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Effects of Ginkgo biloba Extract on Somatosensory Evoked Potential and Nitric Oxide after Subarachnoid Hemorrhage

银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血鼠体感诱发电位和一氧化氮的影响



全 文 :银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血鼠体感诱发
电位和一氧化氮的影响
孙保亮 o夏作理 o杨明峰 o邱平明
k泰山医学院 附属医院 神经内科 o山东 泰安 uztsssl
≈摘要  目的 }探讨蛛网膜下腔出血k≥„ ‹l后体感诱发电位k≥∞°l和一氧化氮k‘’l变化及银杏叶制剂k∞Š¥l
的影响 ∀方法 }对假手术对照组 !≥„ ‹ 模型组和 ∞Š¥处理组大鼠检测 uw «内局部脑血流量kµ≤…ƒl !≥∞°和血清及
脑组织 ‘’ 含量动态变化 ∀结果 }≥„ ‹ 模型组大鼠于 ≥„ ‹ 后µ≤…ƒ立即降低 o在 uw «内无恢复趋势 o≥∞°潜伏期于
≥„ ‹后 t «开始明显延长 o血清和脑组织 ‘’ 含量于 ≥„ ‹ 后 t «开始分别显著减少或明显增加 o并持续 uw «∀
−∞Š¥处理组大鼠上述指标的异常变化均较轻 ∀结论 }≥∞°对 ≥„ ‹ 后脑缺血损害的判断有重要意义 ∀血清 ‘’ 减
少 !脑组织 ‘’ 增加分别在脑血管痉挛发生及加重脑缺血损害中起重要作用 ∀ ∞Š¥通过逆转 ≥„ ‹ 后 ‘’ 的异常改
变而减轻脑血管痉挛及其脑缺血性损伤 ∀
≈关键词  银杏 ~蛛网膜下腔出血 ~脑血流量 ~电生理 ~一氧化氮
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstl sx2svu|2sw
蛛网膜下腔出血k≥„ ‹l是一种常见的出血性脑
血管病 o常由于脑血管痉挛 !颅内压升高 !脑灌注压
降低等原因而导致继发性脑缺血的发生 o使患者具
有较高病死率 o存活者亦常遗留不同程度的永久性
神经功能缺损≈t ou  ∀目前对 ≥„ ‹ 后脑缺血损害的研
究资料尚少 o且缺乏有效的防治措施≈v  ∀银杏叶制
剂k∞Š¥l具有多种有益的药理活性 o并已在大脑功
能不全及某些血管性疾病中显示出突出疗效 ∀本文
利用大鼠 ≥„ ‹ 模型 o检测了 ≥„ ‹ 后 uw «内局部脑
血流量kµ≤…ƒl !体感诱发电位k≥∞°l 潜伏期和血清
及脑组织一氧化氮k‘’l含量的动态改变 o以了解上
述指标在 ≥„ ‹ 后脑缺血损害中的作用 o同时观察了
∞Š¥对其影响 ∀
1 材料与方法
1 q1 药物
∞Š¥由江苏省徐州市邳洲制药厂提供 o批号
|xsvuu o质控标准为含银杏总黄酮 uz qx h k高效液
相色谱分析法测定l o浓度为 t qx h ∀
1 q2 实验动物分组与模型制作
选用健康 • ¬¶·¤µ大鼠 tus 只 o雌雄不拘 o体重
vss ∗ vxs ªo随机均分为假手术组 !≥„ ‹ 模型组和
∞Š¥处理组 ∀ ∞Š¥于制备 ≥„ ‹ 模型前 s qx «经腹
≈收稿日期  usss2sv2s|
腔注射给予ktx °ª#®ªp tl o以后每间隔 y «重复注
射 t次 ∀v组各取 {只测量µ≤…ƒ和 ≥∞°动态改变 ~
各取 vu只进行不同时间血清及脑组织 ‘’ 含量测
定 ∀
大鼠 ≥„ ‹ 模型制作 }动物用戊巴比妥钠kxs °ª
#®ªp tl腹腔注射麻醉 ∀ ≥„ ‹ 模型制作参照 …¨ §¨µ¶²±
等≈t 建立的非开颅方法并略作改良 o自右侧颈外动
脉插入经浓硝酸处理的日本 „¶·µ²±v号渔线k直径
s qu{x °°l o至颈内动脉颅内段后刺破 • ¬¯¯¬¶环前部
造成 ≥„ ‹ ∀假手术组动物除不刺破 • ¬¯¯¬¶环外 o余
操作过程均同上 ∀
1 q3 检测方法
1 q3 q1 µ≤…ƒ 检测 于大鼠前囟后 !中线左侧各 v
°°处钻一直径 u ∗ v °°的小孔 o在立体定向仪控
制下 o将激光多普勒血流仪k⁄ƒ2°©u型 o瑞典 ° µ¨2
¬° §¨公司l探头垂直置放于硬脑膜上测量µ≤…ƒ ∀
1 q3 q2 ≥∞°潜伏期测量 分离大鼠右侧坐骨神经
安置刺激电极 ∀在中线左侧及后囟前各 u °°处用
牙科钻钻孔开颅 o直径约 v ∗ w °°k相对于右下肢感
觉区l o将银球记录电极置于硬脑膜 ∀参考电极夹在
头皮切口边缘上 ∀用 ≠≤2„ 型诱发电位肌电图仪
k泰山医学院研制l进行测试 ∀主要参数 }低频滤波
t ‹½o高频滤波 t sss ‹½o增益 s qw ≅ tsx o电刺激强
度  ts∂ o主周期 xvs °¶o波宽 tss Λ¶o延时 ts Λ¶∀
#|uv#
第 uy卷第 x期
usst年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qx
¤¼ qousst
记录到的第一个向上的负相波为 ‘t波 o测量其峰
潜伏期 ∀
1 q3 q3 血清及脑组织 ‘’ 测定 将动物快速断头
处死 o取颅内血液 t °¯ ∀迅速分离海马及皮层组织 o
以 ³‹z qw的 °…≥ 缓冲液制成 ts h k Ω/ ςl的匀浆
液 ∀采用铜离子活化镉还原法测定 ‘’u p r‘’v2浓
度反映 ‘’ 水平 ∀镉粒系北京 xzyst化工厂产品 o
纯度 || q|| h o余试剂均为分析纯 ∀
1 q4 统计学分析
采用配对或组间 τ检验 o数据以 ξ ? σ表示 ∀
2 结果
2 q1 颅脑解剖观察
所有动物均于处死后行颅脑解剖检查 ∀模型组
及 ∞Š¥组术后大鼠均见有大量血液或血凝块分布
于蛛网膜下腔 o并包绕 !覆盖颅底部主要血管 ∀假手
术组大鼠颅脑解剖无异常发现 ∀
2 q2 µ≤…ƒ检测
由表 t可见 o实验过程中假手术组µ≤…ƒ相对恒
定 o模型组于 ≥„ ‹ 后 µ≤…ƒ 立即开始下降 ot «降至
最低值k降低 xy qtu h l o在 uw «内无明显恢复趋势 ∀
∞Š¥组 ≥„ ‹ 后 µ≤…ƒ 下降的速度减慢 o幅度减小 o
并提前恢复k表 tl ∀
2 q3 ≥∞°潜伏期改变
假手术组手术前后各测定时间点 ≥∞°潜伏期
无明显差异 o模型组在诱导 ≥„ ‹ 后 t oy ouw « ≥∞°
潜伏期明显延长 o∞Š¥则减轻其延长程度k表 ul ∀
2 q4 血清及脑组织 ‘’含量变化
模型组于产生 ≥„ ‹ 后 t «血清 ‘’含量明显低
于假手术组 oy «达最低值 ouw «仍维持于低水平 ∀
脑组织匀浆中 ‘’含量于 ≥„ ‹ 后 t«迅速增加 ouw«
有恢复趋势 o但仍较假手术组为高 ∀ ∞Š¥组血清及
脑组织 ‘’异常变化减轻 ∀见表 v !表 w ∀
表 t v组大鼠 µ≤…ƒ变化 激光多普勒单位
组别
剂量r
°ª#®ªp t
术前
术后
s « s qx « t « y « uw «
假手术组 {s| qx ? xz qy zyx qt ? y| qt z|z q{ ? wt qu {v| qv ? z{ qu z{x qs ? vz qz {sz qu ? xw qv
模型组 {ut qw ? {z qv x{s qs ? z| qutl wwv qy ? ws qutl vys qy ? wv qvtl wvs qu ? xz qutl v|| qy ? yx qwtl
∞Š¥组 tx {t{ qt ? yu qy zvz qv ? yv qzt oul ywv qz ? xx qst oul xyv qt ? wu qst oul ytu qv ? zv qwt oul ztw qs ? xv qvt oul
注 }≠ ξ ? σ  ν € { 与术前值或假手术组比较 t) Π s .st 与模型组比较 u) Π s qst
表 u v组大鼠 ≥∞°潜伏期变化 °¶
组别
剂量r
°ª#®ªp t
术前
术 后
s « t « y « uw «
假手术组 tv qys ? s qzv tv qxz ? s qy| tv q{u ? s q|v tv q{y ? s qz| tv qzs ? s q{x
模型组 tv qxt ? s qyx tw qvy ? s q|u tx qzt ? t qstul ty qvy ? t qsvul ty q|z ? t qusul
∞Š¥组 tx tv qyt ? s q{w tv q{v ? s qzu tw qus ? s qzxvl tw qyw ? s q{|t ovl tw q{{ ? s q|zt owl
注 }≠ ξ ? σ  ν € { 与术前值或假手术组比较 t) Π s .sx u) Π s .st 与模型组比较 v) Π s .sx w) Π s qst
表 v v组大鼠术后血清 ‘’k‘’u p r‘’v p l含量的变化 Λ°²¯#p t
组别 剂量r°ª#®ªp t 即刻 t « y « uw «
假手术组 zt qxy ? ts q{v yz q|u ? | qxw yy qzu ? { qzy y| q|w ? tu qtz
模型组 yt qvy ? tx q{v ww qxt ? ts qxvul vw q|s ? z q{{ul v| qtw ? ts qw{ul
∞Š¥组 tx yy quw ? | qss xx qzv ? | qx{t ovl xz q{w ? ts qxzt owl yt qyv ? tt qxwwl
注 }≠ ξ ? σ  ν € { 与假手术组比较 t) Π s .sx u) Π s .st 与模型组比较 v) Π s .sx w) Π s qst
表 w v组大鼠术后脑组织 ‘’k‘’u p r‘’v p l含量的变化 ±°²¯#°ªp t
组别 剂量r°ª#®ªp t 即刻 t « y « uw «
假手术组 s qu|sw ? s qswyv s quzux ? s qsvvz s qvszu ? s qsv{v s qu{sy ? s qsw|u
模型组 s qu|us ? s qsyu{ s q{wxy ? s qtzwxtl t qtt{x ? s qu{xwtl s qwvvv ? s qs{w|tl
∞Š¥组 tx s quy|{ ? s qsw{y s qxxzu ? s qs|yvt ovl s qyxy{ ? s qttsyt ovl s qu|ut ? s qsxx|t oul
注 }≠ ξ ? σ  ν € { 与假手术组比较 t) Π s .st 与模型组比较 u) Π s .sx v) Π s qst
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第 uy卷第 x期
usst年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qx
¤¼ qousst
3 讨论
≥∞°潜伏期反映了刺激从外周沿感觉传导通路
传到大脑皮层的过程 ∀我们发现 o≥„ ‹ 后 ≥∞°潜伏
期逐渐延长 o说明产生了感觉传导路径异常 ∀由于
实验大鼠的周围神经及脊髓功能正常 o故可认为
≥∞°潜伏期的延长主要系脑内感觉传导时间延长所
致 ∀≥„ ‹ 后由于多种原因使脑血流减少≈t ou  o继而
产生血管源性和细胞源性脑水肿以及神经元的损
伤≈v ow  o由此可能引起中枢神经系统感觉传导通路的
功能障碍 o致使 ≥∞°潜伏期延长 ∀在本实验条件下 o
我们发现大鼠 ≥„ ‹ 后 ≥∞°潜伏期明显延长 o而其振
幅未见明显改变 ∀因此 o在判断 ≥„ ‹ 后脑缺血时 o
≥∞°潜伏期可能较之振幅更为敏感 ∀血管内皮细胞
k∂ ∞≤l源性 ‘’ 对脑血流的维持有重要作用 o它既
可直接扩张脑部主要动脉血管 o又有助于改善血液
流变性和保持微循环的畅通≈v ox  ∀我们发现 o≥„ ‹
后 uw «内血清 ‘’ 含量明显减低 o从而促使发生脑
血管痉挛和微循环异常 ∀
本实验表明 ≥„ ‹ 后 uw «内脑组织 ‘’ 含量显
著增加 ∀脑组织高浓度的 ‘’ 通过介导谷氨酸毒性
或抑制线粒体呼吸 o造成脂质过氧化损伤≈y 而加重
脑缺血性损害 ∀本实验表明 o∞Š¥可显著增加 ≥„ ‹
大鼠的脑血流量 o并使 ≥∞°潜伏期的延长程度减小 o
说明它可减轻 ≥„ ‹ 后脑缺血损害 ~我们同时发现
∞Š¥能够逆转 ≥„ ‹ 后血清及脑组织 ‘’ 的异常改
变 ∀ ∞Š¥含有黄酮类及萜内酯类等多种化学成分 o
具有抗炎 !阻止血小板与白细胞粘附聚集作用≈z  o可
改善 ∂ ∞≤ 功能和增加内皮源性 ‘’ 的合成与释放 ∀
同时可通过清除自由基≈{ o| 而使血液中 ‘’ 半衰期
延长 o从而缓解脑部大血管和微血管的痉挛 ∀ ∞Š¥
尚可直接改善血液流变性和微循环≈| 而增加脑血流
量 o因此阻止脑部神经元 !胶质细胞等因缺血刺激而
过度释放 ‘’ ∀已知自由基和 °„ƒ 参与了脑缺血损
害过程 ∀因此 o具有抗自由基效应和 °„ƒ 拮抗剂特
性的 ∞Š¥亦可能提高脑部神经元对缺血缺氧的耐
受性 o从而减轻 ≥„ ‹ 后 ≤ ∂ ≥ 所致脑缺血性损
伤≈{ ots  ∀
≈参考文献 
≈t  …¨ §¨µ¶²± …o Š µ¨°¤±²  o Š∏¤µ¬±² q ≤²µ·¬¦¤¯ …¯²²§ ƒ¯ ²º ¤±§
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≈w  孙保亮 o夏作理 o杨明峰 o等 q脑血管痉挛鼠一氧化氮和内皮素
的变化及银杏叶制剂的影响 q中华医学杂志 ot||| oz|kvl }
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Εφφεχτσ οφ Γινκγο βιλοβα Εξτραχτ ον Σοµ ατοσενσορψ Εϖοκεδ Ποτεντιαλ
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第 uy卷第 x期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¦«¤±ª¨¶²©¤¥²√¨³¤µ¤° ·¨¨µ¶qΧονχλυσιον : ≥∞°¬¶«¨ ³¯©∏¯ ¬±·«¨ ­∏§ª¨ ° ±¨·²± ¥µ¤¬±¬¶¦«¨ °¬¦§¤°¤ª¨ ¤©·¨µ≥„‹ q
⁄¨ ¦µ¨¤¶¨ ²© ‘’ ¬± ¶¨µ∏° ¤±§¬±¦µ¨¤¶¨ ²©·«¤·¬± ¥µ¤¬±·¬¶¶∏¨ °¤¼ ¯¨ ¤§·² ¦¨µ¨¥µ¤¯ √¤¶²¶³¤¶° ¤±§¬¶¦«¨ °¬¦¥µ¤¬±
§¤°¤ª¨ µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ ¤©·¨µ≥„‹ q∞Š¥µ¨ ¬¯¨√ ¶¨≥„ ‹2¬±§∏¦¨§¥µ¤¬±¬¶¦«¨ °¬¦§¤°¤ª¨ ¥¼ µ¨√ µ¨¶¬±ª·«¨ ³¤·«²¯²ª¬¦¤¯
¤¯·¨µ¤·¬²±¶²© ‘’ q
[ Κεψ ωορδσ] Γινκγο βιλοβα ~¶∏¥¤µ¤¦«±²¬§«¨ °²µµ«¤ª¨ ~¦¨µ¨¥µ¤¯ ¥¯²²§©¯²º ~¨¯¨ ¦·µ²³«¼¶¬²¯²ª¼ ~±¬·µ¬¦²¬¬§¨
≈责任编辑 方文贤 
蜕皮甾酮对大鼠心肌再灌注损伤的影响
吴 旭t o晋 军u o石富胜v o崔少罡w
kt q第三军医大学 附属三院 野战外科研究所 o重庆 wssswu ~
u q第三军医大学附属二院 心内科 o重庆 wsssv| ~
v q中国人民解放军 vuu医院 烧伤科 o山西 大同 svzssy ~
w q中国人民解放军 uyw医院 胸心外科 o山西 太原 svssstl
≈摘要  目的 }探讨蜕皮甾酮是否对心肌缺血再灌注损伤有保护作用 ∀方法 }采用大鼠冠状动脉结扎致心肌
缺血再灌注损伤模型 o预防性给予蜕皮甾酮ks qx ox oxs °ª#®ªp t o¬√l o测定血清中肌酸磷酸激酶k≤°Žl !乳酸脱氢酶
k⁄‹l活性 !丙二醛k  ⁄„l含量 !左心室收缩性 !心肌梗死范围 ∀结果 }预防性给予较低浓度ks qx ∗ x °ª#®ªp tl蜕
皮甾酮能明显降低血清 ≤°Žo⁄‹ 的活性与  ⁄„含量 o其作用具有量效关系 o以 x °ª#®ªp t作用最佳 o该剂量还能
改善心肌收缩性 o减少心肌梗死面积 ∀结论 }蜕皮甾酮对心肌再灌注损伤有保护作用 o这可能与其抗氧化有关 ∀
≈关键词  蜕皮甾酮 ~心肌 ~再灌注损伤 ~脂质过氧化 ~心肌梗死
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstl sx2svvu2sv
蜕皮甾酮 k∞¦§¼¶·¨µ²±¨ o∞⁄≥l是一种植物药有
效成分 o也被称为昆虫变态激素≈t  ∀以往的研究表
明 ∞⁄≥有抗脂质过氧化作用≈u  ∀心肌缺血再灌注
损伤的一个重要原因是脂质过氧化损伤 ∀本文探讨
∞⁄≥是否对心肌缺血再灌注损伤有保护作用 ∀
1 材料
1 q1 药物和试剂 ∞⁄≥单体 o由中国科学院昆明植
物研究所提供 ∀硫代巴比妥酸kׅ„l及 t ot ov ov2四
乙氧基丙烷k×∞°l及硝基四氮唑蓝k‘2…×l均为
≥¬ª°¤产品 ∀
≈收稿日期  usss2sv2s|
1 q2 动物 • ¬¶·¤µ大鼠 o购自第三军医大学动物中
心 o体重kvss ? xslªo雌雄不拘 ∀
2 方法
2 q1 心肌缺血再灌注损伤模型≈v  大鼠以戊巴比
妥麻醉 o气管插管 o人工呼吸 o颈动脉插管至左心室 ∀
结扎冠状动脉左前降支k„⁄lts °¬±o再灌流 vs
°¬±∀
2 q2 实验分组 分为 ≠手术对照组k假手术组l }冠
状动脉 „⁄处穿一丝线 o但不予结扎 ~ 损伤对照
组 }结扎冠状动脉 „⁄o造成心肌缺血再灌注损伤 ∀
≈溶剂对照组 }损伤时尾静脉注射 x h的乙醇溶液 t
°¯ #®ªp t ∀ …药物组 }损伤时尾静脉注射 ∞⁄≥ s qx o
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第 uy卷第 x期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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