全 文 ：缓释辅料对三七总皂苷缓释片中人参皂苷
ªt o ¥t释药特性的影响
吴 清 3 o陈贤春 o杜守颖
k北京中医药大学 中药学院 o北京 otsstsul
≈摘要 目的 }探讨缓释辅料对三七总皂苷缓释片中人参皂苷 ªt o ¥t 释药特性的影响 ∀方法 }通过考察由
°≤和 ∞≤ u种缓释辅料 o不同黏度规格的 ∞≤ o以及 ∞≤ 的不同用量制成的缓释骨架片 o测定人参皂苷 ªt o ¥t 在
这些缓释片中的释放度 ∀结果 }缓释辅料的种类 o规格及用量均影响人参皂苷 ªt o ¥t的释药特性 o在各缓释片中
人参皂苷 ªt o ¥t间的释药行为也存在差异 ∀结论 }中药有效部位缓释制剂研究中应当重视有效成分间释药特性
的异同 ∀
≈关键词 三七总皂苷 ~缓释辅料 ~中药有效部位 ~释药特性 ~人参皂苷 ªt ~人参皂苷 ¥t
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlts2s|ww2sw
≈收稿日期 ussw2sv2ts
≈通讯作者 3 吴清 oר¯ }kstslywzttt||2ysvw o∞2°¤¬¯ }´ º∏
√¬³1¶¬±¤1¦²°
缓释制剂是利用适当辅料调节药物释放速度和
释放量 o确保药物以一定的速度输送到病患部位并
在组织中或体液中维持一定浓度 o获得预期疗效 ∀
其关键技术是寻找适当的辅料以及辅料与药物间适
当配比而达到预期的控制药物释放的目的 ∀因此研
究各类辅料以及辅料的不同性状对药物释放特性的
影响是缓释给药系统研究的重点 ∀中药中的有效部
位含有多种有效成分 o不同有效成分释放特性间的
差异 o势必对其疗效有着一定的影响 o因此中药缓释
制剂的研究更应注重缓释辅料对有效部位中的不同
成分释药特性影响的考察 ∀本实验以三七总皂苷为
模型药物考察不同缓释辅料对其中的代表性成分人
参皂苷 ªt o¥t释药特性的影响 ∀为中药有效部位
的缓释制剂研究提供参考 ∀
1 仪器与试药
高效液相色谱仪 }ª¬¯¨ ±·ttss高效液相色谱仪
k美国惠普公司l o紫外检测器 ~×≠ 溶出度仪
k日本l ~三七总皂苷k云南雅阁臣药业有限公司l ~
∞≤k ×2xs o ×2tsslk山东瑞泰化工有限公司l ~°≤
txk上海卡乐康公司l ~乳糖k北京益利精细化学
品有限公司l ~乙腈k色谱纯 o北京益利精细化学品有
限公司l ~甲醇k北京化工厂l ~纯净水 ~磷酸k分析纯 o
北京世纪红星化工有限公司l ~人参皂苷 ªt o ¥t对
照品k中国药品生物制品检定所 o批号分别为 szsv2
ussttz ottszsw2ussutzl ∀
2 方法与结果
211 缓释骨架片的制备
将三七总皂苷 o∞≤ o°≤以及乳糖等各种辅料
过 tss目筛 o按处方量称取三七总皂苷和辅料 o以溶
解法制成固体分散物 o乳糖调节片重 o充分混合 o加
入适量润滑剂 o在单冲压片机上 o压制成直径 { °° o
xss °ª左右的片子 ∀压力为 x ∗ z ®ª∀
212 释放度测定方法的建立
21211 高效液相色谱法测定人参皂苷 ªt o ¥t 的
含量 色谱条件 }色谱柱
÷ukw1y °° ≅ tss
°° ox Λ°l ~流动相乙腈2t h磷酸水溶液k梯度洗脱 o
见表 tl ~流速 t °#°¬±pt ~检测波长 usu ±° ~柱温为
室温 ∀
表 t °≤ 梯度洗脱表
时间r°¬± 乙腈r h t h磷酸水溶液r h
tx {| tt
tz z{ uu
线性关系考察 精密称取人参皂苷 ¥t对照品
v1sy °ªo人参皂苷 ªt对照品 u1w{ °ª置于 x °容
量瓶 o用甲醇溶解 o定容 o摇匀 ∀通过 s1wx Λ°微孔
滤膜 o精密吸取 u ow oy o{ ots Λ对照品溶液进样 o测
定峰面积积分值 ∀分别以人参皂苷 ¥t和人参皂苷
ªt的峰面积为纵坐标 o以进样量kΛªl为横坐标 o得
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第 u|卷第 ts期
ussw年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1u| o¶¶∏¨ ts
¦·²¥¨µoussw
回归方程为 }
¥t }Ψ s1ssv { Ξ n s1xu{ vkρ s1||| zl o线性
范围为 t1uuw ∗ y1tus Λª~
ªt }Ψ s1ssv u Ξ n s1u|v tkρ s1||| vl o线性
范围为 s1||u ∗ w1|ys Λª
21212 释放度试验 采用桨法≈t 操作 o溶出介质是
水 |ss °okvz ? s1xl ε 恒温 o转速是 tss µ#°¬±pt o
取各批三七总皂苷缓释片分别精密称定 o分别于
s1x ot ou ow oy o{ otu «分别取样 ts °通过 s1wx Λ°
微孔滤膜过滤 o并于操作容器中补充溶剂 ts °∀
将各个时间点的样品在 ys ε 水浴上挥干水分后 o用
甲醇溶解 o转移到 x °容量瓶中 o并定容 ∀过 s1wx
Λ°的微孔滤膜 o收集续滤液 o进样 tx Λo测定峰面
积值 ∀计算累积溶出百分率 ∀
213 缓释辅料对人参皂苷 ªt o¥t 释放度影响的
考察
21311 缓释辅料种类对释放度的影响 选择 °≤
和 ∞≤ u种常用缓释辅料 o固定其他处方因素 o按缓
释骨架片制备方法制成片剂 ∀测定其在 tu «内的
释放度见图 t ∀
图 t 缓释辅料种类对释放度的影响
21312 缓释辅料的规格对释放度的影响 固定其
他处方因素 o分别加入相同量 ∞≤ ×2tss o∞≤ ×2xs
u种辅料 o按骨架片的制备方法制备成缓释片 ∀测
定其在 tu «内的释放度见图 u ∀
图 u 辅料规格对释放度的影响
21313 缓释辅料的用量对释放度的影响 固定其
他处方因素 o分别加入不同量的 ∞≤ ×2tss o按骨架
片的制备方法制备成缓释片 ∀测定其在 tu «内的
释放度见图 v ∀
图 v 不同辅料的用量对释放度的影响
214 数据拟合处理
21411 缓释片释放机制的拟合 为考察缓释片的
释药机制 o将有 u种不同辅料制成的缓释片的溶出
数据分别用零级 !一级 !¬ª∏¦«¬方程≈t ou 拟合 o结果
见表 u ∀
°¨ ³³¤¶在大量实验基础上总结了可以用来研究
药物从骨架中释放机理的 °¨ ³³¤¶方程≈v ow }
Μτ
Μ] = Κτ
ν
式中以 Μ·r Μ] 是 τ时刻的累积释放度 ~κ为释
放速率常数 o随不同药物或不同处方以及不同释放
条件而变化 ~ν为释放参数 o与片剂的形状有关 ∀对
于圆柱形制剂 o°¨ ³³¤¶认为当 s1wx ν s1{|时 o药
物释放为非 ƒ¬¦®扩散k即扩散和骨架溶蚀协同作
用l ~当 ν s1wx时 o为 ƒ¬¦®扩散 ~当 ν s1{|时 o为
骨架溶蚀作用 ∀各溶出曲线用 °¨ ³³¤¶方程拟合 o求
得 ν o结果见表 u ∀
21412 相似因子拟合 相似因子法由 ²²µ¨ 和
ƒ¯ ¤±±¨ µ≈x 首先提出 o并被 ƒ⁄推荐为比较两条溶出
曲线的首选方法 o作者认为可以用作判断中药有效
部位中不同成分间是否存在释药行为差异的工具 ∀
相似因子用 φu的数学表达式为 }
φu xs¯²ª tn tν ρ
ν
ι t
Ωτ(Ρτp Ττ)u ps1x ≅ tss
φu1 相似因子 ~·1τ时间参比制剂累积释药百
分率 ~Ττ1τ时间受试制剂累积释药百分率 ~ν1 取点
数目 ~Ωτ1 权重 ∀ φu 值愈接近 tss o相似程度就高 o
愈接近 s o相似度愈低 ∀一般认为 o当 φu 值在 xs ∗
tss时 o认为两制剂的体外释药行为无显著性差异 ∀
本实验将所得各组中的人参皂苷 ªt o ¥t溶出数据
按上述公式进行计算 o求得相似因子 φu o见表 v ∀并
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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以此判断在各处方中是否存在人参皂苷 ªt o ¥tu 个成分释放行为的差屿 ∀
表 u 不同方程释放数据的拟合结果
组别 模式 方程 ρ ν
°≤2ªt µ¨²²µ§¨µ Π s1ttu u n s1sz| zτ s1|z| z
¬ª∏¦«¬ Π p s1uv{ u n s1vx| yτtru s1|{y v
t¶·²µ§¨µ ±ktss p Πl w1z|| x p s1uvs xτ s1|wx v
°¨ ³³¤¶ ±Π p t1|vv z n s1{s{±τ s1|{w y s1{s{
°≤2 ¥t µ¨²²µ§¨µ Π s1s{t u n s1sw| xτ s1||{ u
¬ª∏¦«¬ Π p s1tu| y n s1uus vτtru s1||s y
t¶·²µ§¨µ ±ktss p Πl w1xyy u p s1s{y wτ s1||x w
°¨ ³³¤¶ ±Π p u1txt w n s1y{s y±τ s1||x s s1y{t
∞≤2ªt µ¨²²µ§¨µ Π s1uvy t n s1sw| |τ s1|tw y
¬ª∏¦«¬ Π s1sxy v n s1utv zτtru s1|xx z
t¶·²µ§¨µ ±ktss p Πl w1vtt { p s1s|x {τ s1|ut y
°¨ ³³¤¶ ±Π p t1wtt y n s1w{| |±τ s1|{{ x s1w|s
∞≤2 ¥t µ¨²²µ§¨µ Π s1uvu w n s1sv{ zτ s1|tu w
¬ª∏¦«¬ Π s1s|x v n s1tyx sτtru s1|xw t
t¶·²µ§¨µ ±ktss p Πl w1vs{ t p s1syv uτ s1|tu w
°¨ ³³¤¶ ±Π p t1wu{ w n s1wt{±τ s1|{| s s1wt{
表 v 相似因子结果
编号 Ρτ组 Ττ组 φu
t °≤2ªt ∞≤tss2ªt wv1x
u °≤2 ¥t ∞≤tss2 ¥t ww1u
v ∞≤tss2 ¥t ∞≤xs2 ¥t y{1|
w ∞≤tss2ªt ∞≤xs2ªt yw1w
x ¥tktΒt1xl ¥tktΒul xz1y
y ¥tktΒul ¥tktΒu1xl vw1z
z ªtktΒt1xl ªtktΒul wx1y
{ ªtktΒul ªtktΒu1xl uz1t
| °≤2ªt °≤2 ¥t vy1y
ts ∞≤tssktΒt1xl2ªt ∞≤tssktΒt1xl2 ¥t vy1v
tt ∞≤tssktΒul2ªt ∞≤tssktΒul2 ¥t vw1z
tu ∞≤tssktΒu1xl2ªt ∞≤tssktΒu1xl2 ¥t zu1z
tv ∞≤xs2ªt ∞≤xs2 ¥t wy1v
3 讨论
311 以 °≤制成的亲水凝胶骨架制剂 o其释药机
制主要由 u种过程控制 }≠水的渗透和扩散 ~基质
水化或溶蚀 ∀∞≤是水不溶性纤维素衍生物 o作为缓
释辅料主要是因为其能包裹药物 o形成有效的阻滞
层以达到药物的缓慢释放 ∀本实验以 °≤为辅料
制成的缓释片 o能有效延缓三七总皂苷的有效成分
释放 o在考察的 tu «内主要以零级释放 o药物中两
种成分的释放均为非 ƒ¬¦®扩散k即扩散和骨架溶蚀
协同作用l ∀由 ∞≤制成的三七总皂苷缓释片 o在考
察的 tu «内人参皂苷 ªt o ¥t 释放度符合 ¬ª∏¦«¬
方程 o人参皂苷 ªt释放为非 ƒ¬¦®扩散 o而人参皂苷
¥t释放为 ƒ¬¦®扩散 ∀
312 ∞≤是应用最广泛的水不溶性纤维素衍生物之
一 ∀∞≤与三七总皂苷制成的固体分散物 o通过固体
分散技术使三七总皂苷的成分被水不溶性的 ∞≤ 所
包裹 o已达到缓慢释放的效果 o且 ∞≤ 的黏度越大 o
水越难渗透 o药物的释放也应越慢 ∀但由相似因子
结果可以看出 o本实验的结果中 ∞≤ 的黏度增大 o对
人参皂苷 ªt 和人参皂苷 ¥t 释放度无显著性影
响 ∀这可能是由于三七总皂苷中含有较多的未知的
高分子物质 o使 ∞≤ 黏度规格分别不明显所致 ∀随
着 ∞≤ 含量的增大 o人参皂苷 ªt o ¥t 释放速度减
慢 o与理论相符 ∀
313 人参皂苷 ªt o ¥t 在各缓释片中的释放行为
均有差异 o包括释放速度和程度 ∀有效部位中各有
效成分间不同的释放特性 o影响制剂质量的稳定性
和可靠性 o进而影响制剂的药效 ∀所以在辅料的筛
选时应当重视有效部位中有效成分间释放特性的异
同 o不能仅以一种成分为指标 ∀值得进一步研究的
是中药有效部位中的杂质与辅料的相互作用 ∀
≈参考文献
≈t ¬ª∏¦«¬×1 ¦¨«¤±¬¶° ²©¶∏¶·¤¬±¨ §¤¦·¬²± ° §¨¬¦¤·¬²±·«¨²µ¨·¬¦¤¯ ¤±¤¯¼2
¶¬¶²©µ¤·¨ ²©µ¨¯¨ ¤¶¨ ²©¶²¯¬§§µ∏ª¶§¬¶³¨µ¨§¬±¶²¯¬§°¤·µ¬¦¨¶1 ϑ Πηαρµ
Σχι ot|yv oxu }ttwx1
≈u ¬ª∏¦«¬ • 1 ±¤¯¼¶¬¶²©§¤·¤²±·«¨ ° §¨¬¦¤°¨ ±·©µ²° ²¬±·°¨ ±·¶1 ϑ
Πηαρµ Σχι ot|yu oxt }{su1
≈v ²µ¶°¨ ¼¨ µ • o∏µ±¼ o⁄²¨ ®¯¨ µ∞o ετ αλ1 ¦¨«¤±¬¶° ²©¶²¯∏·¨ µ¨2
¯¨ ¤¶¨ ©µ²° ³²µ²∏¶«¼§µ²³«¬¯¬¦³²¯¼°¨ µ¶1 Ιντ ϑ Πηαρµ ot|{v ou{ }ux1
≈w ¬·ª¨µ° o °¨ ³³¤¶1 ¶¬°³t¨¨´ ∏¤·¬²± ©²µ§¨¶¦µ¬³·¬²± ²©¶²¯∏·¨
µ¨¯¨ ¤¶¨1 1 ƒ¬¦®¬¤± ¤±§¤±²°¤¯²∏¶ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ©µ²° ¶º¨¯ ¤¯¥¯¨ §¨√¬¦¨¶1
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈x ²²µ¨ oƒt¤±±¨ µ1 ¤·«¨ °¤·¬¦¤¯ ¦²°³¤µ¬¶²± ²©§¬¶¶²t∏·¬²± ³µ²©¬¯¨ 1 Πηαρµ Τεχηνολογψot||y ouskyl }ut|1
Εφφεχτ οφ τηε συσταινεδ ρελεασε εξχιπιεντσ ον τηε ρελεασε ρατε οφ γινσενοσιδε Ργt
ανδ γινσενοσιδε Ρβt ιν συσταινεδ2ρελεασεταβλετ οφ Παναξ νοτογινσενοσιδεσ
• ±¬±ªo≤∞÷¬¤±2¦«∏±o⁄ ≥«²∏2¼¬±ª
( Βειϕινγ Υνιϖερσιτψ οφ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsstsu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ¬±©¯∏¨ ±¦¨ ²©·«¨ ¶∏¶·¤¬±¨ §µ¨¯¨ ¤¶¨ ¬¨¦¬³¬¨±·²±·«¨ µ¨¯¨ ¤¶¨ µ¤·¨ ²©ª¬±¶¨±²¶¬§¨ ªt ¤±§ª¬±¶¨±²¶¬§¨
¥t¬±¶∏¶·¤¬±¨ §2µ¨¯¨ ¤¶¨ ·¤¥¯ ·¨²© Παναξ Νοτογινσενοσιδεσ1 Μετηοδ : ׫¨ µ¨¯¨ ¤¶¨ µ¤·¨ ²©ª¬±¶¨±²¶¬§¨ ªt ¤±§ª¬±¶¨±²¶¬§¨ ¥t¬± §¬©©¨µ¨±·°¤·µ¬¬
·¤¥¯ ·¨¶º¬·«§¬©©¨µ¨±·¨ ¬¦¬³¬¨±·k°≤ o∞≤l o§¬©©¨µ¨±·√¬¶¦²¶¬·¼ ²©∞≤k ×2xs o ×2tssl o§¬©©¨µ¨±·µ¤·¬²²©∞≤ ¬± °¤·µ¬¬·¤¥¯ ·¨º µ¨¨ §¨·¨¦·¨§1
Ρεσυλτ : ¯ ¯ ¤¥²√¨§¬©©¨µ¨±·©¤¦·²µ¶¬±©¯∏¨ ±¦¨ ·«¨ µ¨¯¨ ¤¶¨ µ¤·¨ ²©ª¬±¶¨±²¶¬§¨ ªt ¤±§ª¬±¶¨±²¶¬§¨ ¥t ¤±§¥µ²∏ª«··«¨ ° §¬©©¨µ¨±·µ¨¯¨ ¤¶¨ ¦∏µ√ 1¨
Χονχλυσιον : ∞°³«¤¶¬¶¶«²∏¯§¥¨ ¤¯¬§²±·«¨ §¬©©¨µ¨±·µ¨¯¨ ¤¶¨ ¦«¤µ¤¦·¨µ¬¶·¬¦²©§¬©©¨µ¨±·¤¦·¬√¨¦²°³²∏±§¶¬± ¤¦·¬√¨©µ¤¦·¬²±1
[ Κεψ ωορδσ] Παναξ νοτογινσενοσιδεσ~¶∏¶·¤¬±¨ §µ¨¯¨ ¤¶¨ ¬¨¦¬³¬¨±·~¤¦·¬√¨©µ¤¦·¬²±~µ¨¯¨ ¤¶¨ ¦«¤µ¤¦·¨µ¬¶·¬¦~ª¬±¶¨±²¶¬§¨ ªt ~ª¬±¶¨±²¶¬§¨
¥t
≈责任编辑 袁桂京
影响巴布膏剂粘接性能质量评价的因素
孔焕宇t 3 o周 慧u o钟红钢t o王德龙t o王 宣t
kt1 中国中医研究院 骨伤科研究所 o北京 tsszss ~
u1 新疆医科大学 o新疆 乌鲁木齐 {vssstl
≈摘要 目的 }研究影响巴布膏剂粘接性能质量评价的因素 o为建立标准化的巴布膏剂质量评价方法提供试
验依据 ∀方法 }用多功能材料实验机和初黏性测试仪 o采用 t{sβ剥离 !拉伸剪切和黏着力试验方法 o测试样品的面
积 !布基纹路和失水量对评价的影响 ∀结果 }同 us °°宽度比较 ows °°宽度样品的剥离强度降低 uy h k Π s1sxl o
而对拉伸剪切强度没有明显影响 ∀布基纹路剥离强度横向大于纵向k Π s1stl o拉伸剪切强度纵向大于横向k Π
s1sxl ∀失水量 vx h时拉伸剪切强度最大 ovs h时剥离强度最大 ous h时黏着力最大 ∀结论 }被测样品的面积 !布基
纹路和失水量均可影响巴布膏剂粘接性能的质量评价 ∀
≈关键词 巴布膏剂 ~黏接性能 ~黏着力 ~剥离强度 ~拉伸剪切强度
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlts2s|wz2sw
≈收稿日期 ussw2sx2ux
≈通讯作者 3 孔焕宇 oר¯ }kstslywstwwtt2uxzu o{y{yuz{u oƒ¤¬}
kstslywzvy{zs o∞2°¤¬¯}®²±ª«¼ uyv1±¨ ·
巴布膏剂粘接性能是指巴布膏剂的 w种力学性
能 o包括初粘力 !粘接力 !内聚力和粘基力 ow种力学
性能依次分别反映巴布膏剂是否跑膏 !脱落 !脱膏 !
脱布基等质量方面的情况 o黏性的大小以黏着力 !剥
离强度 !拉伸剪切强度表示 o而要正确评价巴布膏剂
粘接性能 o必须保证测试的方法和条件一致 ∀否则
将导致结果间无可比性 ∀目前5中国药典6附录对巴
布膏剂的质量规定了黏着力的试验方法 o但未对测
试条件 !仪器及其仪器的标准做出详细规定 o测试中
哪些因素可影响试验结果的准确性亦未见报道 ~对
剥离强度 !拉伸剪切强度的测试方法尚无规定 o更未
见相关影响因素的报道 ∀根据巴布膏剂原辅料的特
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