全 文 ：中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDr tgs第37卷第6期2006年6月·843·
外光谱进行识别和匹配。在标准指纹图谱中，量较大
的几个峰依次为18、25、26、19、22、20、8号峰。考察
运行70min的电泳图发现，在50mln之后再无峰
出现，故选择运行时间为50min。
3．4为了寻找心舒口服液与其组成的各药材指纹
图谱的相关性，按口服液的制剂工艺制成各药材的
水煎液和阴性对照液，然后测定其指纹图谱。通过比
较在线紫外光谱和迁移时间的方法，对口服液与各
药材的水煎液、阴性对照液的指纹图谱中各指纹峰
进行一一归属。除6、12、16、23号峰不能得到归属
外，其余峰均能得到指认。口服液指纹谱中的指纹峰
来自当归(14个峰)，其次是川芎(10个峰)，最后是
红花(9个峰)。
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流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的研究
雷国峰，邓英杰‘，张丽娜，钟海军，李 姑，张勇
(沈阳药科大学药学院．辽宁沈阳 110016)
摘要：目的提高灯盏花素口服生物利用度，考察流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的可行性。方法采用
流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体；超滤一HPLC法测定灯盎花素前体脂质体的包封率，考察了载体、药脂比、
进口温度、喷雾速率和喷雾风量对前体脂质体包封率的影响。结果 以山梨醇为载体，药脂比小于1：3的前体脂
质体包封率较高，进口温度、喷雾速率和喷雾风量对包封率均有一定影响；在较优条件下制备的前体脂质体颗粒流
动性较好，粒径分布较均匀；重建的灯盏花素脂质体平均粒径为98nlTl，包封率为(63．1士2．8)％o一3)。结论流
化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体是可行的。
关照词：灯盏花索i前体脂质体；流化床i包封率
中国分粪号：R283．6 文献标识码：A 文章编号t02532670(2006)0684304
Preparationofbreviscapineproliposomebyfluidizedbedcoatingmethod
I。EIGuo—feng，DENGYing—jie，ZHANGLi—na，ZHONGal—jun，LIZhe，ZHANGYong
(SchoolfPharmacy．ShenyangP arm ceuticalUniversity，Shenyang¨OOl6，China)
Abstract：0bjectiveToenhancetheoralbioavailabilityofbreviscapineand vestigatethefeasibility
ofpreparingtheproliposomefbreviscapinebyfluidizedbedcoatingmethod．MethodsT efluidizedbed
coatingmethodwasusedtoprepareb viscapineproliposomeanduhrafihration—HPLCwasappliedto
determinationofthencapsulationeff ciency．Theinflu ncefa torsnencapsulationeff ciencyin luding
carriers，drug—lipidweightratio，inletairtemperature，sprayrate， ndsprayairvolumew re
investigated．ResultsWhenthecarrierwasorbitolandthedrug—lipidweightra iowasunderl：3，the
encapsulationefficiencycouldbehigher．Inletairt mperature，sprayrate，andsprayirvolumehadsome
effectsonthencapsulationeff ciency．Bythemethod，thefluidityof heproliposomegranuleswawell
andtheparticlesizdistributionratiofthemwasuniform：theeanparticlesizof1iposomalformulation
ofbreviseapineafterrehydrationwas98 m，andthencapsulationeff ciencywas(63．1土2．8)％(”一3)．
ConclusionItisfeasibletopreparethbreviseapineproliposomewithfluidizedbedcoatingmethod．
Keywords：breviscapine；proliposome；fluidizedbed；encapsulat oneff c e cy
收稿日期：20051010
*通讯作者邓英志
万方数据
中革菊ChineseTraditionalandHerbnlDrugs第37卷第6期2006年6月
灯盏花素(breviscapine)是从菊科飞蓬属植物灯
盏花Erigeronbreviscapus(Vant．)Hand．一Mazz．
中提取的，其主要成分为灯盏乙素(黄芩素苷，
scutellarin)，还有少量灯盏甲素(apigenin一7一。一
glueuronide)及其他黄酮成分。灯盏花素具有扩张血
管、增加脑血流量、降低血液黏度、抑制血小板聚集、
改善微循环等作用，在脑梗死、脑血栓形成、冠心病、
心绞痛等心脑血管疾病的治疗上有显著疗效01。但
其现有制剂存在一些缺点，如口服生物利用度低“J，
注射剂体内消除迅速o“3等。近年来脂质体作为药
物载体的研究得到了广泛开展。将灯盏花素制成脂
质体，以期提高灯盏花素口服生物利用度，注射延长
药物在血液中的半衰期，进而提高疗效。但脂质体在
溶液状态下不稳定，将其制成前体脂质体是解决其
液态不稳定性的有效手段。传统的制备前体脂质体
的方法只适合小量的实验室制备，目前冻干法是制
备注射用的无菌脂质体粉末最常用的手段；喷雾干
燥法能得到几微米的脂质粒子，可用于肺部吸入给
药口]。流化床法也是一种制备前体脂质体的方法，
Chen等口3先用水性包衣方法封闭材料的多孔结构，
以使其表面光滑，之后将磷脂包衣其上。该法所载磷
脂量较小，笔者将其工艺进行改进，直接用磷脂的乙
醇溶液进行包衣，所载磷脂量大，以期制备包封率较
高的灯盏花素前体脂质体，提高灯盏花素口服生物
利用度。
1仪器与试药
日本FDMP01型流化床包衣机，高效液相
色谱仪(日本岛津公司LC一10AT泵和sPD一
10AT紫外可见分光检测器，Anastar色谱工作站)，
LS230激光粒度仪(美国贝克曼公司)，光学显微镜
(德国MoticDMBA450)，超滤器(美国Mollipore
Corporation，Bedford，MA01730)，分子质量截留
膜(截流相对分子质量5000，上海医药工业研究
院)，灯盏花素原料药(云南玉溪万方药业有限公
司)，灯盏乙素对照品(中国药品生物制品检定所)，
大豆磷脂(JE海太伟药业)，聚乙烯吡咯烷酮(k”)
(上海化学试剂公司)，山梨醇、乳糖、甘露醇(天津市
化学试剂公司)，TritonX一100(北京化学试剂公
司)，色谱纯甲醇、乙腈(天津康科德科技有限公司)，
其余试剂为分析纯。
2方法与结果
2．1 前体脂质体的制备：将载体(山梨醇、乳糖等)
及其他辅料粉碎过筛，并与药物粉末按等量递加法
混合均匀备用。将磷脂与聚乙烯吡咯烷酮溶于适量无
水乙醇中，用流化床转动切喷的方式喷于上述混合好
的粉末上，喷完后干燥一段时间，取出筛分即得。
2．2灯盏花素中灯盏乙素的测定
2．2．1色谱条件：色谱柱：KromasilODS柱(200
mm×4．6mm，5m)；流动相：甲醇一乙腈一磷酸盐
缓冲液(20mmol／L，pH2．5)(17：17：66)；体积
流量：0．8mL／min；检测波长：334nm；柱温：30℃；
进样量：20“L。
2．2．2标准曲线的制备：精密称取灯盏乙素对照
品，用甲醇配成质量浓度为0．1mg／mI。灯盏乙素对
照品储备液。精密量取储备液适量，用流动相稀释成
质量浓度为1．0、2．0、5．0、10．0、20．0、40．0pg／mL
的溶液，分别进样20pL。以峰面积(A)对质量浓度
(C)作线性回归，回归方程为A一1．428×105C+
2185．8，r一0．9999，表明灯盏乙素在1．0～40．0
／-g／mL与峰面积线性关系良好。
2．3包封率测定方法
2．3．1脂质体的重建：根据投料比折算，称取适量
前体脂质体粉末，加蒸馏水适量，使水化后的药物质
量浓度一定，手动振摇使水化，即得重建脂质体。
2．3．2包封率测定：量取重建灯盏花素脂质体5．0
mL置超滤器内(相对分子质量截留膜50ooo)，氮气
加压超滤，收集续滤液。精密量取该滤液适量，用流
动相稀释定容至适当质量浓度，按上述色谱条件进
样分析，标准曲线法计算游离药物的量(Ⅳn)；精密
量取重建灯盏花素脂质体溶液o．1mL，用Triton
X100破坏后，用流动相稀释定容至适当质量浓度
进样分析，标准曲线法计算脂质体中药物总量
(Ⅳ4)，并计算包封率(EE)，其中EE一(Wn
u，*)／ⅣB×100％。
2．4影响包封率的因素考察
2．4．1载体的影响：固定其他条件，用不同的载体
制备灯盏花素前体脂质体，按上述方法测定其水化
后的包封率。结果见表1。表明以山梨醇为载体时前
体脂质体容易水化，包封率较高。
表1不同载体制备的前体脂质体水化后的包封率
TableInfluenceofvariouscarriersonencap—
sulationefficiencyofproliposome
载体 包封率／％
山梨醇
乳糖
甘露醇
60．3
484
55．6
2．4．2药脂比对包封率的影响：以山梨醇为载体，
按药物与磷脂的质量比为1：1、1：2、1：3、1：4
制备前体脂质体。前体脂质体水化后包封率见表2。
万方数据
中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
裹2药脂比对前体脂质体包封率的影响
Table2 Influenceofdrug—lipidweightra ioson
encapsulationeff ciencyofproliposome
药脂比／(g·g-t)包封宰／％ 药脂比／(g·g叫)包封率／％
1 l 1 355 1}3 60．7
】I 2 50．3 1 2 4 62．2
表明包封率随药脂比的降低而升高，药脂比小于1：
3时，包封率升高不明显。
2．4．3进口温度的影响：固定其他因素，进口温度
分别为40、50、60℃，考察对包封率的影响。结果见
表3。进口温度对包封率有一定影响，兼顾磷脂的稳
定性与包衣干燥的效率，50℃的进口温度较合适。
表3进口温度对包封率的影响
Table3 Influenceofinletairtemperaturesonencap—
sulationefficiencyofproliposome
进口温度／℃ 包封率／％
40
50
568
581
53．4
2．4．4喷雾速率的影响：固定其他因素，喷雾速率
分别为5、10、15ml。／rain，考察对包封率的影响。结
果见表4。喷雾速率为10mL／min时包封率较高，而
15mL／min时包封率有所降低。
表4喷雾速率对包封率的影响
Table4 Influenceofsprayratesonencapsulation
efficiencyofproliposome
喷雾速率／(mL·rain一1) 包封率／“
58．8
61．1
54．6
2．4．5喷雾风量的影响：固定其他因素，喷雾风量
分别为20、40、60I．／rain，考察对包封率的影响。结
果见表5。喷雾风量为40L／min时包封率较高，当
喷雾风量为20L／rain时雾化不完全，使磷脂在载体
上分散的不好，包封率偏低，而喷雾风量达60
L／rain时包封率降低，这可能由于此时雾滴变得过
小，液体喷出的瞬间有少量磷脂析出所致。
表5喷雾风量对包封率的影响
Tahie5 Influenceofsprayirvolumesonencap—
sttLatLonefficiencyofproliposome
2．5前体脂质体粉末的表征
2．5．1前体脂质体的制备：以优化的处方及工艺条
件按2．1项下方法制备前体脂质体，测定该前体脂
质体的一些性质。优化的流化床工作参数为：进口温
度：50℃；喷雾风量：40I，／rain；喷液速度：10mL／
min；喷雾时间：10s；间歇时间：20s。
2．5．2流动性：该前体脂质体颗粒流动性良好，用
漏斗法测其休止角，3次的平均结果为35。。
2．5．3粒度分布：用筛分法将前体脂质体颗粒分
级，分别称其质量，从而计算其粒度分布。制得的前
体脂质体颗粒粒径分布较一致，80％集中在20～50
目。粒度分布见图1。
围1前体脂质体颗粒的牲度分布圈
Fig．1sizedistributionrdii sfproliposomeparticles
2．5．4重建脂质体的包封率及粒度分布：按2．3项
下方法测定了重建后的灯盏花素脂质体的包封率，
结果为(63．1土2．8)％(”一3)。
用LS230激光粒度仪测定重建脂质体的粒径
及粒度分布。结果见图2，可见，重建的灯盏花素脂
质体平均粒径为98nrD_，99％的粒子小于1pm。
图2重建脂质体的数目分布
Fig，2Numbersdistributionratiosfliposomalfor—
mulationofbreviscapineafterrehydration
3讨论
3．1载体的选择：制备前体脂质体常用的载体有山
梨醇、乳糖、甘露醇、蔗糖等，其中以山梨醇的效果较
好。这主要由于山梨醇具有多孔性结构，所载磷脂量
万方数据
·846· 中革嚆ChineseTradWonala dHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
大，且水化时分散性较好。乳糖的水溶性不如山梨醇，
水化时分散性不好，且放置后有分层现象。甘露醇很
容易在制备过程中发生湿结，不适合用此法进行前体
脂质体的制备。故最终选择山梨醇为载体材料。
3．2主要工艺参数对前体脂质体粉末性质的影响
3．2．1进口温度：进口温度越高，喷出的磷脂溶液雾
滴蒸发越快，这样就使细粉之间相互碰撞而粘结在一
起的力量变弱，所得粉末的粒度则变小。而且进口温
度过高会使喷出的磷脂无水乙醇液还未接触到粉末
就已完全蒸发，磷脂析出，也就无法达到包衣的目的。
相反，如果进口温度过低，物料干燥不完全，易成大颗
粒或黏附成团。所以，选择适宜的进口温度很重要。
3．2．2喷雾速率：喷雾速率的大小对前体脂体粉末
的粒径有较大影响。流量慢，粒径小；流量过快，粉末
易粘成团。
3．2．3喷雾风量：雾化器风量越大，对进液的雾化
力量越大，把雾滴打得更小，易于蒸发，使所得前体
脂质体颗粒变小；风量变小则正好相反。
以上讨论3个因素对前体脂质体粉末的性质有
较大影响，且它们对喷液雾滴的大小有交互作用，应
视药物和辅料性质的不同在试验中加以考察。其实，
这种制备前体脂质体的过程也就是一种粉末包衣的
过程，只是包衣材料换成了磷脂，因其磷脂黏性较
大，干燥过程较一般的包衣材料困难。因此，使包衣
过程处于良好的流化状态选择适宜的操作参数是包
衣成败的关键。
3．3 流化床包衣法制备前体脂质体是对Payne[8]
改进的薄膜旋转蒸发法的放大，其过程都是对粉末
进行包衣。流化床包衣法可以大量制备供口服或外
用的前体脂质体粉末，适宜大小的前体脂质体颗粒
还可以直接装胶囊或压片。可见，流化床包衣法是一
种有前途的使前体脂质体工业化的方法，该法主要
制备供口服或外用的前体脂质体。
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具有指纹特征的黄芩提取物质量可控性研究
杨红美“2，曾建国。”，陈波1，罗琪2，缪建荣2
(1．湖南师范大学化学化工学院，湖南长沙410081；8．湖南九汇现代中药有限公司，湖南长沙410329)
摘要：目的确定黄芩提取物指纹特征产晶标准。方法通过采用HPLC色谱分析技术对黄芩提取物中8个黄
酮化合物进行快速定量。结果该黄苓提取物指纹特征相对稳定，定量测定及指纹表征方法准确、快速。结论使
用该黄芩提取物的产品标准可更好地综合控制黄芩提取物的质量．为组分中药提供实例支持。
关键词：黄芩提取物；指纹特征；标准化提取物
中图分类号：R286．02 文献标识码：A 文章编号：02532670(2006)06—0846—06
QualitycontrolofScutellariab ic lensisxtractwi hfingerprintcharacteristic
YANGHongmeil”．ZENGJian—guo’2‘1，GHENB01，LEOQi2，MIAOJianron92
(1．CollegeofChemistryandChemicalEnginerring，HunanNormalU iversity，Changsha410081，China；
2，PhytowayInc，Changsha410329，China)
箨蒌昙羿{嚣噩娄j登湖南师范太学03级分析化学々业硕士研究生
*通讯作者曾建国E—mail；ginkgo@ph叶oway．corn
万方数据
流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的研究
作者： 雷国峰， 邓英杰， 张丽娜， 钟海军， 李喆， 张勇， LEI Guo-feng， DENG Ying-jie
， ZHANG Li-na， ZHONG Hai-jun， LI Zhe， ZHANG Yong
作者单位： 沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(6)
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