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Effects of the extracts from Decoction for resuscitation and its component herbs on PGI2, TXA2 and NO release from rat vascular endothelial cells under hypoxia in vitro

低氧条件下四逆汤及组方药提取物对大鼠血管内皮细胞释放PGI2,TXA2和NO的影响



全 文 :Εφφεχτ οφ δανσηενσυ , προτοχατεχηυαλδεηψδε ανδ ∆ανσηεν ινϕεχτιον ον
χαλχιυµιον χονχεντρατιον ιν χψτοπλασµ οφ ηυµαν ερψτηροχψτεσ
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(t1 ∆επαρτµεντ οφ Χαδιολογψ, Ρενϕι Ηοσπιταλ οφ Σηανγηαι Σεχονδ Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηανγηαι usssst , Χηινα ;
u1 Σηανγηαι Βεν2χαο Βιο2µεδιχινε Ινστιτυτε , Σηανγηαι usssws , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶·∏§¼·«¨ ³µ¨§²°¬±¤±·¦¤¯¦¬∏°2¤±·¤ª²±¬¶·¦²°³²±¨ ±·¶²© ⁄¤±¶«¨ ± ¬±­¨¦·¬²±1 Μετηοδ :׫¨ ©¨©¨ ¦·¶²©§¤±2
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[ Κεψ ωορδσ] ⁄¤±¶«¨ ±¬±­¨¦·¬²±~§¤±¶«¨ ±¶∏~³µ²·²¦¤·¨¦«∏¤¯§¨«¼§¨ ~≤¤un ~ µ¨¼·«µ²¦¼·¨
≈责任编辑 古云侠 
≈收稿日期  ussv2tt2tu
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kv||vsutsl
≈通讯作者   3 刘平 o ר¯ }kswttl {uyzt{uw o∞2°¤¬¯}§§¥¦ƒ
°¤¬¯1§¯³·1 ±¯1¦±
低氧条件下四逆汤及组方药提取物对大鼠血管内皮
细胞释放 °ŠŒu o×÷„u和 ‘’的影响
刘 平t 3 o葛迎春t o马天舒t o任慧君t o徐亚娟u o徐东铭u
kt1大连市中医研究所 o辽宁 大连 ttystv ~
u1吉林省中医中药研究院 o吉林 长春 tvssutl
≈摘要  目的 }观察四逆汤提取物k⁄• ∞l及其组方药提取物对低氧条件下大鼠血管内皮细胞释放血栓素 „u
k×÷„ul !前列环素k°ŠŒul和一氧化氮k‘’l的影响 ∀方法 }低氧处理的大鼠血管内皮细胞经四逆汤及其组方药提取
物作用后 o取条件培养液 o采用放射免疫法及 Šµ¬¨¶¶反应测定培养液中的 °ŠŒu o×÷„u和 ‘’的代谢产物 y2酮2前列腺
素 ƒtΑky2®¨·²2°ŠƒtΑl o血栓素 …uk×÷…ul及亚硝酸盐k‘’u p l含量 ∀结果 }与对照组比较 o⁄• ∞ !甘草提取物k∞l !干姜
提取物kŠ∞l !附子提取物k„∞l !甘草加附子提取物k„∞l !干姜加附子提取物k„Š∞l可以显著增加低氧处理的大鼠
血管内皮细胞培养液中 y2®¨·²2°ŠƒtΑ的含量及 y2®¨·²2°ŠƒtΑr×÷…u 的比值 o但对 ×÷…u 的含量没有显著影响 ∀ ⁄• ∞组
对 y2®¨·²2°ŠƒtΑ含量的影响显著高于 ∞oŠ∞o„∞o„∞o„Š∞组 ∀ ⁄• ∞组对 y2®¨·²2°ŠƒtΑr×÷…u 比值的影响显著高于
Š∞o„∞o„∞组 ∀与对照组比较 o⁄• ∞o∞oŠ∞o„∞o„Š∞o„∞组显著提高血管内皮细胞培养液中 ‘’u p的含量 ∀ ⁄• ∞
的药理作用显著高于 Š∞o„∞o„∞组 ∀结论 }四逆汤提取物增加低氧处理的大鼠血管内皮细胞培养液中 ‘’ o°ŠŒu
含量及 °ŠŒur×÷„u的比值 ∀四逆汤提取物的药理作用强于组方药提取物 ∀
≈关键词  四逆汤 ~内皮细胞 ~前列环素 ~血栓素 „u ~一氧化氮 ~低氧
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlts2s|{{2sx
四逆汤出自5伤寒论6 o由附子 !干姜 !甘草 v味
药组成 o功效为回阳救逆 o是用于治疗少阴虚寒证的
主方 ∀现代药理学和化学研究已经对四逆汤的药理
#{{|#
第 u|卷第 ts期
ussw年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1u| oŒ¶¶∏¨ ts
’¦·²¥¨µoussw
作用和物质基础有了较深入的认识 ∀四逆汤组方用
药有减毒增效作用 o这已经过多年的临床实践和药
理实验所验证 ∀四逆汤对休克的治疗作用可能与调
节血管活性物质的释放有关 o而血管内皮细胞释放
的一氧化氮 !前列环素及血栓素在休克的转归中又
起到重要作用 ∀本研究测定低氧低糖条件下 o血管
内皮细胞释放到培养液中的 °ŠŒu o×÷„u和 ‘’ 含量
的变化 o比较研究四逆汤及组方中的单味药和组合
药化学提取物药理活性的特点和差别 o探讨四逆汤
配伍使用的规律及作用机理 ∀
1 材料和方法
111 药品和试剂
样品由吉林省中医中药研究院徐东铭研究员鉴
定并提供 ∀四逆汤提取物k⁄• ∞o|w ª#ªpt o均为生
药 o下同l !甘草 Γλψχψρρηιζα υραλενσισ ƒ¬¶¦«1 提取物
k∞o{v ª#ªptl !附子 Αχονιτυµ χαρµιχηαελι ⁄¨ ¥¬1提取
物k„∞ovx{ ª#ªptl !干姜 Ζινγιβερ οφφιχιναλε •²¶¦1 提
取物kŠ∞ovzv ª#ªptl !甘草加附子提取物k„∞ouzt
ª#ªptl !干姜加附子提取物k„Š∞oxv| ª#ªptl o使用
前用含 x h山梨醇甲酯 {s的培养液溶解 o过滤灭菌
备用 ∀
∞¤ª¯ χ¨¶∞ 培养基kŠ¬¥¦²公司 o˜≥„l ~∞¤ª¯ χ¨¶
∞ 低糖培养基kŠ¬¥¦²公司 o˜≥„l ~无酚红 ⁄∞r
ƒtu培养基k≥¬ª°¤公司 o˜≥„l ~胰蛋白酶kŠ¬¥¦²公
司 o˜≥„l ~胎牛血清kƒ≤≥ o中国医学科学院血液研究
所 o批号 usssswl ~y2酮2前列腺素 ƒtΑky2®¨·²2°ŠƒtΑl !
血栓素 …uk×÷…ul放免试剂盒k中国人民解放军总医
院科技开发中心l ~镉粒k中国医药集团上海化学试
剂厂l ~对氨基苯磺酸k„• o沈阳市新西试剂厂l ~Ν2
kt2萘基l2乙二胺k • ¤®²o日本和光纯药工业株式会
社 o批号 ⁄±|{zxl ∀
112 主要仪器
|yruw孔培养板k≤²¶·¤µo˜≥„l ~全自动生化分析
仪k≥¼±¦«µ²± ≤÷ o˜≥„l ~Χ计数器kŠ≤2tuss o中国西
安l ~’u2‘u2≤’u培养箱k≥„‘≠’ ≤’2tzx o¤³¤±l ∀
113 实验动物
•¬¶·¤µ大鼠购于大连医科大学实验动物中心
k动物使用许可证号 }≥≠÷Ž≈辽 ussu2sssx o动物生产
许可证号 }≥≤÷Ž≈辽 ussu2sssu o附动物质量合格
证l ∀
114 细胞培养及鉴定≈t 
无菌条件下取体重 txs ª大鼠主动脉 !腹主动
脉一段 o经 ‹¤±®¶液洗涤后用止血钳夹一端将血管
翻转 o两端用丝线结扎 ∀置 vz ε 预温的 s1ux h 胰
蛋白酶中 o孵育 xs °¬±∀轻轻吹打收集消化液 ot sss
µ#°¬±pt o离心 ts °¬±∀弃上清液 o加入含 us h ƒ≤≥
的培养液 o按照 t ≅ tsx#°pt细胞密度接种于培养
瓶中 ∀置培养箱 o经饱和湿度 !x h ≤’u浓度 ovz ε 孵
育 ∀经细胞形态学和免疫细胞化学鉴定 o确定为血
管内皮细胞≈u  ∀待细胞长满后用 s1ux h胰蛋白酶
消化传代 ou ∗ v代内皮细胞用于实验 ∀
115 实验分组
实验分成 z组 o对照组加入对照培养液k含 x h
山梨醇甲酯 {s的培养液l o实验组分别加入 ⁄• ∞o
„∞o∞oŠ∞o„∞o„Š∞o终浓度为 ux otu1x Λª#°pt ∀
低氧条件为 x h ≤’u o|u h ‘u ov h ’u 气体浓度比例 o
饱和湿度 vz ε 孵育 ∀
116 实验方法
11611 y2®¨·²2°ŠƒtΑ含量测定 将制备的内皮细胞
悬液按 v ≅ tsv细胞r孔密度接种在 |y孔培养板中 o
tx h ƒ≤≥的培养液 uss ˏr孔 o常氧孵育 uw «∀弃培
养液 o换无血清低糖培养液 uss ˏr孔 ∀按照实验分
组加入 xs ˏ不同剂量的样品 o对照组加入对照培
养液 xs ˏo低氧孵育 v «∀终止培养 o取各组培养液
上清测定 y2®¨·²2°ŠƒtΑ含量 ∀
11612 ×÷…u含量测定
1161211 血小板的制备 取体重 txs ª的大鼠 o无
菌条件下腹主动脉采血 os1t h肝素抗凝 ∀配制上层
比重为 t1szz ª#°pt !下层比重为 t1tt| ª#°pt的
ƒ¬¦²¯ 2¯‹¼³¤ª∏¨k聚蔗糖2泛影葡胺l细胞分离液 ∀全
血置于分离液液面 ou xssµ#°¬±pt o离心 us °¬±o取上
层分离血小板 ∀经 ‹¤±®¶液洗涤 o将血小板悬浮于
培养液中 o调浓度至 ts{#°pt备用 ∀
1161212 血小板2血管内皮细胞混合培养≈v ow  将
制备的内皮细胞悬液按 v ≅ tsv细胞r孔的密度接种
在 |y孔培养板中 otx h ƒ≤≥的培养液 uss ˏr孔 o常
氧孵育 uw «∀弃培养液 o换无血清低糖培养液 tss
ˏr孔 o同时加入血小板悬液 tss ˏr孔kt ≅ tsz#
°ptl ∀按照实验分组加入 xs ˏ不同受试样品培
养液 o对照组加入等量对照培养液 ∀低氧孵育 v «o
终止培养 ∀培养板经 t sss µ#°¬±pt o离心 ts °¬±o取
各组培养液上清测定 ×÷…u含量 ∀
11613 ‘’u p含量测定 将制备的内皮细胞悬液
按 x ≅ tsw 细胞r孔的密度接种于 uw 孔培养板中 o
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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tx h ƒ≤≥的培养液 xss ˏr孔 o常氧孵育 uw «∀换成
无血清无酚红的 ∞¤ª¯ χ¨¶∞ 培养液 wss ˏr孔 o按
照实验分组加入样品 tss ˏr孔 o对照组加入等量对
照培养液 ∀低氧孵育 v «o终止培养 ∀取各组培养液
上清测定 ‘’u p含量 ∀
117 指标测定
11711 y2®¨·²2°ŠƒtΑ和 ×÷…u 测定 按放免检测试
剂盒说明书进行 oΧ计数器测定 ∀
11712 ‘’ 测定 采用铜离子活化镉还原法≈x  o以
‘’代谢产物 ‘’v p r‘’u p含量反映上清液 ‘’含量 ∀
‘’氧化生成 ‘’v p 和 ‘’u p o‘’v p 经镉粒还原为
‘’u p o‘’u p与 Šµ¬¨¶¶试剂反应 o生成粉红色化合物 ∀
经全自动生化分析仪比色测定 o主波长 xwy ±° o副
波长 yvs ±°∀亚硝酸盐做标准曲线 o测定每管中亚
硝酸盐含量 ∀
118 统计学处理
数据经 ≥°≥≥统计软件进行 τ检验及方差分析 ∀
测定结果以 cξ ? σ表示 ∀
2 结果
在常氧条件下 o与对照组比较 o除 Š∞组的低剂
量外 o各组提取物对大鼠血管内皮细胞培养液中 y2
®¨·²2°ŠƒtΑ含量均有显著影响 ∀与相应剂量的 ⁄• ∞
组比较 o„∞o„∞o„Š∞的低剂量组的刺激活性显著
高于 ⁄• ∞组 o而 Š∞组的刺激活性则显著低于 ⁄• ∞
组 ∀在低糖 !低氧条件下 o与对照组比较 o各组提取
物均能显著提高血管内皮细胞培养液中 y2®¨·²2
°ŠƒtΑ的含量 ∀除 ∞组的高剂量和 „Š∞组外 o各组
培养液中 y2®¨·²2°ŠƒtΑ的含量显著低于 ⁄• ∞组 ∀结
果见表 t ∀
在低糖 !低氧的条件下 o与对照组比较 o各组提
取物对血管内皮细胞培养液中 ×÷…u 含量没有显著
影响 ∀与对照组比较 o各组提取物均能显著提高培
养液中 y2®¨·²2°ŠƒtΑ的含量 ∀各组培养液中 y2®¨·²2
°ŠƒtΑ的含量显著低于 ⁄• ∞组 ∀与对照组比较 o各
组提取物均能显著提高 y2®¨·²2°ŠƒtΑr×÷…u比值 ∀除
∞和 „Š∞组外 o各组提取物提高 y2®¨·²2°ŠƒtΑr×÷…u
比值的作用显著低于 ⁄• ∞组 ∀结果见表 u ∀
在低糖 !低氧的条件下 o与对照组比较 o各组提
取物显著提高培养液中 ‘’u p的含量 ∀其中 ⁄• ∞和
„Š∞组活性较强k Π s1stl ∀ Š∞o„∞o„∞组提取
物组对提高培养液中 ‘’u p 含量的作用显著低于
⁄• ∞组 ∀结果见表 v ∀
表 t 常氧和低氧条件下四逆汤及组方药提取物
对血管内皮细胞培养液中 y2®¨·²2°ŠƒtΑ
含量的影响kcξ ? σ, ν € vl
组别
剂量
rΛª#°pt
y2®¨·²2°ŠƒtΑr³ª#°pt
常氧 低氧
对照组 p wx|1vv ? |s1{t tvt1uv ? uw1|u
⁄• ∞ ux1s t y{w1y{ ? tzs1xvul t w|u1tw ? xz1w|ul
tu1x zyt1|{ ? tus1u|tl ||z1vx ? xu1|zul
∞ ux1s t zvw1sx ? uuu1y{ul t wtz1vu ? t zz1tuul
tu1x ||z1su ? tyt1z{ul y|t1zz ? txy1suu ovl
Š∞ ux1s |v{1z| ? tyz1x|u owl t ut{1s{ ? ys1vzu owl
tu1x wwv1|{ ? ws1twwl y|s1x| ? yx1stu owl
„∞ ux1s u s{x1yy ? uzt1txul t vuu1vz ? xt1xwu ovl
tu1x t xts1|z ? tt{1zsu owl y|{1tz ? x{1|zu owl
„∞ ux1s u uww1xv ? vtt1uzul t szx1sy ? tzw1z|u ovl
tu1x t v{|1v| ? uuy1zvu ovl xux1xt ? tst1{{u owl
„Š∞ ux1s u syu1st ? ty{1z|ul t v{w1x| ? twy1t{ul
tu1x t ty{1|y ? tv|1zvu owl |zu1s| ? xz1suul
注 }与对照组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~与相应剂量的 ⁄• ∞组
比较vl Π s1sx owl Π s1stk表 u ov同l
3 讨论
血管内皮细胞有产生 ‘’ 的体系 oΛ2精氨酸是
合成 ‘’的前体 ∀ ‘’生成和释放后扩散到血管腔 o
产生生物学效应 ∀生理情况下 o‘’发挥血管保护作
用 o可以使平滑肌松弛 !抑制血小板激活 !调节内皮
细胞通透性和黏附性等≈y  ∀病理情况下 o高血压 !支
气管哮喘患者其内皮细胞受损 o使 ‘’ 合成释放减
少≈z  ∀休克时 o在一些细胞因子的诱导下 o内皮细胞
及平滑肌细胞产生更多的 ‘’ o引起血管扩张 ∀同
时 o‘’还有抗血栓的作用≈{  ∀有研究观察了四逆汤
扩张动脉的效应 o结果表明 o四逆汤和硝酸甘油均可
诱导动脉环的舒张 o促进缺血动脉环 ‘’ 的合成和
释放 ∀并提出四逆汤扩张冠脉 !改善心肌供血的机
理可能是其促进了内源性 ‘’的产生≈|  ∀本实验结
果表明 o在低氧 !低糖条件下 o四逆汤及组方药提取
物均可以提高培养液中 ‘’u p的含量 o但组方后刺激
作用最强 ∀提示 o四逆汤促进了内源性 ‘’的产生 ∀
°ŠŒu是由前列腺素 ‹uk°Š‹ul在 °ŠŒu合成酶的
催化下生成 o是内皮细胞合成和释放的血管舒张因
子 o有扩张血管 o抑制血小板聚集的活性 ∀内皮细胞
生成的 °Š‹u经血小板代谢生成 ×÷„u o是血管收缩
因子 !血小板聚集剂 o其作用正好与 °ŠŒu 相拮抗 ∀
两者之间的动态平衡是调控血管壁紧张度 !血小板
功能的重要因素 ∀目前认为 o°ŠŒu 和 ×÷„u 是休克
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的重要影响因素 ∀休克时因缺氧 !酸中毒或内毒素
作用 o血管内皮可严重受损 o°ŠŒu 产生减少 ∀而随
着儿茶酚胺释放和内皮下胶原的暴露 o血小板发生
聚集 ∀ ×÷„u的增加引起血管强烈收缩 o血小板进一
步聚集 !血栓形成 ∀在不同的实验系统中 oy2®¨·²2
°ŠƒtΑ和 ×÷…u测得值可能相差较大 o但 y2®¨·²2°ŠƒtΑr
×÷…u比值的变化应该是有规律的 o它间接反映了
°ŠŒur×÷„u 比值 ∀因此 o测定 y2®¨·²2°ŠƒtΑr×÷…u 比
值对于了解疾病的程度和药物的影响很有意义 ∀实
验结果表明 o在低氧 !低糖条件下 o四逆汤提取物能
够刺激血管内皮细胞释放 °ŠŒu o同时 o提高了 y2®¨·²2
°ŠƒtΑr×÷…u的比值 ∀而且 o其药理活性强于单味药
和组合药提取物 ∀提示 o四逆汤可能有舒张血管 !抑
制血小板聚集的作用 ∀
表 u 低氧条件下四逆汤及组方药提取物对血管内皮细胞培养液中 y2®¨·²2°ŠƒtΑ和 ×÷…u含量及其比值的影响kcξ ? σ, ν € vl
组别 剂量rΛª1°pt ×÷…ur ³ª1°pt y2®¨·²2°ŠƒtΑr ³ª#°pt y2®¨·²2°ŠƒtΑr×÷…u
对照组 p vwy1yy ? wy1s{ tsy1uw ? tz1vy s1vt ? s1st
⁄• ∞ ux1s vwu1|v ? ww1yz ttws1wt ? zw1z{ul v1vx ? s1uxul
tu1x vsx1zu ? tw1zv y{t1us ? y1wtul u1uv ? s1s|ul
∞ ux1s vts1su ? vv1{z |w{1sz ? yz1xuu ovl v1sz ? s1tuul
tu1x vvx1ys ? wv1yx ztw1x| ? tws1xuul u1tu ? s1txul
Š∞ ux1s vuv1ts ? vt1{| xxt1|v ? xu1wyu owl t1zt ? s1szu owl
tu1x vtw1{z ? ys1{v u||1ws ? u|1szt owl s1|z ? s1tuu owl
„∞ ux1s vt|1us ? tu1x| {wt1y{ ? u|1|uu owl u1yw ? s1s{u owl
tu1x vwz1{y ? uy1{z y|x1zv ? uu1xxul u1st ? s1ttu ovl
„∞ ux1s u{v1u{ ? u{1tx yu{1ut ? |x1v{u owl u1ut ? s1tyu owl
tu1x vsx1xx ? vv1zz xs|1{w ? zs1y{u ovl t1yz ? s1tvu owl
„Š∞ ux1s vst1wz ? xz1ut |tx1w| ? tuz1syul v1sx ? s1uzul
tu1x uyz1s| ? ys1wt ytt1v{ ? uw1v|u owl u1vz ? s1xyul
表 v 低氧条件下四逆汤及组方药提取物对
内皮细胞培养液中 ‘’u p含量的影响kcξ ? σ, ν € vl
分组 剂量rΛª#°pt ‘’u p rΛ°²¯#pt
对照组 p y1xyx ? s1yux
⁄• ∞ ux1s ts1wtz ? s1z{xul
∞ ux1s |1vzx ? t1tuytl
Š∞ ux1s {1uvs ? s1z{{t ovl
„∞ ux1s z1|us ? s1wz{t owl
„∞ ux1s z1vtz ? s1vz|t owl
„Š∞ ux1s |1uzs ? s1wz{ul
在本实验中 o常氧条件下 o各组提取物对大鼠血
管内皮细胞释放 °ŠŒu也有刺激活性 o但意义尚不清
楚 o且无规律可循 ∀而在低糖 !低氧状态的离体条件
下 o四逆汤及组方药提取物对 °ŠŒu 的释放和 °ŠŒur
×÷„u比值的影响与增加 ‘’ 释放的实验结果有一
定相关性 o且符合四逆汤的药理作用特点 ∀实验结
果表明 o四逆汤对心血管系统影响的作用机理之一 o
可能是通过调节内源性血管活性物质的释放 o调整
机体状态 o起到/回阳救逆 o治疗少阴虚寒证0的作
用 ∀而且 o进一步证明了四逆汤配伍使用的增效作
用 ∀四逆汤的作用机理和有效成分的研究尚需深入
探讨 ∀
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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(t1 Ινστιτυτε οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε οφ ∆αλιαν , ∆αλιαν ttystv , Χηινα ;
u1 Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε ανδ Ματερια Μεδιχια οφ ϑιλιν προϖινχε , Χηανγχηυν tvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¦²°³¤µ¨ ·«¨ ©¨©¨¦·²©·«¨ ¬¨·µ¤¦·¶©µ²° ⁄¨ ¦²¦·¬²± ©²µµ¨¶∏¶¦¬·¤·¬²± k⁄• ∞l ¤±§¬·¶¦²°³²±¨ ±·«¨µ¥¶²±
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≈责任编辑 古云侠 
5中国中药杂志6近况简介
5中国中药杂志6为中国自然科学核心期刊 o中国中文核心期刊 ~为5中国科学引文数据库6 !5中国学术期
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在国际上 o本刊被 ≤„k化学文摘l !…„k生物学文摘l !Œ°„k国际药学文摘l !„„k分析文摘l等收录 ~被国际
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据 ussv年度中国科技信息研究所信息分析中心发布的中国科技期刊引证报告 }5中国中药杂志6总被引
频次为 u s{u o影响因子为 s qysy o基金和资助论文比例 s qv{s ∀
ussx年 o5中国中药杂志6将迎来创刊 xs周年 o与此同时 o本刊将由月刊改为半月刊k{s页l o自此 o出版
速度将提高 t倍 o稿件刊出周期将大大缩短 o期刊篇幅和信息量将大幅度增加 o5中国中药杂志6将迎来发展
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第 u|卷第 ts期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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