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开胸顺气胶囊制备工艺研究
高家鉴 周羽琪 李阳春 泮云雪
k浙江省中医药研究院 杭州 vtssszl
摘要 目的 }介绍开胸顺气胶囊制备工艺的研究 ∀方法 }通过以槟榔碱 !厚朴酚及和厚朴酚为指标
对提取工艺进行初选 o在此基础上展开正交试验 o选择最佳工艺 o并将胶囊剂与原丸剂进行比较试验 o以
此对该胶囊剂制备工艺及内在质量进行考察 ∀结果与结论 }实验证明 o该胶囊剂制备工艺合理 ∀
关键词 开胸顺气胶囊 工艺研究 槟榔碱 厚朴酚 和厚朴酚
开胸顺气胶囊是根据 t||x 年版5中国药
典6一部所载开胸顺气丸原方剂改而成 o经药效
学 !毒理学及临床验证证实 o该胶囊剂能有效地
保持或提高原丸剂消积化滞 !行气止痛的功效 o
药用安全 ∀现将有关制备工艺的研究介绍如
下 ∀
1 提取工艺的试验研究
1 q1 仪器与试药
ƒ2t型三用紫外分析仪k上海l ~≤≥2|vs双
波长薄层扫描仪k岛津l ~ts °¯ 碱式滴定管 o分
度值 s qsx °¯ ~药材均购于杭州市药材公司 o并
经鉴定为药典正品 ~厚朴酚 !和厚朴酚对照品
k中国药品生物制品检定所l o硅胶 ƒuxw k青
岛l o其他试剂均为分析纯 ∀
1 q2 提取工艺初选
开胸顺气丸原方由牵牛子 !槟榔 !陈皮 !木
香 !厚朴 !三棱 !莪术 !猪牙皂等 {味药物组成 ∀
为使提取工艺合理 o我们按药物的有效成分的
性质设计 u种工艺 o以槟榔碱 !厚朴酚及和厚朴
酚为指标 o初选提取工艺 ∀
1 q2 q1 u种工艺供试品的制备
工艺 }取陈皮 !木香 !厚朴 !莪术加水按蒸
馏法提取挥发油 o水煎液滤过 o药渣加水沸
s qx«滤过 o合并 ∀余药除槟榔取处方量 ys h
留作打粉作填充剂外 o加水煮沸 u次 o分别为 {
倍量水沸 u qx«oy倍量水沸 t qx«o药液滤过与
陈皮等滤液合并 o浓缩 o醇沉 o回收乙醇 o蒸干 o
残留物以 zs h乙醇溶解 o洗净 o加入挥发油使
溶 o置 xss °¯ 量瓶中 o加 zs h乙醇至刻度 o作为
供试品 ∀
工艺
}取陈皮 !木香 !莪术按工艺 制备 o
余药用ts倍量 zs h 乙醇回流 u次 o分别为
t qx ot«o合并回流液滤过 o滤液与陈皮等滤液合
并 o回收乙醇 o以下同 法操作 o制成供试品
∀
1 q2 q2 含量测定方法及结果
1 q2 q2 q1 厚朴酚及和厚朴酚含量测定方法
对照品溶液制备 }精密称取厚朴酚对照品
w qx°ªo和厚朴酚对照品 t qz°ªo置 ts °¯ 量瓶
中加乙醇使溶解并稀释至刻度 o摇匀即得 ∀
测定法 }分别精密吸取对照品溶液 u owΛ¯ o
供试品溶液 vΛ¯ o分别交叉点于同一硅胶 ƒuxw
薄层板上 o以苯2甲醇k|Βtl为展开剂展开 o取
出 o晾干 o置紫外灯光kuxw±°l下检视定位 o用
双波长薄层扫描仪检测斑点 oΚ≥ u{x±° oΚ
vxs±° o记录色谱图 o计算即得 ∀该方法经方法
学考察厚朴酚在s qwx ∗ t q{sΛªo和厚朴酚在
s qtz ∗ s q{xΛª呈良好线性关系 o回收率为
ktss qv| ? u q|{l h ∀精密度试验各对照品峰面
积 ΡΣ∆ t qzz h ∀稳定性试验经 y次扫描 ΡΣ∆
s qut h o证明斑点在 v qx«内稳定 ∀空白试验结
果为空白对照未能测出厚朴酚及和厚朴酚 o证
明该法可行结果可靠 ∀测定结果见表 t ∀
#{yy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tt期
1 q2 q2 q2 槟榔碱含量测定方法
精密移取供试品溶液 x °¯ o置蒸发皿中蒸
干 o残渣用乙醚洗涤 w次 o每次 ts °¯ o置具塞磨
口锥形瓶中 o以下按 t||x年版5中国药典6一部
vus页槟榔含量测定项下操作 o滴定 o即得 ∀每
t °¯ 硫酸滴定液相当于含醚溶性生物碱以槟榔
碱k≤{ tvul计 v qtsw°ª∀测定结果见表 t ∀
表 t u种不同工艺供试品中
厚朴酚及和厚朴酚 !槟榔碱含量测定结果 h
供试品 厚朴酚 和厚朴酚 槟榔碱
s qww|{ s qt|tu s qs{vv
t qu{wy s qwyxu s qtxsu
注 }含量为每含 tss°ª厚朴药材的供试品中所含的厚朴
酚 !和厚朴酚的量k °ªl ~每含 tss°ª槟榔药材的供试品中所
含醚溶性生物碱以槟榔碱计的量k°ªl
结果表明工艺
的提取效果明显优于工
艺 o因此选择工艺
作为本品的基本提取工
艺 ∀
1 q2 q3 提取条件优化研究
在以上研究基础上 o为选择最佳提取条件 o
以乙醇浓度 !乙醇用量 !提取次数 !提取时间为
因素 o各设 v个水平 o作 |kvwl的正交试验 o仍
以槟榔碱 !厚朴酚及和厚朴酚为指标 o具体安排
及结果见表 u o表 v ∀
正交试验和极差分析结果表明 o厚朴酚及
和厚朴酚的提取效果以及槟榔碱的提取效果均
以 Αv Βv Χu ∆v的因素水平组合为最佳 o但该因
素水平组合在正交试验中未有列入 o为进一步
检验该工艺是否合理 o我们对该因素水平组合
的工艺进行补充试验 o并重复 v 次 o结果见表
w ∀
表 u 因素水平表
水平
因素
Α
乙醇浓度
%
Β
乙醇用量
倍
Χ
提取
次数
∆
提取时间
«
t xs { t u
u ys ts u v
v zs tu v w
表 v 正交试验含量测定结果 h
试验号 槟榔碱 厚朴酚 !和厚朴酚
t s qs{vx t qy{
u s qtsvv u qxw
v s qtwsv u qtw
w s qtuuv u qxv
x s qtssu u qs|
y s qtu{x u qu{
z s qttyu t q|{
{ s qtuyz u qw|
| s qtxvz v qsu
表 w 正交优化因素水平组合工艺
补充试验结果 h
试验号
厚朴酚 !和厚朴酚
含量
提取率
槟榔碱
含量
提取率
t v quw {z qy s qt{x| {s q{
u v quu {z qs s qt{yx {t qt
v v qvs {| qu s qt{{z {u qs
由上述试验结果证明 oΑv Βv Χu ∆v 为最佳
的因素水平组合 o由此确定本品的制备工艺如
下 }取陈皮 !木香 !莪术加水 o按蒸馏法提取挥发
油备用 o水煎液滤过 o药渣再加水沸 s qx«o滤
过 o合并 o浓缩 o加乙醇使含醇量达 zs h o静置 o
滤过备用 ~槟榔取处方量的 ys h粉碎成细粉备
用 ~其余槟榔 !牵牛子 !厚朴 !三棱 !猪牙皂用总
量为 tu倍的 zs h乙醇回流 u次 o分别为 u qx o
t qx«o合并回流液滤过并与陈皮等滤液合并 o回
收乙醇并浓缩至相对密度为 t qtx ∗ t qt{
k{s ε l的浸膏 o加入槟榔细粉 o混匀 o{s ε 减压
干燥 o粉碎 o制粒 oys ε 干燥 o喷入挥发油 o混匀 o
灌装胶囊即得 ∀
2 u种剂型的比较研究
开胸顺气胶囊是开胸顺气丸按原方经剂改
而得 o与原剂型相比较是否更具优越性 o是检验
剂改成败及制剂工艺是否合理的重要内容 o为
此我们将本品胶囊剂与同批药材制成的丸剂
k水泛丸l作比较研究 o以进行考察和反证 ∀
2 q1 指标成分含量比较
经小试和中试生产试验 o按同等生药量计
算 ∀开胸顺气胶囊每克相当于开胸顺气丸 w qu
ªo经测定 o同批药材所制得的开胸顺气胶囊中
#|yy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tt期
指标成分厚朴酚 !和厚朴酚以及醚溶性生物碱
k以槟榔碱计 l含量分别为开胸顺气丸的
{u qu| h o{{ qts h ∀
结果证明 o采用以上工艺制备的胶囊剂对
指标成分具有颇高的提取转移率和含量 o为大
幅度减少服用剂量并保证疗效提供了条件 ∀
2 q2 溶出速率比较试验
为了比较 u种剂型在同一介质中的溶出速
度 o我们对同批药材制成的胶囊剂和丸剂作溶
出速率比较试验 o方法和结果如下 ∀
供试品先经含量测定 o胶囊每粒k装量
s qvxªl含厚朴酚及和厚朴酚 u q{{°ª~丸剂每克
含厚朴酚及和厚朴酚 u qww°ª∀释放介质为人
工胃液 ∀方法 }取释放介质 |ss °¯ o置烧杯中预
热至 vz ε o倾入释放仪大烧杯中 o调节温度至
kvz ? s qxl ε o待恒定后 o取该胶囊 ts粒置转篮
内 o将转篮下放置介质适当部位 o开始转盘
ktssµ#°¬±p tl o立即记录时间 o按下表规定定期
取样 o每次 vs °¯ o同时补加介质 vs °¯ o样液立即
滤过 o滤液蒸干后加乙醇ts °¯ o超声提取us
°¬±o滤过 o蒸干 o用乙醇洗溶置t °¯ 量瓶内并
加乙醇至刻度 o作为供试品溶液 ∀另取开胸顺
气丸 tsªo同法操作 o制成供试品溶液 ∀用双波
长薄层扫描法分别测定供试液中厚朴酚及和厚
朴酚的量 o并计算出累积溶出率 o结果见表 x ∀
以上结果表明 o开胸顺气胶囊有效成分溶
出速度快 ovs°¬±溶出率可达 zs h以上 o而水泛
丸 |s°¬±溶出率小于 xs h ∀
3 讨论
3 q1 本品在制备工艺研究中 o将主药槟榔的主
成分槟榔碱和重要的行气药厚朴的主要活性成
分厚朴酚及和厚朴酚 o同时作为指标成分进行
考察 ∀有关槟榔碱的定量方法 o本文参照 t||x
表 x 开胸顺气胶囊k丸l中
厚朴酚及和厚朴酚溶出速率测定结果
供试品
样品
编号
取样时间
°¬±
累积溶出量
°ª
累积溶出率
h
胶囊 t x s qtzt tz q{
u ts s qvtv vv qw
v us s qxxv x| qv
w vs s qzsx zz qs
x ys s qy{x zz qw
y |s s qyys zz qu
水泛丸 t x p p
u ts p p
v us p p
w vs p p
x ys s qt|s uv qw
y |s s qwss w| qu
z tus s qv|s w{ qs
年版5中国药典6一部槟榔药材含量测量项下方
法 o对供试品中醚溶性生物碱进行含量测定 o并
按槟榔碱进行计算 ∀该定量方法经方法学考察
符合要求 o在本品复方中应用不受干扰 o因而被
采纳 ∀
3 q2 对剂改的工艺研究 o我们从制备工艺的初
选入手 o然后依据初选结果展开正交试验 o确定
最佳工艺 ∀并且将同批药材制成的胶囊剂与原
剂型水泛丸进行试验比较 o以反证新剂型的合
理性 !优越性 o试验表明开胸顺气胶囊具有有效
成分含量高 !溶出快 !溶出率高等明显优点 o并
克服了丸剂服用量大 o患者不易接受等缺点 o使
携带 !服用更为方便 o说明本品剂改是成功的 ∀
3 q3 复方中成药制剂在一般情况下有效成分
含量较低 o因此在溶出速率等试验中 o按常规取
样均难于检测样液中某种成分的含量 ∀本品在
实际中也遇有类似情况 o经取样量放大到每次
vs °¯ o并经过处理成 t °¯ 的供试液 o才取得以
上较为客观的数据 ∀
t||{2s{2uy收稿
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