免费文献传递   相关文献

茶多酚对小鼠实验性肝损伤的保护作用



全 文 :茶多酚对小鼠实验性肝损伤的保护作用
饶光宇t o陈秀芬t o于燕妮u
kt q贵州省中医研究所 中药药理室 o贵州 贵阳 xxsssu ~
u q贵阳医学院 病理教研室 o贵州 贵阳 xxssswl
≈摘要  目的 }观察茶多酚对四氯化碳k≤≤ w¯l o硫代乙酰胺k× „„l o醋氨酚k„„°l o氯化镉k≤§≤ u¯l o乙醇k¤¯¦²2
«²¯l oδλ2乙硫氨酸k δλ2∞l等肝毒物所致小鼠肝损伤的影响 ∀方法 }预先给小鼠¬ª茶多酚后再给肝毒物 o检测血清谷
丙转氨酶k„×l活力和肝脏甘油三酯k× Šl含量 o并取肝组织作病理切片显微镜检查 ∀结果 }茶多酚能明显降低由
≤≤ w¯ o× „„ o„„° o≤§≤ u¯ o¤¯¦²«²¯ oδλ2∞等引起的 „× 和肝 × Š升高 o显著减轻 ≤≤ w¯ 引起的肝坏死病变 ∀结论 }茶多
酚具有保肝作用 ∀
≈关键词  茶多酚 ~甘油三酯 ~谷丙转氨酶 ~肝损伤
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstlsv2st|t2sv
茶多酚k·¨¤³²¯¼³«¨ ±¯ ²¶o×°l是茶叶主要生理活
性成分之一 o具有多种药理作用≈t  o但有关茶多酚保
肝降酶作用的研究鲜见报道 o我们实验观察了茶多
酚对几种常用化学毒物所致动物肝损伤的影响 ∀
1 材料
茶多酚k×°l粉剂 otssªr袋 o纯度  |x h o由贵
州汉源生物制品公司出品 o实验时用蒸馏水配制成
所需剂量 o及时使用 o四氯化碳k≤≤ w¯l溶于菜油 ∀醋
氨酚k„„° o北京第二制药厂产品l o用蒸馏水配制 o
稍加热溶解 ∀肝勃宁胶囊 o四川美大康药业有限公
司出品 os1v ªr粒 o批号 |zsvsu o川卫药准字kt||vl
第 ss{xwu号 o中国专利号 }|wvs|||{1y ∀昆明种小
鼠 ot{ ∗ uu ªo雌雄兼用 o由贵州省药检所动物室提
供 ∀
2 检测方法
血清谷丙转氨酶k„×l按改良金氏法测定≈2  ∀
肝脏甘油三酯k× ≤l用简易快速法测定≈3  ∀
肝组织病理切片显微镜检由贵阳医学院病理教
研室于燕妮副教授完成 ∀
实验数据统计处理方法采用 τ检验 ∀
3 实验方法与结果
311 ×°对 ≤≤ w¯所致小鼠肝损伤的影响
将小鼠随机分组 o每组 ts只 o正常对照组空白 ∀
小 !中 !大剂量 v 个给药组 ¬ª ×° s1t os1u os1w ª#
®ªp t#§p t ≅ x §o阳性药对照组¬ª肝勃宁 s1u ª#®ªp t
≈收稿日期  usss2sz2t{
#§p t ≅ x §o未次药后 { «o¬ªs1t h ≤≤ w¯菜油溶液 ts
°¯ #®ªp t o随即禁食 oty «后断头取血 o分离血清测
定 „× ~并取小块肝组织用冰冷的 °…≥ks qt °²¯ #
pt³‹ z1wl o制成 x h肝匀浆 o测定 × Š ~并取小块肝
组织置 ts h甲醛溶液中固定 o留作病理学显微镜检
查 ∀结果见表 t ∀结果显示 ×°对 ≤≤ w¯引起的 „×
和肝 × Š升高有明显的降低作用 o并呈剂量依赖关
系 o病理切片镜检也显示 ×°明显减轻中毒动物肝
坏死病变 ∀
312 ×°对硫代乙酰胺k× „„l所致小鼠肝损伤的影

实验动物处理方式与 ≤≤ w¯ 模型实验相同 ∀实
验组¬ª ×° s1w ª#®ªp t#§p t ≅ w §o未次药后 { «o给
动物¬³ × „„ xs °ª#®ªp t ∀结果见表 u o可见 ×°对
× „„引起的小鼠 „× 和肝 × Š升高均有明显的降
低作用 ∀
313 ×°对 „„° o氯化镉k≤§≤ u¯l o乙醇k¤¯¦²«²¯l所
致小鼠肝损伤的影响
实验动物处理方式同前 o实验组 ¬ª ×° s1w ª#
®ªp t#§p t ≅ x §o末次药后 { «o分别给动物¬³ „„°
tzx °ª#®ªp t o尾静脉注射k¬√l≤§≤ u¯ v1s °ª#®ªp t o
¬ªwx h ¤¯¦²«²¯ ts °¯ #®ªp t ∀结果见表 u o可见 ×°
对 „„°所致小鼠 „× 和肝 × Š升高均有显著降低
作用 o对 ≤§≤ u¯ 中毒小鼠 „× 升高有明显降低作
用 o对 ¤¯¦²«²¯ 诱发的动物脂肪肝有显著的抑制作
用 ∀
#t|t#
第 uy卷第 v期
usst年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qv
¤µqousst
表 t × °对 ≤≤ w¯中毒小鼠肝损伤的保护作用
组别
剂量
ª#®ªp t
„×r
˜#tss °¯ p t
× Šr
°ª#ªp t
肝细胞坏死
点状坏
死数wl
中央带坏死
r例
灶状坏死
r例
无坏死
r例
正常对照 tx1x ? |1y tt{1z ? ts{1{ z s u s
模型组 utx1| ? tuz1w u{w1{ ? {{1| txx v y s
× ° s1t t|t1{ ? ttw1s tuv1x ? y{1zvl
s1u ttw1{ ? wx1{tl tws1x ? yw1xvl
s1w {s1w ? vy1uul tsu1y ? ws1zvl vx w v s
肝勃宁 s1u xx1v ? xx1wul us{1z ? {s1stl ut u t s
注 }≠ ξ ? σ  ν € ts ≈与模型组比较 tl Π s1sx u) Π s1st v) Π s1sst(τ检验l wl每 ts个高倍视野坏死数总和
314 ×°对 δλ2乙硫氨酸k δλ2∞l所致动物脂肪肝的
影响
将小鼠随机分组后 o给药组¬ª ×° s1w ª#®ªp t ≅
w §o未次给药后 t «o实验组小鼠 ¬ªδλ2∞ uxs °ª#
®ªp t ouw «后测定小鼠肝 × Š含量 ∀结果见表 u o可
见 ×°能显著降低 δλ2∞引发的动物肝 × Š的积蓄 ∀
315 ×°对泼尼松k³µ¨§±¬¶²±¨ l诱发的小鼠 „× 和
肝 × Š升高的影响
将小鼠随机分组 ∀正常对照组空白 o给药组每
天上午¬ª ×° s1w ª#®ªp t#§p t一次 o共 w次 o于实验
第 u ov ow 天下午泼泥松模型组和给药组各鼠 ¶¦
³µ¨§±¬¶²±¨ ux °ª#®ªp t一次 o共 v 次k各次间隔 uw
«l o末次¶¦³µ¨§±¬¶²±¨ 后 ty «处死动物取血和肝组
织分别测定 „× 和 × Š ∀结果见表 u o可见 ×° 对
³µ¨±¬¶²±¨ 诱发的 „× 和 × Š升高均无明显影响 ∀
表 u × °对 × „„ o„„° o≤§¦¯u oδλ2∞o¤¯¦²«²¯ ¤±§³µ¨§±¬¶²±¨ 所致小鼠 „× 和肝 × Š升高的影响
肝毒物 分组 „×r˜#tss °¯ p t × Šr°ª#ªp t
× „„ 正常对照 {1{ ? w1{ vt1x ? tv1x
¬³qxs°ª#®ªp t × „„ uxw1y ? z{1s uts1{ ? wv1z
× ° n × „„ txx1z ? {u1zul tzs1{ ? ws1|tl
„„° 正常对照 y1{ ? w1u {{1u ? xx1z
¬³qtzx°ª#®ªp t „°° |v1| ? tuu1u t|w1x ? yt1z
× ° n „„° w1z ? v1vtl zx1| ? wx1{vl
≤§≤ u¯ 正常对照 tu1u ? y1t yu1z ? vx1{
¬√ qv1s°ª#®ªp t ≤§≤ u¯ ty|1s ? txz1w {t1| ? yv1y
× ° n ≤§≤ u¯ ux1v ? vz1sul yz1u ? wy1{
δλ2∞ 正常对照 w qx ? ts qw
¬ªquxs °ª#®ªp t δλ2∞ tss qx ? uy qu
× ° n ⁄p ∞ {s qv ? { q{tl
¤¯¦²«²¯ 正常对照 zt1v ? ut1x
¬ªqw1x°ª#®ªp t ¤¯¦²«²¯ tt{1z ? yw1s
× ° n ¤¯¦²«²¯ us qs ? tt qwvl
³µ¨§±¬¶²±¨ 正常对照 tt1v ? x1| {s1| ? vy1|
¶¦qux°ª#®ªp t ≅ v ³µ¨§±¬¶²±¨ v{1u ? ts1v uxu1y ? x{1{
× ° n ³µ¨§±¬¶²±¨ vu1{ ? ty1t uw{1{ ? vz1w
注 }≠ ξ ? σ  ν € ts ≈与毒物模型组比较 t) Π s1sx u) Π s1su v) Π s1sst
316 ×°对正常小鼠 „× 和肝 × Š的影响
将小鼠随机分两组 o每组 ts只 ∀正常对照组空
白 ∀给药组¬ª ×° s1w ª#®ªp t#§p t ≅ x §o末次药后
禁食 uw «o然后断头处死动物 o取血分离血清测定
„× o取小块肝组织用 °…≥ks1t °²¯#pt ³‹ z1wl制
成 x h匀浆 o依法测 × Š ∀结果正常对照组 „× 为
kz1{ ? y1wl ˜#tss °¯ p t o给药组为kx1v ? w1ul ˜#
tss °¯ p t k Π  s1sxl ~正常对照组 × Š 为kyw1u ?
uy1|l°ª#®ªp t o给药组为kyt1w ? u|1xl°ª#®ªp tk Π
 s1sxl ∀表明 ×°对正常小鼠 „× 和肝 × Š无明
显影响 ∀
317 急性毒性试验 小鼠 xs只 o雌雄各半 o随机分
成 x组 o每组 ts只 o按不同剂量¬ª ×° o观察 z§内动
物死亡数 o按简化机率单位求得小鼠 ⁄xs为 w1zxx ª
#u|t#
第 uy卷第 v期
usst年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qv
¤µqousst
#®ªp t ∀
4 讨论
本实验观察到茶多酚对 ≤≤ w¯ o× „„ o„„° o¤¯¦²2
«²¯ o≤§≤ u¯ oδλ2∞造成的小鼠肝损伤均有良好的保护
作用 ∀上述这些肝毒物对肝脏损伤的机理各不相
同 o因而可以认为茶多酚对肝脏的保护作用不是通
过单一保护机制实现的 ∀实验还观察到茶多酚对
³µ¨§±¬¶²±¨ 诱发的 „× 蛋白质合成增加以及对小鼠
„× 活力均没有明显的影响 o提示茶多酚的保肝降
酶作用不是由于抑制 „× 生物合成以及直接抑制
„× 的活性实现的 ∀肝脏病理学镜检观察到给茶多
酚动物 ≤≤ w¯中毒肝损伤坏死病变比 ≤≤ w¯ 损伤模型
对照组明显减轻 o表明动物肝细胞确实得到茶多酚
的保护 ∀本实验为茶多酚临床新用途提供了实验依
据 ∀
≈参考文献 
≈t  刘学铭 o丁克祥 o梁世中 o等 q茶多酚的药理作用研究进展 q广东
药学院学报 ot||{ otwkwl }vsx q
≈u  上海市立医学化验所 q实用临床检验 q上海 }上海科学技术出版
社 ot|yx qwst q
≈v  上海市第六人民医院检验组 q血清甘油三酯简易快速测定法 q
医学情况交流 ot|zx okxl }wt q
≈责任编辑 方文贤 
#书评#
5中药新制剂开发与应用6k第二版l评介
曹春林 k北京继发堂中药研究所 o北京 tsssssl
由成都中医药大学著名中药药剂学教授谢秀琼
主编 o国家药品监督管理局注册司原司长张世臣主
审 o人民卫生出版社出版的5中药新制剂开发与应
用6k第二版l已经出版发行 ∀笔者通读本巨著后 o认
为其与第一版相比较无论从体例上或是从内容上均
作了较大的修改和补充 o可读性和实用性更强 o是当
前研制中药新制剂的一部极有参考价值的力作 ∀
全书共分 tv章 o主要内容包括 }中药新制剂研
究开发的依据k含5新药审批办法6有关中药制剂的
最新规定 o以及新的5中药新制剂研究的技术要求6
等l ~立题与设计 ~中药新制剂工艺研究k包含处方筛
选 !剂型筛选 !工艺路线的筛选 !工艺条件的筛选 !以
及包装设计 !实例等l ~中试 ~质量标准的制定及稳定
性试验k含制定质量标准的原则和申报工作的程序 o
质量标准内容 o稳定性试验内容 !方法 o中药注射剂
的质量标准研究等l ~药理学研究k含主要药效学研
究 !一般药理研究 !药代动力学研究以及举例l ~毒理
学研究k含急性毒性试验 !长期毒性试验 !致突变致
癌试验 !皮肤用药粘膜用药的毒性试验 !药物依赖性
试验以及举例l ~申报临床 !临床验证 ~申请新药证书
k生产l ~中药制药厂的建设 ~申请临床研究品种举
例 ∀即在中药新制剂研制的全过程各个工作层面均
作了论述 ∀
值得进一步指出的是 o本书对中药新制剂的实
验研究 o如中药新制剂工艺研究 !质量标准的制定及
稳定性试验 !药理学研究 !毒理学研究以及临床研究
与方案设计等方面 o编撰的内容极为丰富 o参考价值
极大 ∀
中药现代化最终是体现在中药制剂的现代化 o
现代中药制剂应是以中医药理论为指导 o实现质量
全面可控 o疗效可以客观评价的安全有效中药制剂 ∀
国家科技部k原科委l曾制定并颁布实施5中药现代
化发展纲要6 ~卫生部 !国家药品监督管理局亦先后
制定并修订有关中药新药k制剂l的法规 ∀然而中药
新制剂的具体研制工作应怎样做呢 ‚几十年来则争
论不休 o甚至将/植化方法0纳入其主流 d笔者曾提
出中药新制剂的设计与研究方法 o即以/理 !法 !方 !
药 !剂 !工 !质 !效0八字为纲领 ~又提出制剂工艺的
/三 !三制0原则 ∀这样做 o既保证了中药新制剂能够
充分体现中医药特色 o又保证吸取和应用现代科学
技术k包括西医药学先进技术l ∀谢秀琼教授主编的
5中药新制剂开发与应用6一书则比较全面系统的阐
述了上述思想和研制方法 o是目前中药新制剂研究
开发的有关人员值得一读的一部具有较高实用价值
的参考书 ∀
≈责任编辑 方文贤 
#v|t#
第 uy卷第 v期
usst年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qv
¤µqousst