全 文 ：蝎毒对心血管系统的作用
田志广 o郑 杨 3
k吉林大学 第一医院 心内科 o吉林 长春 tvssutl
≈摘要  蝎毒是一种生物毒素 o因其具有复杂的成分而具有复杂的生理 !药理作用 ∀仅就其对内皮细胞功能 !
血小板功能及微循环 !动脉粥样硬化 !离子通道 !心功能诸方面的影响进行综述 ∀
≈关键词  蝎毒 ~内皮细胞 ~动脉粥样硬化 ~血小板 ~离子通道 ~心肌
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsz2syvt2sv
蝎是原蜘蛛形纲动物 o共分 y 科 zs 属 yxs 种 o在中国共
有 tx 种 o以东亚钳蝎 Βυτηυσ µαρτενσιι ®¤µ¶¦«k…Žl分布最广 o
数量最多 ∀全蝎为东亚钳蝎的干燥体 o具有息风止痉 !攻毒
散结 !通络止痛的功效 ∀蝎毒是 t种毒性仅次于蛇毒的生物
毒素 o主要由非蛋白和蛋白质组成 o具有复杂的生理 !药理活
性 ∀目前已有多篇关于蝎毒化学组成 !分离纯化 !生理 !药理
作用的报道 ∀临床上蝎毒主要应用于治疗肿瘤 !疼痛 o具有
抗癫痫 !抗栓 !抗炎 !抗风湿等作用 ∀现将蝎毒对心血管系统
的作用综述如下 ∀
1 对内皮细胞功能的影响
血管内皮细胞不仅是机体的重要屏障 o而且是重要的内
分泌器官 ∀内皮细胞可以合成血管舒张因子和收缩因子 o调
节局部和全身血管张力 ∀蝎毒活性多肽作用于内皮细胞可
促进前列环素 Œuk°ŠŒul和一氧化氮k‘’l分泌增加≈t  o°ŠŒu 是
目前报道最强的内源性血管舒张因子 o可拮抗血栓烷 „u
k×÷„ul的作用 o使血管舒张 ∀目前已公认 °ŠŒur ×÷„u平衡是
调控血管壁紧张度 !血管壁细胞迁移增长的重要因素 ∀一氧
化氮即血管内皮依赖性舒张因子k∞⁄• ƒl o是一种重要心血
管保护因子 o在维持血管正常的舒缩功能 !减轻心肌缺血r再
灌注损伤 o抑制血液中单核细胞和血小板在内皮细胞上的黏
附与聚集以及平滑肌细胞增殖与迁移中起重要作用≈u ov  ∀
内皮细胞还可以合成释放促凝血和抗凝因子 o调节凝血
和抗凝血之间的平衡 ∀蝎毒肽作用于内皮细胞可升高组织
型纤溶酶原激活物kµ2°„l活性 o降低组织型纤溶酶原激活物
抑制物k°„Œ2tl含量≈w  o表现出促内源性纤溶而发挥抗栓溶栓
作用 ∀心肌梗死及其他血管闭塞性疾病时主要治疗原则就
是使血块溶解 o恢复血供 o重建血流 ∀文献≈x 表明蝎毒活性
多肽注射后大鼠血管灌流液样品中 °„活性增高 o纤溶功能
提高 o在随后的研究中还发现蝎毒活性多肽对大鼠颈动脉血
栓有明显抑制作用 ∀蝎毒此种作用为临床治疗缺血性疾病
≈收稿日期  ussv2s{2uy
≈通讯作者  3 郑杨 oר¯ }kswvtlxytuut| o ∞2°¤¬¯}½«¨ ±ª¼¤±ª½¼ ƒ
¶¬±¤q¦²°
提供了新的药物选择 ∀
2 对血小板功能及微循环的影响
正常生理止血中血小板聚集是重要的机制 o但在病理或
异常情况下血小板聚集可促进一些疾病的发生 ∀蝎毒提取
的肽类制品作用于兔可抑制由凝血酶诱导的血小板聚集作
用 o并呈剂量依赖性 o提示蝎毒肽是一类有效的抗血小板聚
集的生物毒素成分≈y  ∀蝎毒肽还作用于内皮细胞使分泌 ‘’
增加 o‘’使细胞内 ¦Š°含量升高发挥抗血小板聚集作用 o
同时 ‘’还可抑制凝血酶引起的血小板≈≤¤u n  ¬升高及其伴
随的血小板聚集 ∀另有研究表明≈z  o蝎毒股静脉注入可使大
鼠血浆中 °ŠŒu代谢产物 y2酮2前列腺素 ƒtΑ明显增高 o°ŠŒur
×÷„u比例显著下降 o因 ×÷„u是迄今发现的最强烈的血小板
聚集物质 o显示蝎毒可明显抑制血小板聚集功能 ∀蝎毒抑制
血小板聚集的功能有助于抑制血栓形成 o减轻缺血损伤 ∀
微循环障碍是心肌梗死和血栓栓塞性疾病共同的病理
基础 o逆转微循环病理进程 o改善微循环功能在防治心肌梗
死和血栓栓塞性疾病中具有重要意义 ∀血流变学研究提示
体内微循环功能状态异常变化和血流变性的异常变化相关 ∀
研究表明≈{  o蝎毒活性多肽可使大鼠肠系膜微循环血流加
速 o改善血管口径 o增加毛细血管开放数目 ∀蝎毒多肽可使
血浆黏度 !纤维蛋白原水平下降 o提高红细胞变形能力 o降低
红细胞聚集性≈|  ∀从改善微循环角度看 o蝎毒可有效防治血
栓栓塞性疾病 ∀
3 对动脉粥样硬化的影响
动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病 o防治动脉粥
样硬化是心血管疾病研究领域的热点 ∀长期以来 o学术界普
遍认为斑块形成和内膜增生是动脉粥样硬化管腔狭窄的主
要决定因素 ∀近来发现血管重塑是管腔狭窄发生的另一重
要因素 o动脉粥样硬化的血管重塑涉及内皮依赖性血管扩张
以及血管内皮细胞功能不全时内皮依赖性血管扩张减弱 ∀
研究已表明血管内皮功能失调与动脉粥样硬化发生发展有
密切关系 o保护血管内皮细胞功能可以减轻动脉粥样硬化程
度≈ts  ∀血管内皮细胞功能和形态损伤是动脉粥样硬化的始
#tvy#
第 u|卷第 z期
ussw年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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动环节 o已知的动脉粥样硬化危险因素如血脂异常 !高血压 !
糖尿病等在引起解剖学改变之前就可导致血管内皮功能紊
乱 ∀蝎毒对 °ŠŒur ×÷„u平衡的影响可明显抑制血管壁细胞
迁移 o同时内皮细胞释放 ‘’ 可改善内皮依赖性血管扩张功
能 o保护内皮细胞 o减少血管重塑 ∀蝎毒对血小板聚集功能
的影响有助于减少斑块形成 o延缓动脉粥样硬化进程 ∀
炎症反应在动脉粥样硬化的发生 !发展到最后斑块表面
破裂致血栓形成的所有阶段均发挥作用≈tt  ∀因此有许多学
者认为动脉粥样硬化实质是一种炎症性疾病 ∀病原体感染
后可作用于血管壁细胞 o促进促炎性细胞因子的表达 o使循
环中单核细胞和 ×细胞通过完整的内皮层进入血管壁中 o启
动动脉粥样硬化进程 ∀此外 o病原体作为异种抗原可通过与
自身抗原的分子结构和抗原性的相似而诱发机体产生自身
免疫反应 ∀已有报道类风湿性关节炎的患者其颈总动脉斑
块的出现率明显高于对照组≈tu  ∀目前大量研究表明以全蝎
为主要成分的药物可用来治疗风湿性关节炎和类风湿性关
节炎等自身免疫病 o推测蝎毒可能有抑制机体免疫功能的作
用 ∀吴英良等≈tv 的报道就支持这种观点 ∀蝎毒这种作用可
能对动脉粥样硬化有抑制作用 ∀另外 o蝎毒的抗炎作用可减
轻炎性反应 o延缓动脉粥样硬化进程 ∀
4 对离子通道的影响
蝎毒的种类及成分复杂 o不同的成分具有不同的通道效
应 ∀目前大多数研究表明蝎毒有 ‘¤n通道阻滞作用 ∀张文
杰等的研究表明≈tw otx  o…Ž毒素的二级提取物 ½ ¶2u及 ½
¶2tt o三级提取物 ½ ¶2tt2 ≠ o½ ¶2tt2  都可使培养的小鼠
心肌快反应细胞动作电位时程k„°⁄l及除极参数 „°„ o’≥ o
⁄° o∂ °¤¬显著减小 o表明有 ‘¤n通道阻滞作用 ∀国外也有大
量研究表明蝎毒成分对心肌 ‘¤n通道有阻滞作用 ∀在其他
的研究中≈ty 还发现 …Ž2|2kul可激活心肌细胞 ‘¤n通道 o延
长 ‘¤n通道失活过程 ∀蝎毒的这种作用已被用来作为工具
药研究 ‘¤n通道的分子结构和功能调节 ∀
在哺乳动物心肌细胞上存在明显的瞬时外向钾电流
kŒ·²l o它是心肌复极早期的重要钾电流之一 o影响动作电位
的形态和时程≈tz  o同时 Œ·²也是导致跨心肌壁复极不均一性
的主要电流 ∀研究表明蝎毒成分 …°®×÷ŽΒ可通过降低 Œ·²通
道的半失活电压 o减慢 Œ·²通道从失活状态恢复速率的方式抑
制心房肌 Œ·²通道≈t{  ∀在接近生理条件下 o…°®×÷ŽΒ对心房
肌细胞 Œ·²抑制作用的非频率依赖有助于在频率变化情况下
保持心肌细胞 „°⁄一致 o避免了大多数 ¶类抗心律失常药的
负性频率依赖性作用 ∀在相关的研究中表明 …°®×÷ŽΒ有效
延长心房肌 „°⁄≈t|  o这种作用有助于减少跨壁复极不均一性
和跨壁折返微环路的形成 o从而减少房性心律失常的发生 ∀
关于蝎毒对 ≤¤un通道的影响有不同的报道 ∀ ∂¤¯§¬√¬¤ ‹
‹ 等≈us 提取的蝎毒成分可阻断心肌 ≤¤un通道的开放 o阻止
肌浆网释放 ≤¤u n ∀而 „µ¬¦≥ 等≈ut 提取的蝎毒成分则促进
≤¤u n通道的开放 ∀不同的成分对 ≤¤un通道可以导致不同的
影响 o因 ≤¤un通道在心血管相关研究中越来越受到重视 o对
蝎毒具体成分作用的研究将是个热点 ∀
5 对心脏的影响
在使用豚鼠离体心脏灌流模型观察蝎毒对心脏的影响
时发现≈uu  o蝎毒灌流后早期可使心肌收缩力增加 o同时伴心
律失常 ~继之出现心率 !心肌收缩力 !冠脉流量波动 ~晚期出
现心动过缓 ∀这种变化考虑与植物神经递质变化有关 ∀张
威等≈uv 利用豚鼠离体心脏灌流模型亦观察到 …°Ž2|2kul可
使豚鼠离体心脏心肌收缩性能增强 o表现为 ∂≥° o? §³r§·°¤¬
明显增加 ∀
利用麻醉兔来探讨蝎毒的作用时也提示蝎毒可以使左
心室内压及 §³r§·增加 ∀另有研究表明≈uw  o应用蝎毒早期可
升高血压 o增加心输出量 ∀目前认为这种升压作用与肾上腺
素 Α受体有关 ∀
6 问题与展望
蝎毒是一种毒性仅次于蛇毒的生物毒素 o剂量过大会对
人体造成毒害反应 o包括心律失常 o肺水肿等 ∀此外 o蝎毒的
成分复杂 o成分不同可导致不同的结果 o目前仅我校可分离
的成分就有 uu种之多 ∀因此选择合适的剂量 !合适的成分
就显得尤为重要 ∀蝎毒多肽可用来治疗缺血性疾病已达成
共识 o但其具体的机制尚不清楚 o而且蝎毒多肽的离子通道
阻滞作用是否可用来开发抗心律失常药物都将是我们要研
究的对象 ∀
≈参考文献 
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Ρηευµατολousst ou{ }ux|z q
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体工作心的作用 q白求恩医科大学学报 ousss ouykyl }xzt q
≈uw  张瑞德 o陈京红 o马晓玲 o等 q辽宁产东亚钳蝎毒内脏痛镇痛
作用的机理研究 q中国医科大学学报 ot||{ ouzktl }tu q
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( ∆επαρτµεντ οφ Χαρδιολογψ, τηε Φιρστ Ηοσπιταλ οφ ϑιλιν Υνιϖερσιτψ, Χηανγχηυν tvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] …¨ ¬±ª¤¥¬²¯²ª¬¦·²¬¬±o¶¦²µ³¬²±·²¬¬±¶«¤√¨¦²°³¯¬¦¤·¨ ³«¼¶¬²¯²ª¬¦¤±§³«¤µ°¤¯²ª¬¦¤¦·¬²±¶¥¨¦¤∏¶¨ ²©¬·¶¬±·µ¬¦¤·¨ ¦²°³²2
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¦«¤±±¨ ¯o¤±§¦¤µ§¬¤¦©∏±¦·¬²±q
[ Κεψ ωορδσ] ¶¦²µ³¬²±·²¬¬±~ ±¨§²·«¨ ¬¯¤¯ ¦¨¯¯ ~¤·«¨µ²¶¦¯ µ¨²¶¬¶~³¯¤·¨¯ ·¨~¬²±¬¦¦«¤±±¨ ¯~¦¤µ§¬¤¦°∏¶¦¯¨
≈责任编辑 方文贤 
中华中医药学会第六届专科专病学术研讨会征文通知
由中华中医药学会主办 o5中国中药杂志6 !5中国医药学报6 !5河南中医6v家编辑部承办的/中华中医药学会第六届专科
专病学术研讨会0 o拟于 ussw年 ts月在河南安阳召开 o现开始征集论文 o具体要求如下 ∀
≠有关专科建设及专病研究的理论探讨及临床经验总结 ~经方 !古方 !时方在专科专病中的运用经验 ~经验方在专科专病
中的运用及病例总结 ~中药单味药及对药在专科专病中的运用体会 ~各种疑难杂症的中医药治疗经验 o名老中医经验总结 o文
献综述等 ∀
来稿体裁不限 o题目自拟 ∀要求论点明确 o论据充分 o逻辑性强 ~临床类稿件请加盖单位公章 o要求诊断明确 o资料完备 o
符合中医辩证 o理法方药一致 ~论文请用方格稿纸工整抄写或寄打印稿 o有条件者可附软盘 o每篇以 v sss字以内为宜 ~稿件上
务请注明作者姓名 !单位 !地址 !邮编及联系电话 o信封上注明/会议征文0字样 o寄至 }郑州市金水路 t号5河南中医6编辑部李
华收 ∀邮编 }wxsss{ ~联系电话 }ksvztlx|yu|zz ∀
≈入选论文分别在上述 v种刊物上公开发表 o并颁发中华中医药学会论文证书 o授继续教育学分 ~邀请论文作者参加/中
华中医药学会第六届专科专病学术研讨会0 ∀论文截稿日期为 ussw年 |月 ts日 o以邮戳为准 ∀
有关详情 o请登陆 ººº q«¤¦·¦° q¨§∏q¦±查询 ∀
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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