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Effect of Tian ma Cuzhi ChongJi Medicinal Granules(TMCZCJ) on Blood Rheology in Hypostasis Rats Due to Stagnation of Liver-qi and Learning-memory Disorder in Cerebral Ischemia reperfusion Mice

天麻促智冲剂对“肝郁型血瘀”大鼠血液流变学及脑缺血再灌小鼠学习记忆障碍的影响



全 文 :慢内向电流的影响 1 中国药理学报 ot|{| ots }xus
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t||{2sz2st收稿
天麻促智冲剂对/肝郁型血瘀0大鼠血液流变学
及脑缺血再灌小鼠学习记忆障碍的影响 3
杜贵友 赵雍 王秀荣 崔海峰 曹春雨 付建华
k中国中医研究院中药研究所 北京 tsszssl
摘要 目的 }观察天麻促智冲剂对/肝郁型血瘀0大鼠血液流变学及脑缺血再灌小鼠学习记忆障碍
的影响 ∀方法 }采用/激怒0加皮下注射肾上腺素及冰浴法 o造成大鼠/肝郁型血瘀0 ~并用反复结扎小鼠
双侧颈动脉再灌法 o造成小鼠学习记忆障碍 o每天给/血瘀0大鼠和学习记忆障碍小鼠灌胃天麻促智冲剂
k分别为 z qz otx qwª#®ªp tlt次 o连续 tw§∀结果 }天麻促智冲剂可明显降低/血瘀0大鼠的血浆粘度 o全血
粘度和还原粘度 o并能改善脑缺血再灌小鼠潜在学习记忆能力和水迷宫记忆获得及再现能力 ∀结论 }研
究表明 o该方剂可明显改善/血瘀0大鼠血液流变学及脑缺血再灌小鼠学习记忆障碍的作用 ∀
关键词 天麻促智冲剂 血液流变学 脑缺血 学习记忆
天麻促智冲剂是由天麻 !钩藤 !首乌藤 !杜
仲 !益母草等组成 ∀对心脑血管及药物所致动
物学习记忆障碍有明显的改善作用≈t ou  o并具
有抗氧化作用≈v  o对血管性肝阳上亢型老年痴
呆症也有一定的治疗作用≈w  o为了证明这种作
用 o观察了该方剂对/肝郁型血瘀0大鼠血液流
变学及脑缺血再灌小鼠学习记忆障碍的影响 ∀
1 材料和方法
1 q1 药品及动物 天麻促智冲剂由我所剂型
室提供 o将药物倒入乳钵内研细 o加蒸馏水配成
ts h的浓度备用 ∀ • ¬¶·¤µ大鼠及昆明种小鼠均
购自北京医科大学动物饲养场 o合格证号为 }医
动字 st2vsxy 及 st2vsw| o体重 }大鼠 t{s ∗
utsªo小鼠 uz ∗ u|ªo均为‘性 ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 对/肝郁型血瘀0大鼠血液流变学的影
响≈x ∗ z  选用健康大鼠 ys只 o随机分为 x组 o
每组 tu只 o其中脑复康组为阳性药 o各组灌胃
给药 tw§o每天 t次 ∀于给药第 tv天 o除空白对
照组外 o各组大鼠每 u只为一组 o夹大鼠尾尖刺
激激怒 o每天刺激 w次 o于刺激第 u天下午给各
处理组大鼠皮下注射 t次 s qt h 肾上腺素
s qu °¯ r只 o于注射 v«后将大鼠置冰水中浸泡
x°¬±ot{«后腹主动脉取血测定血液流变学 ∀
采用日产 Ž‹2tus„ 高速自动血球压积求红细
胞压积 o血浆粘度计测定血浆粘度 ∀
1 q2 q2 对脑缺血再灌小鼠学习记忆障碍的影
响≈{ o|  将 zx 只小鼠随机分为 x 组 o每组 tx
只 o分别灌胃 z§后 o给各组腹腔注射 s qt h阿托
品 us°ª#®ªp tx°¬±后 o在 us h 乌拉坦 t qsª#
®ªp t麻醉下 o仰卧固定于手术台上 o颈部正中切
开 o分离左右颈总动脉 o用微型动脉夹将
3 国家新药基金资助课题 ‘²q|y|stsxzt
#yuy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期
双侧颈总 „夹住造成脑缺血 us°¬±后 o松开动
脉夹 o恢复血流 us°¬±o重复上述操作两次 o恢
复供血 o缝合皮肤 ∀对照手术同上处理 o但只游
离双侧颈总 „而不进行缺血再灌术 ∀于手术后
第 t天全部恢复活动 o自由饮水摄食 o但有少部
分动物眼睑下垂 o术后继续灌胃给药 t周 ∀
潜在学习评价法≈{  }实验装置为一褐色聚
乙烯盒kvs¦° ≅ xs¦° ≅ tx¦°l o盒长壁外侧附有
小黑屋kts¦° ≅ ts¦° ≅ ts¦°l o黑屋一侧与盒子
长壁相通 o小黑屋顶部中央有一小孔 o供放饮水
瓶用 ∀将手术后第 t天动物放入黑屋对侧 o记
录小鼠开始行走探索至黑屋时间k׶l o在黑屋
停留时间k× l¨ o进入小屋摄水时间kשl及从探
索开始至摄水的总时间kקl o于训练后禁水
uw«o再进行同样的实验 ∀
水迷宫实验≈ts  }用水迷宫测控仪进行 o由
≥∞tss多媒体视频卡 o数字摄像头 o圆型水迷宫
及计算机组成 ∀将脑缺血再灌术后 t§的小鼠
从一固定位置放入含黑色墨汁的水中 o记录放
入至寻找安全岛的运动轨迹 o运动时间及游泳
速度 o每天上 !下午训练 t次 o连续 z§o间隔 v§o
再重复上述训练 t次 ∀
1 q3 统计学处理 实验中计量资料用 Φ检
验 ∀
2 实验结果
2 q1 对/肝郁型血瘀0大鼠血液流变学的影响
结果如表 t所示 o肝郁型血瘀大鼠血浆 !全
血和还原粘度均明显增加 o给天麻促智冲剂则
能明显降低血浆 !全血和还原粘度 o在统计学上
均有明显的差异 o表明天麻促智冲剂能使异常
的血液粘度降低 o而对红细胞压积和热沉蛋白
无明显影响 ∀
表 t 天麻促智冲剂对/肝郁型血瘀0大鼠血液流变学的影响
组别
剂量
ª#®ªp t
ν 红细胞压积h
热沉蛋白
h
血浆粘度
°°¤#¶p t
全血粘度
t qt{¶p t t qt{¶p t
还原粘度
空白对照 ts wv qs ? u qs u qs ? s qy t qt ? s qv tu qw ? t qu w qu ? s qz s qv ? s qsv
模型组 ts ws qv ? v qx x qu ? t qsul u qt ? s qutl tx qu ? t q{ul y qy ? t qzul s qw ? s qsztl
天麻促智组 z qz ts wu qy ? u qs w q{ ? s qz t qv ? s qwxl tt qx ? t q{xl w qz ? s q|vl s qv ? s qszwl
tx qw | wu qs ? t qy w q| ? s q{ t qw ? s qwxl tt qz ? t qwxl w qy ? s qxvl s qv ? s qsvwl
脑复康组 t qs ts wt q{ ? u qv x qt ? t qs t qw ? s qxxl tv qu ? t qyvl x q| ? t q{ s qv ? s qswwl
注 }ξ ? σ 与空白对照组比 t) Π s .st u) Π s .sst 与模型组比 v) Π s .sx w) Π s .st x) Π s qsstk下同l
2 q2 对脑缺血再灌小鼠学习记忆障碍的影响
2 q2 q1 对脑缺血再灌小鼠潜在学习功能的影
响 从表 u可见天麻促智冲剂 tx qw oz qzª#®ªp t
均可缩短脑缺血再灌学习记忆障碍小鼠探索开
始时间与模型组比较 Π s qst或 s qsx otx qwª#
®ªp t剂量还可缩短探索开始至小屋的时间 ∀
表 u 天麻促智冲剂对脑缺血小鼠潜在学习能力的影响 °¬±
组别 剂量 ª#®ªp t ν ׶ ר ש ק
空白对照 | vz qz ? uw qv y{ q| ? ts qw tus qy ? xv qy txt qz ? v| qv
模型组 { |{ qx ? t| qyul ts{ qz ? us qwtl tv{ qv ? wy qy twy qz ? wv qy
天麻促智组 z qz tt xw qt ? ty quvl |t qv ? x{ qt tws qx ? x| qvvl ty{ qt ? ut q|
tx qw | t| qy ? y qtwl u{ q| ? t| q| tsu q| ? x| qv tuu qt ? y| qw
脑复康组 t qs | u| qz ? ty q{wl zt q| ? yw qx |x qy ? y| qs tt{ qy ? y| qt
注 }׶q探索开始时间 רq探索开始至小屋时间 שq在小屋内的摄水时间 קq探索开始加摄水时间
2 q2 q2 对脑缺血再灌学习记忆障碍小鼠水迷
宫测试的影响 动物经过训练后运动轨迹图发
生明显的变化 o轨迹由散乱图形逐渐变成有规
则的运动图形 o较真实地反映动物的水迷宫学
习过程 ∀从表 v可见天麻促智冲剂可明显地缩
短脑缺血再灌小鼠记忆障碍的运动轨迹 !寻找
#zuy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期
到安全岛的运动时间k与模型组比较 Π均 
s qstl o但对运动速度未见有明显的影响 o天麻
促智 tx qwª#®ªp t还能提高脑缺血再灌记忆障碍
小鼠的再现能力 ∀
表 v 天麻促智冲剂对脑缺血再灌小鼠学习记忆获得功能k水迷宫l的影响
组别
剂量
ª#®ªp t
ν 游程¦°
运动时间

速度
¦°#¶p t
空白对照 | utv qt ? tuv qx tx qt ? ts qw tw qz ? w qv
模型组 { wsu qw ? wss qstl xz qz ? ux qyul ts q| ? { qz
天麻促智组 z qz tt tzt qu ? tu| qswl vv qv ? vs qswl tv qw ? { qs
tx qw | t{t qs ? tvu qywl vt q| ? ux qtwl tv qv ? tt qx
脑复康组 t qs | x{| qt ? wtx qv vt q| ? uy qswl tu qw ? tt qw
3 结论
实验证实 o天麻促智冲剂能降低实验性大
鼠的血浆粘度 !全血粘度和还原粘度 o并能缩短
脑缺血再灌小鼠探索时间 !运动时间 o还能改善
脑缺血再灌小鼠的学习记忆获得及再现能力 ∀
这些研究结果为治疗脑血管性老年痴呆症提供
了实验依据 ∀
4 参考文献
t 杜贵友 o王秀荣 o赵雍 o等 1 益脑灵对家兔血液动力学的影
响 1 中国中西医结合杂志 ot||x otxk基础理论研究特集l }
x|
u 杜贵友 o刘淑芝 o王跃生 o等 1 益脑灵对大 !小鼠记忆损害
的改善作用 1 中国中西结合杂志 ot||x otxk基础理论研究
特集l }vvt
v 杜贵友 o叶文华 o吕峰 o等 1 天麻促智冲剂对组织脂质过氧
化作用的影响 1 中国中药杂志 ot||t otyk{l }w|z
w 杜贵友 o陈楷 o周文泉 o等 1 天麻促智冲剂对血管性k肝阳
上亢型l老年痴呆的临床观察 1 中国中药杂志 ot||{ ouv
kttl }y|x
x 林华 o黄树莲 o沉学芬 o等 1 加味补阳还五汤对大鼠的活血
化瘀作用 1 中药新药与临床药理 ot||z o{kwl }uv|
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z 陈小野 o孟庆云 o邹示洁 o等 1 肝郁证动物模型 1 实用中医
证候动物模型学 1 北京 }北京医科大学 !中国协和医科大
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| 左萍萍 o刘娜 o雒蓬轶 o等 1 还少丹的脑保护作用 1 中国中
西医结合杂志 ot||z otzkzl }wus
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t||{2sx2u{收稿
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适中 o不及则功效难求 o太过则气味反失 ∀0按标
准规定 o制炭应/存性0 o可是所有炭药品种多数
已全部炭化 o如棕榈炭 !杜仲炭 !地黄炭 , ,其
余炒 !炙 !煅的炮制品 o均存在不同程度质量问
题 o尤其值得注意的是 o毒性中药材的炮炙品 o
如制川鸟 !制草乌 !附子 o口尝均具较强的麻舌
感 o易引起中毒 ∀
5 非法生产 凡是未经省 !自治区 !直辖市卫
生厅k局l批准的制药厂及未取得批准文号生产
的药品 o均属伪品 ∀此类假药 o以假冒的中成药
最为多见 ∀近年来北京医药市场 o除假片仔癀 !
假安宫牛黄屡有发现外 o还相继发现假消渴丸 !
假延生护保液 !假复方丹参片等 ∀此外 o北京首
创的清开灵注射液 o在外地有非法生产 o而且还
假冒北京中医药大学实验药厂包装 ∀这种不法
分子 o应予以严惩 ∀
总之 o当前伪品 !劣品中药不断流售市场 o
不仅影响临床疗效 o而且威胁人民健康和生命
安危 o并严重损害中医中药的信誉 o因此应严肃
查处假劣药案 o加强力度打击制售假 !劣药品的
不法分子 o禁止非法的制药厂 o否则无法确保人
民用药安全有效 ∀
t||{2tu2tx收稿
#{uy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期