免费文献传递   相关文献

Influence of Processing Methods on Alkaloid,Toxicity and Effect of Strychnos nux-vomica L.

炮制对马钱子生物碱成分和毒性药效的影响



全 文 :#炮制#
炮制对马钱子生物碱成分和毒性药效的影响
陈晓亮 归筱铭 k福建省中医药研究院 福州 vxsssvl
谢振家 k福建省卫生学校 福州 vxssstl
摘要 测定了不同马钱子炮制品中士的宁 !马钱子碱和麻黄碱含量 o并进行了急性毒性 !镇痛作用
和消炎作用的研究 ∀结果提示 }麻黄炙马钱子可以减毒增效 o其中麻黄甘草炙马钱子法和麻黄醇提液炙
马钱子法较佳 o有一定应用价值 ∀
关键词 炮制 马钱子 生物碱 毒性 药效
马钱子有大毒 o具有通络镇痛 o消肿散结的
功效 o其炮制法以及炮制对化学成分与毒性的
影响已有许多报道≈t  o但有关微波法 !麻黄炙法
对马钱子的化学成分与毒性 !药效的影响 o特别
是炮制对其消炎 o镇痛作用的影响尚未见报道 ∀
为探讨其相互关系 o进行下列实验研究 ∀
1 实验材料
药品 } 马钱子系 t||w年 y月购自福州市
药材公司 o经陈晓亮鉴定为 Στρψχηνοσ νυξ2
ϖοµιχα q的干燥种子 ∀麻黄系 t||w年 y购自
福州市药材公司 o经陈晓亮鉴定为 Επηεδρα
σινιχα ≥·¤³©q的干燥草质茎 ∀
试剂 }所有试剂均为分析纯 ∀
标准品 }士的宁 !马钱子碱 !盐酸麻黄碱k中
国药品生物制品检定所l ∀
仪器 }≤≥2|vs双波长薄层扫描仪及定量毛
细点样管k日本岛津l o高效硅胶 Šƒuxw薄层板
及高效硅胶 Š 薄层板 k烟台化工研究所l ∀
≠≥⁄2x型药理生理多用仪k蚌埠医学院无线电
二厂l ∀
动物 }昆明种小白鼠kt{ª∗ uuªl雌雄各半
k福建省卫生防疫站实验动物场提供 o生产合格
证 }闽医动条准第 uv2ssu号l ∀
2 方法与结果
211 样品炮制
马钱子 }取马钱子粉碎成细粉 ∀
砂烫法 }取马钱子按药典法砂烫至马钱子
鼓起 !爆裂 !呈棕黄色时迅速出锅 k用温程
vxs ε 的温度计距锅底 v°° 处测量约 uss ε o
y°¬±l o粉碎成细粉 ∀
微波法 }将马钱子破碎成直径小于 t¦°的
碎块 o取 uxªo用家用微波炉炮制kzxs • o高温
v°¬±l呈微黄色 o粉碎成细粉 ∀
麻黄炙一法≈u  }取马钱子Β麻黄Β甘草kwΒwΒ
tl加水到没过药面 o煮透 o马钱子刷去毛 o用麻
油k麻油Β马钱子为 xΒwl炸浮起 o用纸包压去
油 o粉碎成细粉k以下简称一法l ∀
麻黄炙二法≈v  }取马钱子加等量麻黄同炒
至麻黄成炭 o马钱子发胀时取出粉碎成细粉k以
下简称二法l ∀
麻黄炙三法≈w  }取马钱子和等量麻黄同煮
微沸 w«后 o捞出马钱子冷却 o切成小块 o放入烤
箱 ys ε 烘干后 o粉碎成细粉k以下简称三法l ∀
麻黄炙四法 }取麻黄粗粉 o用乙醇提取kx
倍量 |x h乙醇浸 u«后 o超声 tx°¬±ou次l o乙
醇提取液低温浓缩至 tΒt o搅拌加入等量经
uss ε o{°¬±烤过的马钱子细粉 o挥干乙醇 o于
ys ε 鼓风干燥k以下简称四法l ∀
212 各样品中 v种生物碱含量测定
按照文献≈x 用薄层扫描法对上述各样品分
别进行士的宁 !马钱子碱 !麻黄碱含量测定 ∀结
果表明 }不同炮制法使马钱子中士的宁与马钱
子碱含量均有不同程度下降 o且二者含量比值
变化不大 ~马钱子的麻黄炮制品可使麻黄碱成
#txt# 中国中药杂志 t||{年第 uv卷第 v期
分含量增加 o以四法炮制品含量为高k表 tl ∀
表 t 样品中 v种生物碱含量测定结果 h
样品 士的宁 马钱子碱 麻黄碱
麻黄 p p s qws
生马钱子 u qsv t qus p
砂烫法 t qyt s q|u p
麻黄炙一法 t qu| s qz| s qsv
麻黄炙二法 t q|x t qs| p
麻黄炙三法 t qvz s qy| s qsx
麻黄炙四法 t qys s q|s s qus
微波法 t qxw t qst p
注 }ν € u
213 急性毒性与药效学实验
21311 ⁄xs的测定 将实验小鼠 ¥ºkus ? ul
ªo雌雄各半 o随机分组 o按文献方法≈y 进行预
试 o测定 ⁄s及 ⁄tss o以分组及剂量比值公式
tr Κ € ( ν−t) ∆ µ / ∆ν 确定其组断及剂量比值 ,
确定剂量 ,每个炮制品选用小鼠 xs只 ,记录给
药后小鼠死亡情况 ,统计 z§内死亡率 o用
°’  ≥2vy算出其 ⁄xs及 ⁄xs置信限 ∀结果表
明 }以上各样品均具毒性 ~生马钱子毒性最大 ~
麻黄炙四法炮制品毒性最小 o其毒性比生品下
降 zt h o比药典砂烫法炮制品下降 ws h k表 ul ∀
表 u 各样品的 ⁄xs及 ⁄xs置信限 °ª#®ªp t
样品 ⁄xs ⁄xs置信限
生马钱子 tsy qu |x q{x ∗ ttz qys
砂烫法 tu| qz ttz q|z ∗ twu qyu
麻黄炙一法 tzu qz tx| qxz ∗ t{x q{v
麻黄炙二法 tws qz tux q{x ∗ txz qv|
麻黄炙三法 tvw q| tut qzs ∗ tw| qyv
麻黄炙四法 t{u q| tyx qss ∗ uss qt|
微波法 tt| qy ts{ qss ∗ tvu qww
21312 对小鼠扭体试验的镇痛作用 实验用
小鼠 ¥ºkus ? ulªo雌雄各半 o每组 ts只 o选用
各炮制品的 tru ⁄xs剂量 o用 s1x h ≤  ≤ 溶液
配制所需浓度 o灌胃给药 t«后 o腹腔注射 t h
‹ „¦溶液 s qv °¯ r只 ox°¬±后开始计算 ts°¬±内
小鼠扭体次数 o并对其组间均数作方差分析 ∀
结果表明 }生马钱子及麻黄炙四法 !一法炮制品
对小鼠扭体试验有明显镇痛作用 o其中麻黄炙
四法的镇痛作用具非常显著意义k表 vl ∀
表 v 样品对小鼠扭体反应的影响
组别
剂量
°ª#®ªp t
次数
ξ ? σ
抑制率
h Π
阴性对照 等量 ≤  ≤ 溶液 v| qv ? ts qs p p
生马钱子 xv uz qy ? z q| u| q{  s qsx
砂烫法 yx vw qv ? x q| tu qz  s qsx
麻黄炙一法 {y u| q{ ? z qu uy qz  s qsx
麻黄炙二法 zs v{ qv ? { qy u qx  s qsx
麻黄炙三法 yz vy qw ? z q| z qw  s qsx
麻黄炙四法 |t ux qs ? w qy vy qw  s qst
微波法 ys vt qv ? ts qw us qw  s qsx
阿斯匹林 uss uw qt ? y q| v{ qz  s qst
21313 对小鼠尾部电刺激试验的镇痛作用
将小鼠 ¥ºkus ? ulªo雌雄各半 o每组 ts只 o避
亮光 o室温kuy ? tl ε o尾部中段用 zx h酒精擦
洗皮肤去油脂 o待酒精挥干后再涂上一薄层生
理盐水 o用 ≠≥⁄2x型药理生理多用仪测电刺激
反应 ∀刺激方式单次 ∀时间 s1x¶∀波宽
tss°¶∀给药前调节电位 o选择刺激 v次 o每次
间隔 x°¬±o以小鼠嘶叫两声为指标测定该鼠的
痛阈值 o采用自身给药前后差值的均数作组间
方差分析 ∀结果表明 }生马钱子及麻黄炙一法 !
四法 !砂烫法炮制品对小鼠尾部痛阈的提高有
明显效果k表 wl ∀
21314 对小鼠耳朵致炎的抗炎作用 试验用
小鼠 ¥ºkus ? ulªo雌雄各半 o每组 ts只 o禁食
给水 tu«后 o以各样品的 tru ⁄xs为剂量灌胃
给药 ot«后用 us h的巴豆油致炎剂 s qsx °¯ r只
涂耳致炎 ow«后将小鼠脱颈椎处死 o用直径为
{°°的橡皮塞开孔器冲下两耳同一部位的圆
片 o称重 o以两耳重差值作肿胀指标 o对其各组
的均数作方差分析 ∀结果表明 }生马钱子及砂
烫法 o麻黄炙一法 !四法炮制品对小鼠耳朵致炎
有明显的抗炎作用 o而麻黄炙四法 !一法炮制品
的抗炎效果优于生品及药典法的砂烫品k表
xl ∀
3 讨论
311 上述结果提示 o各炮制方法均会使马钱子
#uxt# 中国中药杂志 t||{年第 uv卷第 v期
表 w 样品对小鼠尾部电刺激的镇痛作用
组别
剂量
°ª#®ªp t
电刺激反应阈值
给药前 给药后 差值
Π
阴性对照 等量 ≤  ≤ 溶液 vw qw ? u qw vx qs ? u qw s qy ? u qw p
生马钱子 xv vw qs ? u q{ v{ qw ? v qt w qw ? u q{  s qsx
砂烫法 yx vy qu ? w qu v| qz ? v qw v qx ? t qw  s qsx
麻黄炙一法 {y vu qt ? t qz vy qt ? w qt w qs ? u q{  s qsx
麻黄炙二法 zs vv qv ? v qt vs qz ? u qt t qw ? t qv  s qsx
麻黄炙三法 yz vx qv ? v q{ vx qx ? u q| s qu ? u qs  s qsx
麻黄炙四法 |t vv qw ? u qz vy q{ ? u q| v qw ? u q|  s qsx
微波法 ys vx qw ? u qz vx qx ? v qs s qt ? s qy  s qsx
杜冷丁 us vw qw ? u qw wu qs ? v qs s qz ? u q{  s qst
注 }ξ ? σ
表 x 样品对小鼠致炎的抗炎作用
组别
剂量
°ª#®ªp t
两耳重量差
°ª
抑制率
h Π
阴性对照 等量 ≤  ≤ 溶液 t{ qy ? w qs
生马钱子 xv tw qz ? u q| ut qs  s qsx
砂烫法 yx tw qu ? v qu uv qz  s qsx
麻黄炙一法 {y tu q{ ? y qw vt qu  s qst
麻黄炙二法 zs tz qu ? u qu z qx  s qsx
麻黄炙三法 yz tz qv ? w qs z qt  s qsx
麻黄炙四法 |t tu qz ? v qx vt qz  s qst
微波法 ys tz qz ? w qy w q{  s qsx
氢化可的松 ux w qw ? u qv zy qv  s qst
中的士的宁和马钱子碱含量有不同程度下降 o
降低马钱子毒性 o但二者比值变化不大 ∀
312 采用 w种不同方法炮制的麻黄炙马钱子 o
其毒性均小于生马钱子和药典法的砂烫品 o其
中一法 !四法 ⁄xs有较大提高 o四法炮制品毒
性比生马钱子下降 zt h o比砂烫品下降 ws h ∀
313 生马钱子具镇痛消炎作用 o麻黄炙一法和
四法炮制的麻黄炙马钱子也具消炎镇痛作用 o
并优于砂烫品k药典法l o其中麻黄炙四法炮制
品在小鼠扭体反应实验的镇痛效果及小鼠耳朵
致炎实验的抗炎作用优于生马钱子 ∀
314 应用药物性味相反的辅料 o与药物共同处
理 o以纠正其偏性 o在中药炮制中称为反制 ∀马
钱子性寒味苦有大毒 o麻黄性温味辛苦具发汗
散寒 o宣肺平喘 o利水消肿功能 o在清代就有麻
黄炙马钱子的记载≈u  ∀本研究表明该法可不同
程度保留麻黄及马钱子二者所含的生物碱成
分 ow种不同炮制法中四法可保留较多的麻黄碱
并具有较好的消炎镇痛作用和较低毒性 ∀
315 w种不同的麻黄炙马钱子炮制法中一法和
四法较好 ∀一法为麻黄甘草炙马钱子 o四法为
麻黄醇提液炙马钱子 o具有一定实用价值 ∀
4 参考文献
t 叶定江 1 中国中药杂志 ot||v ~t{kxl }ux|
u 鲁照 1 串雅补 1 卷一 1 上海 }扫叶山房 }t|
v 卫生部中医研究院中药研究所等 1 中药炮炙经验集成 1 北
京 }人民卫生出版社 ot|yv }tux
w 沈丕安 1 福建中医药 ot|{v ~kyl }vx
x 陈晓亮等 1 福建中医学院学报 ot||x okul }uy
y 孙瑞元 1 定量药理学 1 北京 }人民卫生出版社 ot|{z }tyu o
u{u
t||z2su2tv收稿
k上接第 tvv页l
| 李时珍 1 本草纲目 1 北京 }人民卫生出版社 ot|zz }tsvs o
t|yx }w|
ts 中国科学院中国植物志编辑委员会 1 中国植物志 1 七十
七卷k第二分册l1 北京 }科学出版社 ot|{| }w
tt 5滇南本草6整理组 1 滇南本草 1 第二册 1 昆明 }云南人民
出版社 ot|zz }vtu
tu 李屈等 1 沈阳药学院学报 ot|{z ~w }tvy
tv ¤··²¦®¶„ • q≤«¨ °¬¶·µ¼ ¤±§ ײ¬¬¦²¯²ª¼ ²© °¼µµ²¯¬½¬§¬±¨
„ ®¯¤¯²¬§¶q²±§²±}„¦¤§¨ °¬¦°µ¨¶¶ot|{y }uxs
t||z2s{2uy收稿
#vxt# 中国中药杂志 t||{年第 uv卷第 v期