
熟附子 !党参 !茯苓 !车前子 !干姜 !生姜l !保肾降浊丸≈vt k大
黄 !冬虫夏草 !益母草 !水蛭 !绞股蓝 !半边莲l !降氮汤≈vu k黄
芪 !大黄 !川芎 !葛根 !槐米 !附子等l等 ∀在实际应用中 o各医
家注重辨证用药 o以固定方为主辨证加减 o常配以一些西医
常规治疗及优质低蛋白饮食治疗 ∀给药途径不一 o包括口
服 !灌肠 !静脉滴注 !外搽≈vv 等方法 o在治疗 ≤ • ƒ 时 o都取得
了较好的临床疗效k表 ul ∀南京金陵医院≈vw 对 txs例 ≤ • ƒ
患者进行了前瞻性对照研究 o大黄能明显延缓 ≤ • ƒ 进程 o改
善患者的营养状况 ∀并对患者进行了长达 vu 个月ktx ∗ yw
个月l的随访观察 o未发现大黄有明显的副作用 o多数患者耐
受情况良好 o仅部分患者有一过性腹泻 !腹痛现象 o而且是在
大黄初次用量超过 y ª的情况下发生 ∀一旦减少剂量或从小
剂量开始 o能明显减少此现象的发生 ∀无一患者因此停药 ∀
显然 o大黄治疗 ≤ • ƒ 有效 !安全 !简便 !经济 o是 ≤ • ƒ 的理想
的长期的治疗药物 ∀
表 u 临床疗效较好的大黄制剂
作者 例数 制剂或复方 用法 疗效
周清发≈tv  xy 肾衰口服液 口服 总有效率为 {s h
蒋瑞华≈tz  vs 肾衰康 口服 降血尿素氮和血肌酐明显优于西药
王永均≈t{  zx 尿毒净胶囊 口服 总有效率为 zw qz h
黄庆童≈t|  ut 肾衰胶囊 口服 总有效率为 {s h
罗静文≈us  wx 尿毒清冲剂 口服 总有效率为 zy qy h
朱辟疆≈ut  vs 保元健肾片 口服 总有效率为 {y qyz h
管鹏声≈uu  yt 肾福宝冲剂 口服 总有效率为 |t q{ h
舒惠荃≈uv  xw 肾衰宁灌肠液 灌肠 总有效率为 {x qt| h
王 宁≈uw  z{ 李氏肾衰通用方 口服 总有效率为 {v qv h
宋海波≈ux  vy 肾宝 ´ !µ号 口服 总有效率为 zz h
庞声航≈u{  zs 慢肾汤 口服 总有效率为 zu q{y h
张绪生≈u|  uw 肾衰解毒汤 口服 总有效率为 {v qv h
张福生≈vt  wt 保肾降浊丸 口服 总有效率为 z{ qt h
李振武≈vu  xs 降氮汤 口服 总有效率为 {x qv h
2 大黄治疗 ≤ • ƒ的作用机理
2 q1 改善氮质血症 ≤ • ƒ患者的突出表现是氮代谢异常 o
导致体内毒性产物蓄积 ∀它包括 }蛋白质 !氨基酸代谢产物
蓄积 ~氨基酸比例失调 ~负氮平衡 ∀大量实验和临床研究均
表明 o大黄具有改善氮质代谢的作用 o其有效成分是大黄鞣
质等 ∀西冈五夫等的实验先后观察到大黄对动物肝脏中影
响尿素合成的酶系统活性无明显改变 o但门静脉中氨基酸合
成明显低于对照组 ∀谷氨酰氨合成酶活性 o在给大黄 u ∗ w «
后升高 xu h ∗ xz h ∀ ≤ • ƒ 患者血清中赖氨酸 !缬氨酸 !精氨
酸等必需氨基酸较低 o而大黄中含量较多 ~反之患者血清中
含量较多的谷氨酰胺却在大黄水浸剂中不存在 o从而导致肠
道中吸收合成尿素的原料减少 o血中必需氨基酸浓度升高 ∀
大黄可使肾功能不全大鼠血中甲基胍和胍基琥珀酸合成明
显减少 o而对低钙高磷血症有改善作用 o从而缓解尿毒症症
状≈vx  ∀大黄可减少肠道对合成尿素的原料氨基酸的吸收 o升
高血中必需氨基酸的浓度 o并利用氨合成蛋白质 o使肝 !肾组
织合成尿素减少 o抑制体内蛋白质分解 o还促进尿素和肌酐
从肾脏排出≈vy  ∀大黄用药 t ∗ u §后出现尿中 v2甲基组氨酸
排泄减少 o表明体内蛋白特别是肌蛋白的分解受到抑制而减
少尿素的合成 ∀
大黄水浸剂能提高豚鼠血清蛋白质合成 o减低尿素氮 o
大黄的活性成分乐丹宁可使谷氨酰氨合成酶活性增加 xs h
∗ ys h o从而促进蛋白质的合成≈vx  ∀因此大黄主要通过氮代
谢的 v个环节即减少合成原料 ~抑制生成 ~增加排泄量来达
到治疗效果 ∀但机体的整体代谢水平并未受到抑制 o营养状
态反而改善≈{  ∀
2 q2 抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态 ≥¦«µ¬¨µ等证明残
存肾的代偿性肥大和高代谢状态是造成 ≤ • ƒ 进行性恶化的
重要机制 ∀黎磊石≈{ 应用离体肾灌注技术证明 xry 肾切除
模型残余肾单位有明显的氧耗量增加 o糖代谢升高 o菊糖清
除率降低 o钠重吸收减少等高代谢的表现 ∀实验表明大黄能
明显抑制肾脏代偿性肥大和缓解高代谢状态≈vz ∗ v|  ∀予大黄
治疗 o肾组织 • ‘„含量和蛋白质合成减少程度远大于 ⁄‘„ o
说明大黄对肾脏的影响大于对增殖的影响≈vz  ∀大黄可抑制
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xry肾切除后残余肾脏的代偿性肥大 o治疗组肾重r体重比
例 !肾组织 • ‘„和蛋白质合成明显降低 o• ‘„r⁄‘„ 比值也
下降≈v{  ∀细胞培养中 o大黄及其提起物能有效降低肾小管的
增殖 o降低细胞代谢≈v|  ∀并能缓解糖尿病肾病的高滤过状
态≈ws  ∀大黄醇提物对糖尿病肾脏组织糖基化产物的形成有
抑制作用 o减轻 ⁄ 大鼠肾脏肥大 o使肾重r体重值明显下
降 o降低大鼠血肌酐k≥¦µl和尿素氮k…˜‘l水平≈wt  ∀大黄鞣
质对血管紧张素转化酶有明显的特异性抑制作用 o有降低血
压 o减少毛细血管通透性 o扩张血管作用≈vx  ∀从而改善肾血
流量 !改善肾小球滤过率 o延缓肾功能恶化 ∀
2 q3 对肾小球系膜细胞的影响 系膜细胞k ¶≤l是肾脏固
有细胞 o在维持正常生理功能和肾脏病变的发生发展中起重
要作用 ∀ ¶≤ 及其基质的增生是肾小球发生硬化的重要因
素之一 ∀在体外细胞培养中 o大黄素纯品及大鼠灌服大黄后
的血清均可通过抑制细胞 ⁄‘„ 和蛋白质合成作用而抑制
¶≤ 的增殖≈{  o呈剂量依赖性 o一定范围内具有可逆性 o去除
大黄对 ¶≤ 饿作用后 o被抑制的 ¶≤ 的增殖得以恢复 o说明
在一定药物浓度下 o大黄并不杀伤 ¶≤ o而仅是抑制其增殖 ∀
在体内大黄主要分布在肾 !肝和胆囊≈ws  o因此 o在肾脏系膜区
可能抑制 ¶≤ 增殖外 o还具有拮抗促肾生长因子对 ¶≤ 的
兴奋作用≈{  ∀大黄能抑制白细胞介素2ukŒ2ul的产生 o后者
对 ¶≤ 有促进增殖作用 o因此大黄可通过影响 Œ2u的产生 o
间接地加强抑制 ¶≤ 增殖≈{  ∀另外 o大黄可减少大鼠基质堆
积 o降低纤维连接蛋白浓度和 Œ2t 活性≈wu  ∀因此 o大黄对
¶≤ 及基质增殖有抑制作用 o能延缓 ¶≤ 导致的病理变化
和小球硬化 o缓解 ≤ • ƒ 恶化进程 ∀大黄还可通过抑制 Œ2y
等细胞因子的分泌 o减轻免疫炎症反应而保护肾功能≈wv  ∀
2 q4 大黄对脂质代谢的影响 脂质代谢紊乱是 ≤ • ƒ的常见
表现 o主要表现为甘油三酯含量增加 o高密度脂蛋白含量下
降 o极低密度脂蛋白水平升高和亚油酸水平下降等 ∀近几年
的研究证明 o脂质代谢紊乱是促使肾小球硬化的重要因素 o
是导致 ≤ • ƒ 进行性恶化的重要机制之一 ∀张氏≈z 等对
≤ • ƒt|{例患者 o进行保肾丸治疗后高 × Šk甘油三酯l血症 !
高 ≤«k总胆固醇l血症的发生率均下降 ∀大黄可抑制血清胆
固醇饿沉积 o降低血管的通透性 o增强内皮细胞的致密性 o限
制有害物质进入内皮细胞 ∀同时大黄能促进胆汁排出 o增加
胃肠道蠕动 o减轻胆固醇在体内的蓄积 ∀
2 q5 对自由基的清除作用 由于 ≤ • ƒ使残余肾单位处于高
代谢状态 o„× °利用和线粒体氧耗增加 o可产生过多的氧自
由基 o引起膜脂质过氧化 o促使 ≤ • ƒ 的进一步恶化 ∀现已证
明 ≤ • ƒ的进展和小管间质损害的严重程度密切相关 ∀残余
肾单位的肾小管 o尤其是近端肾小管在 ≤ • ƒ 时发生代谢亢
进 o致细胞内钙流量增加 o氧自由基产生增多 o引起肾小管损
害 !基质增生和肾单位功能丧失 ∀近年研究还证明 o¶≤ 能
产生过氧化氢 o过氧化氢能刺激 ¶≤ 合成血小板活化因子 o
后者又刺激 ¶≤ 增殖 ∀可见氧自由基在 ≤ • ƒ 发生发展中起
重要作用 ∀研究认为 ≤ • ƒ 大鼠灌服大黄或复方后 o尿 !血中
的甲基胍明显降低 !≥’⁄水平升高 o表明大黄有良好的清除
自由基作用≈vx !vy  ∀
2 q6 对免疫系统的影响 ≤ • ƒ 时 o常伴有淋巴细胞及功能
障碍和免疫功能受损 ∀研究发现大黄能增强补体活性 o增强
细胞免疫 o减少免疫变态反应 o发挥免疫调控作用 o降低中枢
神经介质 °Š∞k前列腺素 ∞l水平 o提高血清总补体水平 o抑
制体液免疫 o稳定内环境 ~且实验还发现酒大黄能显著降低
¦„  °r¦Š  °的比值而使之接近正常 ∀表明其对应激性植物
神经功能有一定的调整作用 ∀大黄液能保护骨髓血细胞免
受免疫抑制剂的破坏 o从而增强机体免疫功能≈ww  ∀大黄素对
兔肠粘膜单个核细胞既可促进钙离子释放 o又可促进外 ≤¤u n
内流 o而经番泻甙 „或大黄煎剂处理的细胞在加入 ≤¤≤ u¯后 o
内≈≤¤u n  较对照组明显降低 o表明大黄对肠粘摸细胞有多种
免疫调节作用≈wx  ∀
2 q7 纠正钙 !磷代谢异常 西冈五夫等研究发现磷过多会
导致肾组织弥漫性钙化 o使肾功能恶化 o低磷饮食可阻止
≤ • ƒ进程 ∀大黄可改善 ≤ • ƒ患者 Šƒ • o增加磷在尿中排除 o
修复近曲小管物质运输功能 o从而改善低磷 !高钙血症 ∀
2 q8 其他 大黄能降低心钠素水平到正常范围 o纠正性激
素代谢紊乱 o改善微量元素含量异常≈wy  ∀大黄素对慢性肾功
能衰竭患者肿瘤坏死因子产生抑制作用≈wz  ∀大黄除上述作
用外 o尚有泻下 !消炎 !抗菌 !抗病毒 !镇痛 !改善微循环 !抗
凝 !止血 !利胆 !利尿等多种功效 o这均可能是延缓 ≤ • ƒ 病情
进展的作用机理 ∀
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Συµ µ αριζατιον οφ τηε Χλινιχαλ ανδ Λαβορατορψ Στυδψ
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别进样 o取峰面积为噪音 v倍时的浓度为最低检测
浓度 o由进样量usˏ得出最低检测限 ∀结果t }
s qsv Λªou }s qsx Λª∀
2 q9 样品含量测定
校正因子的测定 }取系列梯度浓度中某一浓度
的混合对照品溶液 o重复进样 x次 o测定 t ou及内标
物峰面积积分值 o以下式计算校正因子 φ :
φ € φι/ φσ € µ ι/ µ σ# Ασ/ Αι
结果测得 t ou的平均校正因子分别为 s qxw{{ o
s qvx{s ∀
样品含量测定 }精密称取酸枣仁细粉k过 ws目
筛l约 x ª o置索氏提取器中用乙醚回流脱脂 w «o弃
去乙醚液 o药渣挥尽醚液 o甲醇回流提取 tu «o甲醇
液转移至 xs °容量瓶中 o甲醇定容至刻度 o过滤 o
取续滤液 u °至 x °容量瓶中 o加入 t qs °内
标物溶液 o混匀 o甲醇定容至刻度 o作为供试品溶液 o
临测定前用微孔滤膜过滤 ∀
取供试品溶液 o在上述色谱条件下进样 o测定 o
每个样品重复 v次 o取平均值 ∀按校正因子法测定
含量 o结果见表 t ∀
3 讨论
本试验曾比较了不同系统和比例的流动相 o结
果表明以 „相k乙腈2水2冰醋酸l和 …相k甲醇l作梯
度洗脱 t ou与其最近的杂质峰得到基线分离 o且样
品分离与柱平衡 t次完成 o缩短了分析时间 ∀
在选定条件下 o橙皮苷保留时间合适 o与样品中
各峰有良好分离 o故选作内标物 ∀
在 t|s ∗ {|s ±° 对色谱峰进行扫描 o发现 t ou
在 vvx ±°处有最大吸收 o而在 wss ±°处 t ou ov均
无吸收 o故选择检测波长 vvx ±° o参比波长 wss ±° ∀
表 t 生 !炒酸枣仁中 ≥³¬±²¶¬±oy­2©¨ µ∏¯²¶¼¯¶³¬±²¶¬±
的含量测定结果k ν € vl °ª#ªp t
产地 日期
酸枣仁k生l
t u 总量
酸枣仁k炒l
t u 总量
河北安国 t||{2sz v quw t qv| w qyv w qst t q{y x q{z
河北邢台 t||{2sz u qwy t qus v qyy v qxz t qzx x qvu
河北石家庄 t||{2s{ u qzx t qs| v q{w v qt{ t quw w qwu
山东济南 t|||2su t qtt s qzt t q{u t qvz t qv{ u qzx
山东泰安 t|||2sx v qs| t qyx w qzw v qy{ u qvt x q||
山东枣庄 t|||2sx t qwy s qyz u qtv t qyv t qs| u qzu
山东临沂 t|||2sx v qwu t qwv w q{x v qx{ t qxz x qtx
采用内标校正因子法进行定量分析 o可以减少
因仪器波动而产生的系统误差 o提高分析精度 ∀实
验中不需每个试样都做校正因子 o一般 t个新做的
校正值可使用于几个样品的计算 o甚至在同一天内
只使用 t个校正值也是可行的 ∀
酸枣仁中黄酮类成分均为芹菜素型黄酮碳苷类
化合物 o以¶³¬±²¶¬±及 y­2©¨ µ∏¯²¶¼¯¶³¬±²¶¬±含量较高 o
且各样品中炒品均高于生品 o其原因可能与炒制后
失水或脂肪油而致相对含量升高及鼓胀 !爆裂后内
含物更易提出有关 ∀
≈参考文献 
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酸枣仁皂苷 „及 …的含量 q药物分析杂志 ousss ouskul }{u q
≈责任编辑 刘  
k上接第 uwwl
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≈责任编辑 方文贤 
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第 uz卷第 w期
ussu年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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