全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第9期2006年9月
裹2白术超临界CO：萃取正交试验结果
Table2 ResultsoforthogonaltestonA·macrocephala
extractedwithsupercriticalC02extraction
序号 A B c D E F G 白术内酯17
(nag。g一1)
40℃，解析温度30℃，萃取时间4h，药材粒度60
目，携带剂量10％。
2．5验证试验：用同一批白术药材，称取400g，按
照优化后所得最佳提取工艺进行提取，进行3次试
验，测定自术内酯I的质量分数。结果表明，白术内
酯I平均质量分数为1．02rag／g，可与正交表中最
表3方差分析结果
Table3 Resultsofvarianceanalysis
优水平一致，说明本研究所确定的工艺稳定性良好。
3讨论
正交试验中药材粒度和萃取压力等因素水平越
高，白术内酯I的质量分数也有越高的趋势，但是考
虑到药渣要易于清出以及仪器的承受能力等原因，
这些因素并没有考察更高的水平。提取时间还考察
了5h和6h，结果表明提取4h已经基本提取完全
(提取率在95％以上)。
本实验建立的自术内酯I超临界CO。萃取工
艺稳定可靠，提高了白术内酯I的提取效率，可用于
工业化大生产和小规模试验；建立的白术超临界提
取中白术内酯I的测定方法简单、灵敏、结果可靠。
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灯盏花素海藻酸钙凝胶小球的制备
张彦青，解军波，戚务勤，张明春，韩淑珍，孔秀华
(天津商学院制药工程系，天津300134)
摘 要：目的 考察灯盏花素海藻酸钙凝胶小球的制备工艺和最优处方。方法 利用滴加法制备凝胶小球，在单因
素考察的基础上采用正交设计筛选最优处方。结果 最优处方为海藻酸钠质量分数为2．5％，海藻酸钠与药物的比
例为1；1，氯化钙浓度为0．3mol／L。优化处方制备的凝胶小球大小均匀，载药量均匀，包封率和体外释放度具有
良好的重现性。结论利用滴加法制备灯盏花素海藻酸钙凝胶小球方法简单。
关键词：灯盏花素；海藻酸钙凝胶小球；制备工艺；处方优化
中图分类号：R283．6；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)09—1333—03
Preparationofbreviscapinlciumalginategelbeads
ZHANGYan—qing，XIEJun—bo，QIWu—qin，ZHANGMing—chun，HANShu—zhen，KONGXiu—hua
(DepartmentofPharmacyEngineering，TianjinCommerceUniversity，Tianjin300134，China)
收稿日期：2005—11一07
万方数据
中草黄 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第9期2006年9月
Abstract：ObjectiveToinvestigatethepr parationtech iqueandoptimalformulationofbreviscapin
calciumalginategelbeads(BCAGB)．MethodsBCAGBwaspreparedbydrop—addingmethod．Basedon
thestudiesofinfluentialfactors，optimalfor u ationwasobtainedbytheorthogonaldesign．Results
Theoptimalformulation：sodiumalginateconcentrationw s2．5％；ratioofalginatesodiumtobreviscapin
was1：1，andCaCl2concentrationw s0．3mol／L．PreparedBCAGBinthisformulationhadsuch
advantagesassimpletechnique，uniformityindiameters，anddrugevencontentwi hbetterreproducibility
ofencapsulatedrateaninvitroeleasingrate．ConclusionThismethodissimpleforthepreparationof
BCAGB．
Keywords：breviscapin；breviscapincalciumalgin tegelbeads(BCAGB)；preparationtechnology；
formulationoptimization
灯盏花素是由灯盏细辛中提取的黄酮类成分，
主要为灯盏花甲素和黄芩素苷(灯盏花乙素，
scutellarin)，其中灯盏花乙素占95％以上[1]。临床
证明，灯盏花素可以增加脑血流量、降低脑血管阻
力、提高血脑屏障的通透性以及对抗由二磷酸腺苷
引起的血小板凝集作用等，临床主要用于治疗冠心
病、心绞痛、心肌缺血损伤及脑血栓形成等。目前市
售普通制剂主要有灯盏花素片、注射液、颗粒剂。近
几年来利用现代药物新剂型与新技术，对灯盏花素
的新剂型进行了广泛的研究，涉及滴丸、分散片、缓
控释制剂(缓控释片、缓释微丸)、脂质体等[2’3]。海藻
酸钙凝胶小球是利用天然高分子材料海藻酸钠与二
价钙离子发生凝胶化作用制备而得。具有所得小球
大小适宜、可防止药物局部突释，口服无毒并可生物
降解的特点。本实验通过滴加法制备了灯盏花素海
藻酸钙凝胶小球，并对最优处方与工艺的重现性进
行了考察。
1材料和仪器
灯盏花乙素对照品(中国药品生物制品检定
所)；灯盏花素原料药(云南雅阁臣药业有限公司)；
海藻酸钠(上海化学试剂分装站)；无水氯化钙(天津
市凯通化学试剂有限公司)；其他试剂均为分析纯。
电热恒温水浴锅(北京市长风仪器仪表公司)；
EMS一2型磁力搅拌器(天津欧诺仪表有限公司)；
UV755B型紫外可见分光光度计(上海精密科学仪
器有限公司)；UV--2501PC型紫外检测器(日本岛
津)；RCZ～8B药物溶出仪、溶出仪自动取样器(天
津大学精密仪器厂)。
2方法与结果
2．1 微球的制备工艺：称取适量灯盏花素粉末(过
100目筛)与海藻酸钠按一定比例混合均匀，用注射
器(6号针头)吸取混悬液向CaCl。溶液中滴加(30
滴／min)，交联反应2h后，取出小球，抽滤，并用去
离子水冲洗3遍，置于40℃烘箱干燥24h，即得。
2．2测定方法的建立
2．2．1吸收波长的选择：称取灯盏花乙素对照品适
量，用pH6．8的磷酸盐缓冲液(PBS)溶解并稀释成
一定浓度的溶液，在200～400nm波长进行扫描。
结果药物在pH6．8的PBS中在336nm处有最大
吸收。将微球所用辅料按处方比例用pH6．8PBS
稀释后滤过，在200400nm波长进行扫描，结果
所用辅料在药物最大吸收波长处没有吸收，表明辅
料对药物测定没有干扰。
2．2．2标准曲线的制备：精密称定105oC干燥至恒
重的灯盏花乙素对照品约10mg，置于100mL量瓶
中，用pH6．8PBS溶解并稀释至刻度。精密吸取该
溶液1．0、2．0、2．5、3．0、4．0mL，分别置25mL量瓶
中，用pH6．8PBS稀释至刻度，摇匀。以pH6．8
PBS为对照，在336nm处测定吸光度(A)值。以质
量浓度(C)对A进行线性回归，得标准曲线方程为
C=21．45A一0．160(r=0．9999)。
2．3 载药量与包封率的测定：称取灯盏花素海藻酸
钙凝胶小球适量置研钵中研磨，精密称取粉末适量
置100mL量瓶中，用pH6．8PBS溶液溶解，超声
10min，稀释至刻度，摇匀，静置，经0．8弘m醋酸纤
维素微孔滤膜滤过，弃去初滤液，取续滤液备用。精
密吸取续滤液2mL置50mL量瓶中，用pH6．8
PBS溶液稀释至刻度，摇匀，于336nm波长处测定
A值。根据标准曲线方程，求算凝胶小球中药物的质
量，并按下式计算包封率。
包封率一微球中的含药量／微球和介质中的总药量×
100％
2．4正交设计：单因素考察确定了主要辅料种类、
用量范围等，在此基础上采用正交设计筛选处方。可
知海藻酸钠质量分数、氯化钙浓度和灯盏花素与海
藻酸钠的比例为主要影响因素，每个因素选择3个
水平，在此基础上采用3因素3水平L。(34)正交试
验进一步筛选处方。以包封率作为评价指标，包封率
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第9期2006年9月
值越接近于100％越好。正交试验的因素和水平见
表1，正交设计试验方案与结果的计算分析见表2。
表1因素和水平
Table1 Factorsandlevels
直观分析的结果可见，在其他条件固定不变的
前提下，各因素对海藻酸钙成球影响的主次顺序为
海藻酸钠与灯盏花素的比例>氯化钙浓度>海藻酸
钠的质量分数，其中海藻酸钠与灯盏花素的比例最
为重要。各因素最优水平组合为A。B，C：，即海藻酸
钠质量分数为2．5％，海藻酸钠与药物的比例为1：
1，氯化钙浓度为0．3mol／L。
2．5验证试验：按优化处方制备4批灯盏花素海藻
酸钙凝胶小球，测定包封率、载药量与体外释放度。
释放度的测定方法为：篮法，转速为100r／rain，温度
为(37土0．5)℃，溶出介质为900mLpH6．8PBS。
精密称取微球适量，置于转篮中。在上述释放条件
下，以pH6．8PBS为释放介质。在预定时间间隔内
取样5mL(同时补充同温同体积的新鲜介质)，立即
用0．8pm微孔滤膜滤过，取续滤液以溶出介质为
空白对照，在336nm处测定A值，按标准曲线方程
求算对应质量浓度和累积释放率。结果见表3和图
1。可知包封率、载药量与体外释放重现性良好。
表3凝胶小球的包封率与载药量(万一4)
Table3 Encapsulatedrateandrugloading
ofBCAGB(弹=4)
孚
斟
罄
鞋
器
略
图1灯盏花素海藻酸钙凝胶小球优化
处方释药曲线
Fig．1Drugreleasingcurveofbreviscapin
fromBCAGAoptimalformulation
3讨论
海藻酸钠与氯化钙的交联过程是Ca2+由海藻
酸钠液滴表面向内部渗入的过程，同时交联的过程
也是海藻酸钠中的水分被“挤出”的过程。因此，当氯
化钙浓度过大时，大量Ca2+密集在液滴表面形成致
密层，使Ca2+的进一步渗入受阻，实际交联程度小，
制备的凝胶小球粒径偏大；海藻酸钠质量分数较大
时交联的位点相应增多，故交联程度大，“挤出”的水
分也随之增加，因而溶解在水中的药物损失也增加，
所以导致包封率和载药量降低；另一方面，交联程度
大，形成的凝胶小球结构致密使药物释放减慢。
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万方数据
灯盏花素海藻酸钙凝胶小球的制备
作者： 张彦青， 解军波， 戚务勤， 张明春， 韩淑珍， 孔秀华， ZHANG Yan-qing， XIE Jun-
bo， QI Wu-qin， ZHANG Ming-chun， HAN Shu-zhen， KONG Xiu-hua
作者单位： 天津商学院,制药工程系,天津,300134
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(9)
被引用次数： 1次

参考文献(3条)
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200609021.aspx