全 文 ：·制剂与质量·
灯盏花素自微乳化释药系统的制备及特性研究
陈 　鹰1 ,杜 　蓉1 ,刘 　平2 ,刘　宏1 ,辛华雯1 3　
(1. 广州军区武汉总医院 药剂科 ,湖北 武汉 　430070 ; 2. 南方医科大学中医药学院 ,广东 广州 　510000)
摘 　要 :目的 　研究灯盏花素自微乳化释药系统的处方及特性。方法 　通过溶解度试验、处方配伍和伪三相图的
绘制 ,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的最佳搭配和配比。并对灯盏花素自微乳化释药系统的理化性质、体
外溶出度和大鼠在体肠吸收情况进行了测定。结果 　灯盏花素自微乳化最终优化处方为 : Maisine 3521、Cremo2
phor R H40、PEG400、TEA 比例为 25 ∶40 ∶35 ∶7。灯盏花素自微乳化释药系统的粒径为 8816 nm ,在 1 h 时体外
溶出率达到 9718 % ,约是灯盏花素原料药的 810 倍 ,是灯盏花素片剂的 511 倍。大鼠在体肠吸收灯盏花素自微乳
化释药系统的肠壁通透系数分别是灯盏花素原料的 314 倍 ,灯盏花素片剂的 313 倍。结论 　所制备的灯盏花素自
微乳化释药系统促进了灯盏花素的溶出和吸收 ,为灯盏花素的新制剂开发提供了实验依据。
关键词 :灯盏花素 ;自微乳化释药系统 ;处方研究 ;特性评价
中图分类号 :R284. 2 ; R286. 02 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0320374205
Formulation and characteristics of self2microemulsifying drug del ivery system for breviscapine
CH EN Ying1 , DU Rong1 , L IU Ping2 , L IU Hong1 , XIN Hua2wen1
(1. Department of Pharmacy , Wuhan General Hospital of Guangzhou Command , Wuhan 430070 , China ;
2. School of Traditional Chinese Medicine , Nanfang Medical University , Guangzhou 510000 , China )
Abstract : Objective 　To st udy formulation and characteristics of self2microemulsifying drug delivery
system for breviscapine (BRV2SM EDDS) . Methods 　The optimum formulations of BRV2SM EDDS were
screened by solubility test s , formula compatibility , and p seudo2ternary p hase diagrams. And t he p hysico2
chemical characters , dissolution i n vi t ro and i n si t u rat’s intestine absorp tion of BRV2SM EDDS were also
observed. Results 　The optimum formulation of SM EDDS was composed of Maisine 35212Cremop hor
R H402PEG4002TEA = 25 ∶40 ∶35 ∶7. The particle diameter was 8816 nm. The percent of accumulated
dissolution of BRV in SM EDDS i n vi t ro was up to 9718 % at 1h , which was 810 times as much as t hat of
BRV powder , and 511 times as BRV tablet s. In t he test s of i n si t u rat’s intestine absorption , t he permea2
bility coefficient of BRV2SM EDDS was increased by 314 times as much as BRV powder , and 313 times as
BRV tablet s. Conclusion 　The dissolution and absorption of BRV is improved by formulation of SM EDDS.
It could provide reference for t he new dosage form of BRV.
Key words : breviscapine (BRV) ; self2microemulsifying drug delivery system (SM EDDS) ; formulation
design ; evaluation on characteristics
　　灯盏花素系菊科植物短葶飞蓬 Eri geron bre2
visca p us (Vant . ) Hand. 2Mazz. 中灯盏花甲素和灯
盏乙素的混合物 ,主要成分为灯盏乙素 ,临床主要用
于治疗缺血性脑血管疾病[1 ] 。目前市售剂型有普通
片剂和注射液[2 ] 。由于灯盏花素水溶性和脂溶性均
差 ,且受到肠道多药耐药相关蛋白 MRP2 的分泌和
外排作用[3 ] ,导致其口服吸收差 ,生物利用度低仅为
0140 %[4 ] 。自微乳化释药系统是由药物、油相、表面
活性剂和助表面活性剂形成的热力学稳定、均一的
无水溶液 ,在体温和胃肠道的蠕动下 ,能自发形成粒
径小于 100 nm 的乳剂[5 ] ,目前正受到越来越多学
者的关注。因此 ,为提高灯盏花素的溶解和吸收 ,
本实验研制了灯盏花素自微乳化释药系统 ,进行了
处方筛选和优化 ,并对其理化性质进行了评价。
1 　仪器和试药
P H1100 型高效液相色谱仪 (美国安杰伦公
司) ;Nano - ZS90 型纳米粒度、Zeta 电位分析仪 (英
·473· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
3 收稿日期 :2008207223　　　
基金项目 :湖北省自然科学基金课题 (2007ABA071 号)
作者简介 :陈　鹰 (1971 - ) ,湖北武汉人 ,女 ,博士 ,副主任药师 ,主要从事药剂学及生物药剂学方面的研究与开发工作。
Tel : (027) 87649309 　E2mail :cy9262005 @yahoo. com. cn
国 Malvern 公司) ;J EM - 100CX Ⅱ型透射电镜 (日
本 J EOL 公司) ;ZRS - 8 智能溶出试验仪 (天津大学
无线电厂) 。
灯盏花素原料 (南京青泽医药科技开发有限公
司 ,质量分数为 9817 % ,批号 200720822) ;灯盏乙素
对照品 (中国药品生物制品鉴定所 ,批号 1108422
200403) ;灯盏花素片 (批号 050101 ,规格 :20 mg/ 片 ,
湖南嘉彩药业有限公司) ; Labrasol、Labrfac CC、
Transcutol P、Maisin 3521 (法国 Gattefosse 公司) ;
Cremop hor R H40、Cremop hor EL (德国 BASF 公
司) ;辛酸葵酸甘油脂 ( GTCC) 、蓖麻油、肉豆寇酸异
丙酯 ( IPM)均由广东伊隆华工贸有限公司提供 ;油
酸 (天津恒光化学试剂制造有限公司) ;大豆油、玉米
油、花生油、橄榄油 (上海忠化化工有限公司) ;油胺、
十八胺、三乙醇胺 ( TEA) (湖北强奇医药有限公
司) 、液态磷脂 (上海太伟药业有限公司) 、N2三甲基
壳聚糖 (自制) 。含无水 Na2 SO3 的 Lock’s 缓冲液
(每 1 000 mL 内含无水 Na2 SO3 2 g ,用 110 mol/ L
HCl 调 p H 618) ;乙腈为色谱纯 ,无水乙醇、丙二醇、
异丙醇等试剂为分析纯。
SD 大鼠 ,雄性 ,体质量 220～250 g ,武汉大学医
学院实验动物中心提供 ,合格证号 :SCXK(鄂) 20042
0004。
2 　方法与结果
211 　灯盏乙素的定量[ 6 ] :色谱柱为 Lichrosp her C18
(250 mm ×416 mm ,5μm) ;流动相 :乙腈2稀磷酸溶
液 (1 →900) (20 ∶80) ;检测波长 : 335 nm ;体积流
量 :1 mL/ min ;柱温 :40 ℃;进样量 :20μL 。理论塔
板数以灯盏乙素计不低于 3 000。结果灯盏乙素保
留时间为 718 min ,其他辅料对药物峰无干扰。
212 　溶解度试验 :将适量的灯盏花素原料置于具塞
离心管中 ,加入 800 mg 油、表面活性剂或助表面活
性剂 ,于 37 ℃恒温震荡器中放置 48 h ,10 000 r/
min 离心 10 min ,取上清液用甲醇稀释适宜倍数后
进行 H PL C 法测定溶解度 ,结果见表 1。
213 　处方配伍筛选 : 分别选择溶解度较大的
Maisine 3521、Labrac CC、GTCC 作为油 , Cremo2
p hor R H40、Cremop hor EL 、Labrasol 作为表面活
性剂 ,PEG 400 和无水乙醇作为助表面活性剂 ,考
察所选油、表面活性剂、助表面活性剂配伍后的自微
乳化能力。按常用比例将油、表面活性剂、助表面活
性剂按照 30 ∶40 ∶30 的比例旋涡混均 5 min 后 ,取
　 表 1 　灯盏花素在不同溶剂中的溶解度
Table 1 　Solubilities of BRV in various solvents
类 型 名 称 溶解度/ (μg ·mL - 1)
油 Maisine3521 75. 2
蓖麻油 < 0. 2
油酸乙酯 0. 61
维生素 E < 0. 2
花生油 < 0. 2
大豆油 < 0. 2
IPM 0. 72
GTCC 5. 1
Labrac CC 9. 8
玉米油 < 0. 2
橄榄油 < 0. 2
表面活性剂 Cremophor EL 660. 1
Cremophor R H40 2120. 3
Tween280 330. 3
Labrasol 540. 8
助表面活性剂 Transcutol P 2110. 6
甘油 1412. 0
PEG400 10372. 7
无水乙醇 5693. 1
异丙醇 1829. 4
丙二醇 3710. 2
其他 水 51. 6
人工胃液 2. 2
人工肠液 3451. 2
混合物 1 滴 (50μL ) 加入到 20 mL 蒸馏水中 ,轻摇
后 ,以目测等级[7 ] 为指标观察自乳化情况 ,其中
A2迅速乳化 ( ≤1 min) ,澄清或微微泛蓝 ;B2迅速乳
化 ( ≤1 min) ,比 A 稍不澄清 ,蓝白 ; C2乳化稍慢
( ≤2 min) ,呈亮白色奶状液体 ;D2呈暗、灰白色 ,略
带油状外观 ,乳化较慢 ( > 2 min) ; E2乳化困难或有
大量油滴存在。结果 (表 2) 表明油相的乳化效率大
小依次为 : GTCC > Labrac CC > Maisine 3521 ,但药
物在 Maisine 3521 中溶解度是 GTCC 的约 15 倍 ,
但也能达到自乳化的要求 ,在加入助表面活性剂以
后乳化级别可能会提高 ;表面活性剂 Cremop hor
R H40、Cremop hor EL 的乳化能力明显强于 Labra2
sol , Cremop hor R H40 的乳化效果比 Cremop hor
EL 稍好 ;助表面活性剂中 ,PEG 400 的乳化能力 >
无水乙醇。初步选择 Maisine 3521 作为油 ,Cremo2
p hor R H40 作为助表面活性剂 , PEG 400 作为表面
活性剂。
具体的油、助表面活性剂和表面活性剂的最佳
·573·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
　 表 2 　不同油和表面活性剂的配伍试验结果
Table 2 　Compatibility of various oils and surfactants
油 表面活性剂
乳化等级
助表面活性剂
( PEG400)
助表面活性剂
(无水乙醇)
Maisine 3521 Cremophor EL C D
Maisine 3521 Cremophor R H40 B D
Maisine 3521 Labrasol D E
Labrac CC Cremophor EL B D
Labrac CC Cremophor R H40 A C
Labrac CC Labrasol C D
GTCC Cremophor EL A C
GTCC Cremophor R H40 A C
GTCC Labrasol B D
比例选择 ,以伪三元相图进一步确定。
214 　空白自乳化系统的伪三元相图 :在 SEDDS/
SM EDDS 中油相的质量分数的选择范围通常为油
为 10 %～80 % ;表面活性剂为 5 %～80 % ;助表面活
性剂为 0 %～60 %。因此 ,用伪三元相图在以上区
域考察有效自乳化区。称取不同比例的各相 ,混匀
后 ,照 213 项下方法 ,自乳化级别达到 A 或 B 级的
即为有效自乳化区 ,见图 1。结果表明 Maisine 3521
在 20 %～ 40 % , Cremop hor R H40 30 %～ 75 % ,
PEG400 0 %～50 % ,自乳化效果能达到 A 或 B 级。
因此 ,本着尽量减少表面活性剂和增加整个体系溶
解度能力的原则 ,在此范围内选择了处方 Maisine
3521、Cremop hor R H40、PEG400 比例为 25 ∶40 ∶
35 , 测得粒径为 (8316 ±1618) nm。
实线圈起的区域代表自乳化区域 ,圆点表示被考察的区域
Region of self2microemulsification represented by solid line
and region of evaluated compositions represented by filled circles
图 1 　自微乳化释药系统的伪三相图
Fig. 1 　Pseudo2ternary phase diagram of SMEDDS
215 　混合助表面活性剂的选择 :在所有考察的灯盏
花素在油、表面活性剂、助表面活性剂中溶解度均小
于 11 mg/ mL ,市售灯盏花素片剂规格是 20 mg/ 片 ,
所以制备获得的自微乳化系统应该达到约 015～
110 g 混合油中含药 20～40 mg ,即 1～2 粒胶囊中
能装入 20～40 mg 药物。但 214 项下获得的处方系
统 Maisine 3521、Cremop hor R H40、PEG400 的比例
为 25∶40∶35 对灯盏花素的溶解度约为 6 mg/ mL ,
仍达不到 015～110 g 混合油中含药 20 mg 的要求 ,
因此 ,为增加整个系统的溶解能力和经水稀释后的
稳定性 (少有沉淀析出) ,考虑采用混合表面活性剂
或助表面活性剂。
灯盏花素在水中的溶解度很低 (5116μg/ mL) ,
在酸中几乎不溶 ; 其脂溶性也较差 ;具有弱酸性
(p Ka = 3129) ,其在 p H ≥618 (如人工肠液) 下较易
质子化 ,溶解度增加。为此 ,本实验选择加入一定量
的略带碱性的表面活性剂或助表面活性剂来增加灯
盏花素在整个自微乳化体系总的溶解度 , 选择
Maisine 3521、Cremop hor R H40、PEG400、新加入
的助表面活性剂的比例按 25 ∶40 ∶35 ∶1715 考察
药物在其中的溶解情况 ,结果 (表 3) 表明并不是加
入一定量的略带碱性的表面活性剂或助表面活性剂
均能增加灯盏花素在整个自微乳化体系总的溶解
度。发现采用助表面活性剂 TEA 能获得较好的效
果。以 Maisine 3521、Cremop hor R H40、PEG400 的
比例为 25 ∶40 ∶35 为基础 ,改变 TEA 和 PEG400
的比例 ,考察其溶解药物情况和自乳化效果 ,结果
(表 4)表明 , TEA 的加入对增加整个系统的溶解能
力有很大帮助 ,但随着量的增加会逐步降低体系的
自乳化效果。因此 ,为保证体系的稳定性 ,以及经水
稀释后无沉淀析出 ,选择比例 PEG400 与 TEA 的
比例为 5 ∶1 为宜。其中指标的衡量同表 2。“A - ”
表示乳化效果比 A 稍差 ,但比 B 强。
216 　灯盏花素自乳化系统的伪三元相图的制备 :照
214 项下方法绘制含药自微乳化区域 ,结果见图 2。
　表 3 　混合助表面活性剂的选择对灯盏花素溶解度的影响
Table 3 　Effects of different co2surfactant
mixtures on solubilities of BRV
名 称 溶解度/ (μg ·mL - 1)
油胺 < 15
十八胺 < 10
N2三甲基壳聚糖 < 5
TEA > 40
液态磷脂 < 10
去氧胆酸钠 < 10
·673· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
表 4 　TEA与 PEG400 比例对灯盏花素在自微乳化体系中
溶解度的影响
Table 4 　Effects of ratio between TEA and PEG400
on solubilities of BRV in SMEDDS
比 例
PEG400 TEA
溶解度/
(mg ·g - 1)
自乳化级别
1 1 125. 0 B
2 1 112. 8 A -
3 1 87. 0 A -
4 1 70. 2 A
5 1 56. 6 A
6 1 48. 8 A
实线圈起的区域代表自乳化区域 ,圆点表示被考察的区域
Region of self2microemulsification represent by solid line and region
of evaluated compositions represented by filled circles
图 2 　灯盏花素自微乳化释药系统的伪三相图
Fig. 2 　Pseudo2ternary phase diagram of BRV2SMEDDS
药物的加入会减少空白自乳化系统的自乳化区域。
因此 ,最终选择自微乳化处方为 Maisine 3521、Cre2
mop hor R H40、PEG400、TEA 比例为 25 ∶40 ∶
35 ∶7。
217 　灯盏花素自微乳化释药系统的制备 : Maisine
3521、Cremop hor R H40、PEG400、TEA 按 25 ∶40 ∶
35 ∶7 比例 ,精密称取各组分共 500 mg ,混匀后加
入灯盏花素 20 mg ,于 37 ℃水浴中超声 20 min ,再
在 37 ℃恒温震荡器中放置 4 h ,即得。
218 　理化性质测定
21811 　粒径与电位 :取灯盏花素自微乳化释药系统
1 滴 (约 50 mg) 滴于 10 mL 蒸馏水中 ,采用电位及
激光散射测定仪 (25 ℃) 测得粒径为 (8816 ±2417)
nm ,电位为 ( - 1815 ±115) mV。
21812 　形态观察 :取灯盏花素自微乳化释药系统 1
滴 (约 50 mg) 滴于 10 mL 蒸馏水中 ,轻轻摇匀 1
min ,点样于铜网上 ,用 1 %磷钼酸溶液负染 ,透射电
影观察 ,见图 3 ,结果表明 ,灯盏花素自微乳化释药
系统经水稀释后形成大小较均匀的水包油球形乳
　　图 3 　空白自微乳化释药系统( A)和灯盏花素自微乳化释药
系统( B)透射电镜扫描图
Fig. 3 　Optical microscope scan of blank SMEDDS ( A)
and BRV2SMEDDS ( B)
滴。灯盏花素自微乳化释药系统形态与空白自微乳
化释药系统相似。
21813 　溶出度试验 :按《中国药典》2005 年版附录
XC 中有关桨法规定进行 ,转速 100 r/ min ,水浴温
度 37 ℃,溶出介质为水 250 mL 。投药量相当于灯
盏花素 20 mg ,分别于 10、20、30、45、60 min 取样 5
mL ,0122μm 微孔滤膜滤过 ,同时补充同温度的 5
mL 空白溶出介质 ,取续滤液 20μL 进行 H PL C 测
定 ,计算累积溶出率。以灯盏花素原料药或灯盏花
素片剂为对照进行体外溶出度试验 ,结果见图 4。
可见灯盏花素自微乳化释药系统在 1 h 时达到
9718 % ,约是灯盏花素原料药 (1212 %)的 810 倍 ,是
灯盏花素片剂 (1915 %)的 511 倍。自微乳化系统能
自发形成细小的乳剂粒子 ,依靠这些粒子的巨大比
表面积 ,可大大提高水难溶性药物灯盏花素的溶出
的速度和程度。
图 4 　体外药物溶出曲线图
Fig. 4 　Cumulative dissolution prof ile
of BRV2SMEDDS in vit ro
21814 　稳定性试验 :取制备的灯盏花素自微乳化释
药系统样品 40 ℃放置 3 个月 ,分别对灯盏花素、自
乳化级别和水中粒径、电位、溶出度进行了测定 ,见
表 5。结果表明 ,3 个月内灯盏花素自微乳化释药系
统稳定性较好。
219 　大鼠在体肠吸收初步实验 :将实验前禁食一夜
·773·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
　 表 5 　灯盏花素自微乳化释药系统的稳定性试验
Table 5 　Stability test of BRV2SMEDDS
观察时
间/ 月
粒径/ nm 电位/ mV 灯盏花素/ %
自乳化
级别
1 h 内溶
出度/ %
0 88. 6 ±24. 7 - 18. 5 ±1. 5 100. 45 ±1. 02 A 97. 8 ±1. 3
1 86. 7 ±22. 5 - 21. 2 ±1. 2 100. 98 ±1. 56 A 96. 2 ±2. 1
2 85. 4 ±19. 6 - 20. 8 ±1. 1 99. 98 ±1. 34 A 98. 6 ±2. 4
3 92. 7 ±22. 5 - 17. 7 ±0. 9 99. 82 ±1. 68 A 95. 4 ±1. 9
(自由饮水)的大鼠称重 ,ip 15 %乌拉坦溶液 (5 mL/
kg) 进行麻醉 ,后加以固定 ,体温保持 37 ℃。沿腹
中线打开腹腔 ,自幽门 1 cm 处开始量取约 15 cm 的
肠段 ,肠段的两端各剪开一个小口 ,插管 ,结扎 ,并用
37 ℃生理盐水将小肠内容物冲洗干净 ,再用空气排
出生理盐水并将大鼠串联到循环装置中。供试品为
灯盏花素自微乳化释药系统 ,并以灯盏花素原料和
灯盏花素片剂为对照。用 50 mL 循环供试液 (配成
含灯盏花素 100μg/ mL 的无水 Na2 SO3 的 Lock’s
缓冲液) ,以 110 mL/ min 的速度循环平衡 2 h ,收集
循环药液 ,滤过 ,取续滤液测定灯盏花素的质量浓
度 ,计算终末药量 ,同时测定肠段长度 ,计算肠壁通
透系数 ( Ke ,表示肠壁通透性[ 8 ] ) 。结果灯盏花素自
微乳化释药系统、片剂和原料的肠壁 Ke 分别为
(4 574 ±839) 、(1 368 ±581) 、(1 345 ±514) cm2 / h ,
大鼠在体肠吸收实验表明灯盏花素自微乳化释药系
统的肠壁 Ke 分别约是灯盏花素片剂的 313 倍 ,灯
盏花素原料的 314 倍 ,而灯盏花素片剂与原料间无
显著性差异。
3 　讨论
自微乳化释药系统是目前发展起来的一种新型
药物载体技术 ,其优势在于 : ①形成细小的乳滴迅速
均匀分布于胃肠道中 ,依靠其巨大比表面积 ,提高药
物的溶解度和溶出 ; ②形成的乳剂表面张力低 ,易于
通过胃肠壁的水化层 ; ③形成的微乳可经淋巴吸收 ,
从而克服部分药物的首过效应等 ; ④处方中的某些
表面活性剂或助表面活性剂[ 5 ] (如聚山梨酯、Cre2
mop hor EL 、Pluronic 等)还具有抑制 P2糖蛋白或多
药耐药相关蛋白 MRP2 外排功能的作用 ;这对于改
善吸收受外排转运蛋白影响的药物更具有针对性。
灯盏花素口服吸收差 ,一方面与其溶解性差有
关 ,另一方面与其受到多药耐药相关蛋白 MRP2 的
肠分泌和外排作用有关 ,本实验采用自乳化释药系
统 ,使药物溶解度从 5116 μg/ mL (水中 ) 增加到
2813 mg/ mL (混合自乳化油中) ,增加了 54814 倍 ;
灯盏花素自微乳化释药系统在 30 min 时已达到
85 %以上 ,在 1 h 时为 9718 % ,约是灯盏花素原料药
(1212 %) 的 810 倍 ,是灯盏花素片剂 ( 1915 %) 的
511 倍 ;说明自微乳化系统可大大提高水难溶性药
物 BRV 的溶解和溶出。而且 ,自乳化处方将有可
能改善灯盏花素受外排转运的影响 ,其体内生物利
用度及吸收机制实验正在进行中。
许多难溶性药物的水溶性差 ,脂溶性也不好 ,在
许多油中的溶解度也不一定高 , 溶解度差的原因与
药物本身性质如脂水分配系数、极性、质子化程度等
有关。三乙醇胺是一种常用的表面活性剂 ,毒性很
低 ,在医药上也有用途 ,现有用其制成的市售乳膏 ,
用于放射性皮炎、皮肤创伤和烧伤等治疗。本实验
将其作为自乳化系统中的助乳化剂 ,是利用其乳化
性能和一定的碱性 ,促进药物的溶解和乳化 ,效果
良好。
有关灯盏花素 H PL C 法测定已有文献报道 ,实
验中曾比较了流动相 :甲醇2水2磷酸 ( 40 ∶60∶015) 、
乙腈2水2冰醋酸2三乙胺 (16 ∶81 ∶2 ∶1) 。但出峰时
间过快 ,或峰形不好。经过实验 ,最终选择流动相乙
腈2稀磷酸溶液 (1 →900) (20 ∶80) ,灯盏花素保留时
间为 718 min ,峰形较好 ,且其他辅料对药物峰无
干扰。
许多黄酮类化合物如灯盏花素、槲皮素、葛根素
等都存在溶解性差 ,口服吸收及生物利用度低的问
题 ,从而影响了临床疗效 ,造成了中药资源的严重浪
费。自微乳化释药系统为提高难溶性药物的口服吸
收及生物利用度提供了一个很有前景的新剂型。
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·873· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月