全 文 ：·综述·
柳珊瑚中的甾醇类化合物及其生物活性研究进展
邱蕴绮 ,漆淑华 ,张 　偲 3
(中国科学院南海海洋研究所 ,广东省海洋药物重点实验室 ,广东 广州 　510301)
摘 　要 :柳珊瑚是海洋中最常见的生物之一 ,受到各国学者的广泛关注。甾醇在生命活动中扮演着重要的角色 ,柳
珊瑚是海洋甾醇的主要来源之一。综述从柳珊瑚中分离得到的甾醇类化合物及其生理活性的研究进展 ,以期为今
后对柳珊瑚中甾醇类化合物的进一步研究和开发利用提供参考。
关键词 :柳珊瑚 ;甾醇 ;生物活性
中图分类号 :R282177 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0620985207
Advances in studies on steroids from gorgonian and their bioactivities
Q IU Yun2qi , Q I Shu2hua , ZHAN G Si
( Guangdong Key Laboratory of Marine Meteria Medica , South China Sea Institute of Oceanology ,
Chinese Academy of Sciences , Guangzhou 510301 , China)
Key words : gorgonian ; steroids ; bioactivites
　　珊瑚属于腔肠动物门 (Coelenterata) ,有 9 000 余种 ,是
海洋中最常见的生物之一 ,约占海洋生物种类的 22. 4 % ,是
可以大量利用的海洋生物资源。柳珊瑚 (gorgonian) 俗称海
扇、海鞭、海柳 ,是珊瑚动物中的一大分支。根据 Bayer
(1981)的分类系统 ,柳珊瑚在生物学分类上属于腔肠动物门
珊瑚虫纲八放珊瑚亚纲柳珊瑚目。柳珊瑚形态多样 ,色泽美
丽 ,广泛分布于世界热带、亚热带的各海域中。在我国生活
的柳珊瑚有 6 科 40 余种 ,主要分布在广东、海南沿海 [1 ,2 ] 。
在对珊瑚化学成分的研究中 ,自美国的 Weinheiner 等 [3 ] 于
1969 年从柳珊瑚中发现丰富的具有独特结构和强烈生理活
性的前列腺素前体以来 ,吸引了众多天然产物化学家把研究
对象从陆地生物转向海洋生物 ,大量被发现的海洋天然产物
具有广泛的生物活性 ,主要作用于神经系统、心血管系统、免
疫系统等 ,且许多有显著的抗肿瘤活性。
在众多的海洋天然产物中 ,来自各种海洋生物的甾醇显
示了多种活性。柳珊瑚是海洋甾醇的主要来源之一 ,至今 ,
已从中分离得到了 147 个化合物 ,这些化合物不仅在侧链上
显示了丰富的多样性 ,而且还发现有开环的母核、孕烯结构
和有甾体皂苷。本文综述从柳珊瑚中分离得到的甾醇类化
合物及其生物活性 ,以期为进一步研究和开发利用柳珊瑚提
供参考。
1 　柳珊瑚中的多羟基甾醇
从柳珊瑚中所发现的甾醇里 ,大多具有高度氧化的特
征 ,有的表现出侧链的高度氧化 ,有的表现出母核的高度氧
化 ,其中不少母核与侧链均高度氧化。
1. 1 　高度氧化的侧链 :从柳珊瑚中分离得到的甾醇类化合
物侧链的氧化除多羟基取代外 ,主要有以下几种类型 :侧链
双键 ( Ⅰ型) 、侧链三元氧环 ( Ⅱ型) 、侧链三元环 ( Ⅲ型) 、22
位缩酮 ( Ⅳ型) 、侧链吡喃环 ( Ⅴ型) 、24 位缩酮 ( Ⅵ型) 、25 碳
甾醇酸 ( Ⅶ型) 、19 和 21 位缩合为吡喃环 ( Ⅷ型) 、原酸酯环
( Ⅸ型)等 ,见图 1 和表 1。
从中国南海花刺柳珊瑚 Echinogorgia f lora Nutting 中
分离得到的 echinoflorasterol (1) 是 29 碳甾醇 [4 ] ,类似结构
的还有从疏枝刺柳珊瑚 E1 pseudossa po Kollker 中得到的疏
枝刺甾醇 (2) [5 ] ,从花刺柳珊瑚中得到的 22ζ2甲基2Δ5 (6) ,23 (24)
胆甾烷23β醇 (3) [6 ] ,自 Plex aura 属柳珊瑚中分得的麦角甾2
24 (28)2烯23β, 5α, 6β, 7β2四醇 (4) [7 ] ,粗枝竹节柳珊瑚 Isis
hi p puris Linnaeus 中分离得到的 hippuristerone A、E～
I(5～13) 和 hippuristerol E、F ( 14、15 ) [8～10 ] 。从 Pseudo2
plex aura f lagel losa Houttuyn 中发现 4 位具有甲基的 29 碳
甾醇 4α,24 R2二甲基25α2胆甾基2222烯23β2醇 (16) 和 30 碳甾
醇 4α, 23 , 24 R2三甲基25α2胆甾基2222烯23β2醇 ( 17) [11 ] , 在
Pseudopterogorgia acerosa Pallas 和 P1 americana Gmelin
中也发现了 4 位甲基的 30 碳甾醇 acerosterol 和 1α,9α,11α2
三羟基二黑海甾醇 (18、19) [12 ,13 ] 。
日本学者在采自日本海域的粗枝竹节柳珊瑚中发现了
侧链含有三元环的甾醇柳珊瑚252烯23β,7α,11α,12β2四醇2
122单乙酸酯 (20) [14 ] 。随后 ,有 16 个侧链含有三元环的甾醇
·589·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
3 收稿日期 :2008204222　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :重大基础研究前期研究专项项目 (2005CCA04800) ;广东省团队基金项目粤科基 (2003. 11)
作者简介 :邱蕴绮 (1978 —) ,女 ,在读博士生 ,从事海洋天然药物化学研究。　E2mail :eveqiu @msn. com3 通讯作者　张　偲　　Tel : (020) 89023103 　E2mail :zhsimd @scsio . ac. cn
(21～36 ,见表 1) 陆续从粗枝竹节柳珊瑚、Plex aura 属柳珊
瑚及 Plex aurel la g risea Kunze 中分离得到 [7 ,10 ,14～19 ] 。化合
物 24～33 (表 1)能够逆转癌细胞表达 p2gp 蛋白的多药耐药
性 [16 ,17 ] 。同时 ,isihipputol A (32) 对多药耐药的肿瘤株的基
因过度表达具有中等强度的抑制作用 [13 ] 。麦角甾224 (28)2
烯23β,5α,6β,7β2四醇 (4)和柳珊瑚252烯23β,7α,11α,12β2四醇
(31)具有潜在的α受体结合活性 [17 ] 。
研究还发现粗枝竹节柳珊瑚含带有 22 位缩酮结构侧链
的甾醇 (37～58 ,表 1) [15 ,20～22 ] 。侧链高度氧化的甾醇还发现
有 Eu plex aura anastomosans Brundin 中的侧链缩合为吡喃
环的 anastomosacetal A～D (59～62) [23 ] 以及在 Gorgonel l a
umbracul um ( Ell1 & Sol)和网状软柳珊瑚中得到的 24 位缩
酮结构的甾醇 (63～68) ;另外 ,从白鞭珊瑚 J unceel la f ragi2
l is (Ridley)和网状柳珊瑚中得到 25 碳甾醇酸脱氧胆酸 3 ,
122二乙酸酯、脱氧胆酸 3 ,122二乙酸甲酯和 reticulatic acid (69～71) [23～27 ] 。在粗枝竹节柳珊瑚中还发现了 A 环缺失一个碳的甾醇降 A 环2222表2hippurin22α2羧酸 (47) [22 ] 。22 ,252环氧23 ,112二羟基2242甲基呋喃甾醇218 , 202内酯 (37) 、(22 S)22α,3α2二乙酰基211β2羟基2242甲基222 ,252环氧25α2呋喃甾醇218 ,20β2内酯 (49) 在体外均表现出潜在的抗肿瘤作用 [20 ] 。且化合物 37 能够温和地逆转癌细胞表达 p2gp 蛋白的多药耐药性 [20 ] 。在 Ctenocel la pectinata Pallas 中还发现了 19 位与 21 位缩合成吡喃环的甾醇 (72～75 ,表 1) [28 ,29 ] 。在粗枝竹节柳珊瑚中还发现了侧链具原酸酯环结构的甾醇 orthohippurin2sterol A 和 B (76、77) [21 ] 。112 　母核上的氧化 :来自柳珊瑚的甾醇母核上的氧化除最普遍的多羟基取代外 (78～81 ,图 1 及表 1) [21 ,30～32 ] ,主要表现为 3 位酮羰基 ( Ⅹ型) 、6 位酮羰基 ( Ⅺ型) 、5 ,6 位三元氧环( ⅩⅡ型)等 ,见图 1 及表 1。·689· 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
表 1 　从柳珊瑚中分离得到的甾醇类结构
Table 1 　Steroids isolated from gorgonian
编号 类型 　　　　　　　　　　　　化合物 　　　来 　源 文献
1 Ⅰ echinoflorasterol/Δ28 (29) (24)甲基2Δ5 - 胆甾烯23β2醇 花刺柳珊瑚 4
2 Ⅰ echissapo sterol/ 疏枝刺甾醇 疏枝刺柳珊瑚 5
3 Ⅰ echifloristerol/ 222ζ甲基2Δ5 (6) ,23 (24) 2胆甾烷23β2醇 花刺柳珊瑚 6
4 Ⅰ 麦角甾224 (28)2烯23β,5α,6β,7β2四醇 Plex aura属 7
5 Ⅱ hippuristerone A 粗枝竹节柳珊瑚 8
6 Ⅱ hippuristerone E 粗枝竹节柳珊瑚 9
7 Ⅱ hippuristerone F 粗枝竹节柳珊瑚 9
8 Ⅱ hippuristerone G 粗枝竹节柳珊瑚 9
9 Ⅱ hippuristerone H 粗枝竹节柳珊瑚 9
10 Ⅱ hippuristerone I 粗枝竹节柳珊瑚 9
11 Ⅱ hippuristerone J 粗枝竹节柳珊瑚 10
12 Ⅱ hippuristerone K 粗枝竹节柳珊瑚 10
13 Ⅰ, Ⅶ hippuristerone L 粗枝竹节柳珊瑚 10
14 Ⅱ hippuristerone E 粗枝竹节柳珊瑚 10
15 Ⅱ hippuristerone F 粗枝竹节柳珊瑚 10
16 Ⅰ 4α,24 R2二甲基25α2胆甾基2222烯23β2醇 Pseudoplex aura f lagel losa 11
17 Ⅰ 4α,23 ,24 R2三甲基25α2胆甾基2222烯23β2醇 P1 f l agel losa 11
18 Ⅰ acero sterol Pseudopterogorgia acerosa 12
19 Ⅰ 1α,9α,11α2三羟基二黑海甾醇 P1 americana 13
20 Ⅲ 柳珊瑚252烯23β,7α,11α,12β2四醇2122单乙酸酯 粗枝竹节柳珊瑚 14
21 Ⅲ 92羟基柳珊瑚甾醇 Plex aurel la g risea 7
22 Ⅲ 9 ,11α,142三羟基柳珊瑚甾醇 P1 g risea 7
23 Ⅲ gorgo stane21α,3β,5α,6β,11α2五醇 粗枝竹节柳珊瑚 15
24 Ⅲ 5β,6β2环氧 gorgo stane23β,11α,12β2三醇2122乙酸酯 粗枝竹节柳珊瑚 16
25 Ⅲ 5β,6β2环氧 gorgo stane23β,7α,11α,12β2四醇2122乙酸酯 粗枝竹节柳珊瑚 16
26 Ⅲ 5β,6β2环氧 gorgo stane23β,7α,11α,12β,15α2五醇211 ,152二乙酸酯 粗枝竹节柳珊瑚 16
27 Ⅲ 5β,6β2环氧 gorgo stane23β,7α,11α,12β,16α2五醇211 ,162二乙酸酯 粗枝竹节柳珊瑚 16
28 Ⅲ 5β,6β2环氧 gorgo stane21α,3β,11α,15α2四醇211 ,152二乙酸酯 粗枝竹节柳珊瑚 16
29 Ⅲ 柳珊瑚252烯23β,7α,11α,12β,16α2五醇 12 ,162二乙酸酯 粗枝竹节柳珊瑚 16
30 Ⅲ 柳珊瑚252烯23β,7α,11α,12β,15α2五醇 11 ,152二乙酸酯 粗枝竹节柳珊瑚 16
31 Ⅲ 柳珊瑚252烯23β,7α,11α,12β2四醇 粗枝竹节柳珊瑚 17
32 Ⅲ isihipputol A 粗枝竹节柳珊瑚 17
33 Ⅲ isihipputol B 粗枝竹节柳珊瑚 18
34 Ⅲ gorgo stane23β,5α,6β,9α,11α2五醇 Plex aura属 19
35 Ⅲ gorgo stane23β,9α,11α2三醇 Plex aura属 19
36 Ⅲ 1α,3β,5β,11α2四羟基 gorgo stan262酮 粗枝竹节柳珊瑚 10
37 Ⅳ 22 ,252环氧23 ,112二羟基2242甲基呋喃甾醇218 ,202内酯 粗枝竹节柳珊瑚 20
38 Ⅳ 222表2hippurin21 粗枝竹节柳珊瑚 15
39 Ⅳ 222表2hippuri2固烷醇 粗枝竹节柳珊瑚 15
40 Ⅳ 3 ,112二乙酰基2222表2hippuristanol 粗枝竹节柳珊瑚 15
41 Ⅳ 3 ,112二乙酰基2hippurin21 粗枝竹节柳珊瑚 15
42 Ⅳ 32乙酰基2222表2hippurin21 粗枝竹节柳珊瑚 15
43 Ⅳ 32乙酰基222去乙酰2222表2hippurin21 粗枝竹节柳珊瑚 15
44 Ⅳ 22去乙酰2222表2hippurin21 粗枝竹节柳珊瑚 15
45 Ⅳ 32乙酰基2222表2hippuristanol 粗枝竹节柳珊瑚 21
46 Ⅳ 112去羟基2222表2hippuristan232酮 粗枝竹节柳珊瑚 21
47 Ⅳ 降 A 环2222表2hippurin22α2羟酸 粗枝竹节柳珊瑚 22
48 Ⅳ 3α2乙酰基211β2羟基2242甲基222 ,252环氧25α2呋喃甾醇218 ,20β2内酯 粗枝竹节柳珊瑚 20
49 Ⅳ (22 S)22α,3α2二乙酰基211β2羟基2242甲基222 ,252环氧25α2呋喃甾醇218 ,20β2内酯 粗枝竹节柳珊瑚 20
50 Ⅳ (22 S)22α,3α,11β2三羟基2242甲基222 ,252环氧25α2呋喃甾醇218 ,20β2内酯 粗枝竹节柳珊瑚 20
51 Ⅳ (22 S)22α2乙酰基23α,11β2二羟基2242甲基222 ,252环氧25α2呋喃甾醇218 ,20β2内酯 粗枝竹节柳珊瑚 20
52 Ⅳ (22 S)22α,11β2二羟基23α2乙酰基2242甲基222 ,252环氧25α2呋喃甾醇218 ,20β2内酯 粗枝竹节柳珊瑚 20
53 Ⅳ (22 S)22α,3α2二乙酰基2242甲基211β,18 :18 ,20β:22 ,252三环氧25α2呋喃甾醇 粗枝竹节柳珊瑚 20
54 Ⅳ (22 S)22α2羟基23α2乙酰基2242甲基211β,18 :18 ,20β:22 ,252三环氧25α2呋喃甾醇 粗枝竹节柳珊瑚 20
55 Ⅳ (22 S)22α2乙酰基23α2羟基2242甲基211β,18 :18 ,20β:22 ,252三环氧25α2呋喃甾醇 粗枝竹节柳珊瑚 20
56 Ⅳ (22 S)23α2乙酰基211β,18α2二羟基2242甲基218 ,20β:22 ,252二氧环25α2呋喃甾醇 粗枝竹节柳珊瑚 20
57 Ⅳ (22 S)22α,3α2二乙酰基211β,18α2二羟基2242甲基218 ,20β:22 ,252二氧环25α2呋喃甾醇 粗枝竹节柳珊瑚 20
·789·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
　　续表 1
编号 类型 　　　　　　　　　　　　化合物 　　　来 　源 文献
58 Ⅳ 222表2Hippuristan2112酮 粗枝竹节柳珊瑚 20
59 Ⅴ anastomo sacetal A Euplex aura anastomosans 23
60 Ⅴ anastomo sacetal B E1 anastomosans 23
61 Ⅴ anastomo sacetal C E1 anastomosans 23
62 Ⅴ anastomo sacetal D E1 anastomosans 23
63 Ⅵ 222乙酰基23 ,252二羟基216 ,24 :20 ,242二氧环2(3β,16α,20 S ,22 R ,24 S)2胆甾烷252烯 Gorgonel l a umbraculum 24
64 Ⅵ (3 S ,5 S ,16 S ,20 R ,22 R ,24 S)216 ,24 :20 ,242二氧环胆甾烷262烯23 ,5 ,22 ,252四醇 222乙酸酯 网状软柳珊瑚 25
65 Ⅵ (3 S ,16 S ,20 R ,22 R ,24 S)216 ,24 :20 ,242二氧环胆甾烷252烯23 ,22 ,252三醇 32乙酸酯 网状软柳珊瑚 25
66 Ⅵ (3 S ,16 S ,20 R ,22 R ,24 S)216 ,24 :20 ,242二氧环胆甾烷252烯23 ,22 ,252三醇 222乙酸酯 网状软柳珊瑚 25
67 Ⅵ (3 S ,16 S ,20 R ,22 R ,24 S)216 ,24 :20 ,242二氧环胆甾烷252烯23 ,22 ,252三醇 3 ,222乙酸酯 网状软柳珊瑚 25
68 Ⅵ (3 S ,7 S ,16 S ,20 R ,22 R ,24 S)216 ,24 :20 ,242二氧环胆甾烷252烯23 ,7 ,22 ,252四醇 222乙酸酯 网状软柳珊瑚 25
69 Ⅶ 脱氧胆酸23 ,122二乙酸酯 白鞭珊瑚 26
70 Ⅶ 脱氧胆酸23 ,122二乙酸甲酯 白鞭珊瑚 26
71 Ⅶ reticulatic acid 网状软柳珊瑚 27
72 Ⅷ pectinoacetal A Ctenocel la pectinata 28
73 Ⅷ pectinoacetal B C1 pect inata 28
74 Ⅷ pectinoacetal C C1 pect inata 28
75 Ⅷ pectinoacetal 型化合物 (原文中未命名) Ctenocel la属 29
76 Ⅸ ort hohippurinsterol A 粗枝竹节柳珊瑚 21
77 Ⅸ ort hohippurinsterol B 粗枝竹节柳珊瑚 21
78 多羟基 hippuristerol D 粗枝竹节柳珊瑚 21
79 多羟基 1β,3β,5α,6β2四羟基胆甾烷 Echinom uraceae s plendens 30
80 多羟基 punicin L ophogorgia punicea 31
81 多羟基 (24 S)2242甲基胆甾醇242烯23β,6β2二醇 R um phel l a ag gregata 32
82 Ⅹ (24 R ,22 E)2242羟基胆甾烷24 ,222二烯232酮 Dasystenel la acanthina 33
83 Ⅹ 232乙酰基224 ,252氧环胆甾烷242烯232酮 D1 acanthina 33
84 Ⅹ 12β2乙酰基胆甾烷242烯23 ,242二酮 D1 acanthina 33
85 Ⅹ 12β2乙酰基224 ,252氧环胆甾烷242烯232酮 D1 acanthina 33
86 Ⅹ (22 E)2252羟基2242降胆甾烷24 ,222二烯232酮 D1 acanthina 33
87 Ⅹ hippuristerone D 粗枝竹节柳珊瑚 21
88 Ⅹ 242甲基胆甾21 ,4 ,22 E2三烯216β,18 ,20ζ2三醇232酮 L eptogorgia sarmentosa 34
89 Ⅹ 胆甾21 ,4 ,22 E2三烯216β,18 ,20ζ2三醇232酮 L1 sarmentosa 34
90 Ⅹ 242甲基胆甾24 ,22 E2二烯216β,18 ,20ζ2三醇232酮 L1 sarmentosa 34
91 Ⅹ 胆甾烷24 ,22 E2二烯216β,18 ,20ζ2三醇232酮 L1 sarmentosa 34
92 Ⅹ 272降2242甲基胆甾24 ,22 E2二烯216β,18 ,20ζ2三醇232酮 L1 sarmentosa 34
93 Ⅹ (16 S ,20 S)216 ,202二羟基胆甾232酮 L1 sarmentosa 35
94 Ⅹ (20 S)2202羟基胆甾242烯23 ,162二酮 L1 sarmentosa 35
95 Ⅹ (20 S)2202羟基胆甾212烯23 ,162二酮 L1 sarmentosa 35
96 Ⅹ (20 S)2202羟基胆甾23 ,162二酮 L1 sarmentosa 35
97 Ⅺ 3α2乙酰基2252羟基胆甾242烯262酮 Dasystenel la acanthina 33
98 Ⅺ 3α,11α2二乙酰基2252羟基胆甾242烯262酮 D1 acanthina 33
99 Ⅺ (25 R)2262乙酰基23β,5α2二羟基麦角甾224 (28)2烯262酮 Plex aurel la g risea 7
100 Ⅺ (25 S)2262乙酰基23β,5α2二羟基麦角甾224 (28)2烯262酮 P1 g risea 7
101 ⅩⅡ 5 ,62环氧麦角甾224 (28)2烯23 ,72二醇 P1 g risea 7
102 ⅩⅡ melithasterol A 赭色海底柏 36
103 ⅩⅡ melithasterol B 赭色海底柏 36
104 ⅩⅡ melithasterol C 赭色海底柏 36
105 ⅩⅡ melithasterol D 赭色海底柏 36
106 Ⅱ hippuristerol B 粗枝竹节柳珊瑚 21
107 Ⅱ hippuristerol A 粗枝竹节柳珊瑚 21
108 Ⅱ hippuristerol C 粗枝竹节柳珊瑚 21
109 Ⅱ hippuristerone C 粗枝竹节柳珊瑚 21
110 Ⅱ hippuristerone I 粗枝竹节柳珊瑚 10
111 ⅩⅢ ast rogorgiadiol A st rogorgia属 37
112 ⅩⅢ calicoferol B Calicogorgia属 38
113 ⅩⅢ calicoferol C 小尖柳珊瑚属 39
114 ⅩⅢ calicoferol D 小尖柳珊瑚属 40
115 ⅩⅢ calicoferol E 小尖柳珊瑚属 40
·889· 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
　　续表 1
编号 类型 　　　　　　　　　　　　化合物 　　　来 　源 文献
116 ⅩⅢ calicoferol F 小尖柳珊瑚属 41
117 ⅩⅢ calicoferol G 小尖柳珊瑚属 41
118 ⅩⅢ calicoferol H 小尖柳珊瑚属 41
119 ⅩⅢ calicoferol I 小尖柳珊瑚属 41
120 ⅩⅣ 1α2羟基29 (11)2开环黑海甾醇 Pseudopterogorgia americana 13
121 ⅩⅣ 3β,112二羟基29 ,112开环柳珊瑚甾醇252烯292酮 Pseudopterogorgia属 42
122 ⅩⅣ 9 ,112开环黑海甾醇 Pseudopterogorgia属 42
123 ⅩⅣ 3β,11 ,242三羟基29 ,112开环柳珊瑚甾醇252烯292酮 P1 americana 43
124 ⅩⅣ 9 ,112开环2242羟基黑海甾醇 P1 americana 43
125 ⅩⅣ 9 ,112开环柳珊瑚甾醇252烯292酮23β,112二醇 pseudopterogorgia hummelinki i 44
126 ⅩⅣ (22 S)23β,11 ,222三羟基29 ,112开环胆甾醇252烯292酮 T ri palea clavaria 45
127 ⅩⅣ (22 S)23β2乙酰基211 ,222二羟基29 ,112开环胆甾醇252烯292酮 T1 cl avaria 45
128 ⅩⅣ (22 S)23β2乙酰基211 ,21 ,222三羟基29 ,112开环胆甾醇252烯292酮 T1 cl avaria 45
129 ⅩⅣ (22 S)23β,11 ,21 ,222四羟基29 ,112开环胆甾醇252烯292酮 T1 cl avaria 45
130 ⅩⅣ (22 S)23β,11 ,222三羟基29 ,112开环胆甾醇25 ,242二烯292酮 T1 cl avaria 45
131 ⅩⅣ (22 S)23β2乙酰基211 ,222二羟基29 ,112开环2麦角甾25 ,24 (28)2二烯292酮 T1 cl avaria 45
132 ⅩⅣ (22 E)23β,112二羟基29 ,112开环2242降胆甾252烯292酮 T1 cl avaria 45
133 ⅩⅤ 孕甾烷24 ,202二烯211α2醇23 酮 Eunicel la cavol ini 46
134 ⅩⅤ 11α,15α2二乙酰基217α2孕甾烷24 ,202二烯232酮 S ubergorgia mol l is 47
135 ⅩⅤ 17α2孕甾烷24 ,202二烯232酮 S1 moll is 47
136 ⅩⅤ muricin 配糖体 M uricea f rut icosa 48
137 ⅩⅤ muricenone A 小尖柳珊瑚属 49
138 ⅩⅤ muricenone B 小尖柳珊瑚属 49
139 ⅩⅥ dimorp ho side A A nthoplex aura dimorpha 50
140 ⅩⅥ dimorp ho side B A1 dimorpha 50
141 ⅩⅥ junceello side A 红鞭珊瑚 51
142 ⅩⅥ junceello side B 红鞭珊瑚 51
143 ⅩⅥ junceello side C 红鞭珊瑚 51
144 ⅩⅥ junceello side D 红鞭珊瑚 51
145 ⅩⅥ 3β2孕甾烷25 ,202二烯2β2D2吡喃半乳糖苷 Pseudoplex aura w agenaari 52
146 ⅩⅥ 孕甾烷25 ,202二烯232O2β2吡喃葡萄糖苷 M uricea c f 1 austera 53
147 ⅩⅥ 孕甾烷25 ,202二烯232O2β(6′2O2乙酰)2吡喃葡萄糖苷 M1 c f1 austera 53
　　最常见的氧化形式是 3 位酮羰基 (5～13 ,46 ,59～62 ,
73～75 ,82～96 ,表 1) [8～10 ,21 ,23 ,28 ,29 ,33～35 ] ,常常与 A 环上的双
键共轭。少数酮羰基出现在 6 位 (97～100 ,表 1) [7 ,33 ] ,偶尔出
现在 11 位 ,如 222表2hippuristan2112酮 (58) [20 ] 。有的甾醇在
母核上具有两个酮羰基 (75、94～96 ,表 1) [29 ,35 ] ,第 2 个羟基
往往出现在 16 位。来自 Ctenocel la 属柳珊瑚的化合物 75 具
有抗肿瘤细胞增殖的活性 [29 ] 。从 Dasystenel la acanthina
Wright & Studer 分到的化合物 82～86 对肿瘤细胞有细胞毒
性 ,3α2乙酰基2252羟基胆甾242烯262酮 (97) 和 3α,11α2二乙酰
基2252羟基胆甾242烯262酮 (98)能够显著抑制多种人肿瘤细胞
系 [33 ] 。来自 L eptogorgia sarmentosa Esper 的化合物 93～96
均具有细胞毒性 [35 ] 。
从赭色海底柏 Melit haea ocracea Linnaeus 和 Plex aurel2
l a g risea 中发现了 5 ,6 位形成三元氧环的甾醇 (101～105 ,
表 1) [7 ,36 ] 。(25 R)2262乙酰基23β, 5α2二羟基麦角甾224 (28)2
烯262酮 (99) 、(25 S)2262乙酰基23β,5α2二羟基麦角甾224 (28)2
烯262酮 (100) 、5 ,62环氧麦角甾224 (28)2烯23 ,72二醇 (101)具有
抗 H T29 细胞系活性 [7 ] 。
西班牙学者研究了从粗枝竹节柳珊瑚分得的化合物 (39、
45、46、76～78、87、106～110 ,表 1)等的构效关系 ,并评价了它
们对 P388、A549、H T29 和 MEL28 肿瘤细胞的细胞毒活
性 [21 ] 。发现在 C23、C211 氧化的结构中 ,具 22 位缩酮结构的
甾醇比不具该侧链的化合物具有更强的活性 ;在 C222 的差向
异构对细胞毒活性没有影响 ,而 C23 羟基的乙酰化 (32乙酰基2
222表2hippuristanol ,45)降低了细胞毒活性 ,但增强了选择性 ;
二乙酰化则导致了细胞毒活性的完全丧失 ;在 C22、C23、C211
3 个位置氧化的甾醇没有活性 ;在仅 C23 氧化的结构中 ,C23
连有羟基 (222表2hippuri2固烷醇 ,39) 或酮羰基 (112去羟基2222
表2hippuristan232酮 ,46)对活性没有影响。具原酸酯环侧链的
甾醇活性显著比 22 位缩酮侧链的甾醇 32乙酰基2222表2hippu2
ristanol 低。但与 222表2hippuri2固烷醇、112去羟基2222表2
hippuristan232酮的活性相似。C23 酮羰基衍生物 orthihipp2
urinsterol A 与 3β羟基衍生物具有同等的活性 ,然而 3α羟基
衍生物 orthohippurinsterol B 显示出更好的活性和对 H T29
肿瘤细胞的选择性。C23 羟基进一步氧化为氧环 (hippuri2
sterol B ,103) ,以及在 C223 和 C224 的甲基化 ( hippuristerol
A、I ,107、110) 导致活性丧失。脂肪族侧链的甾醇 hippuris2
terone D ( 78) 、hippuristerol D ( 87) 活性与 hippuristerol B、
hippuri2sterol A 相似。
2 　柳珊瑚中的开环甾醇
柳珊瑚中的开环甾醇母核开环的位置有两种 ,一种是在 9
和 10 位间开环 ,即 B 环开环 ( ⅩⅢ型) ;一种是在 9 和 11 位间
·989·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
开环 ,即 C 环开环 ( ⅩⅣ型) 。前者的 A 环通常芳香化 ,主要分
布在 A st rogorgia属、Calicogorgia属和小尖柳珊瑚属柳珊瑚
中 (111～119 ,表 1) [37～41 ] ;后者主要在 Pseudopterogorgia 属
柳珊瑚中发现 ,在 T ri palea 属中也有发现了 (120～132 ,表
1) [13 ,42～45 ] 。Astrogorgiadiol (111) 在 50 和 10μg/ mL 的水平
下 ,对海星的受精卵的分裂有抑制作用 [37 ] 。Calicoferol D
(114)有潜在的抗病毒活性和咸水虾致死活性 [40 ] 。Calicoferol
F～ I(116～119)对 K562 肿瘤细胞有显著的细胞毒性 ,LC50分
别为 3. 2、2. 1、10. 7、9. 6μg/ mL ,calicoferol G和 H 对 PLA2
还有中等强度的抑制作用 [41 ] 。化合物 122～125 能够抑制蛋
白激酶 C[42 ] 。
3 　柳珊瑚中的孕烯结构( ⅩⅤ型)
从柳珊瑚 Eunicel la cavolini van Koch、网扇软柳珊瑚
S ubergorgia mol lis Nutting、和 M uricea 属柳珊瑚如 M uricea
f ruticosa Verrill 中还分离到了孕烯类化合物孕甾烷24 ,202二
烯21α2醇232酮 (133) 、11α, 15α2二乙酰基217α2孕甾烷24 , 202二
烯232酮 (134) 、17α2孕甾烷24 ,202二烯232酮 (135) 和 muricin 配
糖体 (136) [46～48 ]和降解的孕烯化合物 muricenone A、B (137、
138) [49 ] 。Muricenone A 和 B 能够选择性抑制 A2549 人肺癌
细胞。
4 　柳珊瑚中甾醇的配糖体
柳珊瑚 A nthoplex aura dimorpha Kükenthal 和红鞭珊瑚
J unceel la j uncea Pallas 中还含有甾醇的配糖体 dimorphoside
A、B (139、140) [50 ] 和 J unceelloside A～D (141～144) [51 ] 。其
中 ,dimorphosida A 和 B 可抑制海胆受精卵的发育 [50 ] 。从
Pseudoplex aura w agenaari Stiasny 和 M uricea cf 1 austera
Verrill 中还分离到了孕烯的配糖体 3β2孕甾烷25 ,202二烯2β2D
吡喃半乳糖苷 (145) 、孕甾烷25 ,202二烯232O2β2吡喃葡萄糖苷
(146) 、孕甾烷25 ,202二烯232O2β2(6′2O2乙酰)2吡喃葡萄糖苷
(147) [52 ,53 ] 。孕甾烷25 ,202二烯232O2β2吡喃葡萄糖苷和孕甾
烷25 ,202二烯232O2β2(6′2O2乙酰)2吡喃葡萄糖苷对 HCT2116
具有温和的细胞毒活性 [53 ] 。
5 　结语
甾体在生命活动中扮演着重要的角色 ,是生物膜和荷尔
蒙具有代表性的要素 ,实现防御功能、激活植物生长等。许多
有代表性的甾体是抗炎、合成代谢和避孕药物的基本成分。
来自各种海洋生物的甾体显示了多种生物活性。在从柳珊瑚
中发现的以上甾醇中 ,有些能抑制α受体 ,有些对海星的受精
卵的分裂有抑制作用 ,有些能抑制蛋白激酶 C ,有很多对各种
肿瘤细胞有极强的毒性 ,还有些有抗微生物活性和其他活性。
柳珊瑚作为海洋甾醇的主要来源之一 ,有着良好的开发前景。
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膜技术在多糖分离应用中存在问题探讨
陈彦佐 ,冯 　怡 3 ,徐德生 ,郑 　琴 3
(上海中医药大学 中药现代制剂技术教育部工程研究中心 ,上海 　201203)
摘 　要 :膜技术已应用于中药多糖组分的分离 ,但膜污染等问题阻碍膜技术的广泛应用。结合在应用膜技术分离
麦冬多糖时发现的问题 ,对膜技术应用于中药多糖分离中的存在问题及解决方法进行综述和讨论 ,阐明了膜技术
在多糖分离应用中分离效果的影响因素 ,为从事该方面研究的药学工作者提供参考。
关键词 :膜技术 ;多糖 ;分离
中图分类号 :R28412 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0620991203
Problem on membrane technology applying to separation of polysaccharides
CH EN Yan2zuo , FEN G Yi , XU De2sheng , ZH EN G Qin
( Engineering Research Center of Mordern Preparation Technology of Traditional Chinese Medicine ,
Minist ry of Education , Shanghai University of Traditional Chinese Medicine , Shanghai 201203 , China)
Key words : membrane technology ; polysaccharides ; separation
·199·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
3 收稿日期 :2008212226　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :上海市重点学科资助 (J50302)
作者简介 :陈彦佐 (1982 —) ,女 ,辽宁辽阳人 ,上海中医药大学硕士 ,主要从事中药新制剂的研究。3 通讯作者　冯　怡　Tel : 　(021) 51322493 　Fax : (021) 51322491 　E2mail :fyi @vip . sina. com 　E2mail :barbara0928 @163. com