全 文 ：葛根对地塞米松诱导的胰岛素抵抗的影响
白红艳t o邹文俊t o高小平u 3
kt q成都中医药大学 o四川 成都 ytsszx ~
u q成都地奥制药集团药物研究所 o四川 成都 ytsswtl
≈摘要  目的 }探讨葛根提取物对地塞米松造成的胰岛素抵抗的影响及其作用机理 ∀方法 }采用地塞米松诱
导 v×v2t脂肪细胞胰岛素抵抗 o检测药物对细胞培养基中葡萄糖浓度的影响 ~采用肌肉注射地塞米松kt °ª#®ªp t o
隔日 t次l的方法建立胰岛素抵抗动物模型 o测定空腹血糖kƒ…Šl !血清胰岛素kƒŒ‘≥l o并计算胰岛素抵抗指数kŒ•Œl
与胰岛素敏感指数kŒ≥Œl ∀结果 }葛根提取物能够明显降低胰岛素抵抗 v×v2t脂肪细胞培养基中的葡萄糖水平 o增
强细胞对胰岛素的敏感性 ~葛根提取物显著降低胰岛素抵抗大鼠空腹血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数 o有效改
善了大鼠的胰岛素抵抗状态 ∀结论 }葛根对地塞米松造成的胰岛素抵抗具有明显的改善作用 ∀
≈关键词  地塞米松 ~葛根 ~v×v2t脂肪细胞 ~胰岛素抵抗
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsw2svxy2sv
葛根为豆科多年生藤本植物野葛 Πυεραρια λαβα2
τα k • ¬¯§l ’«º¬或甘葛 Π. τηοµσονιι …¨ ±·«的干燥根 o
是中医临床常用药物 o其单味药或复方在消渴病的
治疗中应用广泛 ∀现代药理研究表明 }葛根煎剂具
有降低家兔血糖的作用≈t  ~葛根素k葛根的主要活性
成分之一l能够显著降低四氧嘧啶高血糖小鼠的血
糖 o明显改善四氧嘧啶小鼠的糖耐量 o对抗肾上腺素
的升血糖作用≈u  ∀但目前关于葛根对糖尿病的治疗
作用及机理研究却甚少 ∀本研究通过体外细胞实验
和体内动物实验两方面来研究葛根提取物在改善胰
岛素抵抗方面的作用 o从细胞水平和整体动物水平
探讨其对糖尿病的治疗作用及机理 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 动物 清洁级 •¬¶·¤µ大鼠 oys只 o雌雄各半 o
体重 vss ∗ vxs ªo购于河南郑州大学 ∀
1 q1 q2 药物及试剂 葛根购自成都市中药材公司 o
经成都中医药大学中药鉴定室陆先明老师鉴定为甘
葛 Π. τηοµσονιι …¨ ±·«~v2异丁基2t2甲基磺嘌呤kŒ…2
÷l !胰岛素 !地塞米松k≥¬ª°¤公司l ~高糖 ⁄∞ 培
养基kŠŒ…≤’公司l ~小牛血清kƒ…≥上海轻工所l ~地
塞米松磷酸钠注射液k西南药业股份有限公司 ox
≈收稿日期  ussv2s|2uy
≈通讯作者  3高小平 oר¯ }ksu{l{u|sswt{ o∞2°¤¬¯}ª¬³¯ºº ƒ «²·2
°¤¬¯q¦²°
ª#pt o批号 sutv{l ~马来酸罗格列酮片k•²¶¬ª¯¬·¤½²±¨
¤¯ ¤¨·¨ פ¥¯ ·¨¶葛兰素史克天津有限公司 o批号
sutssusl ~葡萄糖检测试剂盒k四川麦克科技有限责
任公司 o批号 utsuvl ~胰岛素检测试剂盒k≥°Œp …Œ’
公司l ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 葛根提取物的制备 葛根采用水煎提取的
方法制备葛根提取物样品k以下用 ŠŠ表示l ∀葛根
浸泡 t «o煎煮 u次 o每次 t «o合并提取液 o减压浓缩
至一定体积 o加入乙醇使乙醇终浓度达到 {s h o放置
过夜 o过滤除渣 o滤液浓缩至浸膏k每克浸膏相当于
原生药 tw qu| ªl op us ε 保存备用 ∀以葛根素为对
照品 o经高效液相色谱测定 o浸膏中葛根素含量为
ys qxy h ∀
1 q2 q2 建立 v×v2t胰岛素抵抗细胞模型及药物处
理 参照文献≈v  ov×v2t前脂肪细胞用含 ts h小牛
血清kƒ…≥l的高糖 ⁄∞ 培养基培养于 y孔板中 o生
长达到一定的密度后 o用含地塞米松 !胰岛素和 Œ…2
 ÷ 的培养基培养进行分化 o待细胞分化达 {s h ∗
|s h时 o接种于 uw孔板 o用正常培养基培养 u §∀分
化后的细胞用含有地塞米松与胰岛素的高糖 ⁄∞
培养基k含 ts h ƒ…≥l培养 o诱导并建立胰岛素抵抗
的脂肪细胞模型 ∀抵抗成立后 o设立空白组k用不含
地塞米松与胰岛素的上述培养基培养l !模型组 !阳
性组 !ŠŠ高 !中 !低剂量组 ∀以胰岛素增敏剂罗格列
酮为阳性对照药物 o终浓度为 u ≅ tsp x °²¯#pt ~ŠŠ
#yxv#
第 u|卷第 w期
ussw年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ w
„³µ¬¯oussw
v个剂量组终浓度分别为 }uss otss oxs °ª#pt ∀w{ «
后用葡萄糖检测试剂盒测定细胞培养基中葡萄糖的
浓度≈w  o结果见表 t ∀
1 q2 q3 胰岛素抵抗大鼠动物模型建立及药物处理
健康 •¬¶·¤µ大鼠 ys只 o随机分为正常组 !模型组 !
阳性组 !ŠŠ高 !中 !低剂量组 o每组 ts只 ∀除正常组
肌注生理盐水外 o其余各组均以 t °ª#®ªpt的剂量隔
日 t次肌注地塞米松磷酸钠注射液 o使建立胰岛素
抵抗大鼠模型≈x2z  o造模同时 o灌胃给药 o每日 t次 o
以罗格列酮为阳性药物 o剂量分别为 }罗格列酮 v °ª
#®ªpt#§pt oŠŠ高剂量组 tys °ª#®ªpt#§pt oŠŠ中剂
量组 tus °ª# ®ªpt#§pt oŠŠ低剂量组 {s °ª#®ªpt#
§pt o连续 u周 o正常组灌胃生理盐水 ∀两周后禁食
tu «检测空腹血糖kƒ…Šl及空腹血清胰岛素kƒŒ‘≥l o
计算胰岛素敏感指数 kŒ≥Œl !胰岛素抵抗指数
kŒ•Œl≈{  o结果见表 u ∀
Œ≥Œ€ ±≈trkƒ…Š ≅ ƒŒ‘≥l  oŒ•Œ€ ƒŒ‘≥ruu qx¨p ±ƒ…Š ∀
1 q2 q4 统计学处理 数据用 ξ ? σ表示 o利用 ≥°≥≥
ts qs统计软件处理 o采用单因素方差分析 ∀
2 结果
2 q1 葛根提取物对 v×v2t抵抗脂肪细胞培养基葡
萄糖浓度的影响
从表 t可以看出 o在地塞米松作用下 o模型组细
胞对胰岛素敏感性降低 o对培养基中葡萄糖的摄取
减少 o使其培养基中葡萄糖浓度kz qzu ? s qsvl °°²¯#
pt较正常组kx qtx ? s qt{ l °°²¯#pt明显升高 o说
明造模成功 ~罗格列酮k• ’Šl组 !ŠŠ各剂量组葡萄
糖浓度均较模型组有降低趋势 o且 ŠŠ高剂量组
kx qts ? s qttl °°²¯#pt的作用与罗格列酮kx qtv ?
s qtwl°°²¯#pt非常接近 o说明二者对地塞米松造成
的 v×v2t脂肪细胞的胰岛素抵抗状态均有明显的
改善作用 ∀
表 t 葛根对胰岛素抵抗 v×v2t脂肪细胞培养基中
葡萄糖浓度的影响k ξ ? σl
组别 药物终浓度r °ª#pt 葡萄糖浓度r°°²¯#pt
正常组 x qtx ? s qt{tl
模型组 z qzu ? s qsv
罗格列酮组 u ≅ tsp x x qtv ? s qtwtl
ŠŠ uss x qts ? s qtttl
tss x qwx ? s qt|tl
xs y qty ? s qv{tl
注 }罗格列酮剂量单位为 °²¯#pt ~与模型组比较 tlΠ s qsx
2 q2 葛根提取物对胰岛素抵抗大鼠 ƒ…Š oƒŒ‘≥ oŒ≥Œ
和 Œ•Œ的影响
从表 u 中可以看出 }与正常组相比 o模型组
ƒ…Š oƒŒ‘≥ oŒ•Œ显著升高k Π s qsxl oŒ≥Œ明显降低
kΠ s qsxl ~与模型组相比 o• ’Š组 !ŠŠ高 !中 !低剂
量组 ƒ…Š oƒŒ‘≥ oŒ•Œ均有下降趋势 oŒ≥Œ呈上升趋势 o
且 ŠŠ高剂量组 ƒŒ‘≥ oŒ•Œ与模型组相比在统计学上
有显著差异k Π s qsxl oŠŠ中 !低剂量组未见统计学
差异 ∀
3 讨论
表 u 葛根提取物对胰岛素抵抗大鼠空腹血糖kƒ…Šl !血清胰岛素kƒŒ‘≥l含量及
胰岛素敏感指数kŒ≥Œl !胰岛素抵抗指数kŒ•Œl的影响k ξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量r°ª#®ªpt#§pt ƒ…Šr°°²¯#pt ƒŒ‘≥rΛª#pt Œ≥Œ Œ•Œ
正常对照组 w q{| ? s qwy s qvw ? s quw p s qu{ ? s qzv s qs{ ? s qsy
模型对照组 z qsw ? s qw|tl | q|z ? t qwstl p w qwv ? s qtztl v qtu ? s qxttl
罗格列酮组 v x q{z ? s qyz x qzz ? t qszul p v qxs ? s quyul t qxt ? s qvyul
ŠŠ tys y qyv ? s qzw w qxw ? v qstul p v qus ? s qy| t qvu ? s q{vul
tus y qt{ ? s q{z z q|{ ? w qu{ p v qzx ? s qyu u qus ? t quv
{s y qtz ? s qwv z qxv ? v qwu p v qzw ? s qxs u qs{ ? s q|w
注 }与正常组比较 tlΠ s .sx ; 与模型组比较 u) Π s qsx
大量研究表明 o糖皮质激素地塞米松具有损伤
胰岛素调节葡萄糖分布的能力≈|  o从而引起胰岛素
靶组织对葡萄糖的摄取 !利用减少 o导致胰岛素抵
抗 o其机理包括以下两方面 }≠下调 v×v2t脂肪细胞
中胰岛素受体底物kŒ• ≥l2t的表达 o而 Œ• ≥2t在与参
与葡萄糖转运的葡萄糖转运子kŠ˜×lw有关的磷脂
酰肌醇2v激酶k°Œv2Žl的激活中起着重要作用 ~ 地
塞米松有可能直接损伤了 Š˜×w转运葡萄糖的能
力≈ts ott  ∀
本实验研究表明 o葛根提取物作用于地塞米松
诱导的胰岛素抵抗的 v×v2t脂肪细胞 o明显降低了
细胞培养基中的葡萄糖水平 o说明葛根具有改善脂
肪细胞的胰岛素抵抗 o从而增强脂肪细胞对葡萄糖
摄取和利用的能力 o在一定程度上从细胞水平阐明
了葛根具有改善胰岛素抵抗的作用 ~葛根提取物作
用于地塞米松诱导的胰岛素抵抗大鼠模型 o明显降
#zxv#
第 u|卷第 w期
ussw年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ w
„³µ¬¯oussw
低了胰岛素抵抗大鼠的空腹胰岛素水平及胰岛素抵
抗指数 o从整体动物水平证实了葛根具有改善胰岛
素抗性的作用 ∀尚值得一提的是 o已有临床研究发
现 o葛根的活性成分 ) ) ) 葛根素具有改善 u型糖尿
病患者胰岛素抵抗和降低空腹血糖的作用≈tu otv  o这
一临床研究结果与上述葛根提取物的体内外实验研
究结果相吻合 ∀葛根改善胰岛素抵抗的作用极有可
能是通过上调细胞中 Œ• ≥2t的表达 !恢复 Š˜×w对
葡萄糖的转运功能及激活过氧化物酶增殖激活受体
°°„•Χ来实现的 o但其确切的作用机理尚有待于下
一步的实验研究加以验证 ∀本研究的结果充分证实
和阐明了中药葛根作为降糖药物的临床应用价值 o
为中药葛根的进一步研究开发提供了初步实验依
据 o同时为从传统中药中开发改善胰岛素抵抗的药
物提供了新的方法与思路 ∀
≈参考文献 
≈t  杨晓春 o宛晓春 o万 平 o等 q葛根的研究及其开发前景 q林业科
技通讯 ot||y oktl }ty q
≈u  郑虎占 q中药药理研究与应用 q第五卷 q北京 }学苑出版社 o
t||z qwvsu q
≈v  杨桂枝 o高小平 o晏菊芳 o等 q地塞米松和胰岛素诱导 v×v2t脂
肪细胞胰岛素抵抗的分子机理研究 q西南师范大学学报k自然
科学版l oussv ou{kvl }wys q
≈w  杨桂枝 o高小平 o晏菊芳 o等 qŠ’⁄2°’⁄微量化测定方法的建立
及其在 v×v2t细胞和 ‹ ³¨Šu细胞糖摄取中的应用 q四川解剖
学杂志 oussv ottktl }tu q
≈x  ≤ ≥ √¨¨ µ¬±²o° …µ¬½½¬o „ ≥²¯¬±¤¶o ετ αλq²º2§²¶¨ §¨¬¤°¨ ·«¤¶²±¨ ¬±
·«¨ µ¤·}¤ °²§¨¯·²¶·∏§¼¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ q Αµ ϑ Πηψσιολ Ενδοχρινολ
Μεταβ oussu ou{v }∞vyz q
≈y  孙秀菊 o李开明 o崔培红 o等 q口服矾盐对地塞米松诱导的胰岛
素抵抗的预防 q中华内分泌代谢杂志 ot||z otvkvl }t{| q
≈z  潘竞锵 o韩 超 o刘惠纯 o等 q茵陈蒿汤对正常和多种糖尿病模
型动物血糖的影响 q中药材 ousst oukuwl }tu| q
≈{  朱良争 o钟家宝 o徐蓉娟 q糖脂片改善 µ型糖尿病胰岛素抵抗的
临床观察 q新中医 ot||| ovtkwl }tv q
≈|  פ³³¼o ⁄¨ ±¬¶µ¤±§¬±o°¨ ·¨µ√²¯¯¨ ±º ¬¨§¨µo ετ αλq  ¦¨«¤±¬¶°¶²© §¨¬2
¤°¨ ·«¤¶²±¨ 2¬±§∏¦¨§¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ ¬± «¨ ¤¯·«¼ «∏°¤±¶q ϑουρναλ οφ
Χλινιχαλ Ενδοχρινολ Μεταβ ot||w oz|kwl }tsyv q
≈ts  ×∏µ±¥²º  „ o Ž¨¯¯ µ¨≥ • o •¬¦¨ Ž o ετ αλq ⁄¨ ¬¤° ·¨«¤¶²±¨ §²º±2
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∆ιαβετεσ , usss ow|ktsl }tzss q
≈tu  刘蕴玲 o陈少华 o陈秀彬 q葛根素对 µ型糖尿病人胰岛素敏感
性的影响 q辽宁实用糖尿病杂志 ousss o{ktl }uy q
≈tv  于 健 o苏 珂 q葛根素对 u型糖尿病人胰岛素抵抗的影响 q中
国新药与临床杂志 oussu otskutl }x{x q
Ινφλυενχε οφ Πυερερια τηοµσονιι ον ινσυλιν ρεσιστανχεινδυχεδ
βψ δεξαµετηασονε
…„Œ ‹²±ª2¼¤±t o’˜ • ±¨2­∏±t oŠ„’ ÷¬¤²2³¬±ªu
kt . Χηενγδυ Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Χηενγδυ ytsszx , Χηινα ;
u . Ρεσεαρχη & ∆εϖελοπµεντ Ινστιτυτε οφ Νεω ∆ρυγσ οφ Χηενγδυ ∆ΙΑΟ Πηαρµαχευτιχαλ Γρουπ , Χηενγδυ ytsswt , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ¬±©¯∏¨ ±¦¨ ²© Πυερερια τηοµσονιι ²±¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ ¬±§∏¦¨§¥¼ §¨¬¤° ·¨«¤¶²±¨ q Μετηοδ :
v×v2t ¤§¬³²¦¼·¨¶°²§¨¯²©¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ º¤¶°¤§¨ ¥¼ §¨¬¤° ·¨«¤¶²±¨ ¤±§·«¨ ¦«¤±ª¨ ²©ª¯∏¦²¶¨ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±¬± ¦¨¯¯ ¦∏¯·∏µ¨ º¤¶§¨·¨µ2
°¬±¨ §¤©·¨µ¤¦·¬²± ²©§µ∏ª¶q•¤·¤±¬°¤¯ °²§¨¯²©¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ º¤¶°¤§¨ ¥¼¬±·µ¤°∏¶¦∏¯¤µ§¨¬¤° ·¨«¤¶²±¨ kt °ª#®ªp t o √¨ µ¨¼ ²·«¨µ§¤¼l o
¤±§©¤¶·¬±ª¥¯²²§ª¯∏¦²¶¨kƒ…Šl ¤±§©¤¶·¬±ª¶¨µ∏°¬±¶∏¯¬± kƒŒ‘≥l º µ¨¨ ±¨¤°¬±¨ §o¤±§¤··«¨ ±¨§²©·«¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·o¬±¶∏¯¬± ¶¨±¶¬·¬√¨¬±§¨¬
kŒ≥Œl ¤±§¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ ¬±§¨¬kŒ•Œl º µ¨¨ ¦¤¯¦∏¯¤·¨§q Ρεσυλτ : Π. τηοµσονιι §¨¦µ¨¤¶¨§·«¨ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ²©ª¯∏¦²¶¨ ¬± v×v2t ¤§¬³²¦¼·¨¶
¦∏¯·∏µ¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¤±§¬°³µ²√ §¨·«¨ ¶¨±¶¬·¬√¬·¼ ²©v×v2t ¤§¬³²¦¼·¨¶·²¬±¶∏¯¬±q Π. τηοµσονιι¬°³µ²√ §¨·«¨ ¶¨±¶¬·¬√¬·¼ ²©µ¤·¶·²¬±¶∏¯¬± ¤±§
§¬°¬±¬¶«¨ §·«¨ ©¤¶·¬±ª¶¨µ∏°¬±¶∏¯¬± ¤±§¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ ¬±§¨¬q Χονχλυσιον : Π. τηοµσονιι ¦¤± ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼¬°³µ²√¨¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ ¬±2
§∏¦¨§¥¼ §¨¬¤° ·¨«¤¶²±¨ q
[ Κεψ ωορδσ] §¨¬¤° ·¨«¤¶²±¨ ~ Πυερερια τηοµσονιι ~v×v2t ¤§¬³²¦¼·¨¶~¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨
≈责任编辑 方文贤 
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