全 文 ：舒胸滴丸的体外溶出度研究
罗晓健1 ,李 　毅2 ,刘 　勇2 3
(11 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心 ,江西 南昌 　330006 ; 21 江西中医学院 ,江西 南昌 　330006)
摘 　要 :目的 　探讨舒胸滴丸中羟基红花黄色素 A 和阿魏酸体外溶出度。方法 　用 HPLC 法测定了舒胸滴丸在
纯水中羟基红花黄色素 A、阿魏酸的溶出度 ,分别用单指数模型、对数正态分布模型、多项式分布模型、威布尔分布
函数和 Higuich 方程进行溶出动力学模拟 ,并采用相似因子 ( f 2 ) 法统计分析释放曲线。结果 　舒胸滴丸溶出过程
以多项式分布模型拟合最佳。羟基红花黄色素 A 与阿魏酸释放度的 f 2 值为 99195。结论 　舒胸滴丸中羟基红花
黄色素 A 和阿魏酸在体外溶出动力学符合多项式分布模型 ,能够从滴丸中同步释放。
关键词 :舒胸滴丸 ;羟基红花黄色素 A ;阿魏酸 ;溶出度 ;高效液相色谱
中图分类号 :R286102 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0921408204
　　舒胸片收载于《中国药典》2005 年版一部 ,由红
花、川芎和三七组成 ,具有活血、祛瘀、止痛等功效 ,
用于冠心病、心绞痛等疾病的治疗。舒胸滴丸是提
取方中红花、川芎和三七有效成分制成的速效制剂 ,
具有服用剂量小、速效、携带方便等优点。本实验以
羟基红花黄色素 A 和阿魏酸为指标 ,对舒胸滴丸的
溶出度进行了研究 ,为制定质量控制方法提供依据。
1 　仪器与试药
　　AL104 分析天平[梅特勒2托利多仪器 (上海)有
限公司 ] ,BS2100S 型电子天平 (北京赛多利斯天平
有限公司) ,ZRS - 8 智能溶出试验仪 (天津大学无
线电厂) ;Agilent1100 型高效液相色谱仪 :四元梯度
泵 ,在线脱气机 ,自动进样器 ,柱温箱 ,二极管阵列检
测器 (DAD) 。
　　甲醇为色谱纯 ,水为 Millipo 超纯水 ,人工胃液
及人工肠液按《中国药典》2005 年版方法配制 ,阿魏
酸对照品 (中国药品生物制品检定所 ,批号 07732
9910) ,羟基红花黄色素 A 对照品 (中国药品生物制
品检定所 ,批号 111637 - 200301) ,舒胸滴丸 (自制 ,
批号 060412、060416、060420) 。
2 　方法与结果
211 　羟基红花黄色素 A 和阿魏酸的 H PL C 测定法
的建立
21111 　对照品溶液的制备 :精密称取羟基红花黄色
素 A、阿魏酸对照品适量 ,加甲醇制成含羟基红花黄
色素 A 51μg / mL 、阿魏酸 3817μg/ mL 的对照品
混合溶液。
21112 　供试品溶液的制备 :取舒胸滴丸 1 粒 ,碾碎 ,
加水 100 mL ,搅拌至全部溶解 ,用 0145μm 微孔滤
膜滤过 ,即得。
21113 　阴性对照溶液的制备 :按舒胸滴丸的组成处
方除去红花或川芎 ,照 21112 项方法制得阴性对照
溶液。
21114 　波长的选择 :取羟基红花黄色素 A 对照品、
阿魏酸对照品以及辅料适量做紫外扫描 ,记录吸收
光谱 ,结果羟基红花黄色素 A 最大吸收波长在 400
nm ,阿魏酸的最大吸收波长在 320 nm ,辅料不干扰
吸收。
21115 　色谱条件 :大连依利特 Waters ODS2 C18
柱 ;流动相 :乙腈2甲醇2(011 %磷酸) 水 ;体积流量 :
1 mL/ min ;检测波长 :400、320 nm ;柱温 :25 ℃。
21116 　线性范围的考察 :取含羟基红花黄色素 A
51136μg/ mL ,阿魏酸 38172μg/ mL 的混合对照品
溶液 ,分别进样 1、2、5、10、15、20、30 mL ,测定峰面
积值。以峰面积对质量浓度进行线性回归后 ,得到
羟基红花黄色素 A 线性方程为 A = 2 126 579 C +
2 158 , r = 01999 8 ,线性范围为 01051 36～11540 8
mg。阿魏酸线性方程为 A = 5 597 387 C + 4 225 ,
r = 01999 9 ,线性范围为 01038 72～11161 6 mg。
21117 　精密度试验 :取舒胸滴丸 ,制备供试品溶液 ,
重复进样 6 次 ,记录峰面积 ,结果羟基红花黄色素
A、阿魏酸峰面积的 RSD 分别为 0135 %、1139 %。
21118 　稳定性试验 :取舒胸滴丸 ,制备供试品溶液 ,
室温下放置 ,在 0、2、4、6、8、10、12 h 进样测定峰面
积值 ,结果羟基红花黄色素 A 和阿魏酸峰面积的
RSD 分别为 0142 %、1186 %。说明供试品溶液在
·8041· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
3 收稿日期 :2008211203　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :罗晓健 (1960 —) ,男 ,博士 ,1991 年获江西中医学院中药专业硕士学位 ,2001 年获沈阳药科大学药剂学专业博士学位 ,2006
年完成江中集团博士后流动站工作 ,从事中药新剂型研究。Tel : (0791) 7119619 　E2mail :luoxj98 @1261com
12 h 稳定性良好。
21119 　重现性试验 :取同一批舒胸滴丸样品 6 份 ,
制备供试品溶液 ,在上述色谱条件下进行分析 ,计算
得羟基红花黄色素 A 和阿魏酸的质量分数分别为
1147、0110mg/ 粒 ,RSD 分别为 0148 %、1160 %。
212 　溶出度的测定
21211 　溶出方法对药物溶出度的影响 :分别选用转
篮法和桨法测定羟基红花黄色素 A 和阿魏酸的溶出
度 ,考察两种方法对溶出度的影响。试验操作方法按
照《中国药典》2005 年版二部附录项下溶出度测定法
进行。采用小杯法 ,量取经脱气处理的蒸馏水 100
mL ,注入每个 250 mL 溶出杯中 ,加温使其温度保持
在 (3710 ±015) ℃,调整转速至 100 r/ min 并使其稳
定。在 1、2、3、4、5、7、10 min 后取样 ,每次取样 5 mL
(同时补充等体积相同温度的溶出介质) ,用 0145μm
微孔滤膜滤过 ,依法按照高效液相色谱法分别对各个
时间点样品进行测定。释药曲线见图 1。结果表明
与桨法相比 ,篮法溶出速率较快 ,但考虑滴丸量小 ,篮
法较易产生大的偏差 ,综合考虑选用桨法。
图 1 　溶出方法对羟基红花黄色素 A( A) 和阿魏酸( B) 的累
积溶出度的影响
　Fig11 　Effect of different stripping methods on accumula2
tive stripping percentage of hydroxysafflower yellow
A ( A) and ferulic acid ( B)
21212 　溶出介质对药物溶出度的影响 :分别选用人
工胃液、人工肠液和纯净水为溶出介质 ,测定羟基红
花黄色素 A 和阿魏酸的溶出度 ,考察溶出介质对药
物溶出度的影响。试验操作方法参照 21211 项下 ,
释药曲线见图 2。可见在 3 种介质中羟基红花黄色
素 A 的释放速度无明显改变。与蒸馏水中溶出速
度相比 ,在人工肠液中阿魏酸释放速度加快 ,而在人
工胃液和水中无明显变化 ,提示释放介质对阿魏酸
的溶出度有一定的影响 ,另外舒胸滴丸为速释制剂 ,
在胃中会溶解 ,所以不考虑人工肠液介质 ,综合考虑
选用纯净水作为溶出介质。
图 2 　溶出介质对羟基红花黄色素 A( A)和阿魏酸( B)
的累积溶出度的影响
Fig12 　Effect of different solvents on accumulative
stripping percentage of hydroxysafflower
yellow A ( A) and ferulic acid ( B)
21213 　转速对药物释放度的影响 :采用转速分别为
50、75、100 r/ min 测定羟基红花黄色素 A 和阿魏酸
的溶出度 ,试验操作方法参照 21211 项 ,结果见图
3。可知在转速分别为 50、75、100 r/ min 时 ,羟基红
花黄色素 A、阿魏酸的溶出速度变化不明显。最后
选择 100 r/ min 作为本实验的溶出转速。
213 　溶出曲线的制备 :按照《中国药典》2005 年版
二部附录项下溶出度测定法对舒胸滴丸进行体外溶
出度初步试验。采用小杯法 ,量取经脱气处理的蒸
馏水 100 mL ,注入每个 250 mL 溶出杯中 ,加温使
其温度保持在 (3710 ±015) ℃, 采用桨法 ,调整转
速至 100 r/ min 并使其稳定。在 1、2、3、4、5、7、10
min 后取样 ,每次取样 5 mL (同时补充等体积相同
温度的溶出介质) ,用 0145μm 微孔滤膜滤过 ,依法
按照高效液相色谱法分别对各个时间点样品进行测
定 ,结果见图 4。
214 　样品溶出度的测定 :取本品 3 批 ,照溶出曲线
下的方法进行试验 ,于 7 min 取样测定 ,结果批号
0 60412、060416、060420舒胸滴丸样品中羟基红花
黄色素A的累积溶出量分别为991 43 %、1001 21 %、
98144 % , 阿 魏 酸 的 累 积 溶 出 量 为 100127 %、
·9041·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
图 3 　转速对羟基红花黄色素 A( A) 和阿魏酸( B) 的累积
溶出度的影响
Fig1 3 　Effect of rotation speeds on accumulative stripping
percentage of hydroxysafflower yellow A ( A)
and ferulic acid ( B)
98142 %、99156 %。
215 　模型拟合 :对舒胸滴丸中主要成分羟基红花黄
色素 A、阿魏酸溶出曲线分别用单指数分布模型、对
数正态分布模型、多项式分布模型、威布尔分布模型
和 Higuchi方程进行拟合 ,结果见表1 。可见舒胸
图 4 　舒胸滴丸中两种成分的累积溶出曲线
Fig14 　Stripping curves of two components
from Shuxiong Dropping Pills
滴丸中的羟基红花黄色素 A、阿魏酸体外溶出曲线
以多项式分布拟合最佳。
216 　指标成分相似因子的计算 :比较某一制剂与参
比制剂溶出度差异或两条溶出曲线差异性的方法有
多种 ,其主要方法有通过变异因子 ( f 1 ) 与相似因子
( f 2 ) 定量评价参比制剂与试验制剂溶出曲线的
差别[1 ,2 ] 。
　　f 2 = 50lg{ [1 + 1
n
∑
n
i = 1
( Y2 - Y1 ) 2 ] - 015 ×100}
　　f 2 是将 Y2 和 Y1 为 t 时间点参比制剂和供试制剂的释
药率 ; n为取样次数 ,当两条曲线完全相同时 , f 2 为 100
表 1 　拟合模型结果
Table 1 　Results of simulated model
拟合模型 羟基红花黄色素 A 阿魏酸
单指数分布模型 Y = 291 112 e01159 4 X , R2 = 01 650 2 Y = 261278 e0117 X , R2 = 01729 1
对数正态分布模型 Y = 391 275 ln X + 181199 , R2 = 01920 6 Y = 391903 ln X + 141 037 , R2 = 01 959 1
多项式分布模型 Y = - 118576 X2 + 291 248 X - 101697 , R2 = 01986 2 Y = - 11 398 1 X2 + 241811 X - 71 135 2 , R2 = 01 993 5
威布尔分布模型 Y = 11 113 9 X - 11 4146 , R2 = 01803 5 Y = 11245 X - 11644 1 , R2 = 01 859 7
Higuich 方程模型 Y = 401 029 X - 121248 , R2 = 01 853 3 Y = 411554 - 181749 , R2 = 01932 3
　　随着两条曲线近似程度的降低 , f 2 降低 ;当
50 ≤f 2 ≤100 ,认为两者的释放曲线相似。本实验采
用 f 2 值评价舒胸滴丸中两种成分的释放行为的差
异。结果表明 f 2 值为 99195。表明舒胸滴丸中指
标性成分羟基红花黄色素 A 和阿魏酸具有良好的
释药相关性。
3 　讨论
　　舒胸滴丸是在舒胸片的基础上进行剂型改进而
成 ,由红花提取有效部位、川芎提取有效部位和三七
提取有效部位组成。《中国药典》2005 年版一部没
有相关的溶出度收载 ,故本实验按《中国药典》2005
年版第二部附录项下采用浆法对舒胸滴丸溶出度进
行初步研究 ,并试图阐明中药复方制剂多种成分的
溶出行为。本实验以单指数模型、对数正态分布、威
布尔 ( Weibull) 分布、多项式分布模型及 Higuchi 方
程模型对舒胸滴丸累积溶出度数据进行拟合 ,结果
显示 ,舒胸滴丸中的体外溶出以多项式分布拟合最
佳。但由于中药复方成分复杂 ,如何科学评价中药
制剂溶出过程是一个尚待解决的问题。
　　中药复方药物的溶出行为应该体现复方配伍的
整体概念和用药思想 , 要求作到“同步释放”,单独
制剂中一个成分的溶出行为难以体现整个制剂中成
分的的溶出行为。如果剂型中大多成分甚至全部成
分能够按等比例释放出来 ,将有利于控制整个剂型
的质量。本实验用相似因子来考察舒胸滴丸中指标
性成分羟基红花黄色素 A、阿魏酸的溶出行为 ,表明
·0141· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
两者具有良好的释药相关性。
　　溶出度试验结果表明 ,本品指标成分 (羟基红花
黄色素 A ,阿魏酸) 在 7 min 内能够溶出完全 ,说明
舒胸滴丸是一种速释制剂 ,为该方迅速发挥疗效提
供了基础。
参考文献 :
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alternative met hod [J ]1 J Cont r Rel , 1998 , 55 : 452551
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compare dissolution profiled and a rationale for wide dissolu2
tion specifications for metoprololtart rate tablet s [J ]1 J Pharm
Sci , 1997 , 86 (6) : 69027001
姜黄中脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素对姜黄素稳定性的影响
韩 　刚 ,董 　月 ,原海忠 ,翟冠玉 ,范 　颖 3
(华北煤炭医学院 药学系 ,河北 唐山 　063000)
摘 　要 :目的 　研究姜黄中脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素对姜黄素稳定性的影响。方法 　以 p H 10 的缓冲
溶液为反应介质 ,将脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素定量加入到姜黄素对照品溶液中 ,高效液相色谱法测定姜
黄素质量浓度的变化 ,采用动力学方法建立姜黄素降解速率方程。结果 　脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素均
对姜黄素产生稳定作用 ,且呈量效关系。结论 　姜黄中脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素为姜黄素天然稳定剂 ,
以姜黄乙醇提取物制备姜黄素制剂 ,可提高制剂中姜黄素的稳定性。
关键词 :姜黄 ;姜黄素 ;脱甲氧基姜黄素 ;双脱甲氧基姜黄素 ;稳定性
中图分类号 :R286102 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0921411203
　　姜黄为常用传统中药 ,来源于姜科植物姜黄
Curcum a longa L1 的干燥根茎。姜黄中主要含挥
发油、姜黄素类化合物 ,现已分离鉴定出 20 多个姜
黄素类化合物 ,其中姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱
甲氧基姜黄素最为常见[1 ] 。姜黄素不稳定 ,易氧化 ,
在碱性溶液中易降解[2 ] 。但姜黄药材放置较长时
间 ,药材中的姜黄素变化很小 ,表明姜黄中含有对姜
黄素起稳定作用的成分[3 ] 。寻找姜黄素的稳定剂对
姜黄素制剂的开发具有重要的意义。
1 　仪器与试剂
　　1100 高效液相色谱仪 ,四元梯度泵 ,手动进样 ,
Agilent 工作站 (美国 Agilent 公司) ;SYC - 15 超级
恒温水浴 (南京桑力电子设备厂) ;A E240 电子天平
(瑞士 Mettler 公司) ; P HS —3C 精密 p H 计 (上海
雷磁仪器厂) 。
　　姜黄素对照品 (中国药品生物制品检定所) ; 脱
甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素对照品 (上海科翔
生物科技有限公司 ,质量分数 ≥98 %) ;甲醇为色谱
纯 ( Fisher 公司) ;其余试剂均为分析纯。
2 　方法与结果
211 　色谱条件 :色谱柱 Diamonsil C18 (250 mm ×
416 mm ,5μm) ;甲醇2异丙醇2水2冰醋酸 (20 ∶27 ∶ 48 ∶5)为流动相 ;体积流量为 015 mL/ min ,柱温为室温 ;进样量为 20μL ;检测波长为 420 nm[4～6 ] 。212 　标准曲线的制备 :精密称取姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素对照品各 3 mg ,分别置于 10 mL 量瓶中 ,用无水乙醇溶解并定容。将上述3 种对照品溶液分别稀释成 110、210、410、610、810、1010μg/ mL ,取 20μL 进样测定。以质量浓度对峰面积进行线性回归 ,得到回归方程及线性范围。姜黄素 : Y = 343110 X - 27130 , r = 01999 2 ,110～1010μg/ mL ;脱甲氧基姜黄素 : Y = 142193 X - 78180 ,r = 01999 1 , 110～1010μg/ mL ;双脱甲氧基姜黄素 :Y = 201122 X - 57138 , r = 01999 4 , 110～1010μg/ mL。213 　试验条件 :以 p H 10 的甘氨酸2氢氧化钠缓冲溶液为反应介质 (姜黄素不溶于水 ,易溶于乙醇溶液 ,故缓冲液中含有 40 %乙醇) ,反应温度为 25 ℃,考察脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素对姜黄素稳定性的影响。214 　储备液的配制 :精密称取姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素对照品 15、3、3 mg 分别置于 25 mL 量瓶中 ,无水乙醇溶解并定容 ,得质量浓度为 600μg/ mL 姜黄素储备液和 120μg/ mL 脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素储备液。
·1141·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
3 收稿日期 :2008210221　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :韩　刚 (1957 —) ,男 ,河北唐山人 ,教授 ,硕士生导师 ,主要从事中药有效成分及药物新剂型的研究。
Tel : (0315) 3726303 　E2mail : t syxhg @1631com