全 文 ：炮制与超微粉碎对水蛭药效
影响的初步实验研究
吕文海t o邱福军u o王作明v
kt1 山东中医药大学 o山东 济南 vxsstw ~u1 中国药材公司 o北京 tsssyu ~
v1 山东省委医院 o山东 济南 uxssstl
≈摘要  目的 }比较水蛭煎剂 !普通散剂的药效以及新法炮制与超微粉碎对其药效的影响 ∀方法 }用 …×2txss
型离心沉降式粒度分布仪测定了生 !制水蛭超微散的粒度 ∀通过小鼠抗凝血 !抗血栓作用 o比较了水蛭丝水煎剂 !
tru煎剂剂量的普通散 !超微散 !制水蛭超微散的药效 ∀并对其安全性进行了考察 ∀结果 }供试品药效由强到弱为
制水蛭超微散 !生水蛭超微散 !生水蛭散 !生水蛭水煎剂 !对照组 ∀结论 }水蛭经超微粉碎 o尤其是新法炮制后超微
粉碎 o可明显改善气味 !口感 o提高药效 ∀
≈关键词  水蛭 ~新法炮制 ~超微粉碎 ~增效
≈中图分类号  • u{v qt ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstlsw2suwt2sw
水蛭作为经典的破血逐瘀药 o近代在中医临床
与中成药生产中得到了愈来愈广泛的应用 o并成为
了一种世界性药物 ∀经前期工作 o初步证明水蛭的
主流药用品种为蚂蟥k宽体金线蛭 Ωηιτµ ανια πι2
γρα • «¬·°¤±l ~切丝入药优于5药典6规定的切段入
药 ~生用在活血化瘀等药效方面 o优于传统烫制品 ~
按新法制成的制水蛭能在改善原药气味的同时 o较
好的保存其内在成分 o且溶出效果及抗凝血 !抗血
栓 !降低血小板聚集率 !改善微循环 !降胆固醇等药
效学指标 o均优于传统烫制水蛭 o部分指标也优于生
水蛭 o有保质增效的趋势≈t  ∀但水蛭在临床应用中
入汤剂味劣难服 o易反胃败胃 ∀临床中亦有研末或
装胶囊吞服效优的经验 ∀
近几年由于超微粉碎技术的发展 o可达到使动 !
植物细胞 |s h以上破壁的细度 ∀由于粒度的减小 o
也有利于改善药物的气味及服用口感 ∀鉴于水蛭经
炮制和超微粉碎后有无药效与应用方面的优势 o未
见报道 o笔者对此作了初步的实验研究 ∀
1 实验材料
111 供试药材
水蛭购自山东省立医院 o经李定格 !李峰老师鉴
定为蚂蟥 k宽体金线蛭 Ωηιτµ ανια πιγρα • «¬·2
°¤±l ∀
≈收稿日期  usss2tt2tt
112 供试品制备
水蛭丝 }原药材挑去杂质 o擦净 o盖湿纱布略润
后切 u ∗ v °°细丝 ∀在切制过程中发现 o部分药材
中间填充有白色结晶性粉末 o口尝无咸 !涩味 o初步
印象为石膏 o切丝晾干后过筛可大部脱落 ∀经紫外
灯照射 wx °¬±后密闭备用 ∀
生水蛭水煎液 }净水蛭丝 u1y ªo加 ts倍量水浸
泡 vs °¬±o微沸 vs °¬±o过滤 o药渣加 {倍量水 o微沸
vs °¬±o过滤 o合并滤液 o定容 tss °¯ o浓度为 uy °ª#
°¯ p t ∀
生水蛭普通散 }净水蛭丝经粉碎研磨过 tss目
筛 ∀
生水蛭超微散 }净水蛭丝经 …ƒ 2y型倍力微粉
机粉碎 ∀出料温度 vx ∗ ws ε ∀
制水蛭超微散 }净水蛭丝酒润麸制炮制后 o
…ƒ 2y型倍力微粉机粉碎 o出料温度同上 ∀
v种散剂均平铺一薄层 o经紫外灯照射 wx °¬±
后 o密切保存备用 ∀
113 实验动物与仪器
昆明种小鼠k山东中医药大学动物房提供l ~
…ƒ 2y型倍力微粉机 ~…×2txss型离心沉降式粒度
分布仪 ∀
2 实验方法与结果
211 水蛭超微散粒度的测定
按5药典6规定 o水蛭普通散的粒度为ktxs ? yl
#twu#
第 uy卷第 w期
usst年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qw
„³µqousst
Λ° ∀生 !制水蛭超微散的粒度经 …×2txss型离心沉
降式粒度分布仪测定 o结果见表 t !表 u ∀实验表明 o
生 !制水蛭经 …ƒ 2y型倍力微粉机粉碎 o可使其中
位径分别达到 ts quw Λ°和 z q|z Λ° ~最大粒径分别
为 zu Λ° 和 uw q{t Λ° ~xs h 的粒度在 ts Λ° 和 {
Λ°以下 o|s h的粒度在 xs Λ°和 uv Λ°以下 o确能
达到超微的效果 o而且经新法炮制后更利于粉碎 o其
粒度明显小于生水蛭 ∀
表 t 生水蛭超微粉粒度分布测试结果
粒径
rΛ°
区间频率
r h
累积频率
r h
s1ss ∗ t1ss v1vv v1vs
t1ss ∗ u1ss w1zs {1ss
u1ss ∗ v1ss w1|v tu1|v
v1ss ∗ w1ss x1v{ t{1vu
w1ss ∗ x1ss x1uz uv1x|
x1ss ∗ y1ss w1zt u{1vs
y1ss ∗ z1ss x1ws vv1zs
z qss ∗ {1ss x1z| v|1w|
{1ss ∗ |1ss x1xs ww1||
|1ss ∗ ts1ss w1uv w|1uu
ts1ss ∗ tt1ss v1{y xv1s{
tt1ss ∗ tu1ss s1zu xv1{s
tu1ss ∗ tv1ss s1ss xv1{s
tv1ss ∗ tw1ss s1z{ xw1x{
tw1ss ∗ tx1ss v1tx xz1zv
tx1ss ∗ us1ss ts1x| y{1vt
us1ss ∗ vs1ss us1t| {{1xs
vs qss ∗ ws1ss t1tv {|1yv
ws1ss ∗ xs1ss t1su |s1yx
xs1ss ∗ ys1ss y1t| |y1{w
ys1ss ∗ zs1ss v1sx ||1{|
zs1ss ∗ zu1ss s1tt tss1ss
zu1ss ∗ zv1ss s1ss tss1ss
zv1ss ∗ zw1ss s1ss tss1ss
注 }中位径 ts1uw Λ° 最大粒径 zu Λ°
212 供试品对小鼠凝血时间的影响
取体重ku{ ? vl ª的成年雄性小鼠 o随机分为 x
组 ∀水蛭煎剂组以 s1w °ª#ªp t剂量灌胃 ∀v种散剂
组每天灌胃前临时配成 tv °ª# °¯ p t的混悬液 o以
s1u °ª#ªp t的剂量灌胃k煎剂的 tru量l ∀用生理盐
水作对照 ∀每天 v次 o连续给药 v §o第 w天给药 t «
后 o从小鼠眼内毗球后静脉丛取血 o按毛细管法≈u  o
测定各组小鼠的凝血时间 o经 τ检验统计分析 o结果
见表 v ∀实验表明 o水蛭煎剂与水蛭散剂均有确切
的抗凝活性 ∀tru剂量的散剂 o其抗凝效果优于汤
剂 ∀超微散的抗凝活性有优于普通散的趋势 o制水
蛭超微散又明显优于生水蛭超微散 ∀提示水蛭用新
法炮制和超微粉碎后有利于增强其抗凝活性 ∀
表 u 制水蛭超微粉粒度分布测试结果
粒径
rΛ°
区间频率
r h
累积频率
r h
s1ss ∗ t1ss u1x| u1x|
t1ss ∗ u1ss w1t| y1zz
u1ss ∗ v1ss y1xt tv1u{
v1ss ∗ w1ss x1uu t{1xs
w1ss ∗ x1ss tu1sy vs1xy
x1ss ∗ y1ss y1us vy1zx
y1ss ∗ z1ss z1sv wv1z|
z1ss ∗ {1ss y1uy xs1sx
{1ss ∗ |1ss y1{x xy1{|
|1ss ∗ ts1ss u1{w x|1zv
ts1ss ∗ tt1ss v1xt yv1uw
tt1ss ∗ tu1ss s1yw yv1{{
tu1ss ∗ tv1ss s1ss yv1{{
tv1ss ∗ tw1ss s1zu yw1ys
tw1ss ∗ tx1ss u1zz yz1vz
tx1ss ∗ us1ss w1s| zt1wy
us1ss ∗ vs1ss w1zx zy1ut
vs1ss ∗ ws1ss t1|| z{1us
ws1ss ∗ xs1ss v1v{ {t1x{
xs1ss ∗ ys1ss u1ty {v1zw
ys1ss ∗ zs1ss t1|u {x1yy
zs1ss ∗ zu1ss w1yt |s1uz
zu1ss ∗ zv1ss y1tz |y1wv
zv1ss ∗ zw1ss v1xz tss1ss
注 }中位径 z q|z Λ° 最大粒径 uw1{t Λ°
表 v 供试品对小鼠凝血时间的影响
组别 ν
剂量
r°ª#ªp t
凝血时间
r°¬± Π
生理盐水 ts s1w u1|y ? t1wv
生水蛭水煎剂 tv s1w w1|x ? u1vu  s1sxtl
生水蛭普通散 tw s1u y1uv ? u1zv  s1sxtl
生水蛭超微散 tv s1u y1vv ? u1ys  s1sxtl
制水蛭超微散 tv s1u |1v{ ? u1t|  s1sttl
注 }tl示该组与上一组比较
213 供试品对小鼠出血时间的影响
取体重ku{ ? vl ª的成年雄性小鼠 o随机分为 x
组 ∀以上法相同剂量给小鼠灌胃 v §o每天 u次 o第 w
天给药 t «后 o用剪尾法≈u 测定各组小鼠剪尾 x °°
的出血时间 o结果见表 w ∀实验表明 o生水蛭水煎液
与对照组相比 o虽有作用增强的趋势但无显著性差
#uwu#
第 uy卷第 w期
usst年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qw
„³µqousst
异 o而普通散剂组呈显著性差异 o两种超微散均为极
显著性差异 o制超微散更优 ∀
表 w 供试品对小鼠出血时间的影响
组别 ν
剂量
r°ª#ªp t
出血时间
r°¬± Π
生理盐水 ts s1w z1|x ? u1x{
生水蛭水煎剂 ts s1w ts1u{ ? v1t|  s1sxtl
生水蛭普通散 tu s1u tw1vu ? z1s{  s1sxtl
生水蛭超微散 tu s1u tx1wu ? x1s|  s1sttl
制水蛭超微散 ts s1u ty1wx ? w1xx  s1sttl
注 }tl示与 ‘≥组比较
214 供试品对小鼠体内抗栓作用的影响
抗栓实验方法学研究认为 o在kvz ? tl ε 的生
理盐水中 o测定小鼠尾出血时间 o与鼠颈动脉旁路血
栓形成法具有很好的平行性 ∀可作为一种简便易行
的抗血栓形成药物的体内初筛法用于实验≈v  ∀取体
重kus ? ul ª的雄性小鼠随机分为 x组 o以给定剂量
灌胃 v §o第 w天给药 t «后 o将小鼠固定 o距尾尖 v
°°处剪断 o垂直放入kvz ? tl ε 生理盐水中 o使尾
端在液面下 v ¦° o记录出血时间 o结果见表 x ∀实验
表明 o体内抗栓作用 o也以超微散为优 o但生 !制品之
间的差异不明显 ∀
表 x 供试品对小鼠体内抗栓作用比较
组别 ν
剂量
r°ª#ªp t
出血时间
r°¬± Π
生理盐水 ts s1v °¯ s1|x ? s1uu
生水蛭水煎剂 ts s1v|s t1s| ? s1ux  s1sxtl
生水蛭普通散 tu s1t|x t1uw ? s1x|  s1sxtl
生水蛭超微散 ts s1t|x t1yy ? s1zy  s1sxtl
制水蛭超微散 ts s1t|x t1y| ? s1xv  s1sttl
注 }tl示与 ‘≥组比较
215 供试品对小鼠安全性的考察
水蛭经炮制和超微粉碎后药效有所增强 o其毒
性是否增大 ‚为此考察了供试品对小鼠的安全性 ∀
取体重kus ? ul ª的健康小鼠 {s只 o随机分为 w组 o
t组给予tvss °ª# °¯ p t的水煎液 os1 w °¯ r只 ov
次r§ot1xy ª#§p tk相当于5药典6规定的成人每日汤
剂服用量的 uss倍l ∀其余 v组分别给予 tvs °ª#
°¯ p t的生水蛭普通散 !超微散和制水蛭超微散 s1v
°¯ r只 ov次r§ottz °ª#§p tk此为能通过灌胃器的散
剂最大剂量 o相当于5药典6规定成人每日服粉末量
的 vs倍l ∀给药后观察 t周 o结果小鼠活动 !粪便 !
毛色正常 o无死亡 ∀每组平均体重增加 y ∗ { ªo说明
水蛭经新法炮制和超微粉碎后用药是安全的 ∀该结
果与前期工作和水蛭的亚急性毒性报道≈w 相一致 o
支持临床中认为 / 水蛭系疗效卓著的无毒品0的观
点 ∀
3 小结与讨论
311 水蛭丝入药 o既有利于其药物成分的煎出 o又
有利于祛除水蛭体内人为掺入的杂质 o优于5药典6
规定的切段入药 ∀
312 生水蛭经超微粉碎 o|s h 的粒度为普通散的
trw oxs h的粒度为普通散的 trtx o且颜色变浅 o腥
味降低 o质地细腻 o利于吞服 ∀tru煎剂剂量的抗凝
血 !抗血栓作用优于水蛭丝煎剂 o肯定更优于5中国
药典6usss年版规定的水蛭段煎剂 o证明多数临床
经验认为水蛭服散效优是正确的 o利用超微技术将
更有利于水蛭药效的发挥 ∀
313 水蛭经新法炮制后 o有利于矫正其气味 o超微
粉碎后其粒度也小于生水蛭 o最大粒径为生水蛭超
微粉 trv o仅为 uw Λ° ∀实验药效指标在 v种散剂中
呈最优趋势 o值得进一步深入研究及推广应用 ∀
314 虽然药物粒度的减小 o有利于其溶解吸收并改
善气味口感 o但也会引起表面能和稳定性等方面的
变化 ∀制水蛭超微粉的稳定性及最佳粒度范围等问
题 o还有待于进一步研究 ∀
315 水蛭作为一种世界性药物 o研究最多的品种是
日本医蛭k Ηιρυδε νιππονιχα • «¬·°¤±l o而我国临床
用药的主流商品是宽体金线蛭 ∀该品种有效部位及
有效成分的研究 o目前几近空白 ∀深入研究其成分 o
将有利于饮片质量的控制和炮制原理的研究 o此类
探索目前正在进行之中 ∀
≈参考文献 
≈t  吕文海 o王 琦 o武继彪 o等 q水蛭饮片炮制研究 q中药材 ot||y o
t|kwl }u|w q
≈u  李仪奎 q中药药理实验方法学 q上海 }上海科学技术出版社 o
t||t qw|w q
≈v  顾 云 o孟娟如 q介绍一种简易的抗血栓药物体内筛选法 q中国
药理学通报 ot||t ozkwl }vtz q
≈w  陈小野 o邹世洁 q水蛭的医学研究概述 q成都中医学院学报 o
t|{z otskwl }xt q
#vwu#
第 uy卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qw
„³µqousst
Πρελιµιναρψστυδιεσ ον Προχεσσ ανδ Υλτραµιχρο2πυλϖεριζατιον
ον πηαρµ αχοδψναµιχσ οφ Λεεχη
˜ • ±¨2«¤¬t o ±Œ˜ ƒ∏2­∏±u o • „‘Š ∏²2°¬±ªv
kt q≥«¤±§²±ª ˜±¬√ µ¨¶¬·¼ ²© ×µ§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨  §¨¬¦¬±¨ o¬±¤± uxsstw o≥«¤±§²±ªo≤«¬±¤~
u q≤«¬±¤ ‘¤·¬²±¤¯ ≤²µ³²µ¤·¬²± ²© ×µ¤§¬·¬²±¤¯ i ‹ µ¨¥¤¯  §¨¬¦¬±¨ o…¨ ¬­¬±ª tsssyu o≤«¬±¤~
v q’µª¤±¬½¤·¬²±¤¯ ‹²¶³¬·¤¯ ²©≥«¤±§²±ª °µ²√¬±¦¬¤¯ ≤²°°¬··¨¨o≤°≤ o¬±¤± uxssst o≥«¤±§²±ªo≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ¦²°³¤µ¨ ³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦¶²©§¨¦²¦·¬²±¤±§³²º§¨µ²© ¨ ¦¨«~ײ¬§¨ ±·¬©¼ ©¨©¨ ¦·
²©³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦¶²© ¨ ¦¨« º¬·«±¨ º ° ·¨«²§¶²©³µ²¦¨¶¶¤±§∏¯·µ°¬¦µ²2³∏¯√ µ¨¬½¤·¬²±qΜετηοδ :׫¨ ¶¬½¨ ²©∏¯2
·µ¤°¬¦²µ2³²º§¨µ²© ¨ ¦¨«¤±§ ±¨ º ° ·¨«²§³µ²¦¨¶¶¨§ ¨ ¦¨«¬¶§¨·¨µ°¬±¨ §¥¼ …×2txss ¶¬½¨ §¬¶·µ¬¥∏·¬√¨¬±¶·µ∏2
° ±¨·qŒ·¬¶¦²°³¤µ¨§·«¤··«¨ ³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦¶²© ¨ ¦¨« §¨¦²¦·¬²± ¤±§³²º§¨µ¤¶ º¨¯¯ ¤¶∏¯·µ¤°¬¦µ²2³²º§¨µ
º¬·« ±¨ º ° ·¨«²§³µ²¦¨¶¶¨§²©tru §¨¦²¦·¬²± §²¶¨ ¥¼ ¤±·¬¦²¤ª∏¯¤·¬²± ¤±§¤±·¬·«µ²°¥∏¶¤¦·¬²± ²© °¬¦¨ q׫¨ ¶¤©¨ 2
·¼ ²©§¬©©¨ µ¨±·¶¤°³¯ ¶¨¬¶¬§¨ ±·¬©¬¨§qΡεσυλτ :׫¨ ³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦¶²©¶¤°³¯ ¶¨¬¶¤¶∏¯·µ¤°¬¦µ²2³²º§¨µ²© ¨ ¦¨«
º¬·« ±¨ º ° ·¨«²§³µ²¦¨¶¶¨§ ∏¯·µ°¬¦µ²2³²º§¨µ²© ¨ ¦¨« ³²º§¨µ²© ¨ ¦¨« §¨¦²¦·¬²± ²© ¨ ¦¨«q Χονχλυσιον :
׫¨ ∏¯·µ¤°¬¦µ²2³²º§¨µ²© ¨ ¦¨« º¬·«±¨ º ° ·¨«²§³µ²¦¨¶¶¨§«¤¶¥¨··¨µ³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦ ©¨©¨ ¦·¤±§·«¨ ¶°¨¯¯²©
¨ ¦¨«¬¶¬°³µ²√ §¨q
[ Κεψ ωορδσ] ¨ ¦¨«~³µ²¦¨¶¶~∏¬·µ°¬¦µ²2³∏¯√ µ¨¬½¤·¬²±~³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦¶
≈责任编辑 刘  
阿胶难熔的原因和处理方法
钟方晓t o庞培孝u o靳光乾t
kt1 山东省中医药研究所 o山东 济南 uxsstw ~u1 山东省药品检验所 o山东 济南 uxssttl
阿胶为传统补血药 o始载于5神农本草经6具有
悠久的历史 o阿胶为长方形块状 o重约 vt ªo服用时
砸碎加水熬化或蒸锅中加水烊化 o加红糖或不加 o趁
热直接服用 ∀一般情况下阿胶在水中加热开锅后 o
微火熬数分钟 o即可熔化 o超过 vs °¬±仍不熔化 o为
不合格产品 ∀
我们在进行阿胶熔解试验时发现 o一批阿胶需
要较长时间才能熔化 o在保持微沸不断搅拌的情况
下 o约需 w «才能熔化完全 o这批阿胶明显为不合格
产品 ∀根据当时生产情况分析 o产生熔解难的原因
有两种 o一是化皮时压力过高 o时间过短 o造成蛋白
质水解不完全 o分子量过大 ~二是浓缩时搅拌不充
≈收稿日期  usss2s|2ut
分 o影响大分子量蛋白质向小分子量蛋白质的水解
过程 ∀针对以上原因 o对生产工艺进行了改进 o将化
皮时的压力控制在 s1s{ °°¤o将第一锅出胶时间由
w «改为 y «o浓缩时不断充分搅拌打沫 o产品的熔
解度可达到要求 ∀
根据临床反映 o难熔解的阿胶病人服用后 o有时
可产生头晕 !恶心等症状 o可能为异蛋白过敏所致 o
所以对熔解度不好的阿胶必须进行重新处理 o我们
的处理方法如下 }
将熔解不好的阿胶 o放于化皮罐中 o加 t1x倍蒸
馏水 o保持压力 s1s{ °°¤o每 ys °¬±排气 t次 o重新
化胶 w «o至化胶完全 o浓缩收胶 ∀
产品经化验 o各项指标全部合格 ∀
≈责任编辑 刘  
#wwu#
第 uy卷第 w期
usst年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qw
„³µqousst