全 文 ：·临床·
狼疮性肾炎血清 ＩＬ１８及雷公藤多苷对
其影响的研究
金彩云１，胡国华２，郑碧忠３，王冬莲４
（１．台州学院 医学院 皮肤科，浙江 台州 ３１８０００；２．金华职业技术学院 医学院，浙江 金华 ３２１０００；
３．浙江省兰溪市皮肤病防治站，浙江 兰溪 ３２２０００；４．浙江省台州医院 检验科，浙江 台州 ３１７０００）
［摘要］ 目的：探讨雷公藤多苷（ＴＷ）对狼疮性肾炎（ＬＮ）患者血浆白介素１８（ＩＬ１８）含量的影响及治疗价
值。方法：分别将激素诱导缓解治疗后的ＬＮ患者，按其活动指标分为活动期和非活动期２组，活动期患者加用ＴＷ
治疗，观察治疗３个月后血浆ＩＬ１８水平的变化和肾炎的缓解情况。结果：血浆ＩＬ１８水平明显下降，尿蛋白减少，
狼疮活动性免疫指标、血尿和肾功能改善。结论：ＴＷ可抑制血浆ＩＬ１８的产生，对控制ＬＮ的活动有一定的治疗价
值。
［关键词］ 雷公藤多苷；白介素１８；狼疮性肾炎
［中图分类号］Ｒ２８５．６ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１０１０７５０３
［收稿日期］ ２００７１２１０
［通讯作者］ 胡国华，Ｔｅｌ：（０５７９）８２１１０８９２，Ｅｍａｉｌ：ｇｈｈ５３０２１
＠１６３．ｃｏｍ
雷公藤多苷（ＴＷ）目前已广泛用于治疗原发性
和继发性肾小球疾病。狼疮性肾炎（ＬＮ）是临床常
见的继发性肾小球肾炎，目前认为糖皮质激素联合
ＴＷ对控制ＬＮ引起的蛋白尿、血尿以及巩固疗效均
有一定的效果，但其作用机制尚不明确。为此笔者
检测了 ＬＮ患者 ＴＷ治疗前后白介素１８（ＩＬ１８）水
平的变化，以观察其对ＩＬ１８的影响。
１ 资料与方法
１．１ 临床资料 本组 ６１例 ＬＮ来自于 ２００５年
６月～２００７年６月台州医院、金华医学院附属医院
及兰溪市皮肤病防治站的门诊与住院病人，均符合
１９８２年美国风湿病学会系统性红斑狼疮诊断标准，
其中符合狼疮活动性指标２项或以上的为狼疮活动
期［１］。依此将患者分为活动期３０例，男１例，女２９
例；年龄１５～５９岁，平均（３０５±５２）岁；病程３个
月～１５年，平均（３９±１８）年 。非活动期３１例，
男１例，女３０例；年龄１６～５７岁，平均（３０６±４８）
岁；病程２５个月 ～１６年，平均（４３±１４）年。同
时选择３０例健康者作为对照组，其中男１例，女２９
例；年龄２３～５５岁，平均（３０９±４１）岁。各组患
者性别、年龄等无显著性差异。
１．２ 治疗方法 均予泼尼松１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１口
服，６～８周后逐渐减量。非活动期患者给予小剂量
泼尼松维持；活动期患者给予ＴＷ２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１
口服，每日３次，４周后改为２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１服２
周停２周，交替进行。在此期间如无活动性感染，外
周血白细胞数 ＞４×１０９个／Ｌ，则不合用其他免疫抑
制剂。３个月为１疗程。
１．３ 实验方法 清晨空腹抽取静脉血３ｍＬ，分离
血清，置于Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ管，－２０℃冰箱保存待检。检
测ＩＬ１８所用的试剂盒为晶美生物工程有限公司进
口分装产品。实验采用方法为 ＥＬＩＳＡ双抗体夹心
法，且严格按说明书操作。
１．４ 观察指标 活动期患者治疗前后检测血ＩＬ１８
水平及尿常规、肝肾功能、免疫球蛋白、补体、血脂、
自身抗体（ＡＮＡ，抗ｄｓＤＮＡ，ＥＮＡ）水平。其中抗ｄｓ
ＤＮＡ采用特异的酶联免疫吸附法测定，ＡＮＡ用间接
免疫荧光法测定。
１．５ 统计学处理 所有结果经 ＳＰＳＳ１１０统计软
件处理，数据以 珋ｘ±ｓ表示，组间差异用ｔ检验处理。
２ 结果
２．１ 治疗前后各组血浆ＩＬ１８水平 活动期组和非
活动期组治疗前血清 ＩＬ１８水平均高于健康对照组
（Ｐ＜００１），尤其是活动期组更明显。非活动期治疗
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第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ９
Ｍａｙ，２００８
前后无明显改变，活动期组血清ＩＬ１８水平与治疗前
比明显降低（Ｐ＜００１），提示雷公藤多苷可能降低血
清ＩＬ１８水平而发挥临床治疗效果（表１）。
表１ 雷公藤多苷治疗前后血清ＩＬ１８水平比较（珋ｘ±ｓ）
组别 ｎ ＩＬ１８／ｎｇ·Ｌ－１
对照 ３０ ２１２５±５１３
活动期 治疗前 ３０ ６８０４±５１８２）
治疗后 ３０ ３０３３±４２１３）
非活动期 治疗前 ３１ ２８６５±４４２１）
治疗后 ３１ ２５１３±４０２
注：与对照组比１）Ｐ＜００１；与非活动期比较２）Ｐ＜００１；与治疗
前比较３）Ｐ＜００１
２．２ 活动期患者经ＴＷ治疗前后尿检、肾功能及其
他免疫指标变化 活动期组尿蛋白、血尿、血 ＢＵＮ、
血 Ｃｒ与治疗前比较明显降低，Ｃ３，Ｃ４明显增高
（Ｐ＜００５），ＡＮＡ与抗 ｄｓＤＮＡ比治疗前有明显降
低（Ｐ＜００１）。提示雷公藤多苷能改变活动期患者
尿、肾功能及其他免疫指标（表２）。
２．３ 不良反应 活动期患者治疗后血常规和肝功
能大多正常，仅有４例出现一过性白细胞减少，２例
肝功能损害，停药７ｄ后正常，继用未再异常。
３ 讨论
ＬＮ是一种免疫复合物介导性炎症，由于Ｂ细
表２ 活动期患者治疗前后尿检、肾功能及部分免疫学指标的变化（珋ｘ±ｓ）
组别
２４ｈ蛋白
／ｇ
尿ＲＢＣ
／个
血ＢＵＮ
／μｍｏｌ·Ｌ－１
血Ｃｒ
／μｍｏｌ·Ｌ－１
ＡＮＡ
／％
抗ｄｓＤＮＡ
／Ｕ·ｍＬ－１
Ｃ３
／ｇ·Ｌ－１
Ｃ４
／ｇ·Ｌ－１
治疗前 ４５６±１２ １０２±２６ ９９±３４ １６９０±５７６ ８８１７±１５４ １７１５３±４６２２ ０５１±１６ ０２７±１６
治疗后 １８±０８１） ４９±１６２） ５８±３１１） １０２２±６８２１） ３８１５±１３２６２） ６８２３±２５２３２）０８８±０２４１） ０５９±０１８１）
注：与治疗前比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１
胞高度活跃、增殖，产生大量自身抗体，与相应抗原
形成自身免疫复合物沉积于肾小球和肾间质小管，
通过经典或旁路途径激活补体，吸引炎症细胞如单
核细胞直接损伤肾组织；浸润的白细胞、单核巨噬细
胞、血小板及肾脏固有细胞处于炎症状态时，又可产
生多种细胞因子，进一步介导炎症损伤，使细胞及其
细胞因子调节网络紊乱［２］。ＩＬ１８是一种具有多种
生物学功能的细胞因子。ＩＬ１８能促进外周血单个
核细胞产生干扰素γ（ＩＦＮγ），ＩＬ２，粒细胞巨噬细
胞集落刺激因子（ＧＭＣＳＦ）等细胞因子，增强天然
杀伤细胞（ＮＫ细胞）的细胞毒作用。ＩＬ１８结构上
与ＩＬ１相似，而功能更接近 ＩＬ１２。ＩＬ１８与 ＩＬ１２
均能诱导Ｔｈ１细胞产生 ＩＦＮγ，存在协同效应，但它
们的作用途径不同。ＩＬ１８在抗感染抗肿瘤等方面
有着潜在的应用前景，并与自身免疫性疾病的发病
密切相关。在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中
ＩＬ１８可与ＩＬ１２联合刺激，诱导 Ｔ，Ｂ，ＮＫ等细胞的
ＩＦＮγ的表达。此外，ＩＬ１８还可直接激活 ＩＦＮγ启
动子ＡＰ１，以非 ＩＬ１２依赖性的途径促淋巴细胞增
生和ＩＦＮγ产生。近年来，不同学者均陆续报道ＩＬ
１８水平在ＳＬＥ患者中明显升高，并与ＳＬＥ疾病活动
指数标准（ＳＬＥＤＡＩ）呈现显著的正相关，认为 ＩＬ１８
在ＳＬＥ的发病和活动性中可能起作用［３，４］。
ＴＷ对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。它
可抑制细胞周期多个阶段 Ｔ细胞增生和肾小球系
膜细胞增生，并能改善肾小球基膜的电荷状态而阻
止蛋白漏出；能抑制脂多糖诱导白介素６（ＩＬ６）和
ＩＬ８的产生，使趋化粒细胞、单核细胞受影响而发挥
其抗炎作用。在抑制Ｔ细胞增生、抑制 ＩＬ２的产生
和诱导Ｔ细胞凋亡方面与激素作用有相似之处，因
此对激素无效的病例可用雷公藤得到缓解，或雷公
藤和激素同用可增强激素的作用［５］。系统性红斑
狼疮病情活动期雌激素（Ｅ２）水平异常增高，雷公藤
既可通过抑制ＩＬ２、抑制炎症反应而起作用，亦可抑
制Ｅ２而有利于治疗
［６］。
到目前为止，ＩＬ１８在 ＳＬＥ发病和复发中的具
体机制并不清楚。过去认为，ＩＬ１８通过与 ＩＬ１２协
同作用，诱导ＩＦＮγ，ＩＦＮα和 ＩＬ１等前炎症细胞因
子产生增加，而导致在 ＳＬＥ中所观察到的炎症反
应。活动期ＳＬＥ患者中ＩＬ１２水平和Ｔｈ１细胞因子
水平增加已得到证实。相反，ＩＬ１８作为非前炎症细
胞因子直接作用于 ＮＫ细胞，导致在 ＳＬＥ患者 Ｆａｓ
介导的凋亡和组织损伤。最近的研究结果［７］表明，
ＩＬ１８与其他炎症性细胞因子之间缺乏相关性，与高
明等［８］的观点一致。
本研究结果亦显示，活动期 ＬＮ患者血浆 ＩＬ１８
水平较正常人和非活动期患者明显升高。经ＴＷ治
疗３个月后血浆 ＩＬ１８水平及其 ＬＮ活动性相关指
标（蛋白尿、血尿、肾功能等）与治疗前比较，均有显
著性差异。说明ＴＷ可能直接或间接地抑制了血浆
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第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
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