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闹羊花中黄酮类成分研究
刘有强 ,孔令义 3 3
(中国药科大学中药学院 天然药物化学教研室 ,江苏 南京 　210009)
摘 　要 :目的 　研究闹羊花 R hododend ron mol le 中的黄酮类成分。方法 　利用各种柱色谱分离得到化合物 ,利用
理化性质、波谱技术鉴定其结构。结果 　从闹羊花中分离得到 9 个黄酮类化合物 ,分别鉴定为槲皮素 (quercetin ,
Ⅰ) 、槲皮苷 (quercit rin , Ⅱ) 、槲皮素232O2α2L2阿拉伯糖苷 (quercetin232O2α2L2arabinoside , Ⅲ) 、槲皮素232O2β2D2半乳
糖苷 (quercetin232O2β2D2galactoside , Ⅳ) 、quercetin 32rhamnoside 2″2gallate ( Ⅴ) 、山柰酚 (kaempferol , Ⅵ) 、山柰酚272
O2α2L2鼠李糖苷 (kaempferol272O2α2L2rhamnoside , Ⅶ) 、山核桃素 (caryatin , Ⅷ)和异鼠李素 (isorhamnetin , Ⅸ) 。结论
此 9 个化合物均为首次从该植物中分离得到 ,其中化合物 Ⅴ、Ⅶ和 Ⅸ为首次从闹羊花属中分离得到。
关键词 :闹羊花 ;黄酮成分 ;提取分离
中图分类号 :R28411 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0220199203
　　闹羊花 R hododend ron mol le G1 Don 为杜鹃花
科闹羊花属植物 ,分布于我国长江流域至南部各地 ,
生长于山坡、灌丛或草丛中[1 ] 。闹羊花可供药用 ,味
辛 ,性温 ,有大毒 ,入肝经 ,具有定痛、祛风和除湿等
功效 ,用于治疗风湿顽痹、折伤疼痛、皮肤顽癣等
症[2 ] 。现代药理亦有报道其有镇痛、抗心律失常和
降血压等作用[3 ] 。文献报道闹羊花中的化合物主要
为二萜类化合物 ,同时还从中分离得到三萜类、木脂
素类、酚类及其苷类、香豆素类、醌类、二氢黄酮类以
及甾体类化合物[ 4 ] 。为进一步研究闹羊花的化学成
分 ,对闹羊花的 70 %乙醇提取物进行研究 ,共分离
得到了 9 个黄酮类化合物 ,经理化性质、波谱技术鉴
定为槲皮素 ( quercetin , Ⅰ) 、槲皮苷 ( quercit rin ,
Ⅱ) 、槲皮素232O2α2L2阿拉伯糖苷 ( quercetin232O2α2
L2arabinoside , Ⅲ) 、槲 皮 素232O2β2D2半 乳 糖 苷
( quercetin232O2β2D2galactoside , Ⅳ) 、quercetin 32
rhamnoside 2″2gallate ( Ⅴ) 、山柰酚 ( kaempferol ,
Ⅵ) 、山柰酚272O2α2L2鼠李糖苷 ( kaempferol272O2α2
L2rhamnoside , Ⅶ) 、山核桃素 (caryatin , Ⅷ) 和异鼠 李素 (isorhamnetin , Ⅸ) 。此 9 个化合物均为首次从该植物中分离得到 ,其中化合物 Ⅴ、Ⅶ和 Ⅸ为首次从闹羊花属中分离得到。1 　仪器和材料XT4 显微熔点仪 ; Agilent 1100 Series L C/MSD Trap SL 质谱仪 ;Bruker DRX —500 型核磁共振仪 , TMS 为内标 ;薄层色谱用硅胶 GF254和柱色谱用硅胶为青岛海洋化工有限公司产品 ; Sep hadexL H220 为 Pharmacia 公司产品。所用试剂均为分析纯。药材 2006 年购于安徽亳州药材市场 ,由中国药科大学秦民坚教授鉴定为闹羊花 R hododend ronmol le G1 Don 的花。标本保存在中国药科大学天然药物化学教研室 ,编号为 N0 CPU/ 2006/ Rm。2 　提取和分离闹羊花药材 18 kg 用 70 %乙醇渗漉提取 ,提取液浓缩得浸膏。浸膏加蒸馏水混悬 ,依次用石油醚、氯仿、醋酸乙酯和正丁醇萃取。醋酸乙酯部位浸膏(80 g)以氯仿2甲醇梯度洗脱 ,经反复硅胶柱色谱、
·991·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 2 期 2009 年 2 月
3 收稿日期 :2008204203
作者简介 :刘有强 (1982 —) ,男 ,江苏吴江人 ,在读硕士研究生 ,研究方向为天然产物化学。　
Tel : (025) 85391238 　E2mail :qqliu1982 @1631com3 通讯作者　孔令义　Tel : (025) 85391289 　E2mail :lykong @jlonline1com
ODS 柱色谱、凝胶柱色谱和重结晶等手段分得化合
物 Ⅰ(112 g) 、Ⅱ(210 g) 、Ⅲ(30 mg) 、Ⅳ(25 mg) 、Ⅴ
(10 mg) 、Ⅵ(111 g) 、Ⅶ(10 mg) 、Ⅷ(25 mg) 和 Ⅸ
(30 mg) 。
3 　结构鉴定
化合物 Ⅰ:黄色结晶 (甲醇) ,mp 313～315 ℃。
ESI2MS m/ z : 30019 [ M —H ] —。 1 H2NMR
(CD3 COCD3 ,500 M Hz)δ:7181 (1 H ,d , J = 211 Hz ,
H22′) ,7170 (1 H , dd , J = 211 ,817 Hz , H26′) , 7100
(1 H , d , J = 817 Hz , H25′) , 6153 ( 1 H , d , J = 211
Hz , H28) ,6127 (1 H , d , J = 211 Hz , H26) 。光谱数
据与文献对照一致[5 ] ,鉴定该化合物为槲皮素。
化合物 Ⅱ:黄色粉末 (甲醇) ,mp 180～182 ℃。
ESI2MS m/ z : 44711 [ M —H ] — , 30019 [ M —H —
146 ] —。1 H2NMR ( DMSO2d6 , 500 M Hz)δ: 12165
(1 H ,s ,O H25) ,10185 (1 H ,m ,O H27) ,9157 (1 H ,m ,
O H24′) ,9129 (1 H ,m ,O H23′) ,7131 (1 H ,d , J = 211
Hz , H22′) , 7126 (1 H , dd , J = 212 , 813 Hz , H26′) ,
6187 ( 1 H , d , J = 813 Hz , H25′) , 6140 ( 1 H , d , J =
210 Hz , H28) ,6121 (1 H ,d , J = 210 Hz , H26) ,5126
(1 H ,d ,J = 117 Hz , H21″) ,4192 (1 H ,s) ,4169 (1 H ,
s) , 4157 (1 H , s) , 3198 (1 H , s) , 3152 (1 H , dd , J =
919 ,217 Hz) , 3120 ( 2 H , m) , 0183 ( 3 H , d , J = 612
Hz , CH325″) 。13 C2NMR ( DMSO2d6 , 125 M Hz)δ:
17717 (C24) ,16412 (C27) ,16113 (C25) ,15713 (C29) ,
15614 ( C22) ,14814 ( C24′) , 14512 ( C23′) , 13412 ( C2
3) ,12111 ( C21′) ,12017 ( C26′) ,11516 ( C22′) ,11514
( C25′) , 10411 ( C210 ) , 10118 ( C21″) , 9817 ( C26 ) ,
9316 ( C28) , 7112 ( C24″) , 7015 ( C23″) , 7013 ( C22″) ,
7010 (C25″) ,1715 (C26″) 。鉴定该化合物为槲皮苷。
化合物 Ⅲ:黄色粉末 (甲醇) ,mp 242～244 ℃。
ESI2MS m/ z : 43310 [ M —H ] — , 30019 [ M —H —
132 ] —。1 H2NMR (CD3 OD ,500 M Hz)δ:7152 (1 H ,
d , J = 210 Hz , H22′) , 7149 ( 1 H , dd , J = 210 , 813
Hz , H26′) , 6189 ( 1 H , d , J = 813 Hz , H25′) , 6139
(1 H ,d ,J = 211 Hz , H28) ,6120 (1 H ,d , J = 211 Hz ,
H26) , 5146 ( 1 H , H21″) , 3150 ～ 4132 ( 5 H , m ) 。
13 C2NMR ( CD3 OD ,75 M Hz)δ: 18011 ( C24) ,16611
(C27) ,16312 (C25) ,15914 (C29) ,15817 (C22) ,15010
(C24′) , 14615 ( C23′) , 13510 ( C23 ) , 12312 ( C26′) ,
12310 (C21′) ,11619 ( C25′) ,1161 5 ( C22′) ,10916 ( C2
1″) ,10517 (C210) ,10010 (C26) ,9418 ( C28) ,8811 (C2
4″) ,8314 ( C22″) ,7818 ( C23″) ,6217 ( C25″) 。光谱数
据与文献对照一致[6 ] ,鉴定该化合物为槲皮素232O2
α2L2阿拉伯糖苷。
化合物 Ⅳ: 淡黄色粉末 (甲醇 ) , mp 174～
176 ℃。ESI2MS m/ z :46310 [ M —H ] — ,30019 [ M —
H —162 ] —。1 H2NMR ( DMSO2d6 , 500 M Hz ) δ:
12163 ( 1 H , s , O H25) , 7167 ( 1 H , dd , J = 211 , 817
Hz , H26′) , 7153 ( 1 H , d , J = 211 Hz , H22′) , 6181
(1 H , d , J = 817 Hz , H25′) , 6140 ( 1 H , d , J = 211
Hz , H28 ) , 6120 ( 1 H , d , J = 211 Hz , H26 ) , 5138
(1 H , d , J = 718 Hz , H21″) , 3156～5112 ( 6 H , m) 。
13 C2NMR ( DMSO2d6 , 300 M Hz )δ: 17810 ( C24 ) ,
16416 (C27) ,16117 (C25) ,15618 (C29) ,15617 (C22) ,
14819 ( C24′) , 14513 ( C23′) , 13410 ( C23) ,12215 ( C2
1′) ,12116 ( C26′) ,11614 ( C22) ,11517 ( C22′) ,10414
(C210) ,10213 ( C21″) ,9911 ( C26) ,9410 ( C28) ,7613
(C25″) ,7317 ( C23″) ,7117 ( C22″) ,6814 ( C24″) , 6016
(C26″) 。光谱数据与文献对照一致[7 ] ,鉴定该化合
物为槲皮素232O2β2D2半乳糖苷。
化合物 Ⅴ: 淡黄色粉末 (甲醇 ) , mp 207～
20815 ℃。ESI2MS m/ z : 59912 [ M —H ] — , 44619
[ M —H —152 ] — , 3001 9 [ M —H —152 —146 ] —。
1 H2NMR ( DMSO2d6 , 500 M Hz)δ: 7132 ( 1 H , dd ,
J = 211 ,715 Hz , H26′) ,7128 (1 H ,d ,J = 118 Hz , H2
2′) , 7105 ( 2 H , s , H22Ê, 6Ê) , 6189 ( 1 H , d , J = 811
Hz , H25′) , 6140 ( 1 H , d , J = 211 Hz , H28 ) , 6121
(1 H ,d , J = 211 Hz , H26) , 5149 (1 H , br1 s , H21″) ,
0192 (3 H ,d , J = 517 Hz ,CH325″) 。13 C2NMR (DM2
SO2d6 ,300 M Hz)δ:17719 (C24) ,16514 (C27) ,16417
(C27Ê) , 16117 ( C25 ) , 15718 ( C29 ) , 15619 ( C22 ) ,
14910 (C24′) ,14519 (C23Ê,5Ê) ,14517 ( C23′) ,13910
(C24Ê) , 13318 ( C23) , 12116 ( C26′) , 12110 ( C21′) ,
11916 (C21Ê) ,11611 ( C22′) ,11610 ( C25′) ,10913 ( C2
2Ê,6Ê) ,10415 (C210) ,9912 (C26) ,9818 ( C21″) ,9411
(C28) , 7212 ( C22″) , 7211 ( C24″) , 7111 ( C25″) , 6910
(C23″) ,1810 (C26″) 。光谱数据与文献对照一致[8 ] ,
鉴定该化合物为 quercetin 32rhamnoside22″2gallate。
化合物 Ⅵ:黄色粉末 (氯仿2甲醇) , mp 275～
277 ℃。ESI2MS m/ z : 28419 [ M —H ] —。1 H2NMR
(DMSO2d6 , 500 M Hz) δ: 12147 ( 1 H , s , O H25 ) ,
10176 (1 H , s , O H27) ,10108 (1 H , m , O H24′) , 9137
(1 H ,m ,O H23) ,8104 (2 H ,d ,J = 915 Hz , H22′,6′) ,
6192 (2 H ,d ,J = 915 Hz , H23′,5′) ,6144 (1 H ,d ,J =
210 Hz , H28) ,6119 (1 H ,d ,J = 211 Hz , H26) 。鉴定
该化合物为山柰酚。
化合物 Ⅶ:黄色粉末 (甲醇) ,mp 227～230 ℃。
·002· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 2 期 2009 年 2 月
ESI2MS m/ z : 43110 [ M —H ] — , 28419 [ M —H —
146 ] —。1 H2NMR ( DMSO2d6 , 500 M Hz ) δ: 8109
(2 H ,d ,J = 819 Hz , H22′,6′) ,6195 (2 H ,d , J = 819
Hz , H23′,5′) ,6183 (1 H ,d , J = 210 Hz , H28) ,6143
(1 H ,d , J = 210 Hz , H26) ,5155 (1 H ,s , H21″) ,3185
(1 H , d , J = 312 Hz , H25″) ,3165 (1 H , dd , J = 914 ,
314 Hz , H22″) ,3132 (2 H ,d ,J = 914 Hz) ,1113 (3 H ,
d ,J = 612 Hz , CH325″) 。13 C2NMR (DMSO2d6 ,125
M Hz)δ: 16115 ( C27) , 16012 ( C25) , 15912 ( C24′) ,
15518 ( C29) ,12917 ( C22′) , 12917 ( C26′) , 12116 ( C2
1′) ,11515 (C23′) ,11515 (C25′) ,9819 (C26) ,9815 (C2
1″) ,9415 ( C28) , 7116 ( C24″) , 7012 ( C23″) , 7011 ( C2
2″) ,6918 (C25″) ,1719 (C26″) 。光谱数据与文献对照
一致[ 9 ] ,鉴定该化合物为山柰酚272O2α2L2鼠李糖苷。
化合物 Ⅷ: 类白色结晶 (甲醇 ) , mp 276～
278 ℃。ESI2MS m/ z : 32819 [ M —H ] —。1 H2NMR
(DMSO2d6 ,500 M Hz)δ:10182 (1 H ,s ,O H27) ,9168
(1 H ,s ,O H24′) ,9138 (1 H , s ,O H23′) ,7152 (1 H ,d ,
J = 118 Hz , H22′) ,7140 (1 H , dd , J = 118 ,816 Hz ,
H26′) ,6190 (1 H ,d ,J = 814 Hz , H25′) ,6143 (1 H ,d ,
J = 118 Hz , H28) ,6137 (1 H , d , J = 115 Hz , H26) ,
3182 (3 H ,s ,OCH325)和 3171 (3 H ,s ,OCH323) 。光
谱数据与文献对照一致[10 ] ,鉴定该化合物为山核
桃素。
化合物 Ⅸ:黄色结晶 (甲醇) ,mp 306～308 ℃。
ESI2MS m/ z :31419 [ M —H ] —。1 H2NMR (DMSO2
d6 ,500 M Hz)δ:12172 (1 H ,s ,O H25) ,10187 (1 H ,s ,
O H27) ,9180 (1 H , s ,O H23) ,9143 (1 H , s , O H24′) ,
7155 (1 H , d , J = 211 Hz , H22′) ,7145 (1 H , dd , J =
211 ,817 Hz , H26′) , 6191 ( 1 H , d , J = 817 Hz , H2
5′) ,6141 ( 1 H , d , J = 211 Hz , H28) , 6120 ( 1 H , d ,
J = 211 Hz , H26) 。光谱数据与文献对照一致[11 ] ,
鉴定该化合物为异鼠李素。
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雷公藤红素衍生物的合成与评价
王家强1 ,刘军峰2 ,关玉昆1 ,赵 　烽1 ,许 　卉1 ,刘 　珂1 ,2 3 3
(11 烟台大学药学院 ,烟台 　264005 ; 21 山东靶点药物研究有限公司 ,烟台 　264006)
摘 　要 :目的 　以蛋白酶抑制剂雷公藤红素为先导化合物进行结构修饰 ,以期得到脂溶性的前体药物。方法 　经
常规提取分离得到雷公藤红素 ( Ⅰ) ,通过脱水缩合方法和先成盐后酯化方法合成雷公藤红素衍生物 ;采用 M TT 法
研究了 5 个衍生物的细胞毒活性。结果 　合成的 5 个衍生物经结构确证为雷公藤红素甲酯 ( Ⅱ) 、雷公藤红素苄酯
( Ⅲ) 、雷公藤红素正十六醇酯 ( Ⅳ) 、雷公藤红素环氧丙酯 ( Ⅴ) 和雷公藤红素酰胺 ( Ⅵ) ;5 个衍生物除雷公藤红素酰
胺外 ,其余 4 个衍生物的细胞毒活性与母体相当 ,均比阳性对照药顺铂的细胞毒活性强。结论 　首次合成了雷公
藤红素酯类衍生物 ,且具有较强细胞毒活性。
关键词 :雷公藤红素 ;雷公藤红素甲酯 ;雷公藤红素苄酯 ;雷公藤红素正十六醇酯 ;雷公藤红素环氧丙酯 ;结构修饰 ;
细胞毒活性
中图分类号 :R28411 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0220201204
·102·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 2 期 2009 年 2 月
3 收稿日期 :2008205204
作者简介 :王家强 (1983 —) ,男 ,山东省临沂市人 ,在读硕士。　Tel : (0535) 670603028003 　E2mail :wjq8283 @1261com3 通讯作者　刘　珂　Tel : (0535) 6706066 　E2mail :liuke @ytu1 edu1cn