全 文 ：中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月·873·
苦参碱对肝癌SMMC一7721细胞JAK—STAT信号通路的影响
殷飞，赵军艳，姚树坤
(河北医科大学第四临床医院消化内科，河北石家庄05001I)
摘 要：目的 观察苦参碱对肝癌SMMC一7721细胞JAK—STAT通路的影响。方法苦参碱和／或JAK—STAT途
径特异性抑制剂AG490培养肝癌细胞SMMc一7721，MTT法检测苦参碱对肝癌SMMC一7721细胞株增殖的影响，
RT—PCR法检测苦参碱对SMMC一7721细胞star3、statsmRNA表达的影响，Westernblotting法检测苦参碱对肝
癌SMMC一7721细胞STAT3、STAT5、P—STAT3、P—STAT5蛋白表达的影响。结果苦参碱对肝癌细胞增殖的抑
制率呈剂量和时间依赖性。苦参碱能下调stat3、stat5tuRNA表达水平(P<0．05、0．01)，降低STAT3、STAT5、P—
sTAT3、P—STAT5蛋白表达量(P<0．05、0．01)。AG490作用于SMMC一7721细胞后，stat3、stat5mRNA和
STAT3、sTAT5蛋白的表达量与对照组比较无显著差异(P>0．05)，P—STAT3、P—STAT5蛋白表达量与对照组
比较显著降低(P>0．05、0．01)。与AG490组比较，AG490+苦参碱组stat3、statsmRNA的表达量显著降低
(尸<0．05)。STAT3、STAT5蛋白表达量显著降低(尸>0．05)，P—STAT3、P—STAT5蛋白表达量无显著差异(P>
o．05)。与苦参碱组比较，AG490+苦参碱组stat3、statsmRNA的表达量无显著差异(P>0．05)，STAT3、STAT5、P—
STAT3、P—STAT5蛋白表达量无显著差异(P>0．05)。结论苦参碱能下调star3、stat5tuRNA表达水平，因而能降
低STAT3、STAT5蛋白表达水平，抑制细胞JAK—STAT信号转导通路，从而抑制肝癌SMMC·7721细胞增殖。
关键词：苦参碱；JAK—STAT通路；增殖；AG490
中图分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)06—0873—0S
Effectofmatrineo signalingtransductionpathwayofJAK—STATinSMMC-7721cellline
YINFei．ZHAOJun—yan．YAOShu—kun
(DepartmentofGas roenterology，FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheffectofmatrineo JAK-STATsignalingtransduction
pathwayinSMMC一7721celline．MethodsTreatedwithmatrinea dAG490(theinhibitorofJAK—
STATsignalingtransduction)。theinhibitoryeffectofmatrineo SMMC一7721cellproliferationwas
detectedbyMTT．ThemRNAexpressionofstat3andstat5inSMMC一7721cellinewasassessedwith
RT—PCR．TheproteinxpressionofSTAT3，STAT5，P—STAT3andP—STAT5inSMMC一7721celline
wasdetectedbyWesternblotting．ResultsMatrinecouldsignificantlyinhibittheproliferationofSMMC一
7721cells．Theproliferationewasinfldose—andtime—dependentman er．ThemRNAxpressionof
stat3andstat5inSMMC一7721cellwithmatrinewasignificantlyIowerthanthatinthecontrolgroup
(P(PbetweenAG490andcontrolgroups(P>O．05)，andsowastheproteinxpressionofSTAT3andSTAT5
(P>0．05)．ButP—STAT3andP—STAT5proteinxpressionwasignificantlylowerthanthatinthe
controlgroup(P<0．05orPstat3andstat5wasignificantlylowerthanthatinAG490group(PexpressionofSTAT3andSTAT5(P<0．05)．TherewasnosignificantdifferenceofthP—STAT3andP—
STAT5proteinbetweenmatrineplusAG490groupandAG490group(P>0．05)．Therewasnosigni—
fieantdifferenceofthemRNAexpressionofstat3andstat5 betweenmatrineplusAG490groupand
matrinegroup(P>O．05)，andsowasSTAT3，STAT5，P—ERK，P—STAT3andP—STAT5proteinxpre—
ssion(P>O．05)．ConclusionMatrinecouldsignificantlydown—regulatethemRNAexpressionofstat3
andstat5andproteinxpressionofSTAT3andSTAT5inSMMC一7721cells．Somatrinecouldinhibitthe
signalingtransductionpathwayofJAK—STATandinhibittheproliferationofSMMC一7721cells．
Keywords：matrine；JAK—STATpathway；proliferation；AG490
收稿日期：2007—09—05
基金项目：河北省科技领军人才资金资助项目(06547008D一4)
作者简介：殷飞(1971一)，女，博士，主任医师，教授，主要从事中西医结合诊治肝癌的基础与临床研究。
Tel(0311)86095342E—mail：yinfei一4y@sina．com
万方数据
·874· 中草黄ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月
关于中药对肿瘤细胞信号转导的作用已有相关
研究[1]。苦参碱的抗肿瘤作用也与信号转导有关，在
对多种中药单体化合物进行酪氨酸酶活性抑制作用
的体外筛选实验中发现苦参碱作用最明显[2]。JAKs
(Januskinases)是一类重要的酪氨酸蛋白激酶，细
胞因子与受体结合后激活JAK，进而激活信号转录
子和转录激活子(signaltransducerandactivator
oftranscription，STAT)；应激反应也能激活JAK—
STAT信号转导，再诱导目的基因表达。JAK—
STAT通路异常与肝癌的发生发展有密切联系[3]。
为研究苦参碱抑制肝癌细胞SMMC一7721增殖的机
制是否与抑制JAK—STAT通路有关，本研究以
JAK—STAT途径特异性信号转导阻滞剂AG490为
对照，从基因转录水平和蛋白水平研究苦参碱对
JAK—STAT通路的影响。
1材料与方法
1．1 材料：人肝癌SMMC一7721细胞株，购自中国
科学院上海细胞生物学研究所。JAK—STAT途径特
异性信号转导阻滞剂AG490为Sigma公司产品。
苦参碱(质量分数为99％)为山东振东金晶制药有
限公司惠赠。stat3引物、stats引物、pactin引物均
由北京赛百盛生物工程公司合成；Trizol为美国
Amresco公司产品；兔抗人STAT3、STAT5、p
actin多克隆抗体，鼠抗人P—STAT3单克隆抗体，
羊抗人P—STAT5多克隆抗体均为美国SantaCruz
公司产品；PVDF膜购于博海生物工程公司，SDS一
聚丙烯酰胺凝胶电泳低相对分子质量标准蛋白质
(蛋白Marker)、考马斯亮蓝蛋白检测试剂盒购自北
京中山生物工程公司。
1．2方法
1．2．1MTT法检测苦参碱对肝癌SMMC一7721
细胞增殖的影响：用含5％胎牛血清、青霉素100
U／mL、链霉素100gg／mL的RPMI一1640培养液
培养人肝癌细胞株SMMC一7721，置于37℃、5％
CO：孵育箱中培养，3～4d传代1次，取对数生长期
的细胞用于实验。取含5×104～6×104SMMC一7721
细胞悬液180pL接种于96孔培养板，分别加入不
同质量浓度苦参碱溶液，使其终质量浓度为0．5、
1．0、1．5、2．5、5．0、10．0mg／mL；加RPMI一1640培
养液至200pL，另设空白孔(只加培养液200弘L)
和对照孔(只加细胞悬液200弘L)，每种质量浓度
均作3个平行孔，混匀后放入C0：孵箱中培养。分别
于培养24、48、72h各取出1板，进行MTT实验。
根据公式计算增殖抑制率。实验重复2次。
增殖抑制率=(对照孔A值一用药孔以值)／对照孔以
值×100％
1．2．2RT—PCR法检测SMMC一7721细胞中
stat3、stat5mRNA的表达：将1×106／mL细胞接
种于培养瓶，24h后，弃除培养液，分别加入含1．0
mg／mL苦参碱、50ttmol／LAG490、50ttmol／L
AG490+1．0mg／mL苦参碱的培养液，以不加药细
胞作为对照。作用48h后收集细胞，用于实验。按
Trizol试剂盒说明书提取细胞总RNA。取4弘L(1
弘g)提取的总RNA，加入预先配置的逆转录体系
中，加入M—MLV逆转录酶1pL进行逆转录。取逆
转录产物2肛L进行PCR反应。stat3上游引物：57一
TTTGGAGGCAGGAATAGG一37，下游引物：57一
TGGCTTGACGGGTTGAT一37，扩增的目的片段长
为230bp，退火温度50．6℃。stat5上游引物：57一
TTTGGAGGCAGGAATAGG一37，下游引物：57一
TGGCTTGACGGGTTGAT一37，扩增的目的片段长
度为347bp，退火温度56．6℃。13-actin上游引物：
57一TCCACCGCAAATGCTTCTAG一37，下游引物：
57一TGCTGTCACCTTCACCGTTC一3’，扩增的目的
片段长度为189bp，退火温度50．4℃。RT—PCR扩
增产物凝胶用美国ST公司AlphalmagerTMl200
型读胶仪读取扩增条带的吸光度值进行分析，以目
标基因与p-actin扩增产物的吸光度值的比值表示
表达水平。
1．2．3Westernblotting法检测SMMC～7721细胞
中STAT3、STAT5、P—STAT3、P—STAT5蛋白表
达：细胞培养处理同1．2．2项。分别提取对照细胞和
加药作用后细胞总蛋白，考马斯亮蓝法测定蛋白量，
--80℃冰箱冻存备用。配制分离胶和浓缩胶，将已
加入上样缓冲液的标准蛋白质样品及待测样品加入
样品槽内，上样量为100pg。接通电源，80V电压进
行电泳，样品在浓缩胶中电泳约1h，待样品进入分
离胶后，150V电泳3h左右，直到溴酚蓝到达分离
胶的底部，关闭电源。转膜，丽春红染色，以确定胶中
蛋白质的转移情况。5％脱脂奶粉中，室温振摇封闭
1 h。按0．1mL／em2加入一抗溶液(1：80)，封膜机
封口，4℃过夜。加入二抗溶液(1：1ooo)，37℃，
1h。取出PVDF膜，用TBS溶液振摇洗3次，每次
10min，在暗室中进行化学发光，胶片爆光显影后分
析结果。结果应用GelPro—Analyzer3．1凝胶分析
软件进行分析，计算目的蛋白与13-actin的吸光度
比值。
1．2．4统计学处理：用SPSS11．5统计软件分析，
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月·875·
所有实验结果采用Y+s表示，组间比较采用单因素
方差分析。
2 结果
2．1苦参碱对肝癌SMMC一7721细胞增殖的影响：
不同质量浓度苦参碱作用于肝癌SMMC一7721细胞
24、48、72h后，发现苦参碱对肝癌细胞的增殖抑制
率呈剂量和时间依赖性；苦参碱各组不同作用时间
比较细胞增殖抑制率差异显著(P表l。1．0mg／mL苦参碱培养肝癌细胞24、48、72h，
增殖抑制率分别为(17．6±2．0)％、(32．8士
2．2)％、(43．1±2．8)％，因此以下试验选取1．0
mg／mL苦参碱培养肝癌细胞48h用于试验。
衰1苦参碱对SMMC．7721细胞增殖的影响(i士s，辟一6)
Table1 Effectofmatrineo proliferation
ofSMMC一7721cells(j±S，n一6)
与24h比较：。P与48h比较：aP。Pap2．2 苦参碱对SMMC一7721细胞stat3、stat5
mRNA表达的影响：苦参碱培养SMMC一7721细胞
48h后，stat3、stat5mRNA的表达量与对照组比较
明显降低，差异显著(P<0．01)。AG490培养
SMMC一7721细胞48h后，stat3、stat5mRNA的表
达量与对照组比较差异无显著性(P>O．05)。苦参
碱单独和AG490+苦参碱联合作用于SMMC一7721
细胞48h后，stat3、stat5mRNA的表达量与对照
组比较明显降低，差异显著(P组比较，AG490+苦参碱组stat3、statsmRNA的
表达量显著降低(P<0．05)。与苦参碱组比较，
AG490+苦参碱组star3、stat5mRNA的表达量无
显著差异(P>0．05)，结果见图1和表2。
2．3 苦参碱对SMMC一7721细胞STAT3、
STAT5、P—STAT3、P—STAT5蛋白表达的影响：苦
参碱作用于SMMC一7721细胞48h后，STAT3、
STAT5、P—STAT3、PSTAT5蛋白表达量与对照组
比较显著降低(P7721细胞48h后，STAT3、STAT5与对照组比较
1一对照组2一AG49050}tmol·L“组
3一苦参碱1．0mg·mL-1组4-苦参碱+AG490组
1-controlg up2-AG49050p．mo[·L一1group
3-matrine1．0mg·mL一1group4-matrine+AG490
图1苦参碱对SMMC·7721细胞stat3、star5mRNA
表达的影响
Fig．1Effectofmatrineo mRNAexpression
ofstat3。statsinSMMC一7721cells
裹2苦参碱对SMMC-7721细胞stat3和statsmRNA
表达的影响(工±S，万一6)
Table2 EffectofmatrineomRNAexpressionofstat3
andstat5inSMMC．7721cells(xis，n一6)
与对照组比较：一P与AG490组比较：ap’’PaP无显著差异(P>0．05)，P—STAT3、P—STAT5蛋白
表达量与对照组比较显著降低(P<0．05)。
AG490+苦参碱作用于SMMC一7721细胞48h后，
STAT3、STAT5、P—STAT3、P—STAT5蛋白表达量
与对照组比较显著降低(P<0．05、0．01)。与
AG490组比较，AG490+苦参碱组STAT3、
STAT5蛋白表达量显著降低(P<0．05)，P—
STAT3、P—STAT5蛋白表达量无显著差异(P>
0．05)。与苦参碱组比较，AG490+苦参碱组
STAT3、STAT5、P—STAT3、P—STAT5蛋白表达量
无显著差异(P>0．05)，结果见图2和表3。
3讨论
苦参是传统中药，含多种生物碱，已广泛应用于
临床。其有效成分具有抗寄生虫、抗菌、抗病毒、抗肿
瘤、抗肝损伤等药理作用，并有一定的调节免疫作
万方数据
·876· 中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月
1一对照组2一AG49050p．mol·L_1组
3一苦参碱1．0mg·mL-1组4一苦参碱+AG490组
I-controlg up2-AG49050pmol·L一1group
3-matrine1．0mg·mL一1group4-matrine+AG490
圈2 苦参碱对SMMC·7721细胞STAT3、STATS、
P·STAT蛋白表达的影响
Fig．2Effectofmatrineo proteinxpressionof
STAT3，P—STAT3，STATS，andP—STATS
inSMMC一7721cells
用[‘]。研究发现苦参碱在体外可抑制肿瘤细胞增殖，
诱导细胞凋亡[5’6]，并可通过多种途径产生抗肿瘤作
用。刘北忠等[7月]研究表明在苦参碱抑制K562细胞
增殖、诱导细胞红系分化的过程中有广泛的蛋白酪
氨酸激酶活性短暂下降和酪氨酸磷酸酶的活性变
化。苦参碱抑制肿瘤细胞增殖机制可能是通过抑制
酪氨酸磷酸酶的活性而影响细胞增殖过程中酪氨酸
蛋白激酶的磷酸化水平，使肿瘤细胞异常增殖的信
号通路在一定程度上受到阻滞，从而进一步影响细
胞增殖分化，促进其凋亡。
JAKs家族成员广泛分布于各种组织细胞中，
其中JAK：、JAK。与肿瘤发生发展有密切关系。
STATs有多个家族成员，其中STATl与肿瘤抑制
有关，STAT3、STAT5与肿瘤发生发展关系密切。
JAK—STATs信号转导通路与细胞的增殖、分化及
凋亡关系密切，该通路异常活化可导致细胞异常增
殖和恶性转化。JAKs作为上游激酶介导STATs信
号传导通路活化的机制是：JAK激酶活化后募集胞
浆中以单体存在的STATs分子，使与受体结合的
STAT分子酪氨酸磷酸化后，STATs形成同源或
裹3苦参碱对SMMC．7721细胞STAT3、STATS、P—STAT3和P—STATS蛋白表达的影响(；±s，一一6)
Table3 EffectofmatrineonproteinxpressionofSTAT3，STATS，P—STAT3，andP—STATS
inSMMC．7721cells(；士s，一一6)
与对照组比较：-P<0．05一P<0．01}与AG490组比较：kp’P异源二聚体从受体上释放下来，进入细胞核与特异 瘤发展过程中起重要作用的细胞信号转导通路
的DNA序列结合启动靶基因转录‘9。。研究发现JAK—STAT通路。AG490作用于肝癌SMMC一7721
JAK与多种肿瘤发生有关，STAT3和STAT5在细胞后，对STAT3、STAT5蛋白激酶的活化产生
特定的恶性肿瘤尤其是白血病和淋巴瘤中有持续性‘ 抑制作用。AG490和苦参碱联合应用与AG490比
渐活[10．11]． 较，抑制了stat3、stat5mRNA和STAT3、STAT5
AG490是一种人工合成的苯亚甲基丙二腈的
脂类衍生物，分子式C，，H。．N：0。，相对分子质量为
294．3，结构类似酪氨酸，是JAK—STAT途径特异
性信号转导阻滞剂，通过和受体酪氨酸激酶竞争结
合位置抑制JAK2的磷酸化，进一步抑制JAK2底
物STAT的磷酸化，磷酸化形式是酪氨酸蛋白激酶
的活化形式。
本研究说明苦参碱不仅从基因转录方面抑制了
stat3、stat5mRNA的表达，而且抑制STAT3、
STAT5蛋白激酶的活化。因此苦参碱可以抑制肿
蛋白的表达，而对P—STAT3、P—STAT5蛋白表达
无明显协同作用，而且联合应用与苦参碱比较P—
STAT3、P—STAT5蛋白表达也无明显协同作用，表
明苦参碱抑制STAT3、STAT5蛋白磷酸化的机制
可能与AG490抑制JAK2的磷酸化机制不同，尚
有待于进一步深入研究。
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紫芝液体深层发酵液的抗肿瘤活性部位研究
杨国红，杨义芳+，金隽迪
(I-海医药工业研究院中药研究室，上海200040)
摘 要：目的 寻找紫芝液体深层发酵液的最佳抗肿瘤活性方法。方法采用液体深层发酵得到菌丝体，利用小鼠
移植肿瘤模型追踪测试抗肿瘤活性，导向得到最佳抗肿瘤活性部位，并用苯酚一硫酸法测得其总多糖质量分数，3，
5一二硝基水杨酸(DNS)法测定其还原糖质量分数，并对活性部位进行体外的细胞毒试验。结果紫芝液体深层发
酵液的最佳抗肿瘤活性部位为胞内水提醇沉得到沉淀的水溶部分(样品B)含多糖88．4％，含还原糖3．15％，该部
分不含蛋白质；在ig给药剂量为40．5mg／kg时，该活性部位对H：：肝癌小鼠的抑瘤率为63．94％，对Lewis肺癌
小鼠的抑瘤率为58．32％；该活性部位对A549、LoVo、CEM、QGY一7703等4种人肿瘤细胞的IC5。值分别为160、
29．28、45．06、37．38产g／mL。结论紫芝液体深层发酵液的最佳抗肿瘤活性部位为胞内水提醇沉物可溶于水部分，
对小鼠移植肿瘤有较好的抑制作用，但体外细胞毒作用较弱。
关键词：紫芝；液体深层发酵；抗肿瘤
中图分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)06—0877—04
AntitumorfractionfromliquidsubmergedfermentationofGanodermasinense
YANGGuo～hong，YANGYi—fang，JINJun—di
(DepartmentofChineseMateriaMedica，ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry，Shanghai200040，China)
Abstract：ObjectiveTos udytheantitumorfractionfromliquidsubmergedfermentationof
Ganodermasinense．MethodsTheantitumoractivefractionswereextractedfromthehyphostromawhich
wasproducedbyliquidsubmergedfermentationndtheirantitumoractivitieswereobservedbymice
transplanttumormodel．Thetotalpolysaccharideswe etestedbyphenol—sulphuricacidmethodandthe
contentsofreducingsugarsweremeasuredbyDNSmethod．ThecytotoxicactivitiesweretestedbyMTT
methodinvitro．ResultsTheoptimumfractionwastheintracellularsolublepr cipitation(sampleB)bv
waterxtractingw thalcoholsedimentation．Thecontentsof otalpolysaccharideande ucingsugarin
theoptimumactivefractionfromliquidsubmergedfermentationofG．sinensewere88．4％and3．15％，
respectively，butnoprotein．Theinhibitoryratioswere63．94％and58．320AonthegrowthofH22and
Lewistumort ansplantedinmicebyigadministrationinthec centrationof40．5mg／kg，respectively．
TheIC500nfourtumorcellsofA549，LoVo，CEM，andQGY一7703were160，29．28，45．06，and37．38
pg／mL，respectively，whichsuggestedt atheactivefractionhadweakcytotoxicnLoVo，CEMt and
QGY一7703．ConclusionTheactivefractionfromliquidsubmergedfermentationofG．sinenseis
polysaccharidewhichhasbetterinhibitoryrateonthegrowthofH22andLewistumort ansplantedinmice
butheircytotoxicitiesareweak．
收稿日期：2007—09—07
基金项目：上海市自然科学基金项目(05ZRl4112)；上海市科委“登山行动计划”项目中药现代化专项重点项目(06DZl9706)
作者简介：杨国红(1976一)，男，山西人，博士，主要从事中药活性成分及新药研究。
Tel：(021)62479808—491E-mail：yangguohon丘2001@yahoo．corn．cn
*通讯作者杨义芳Tel／Fax：(021)62473018E—mail：yangy94912@163．corn
万方数据
苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞JAK-STAT信号通路的影响
作者： 殷飞， 赵军艳， 姚树坤， YIN Fei， ZHAO Jun-yan， YAO Shu-kun
作者单位： 河北医科大学第四临床医院消化内科,河北,石家庄,050011
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(6)
被引用次数： 7次

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11.Benekli M.Baer M R.Baumann H Signal transducer and activator of transcription proteins in
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本文读者也读过(5条)
1. 种铁.付德来.牛建强.李和程.张鹏.甘为民.王子明.CHONG Tie.FU De-lai.NIU Jian-qiang.LI He-cheng.
ZHANG Peng.GAN Wei-min.WANG Zi-ming 苦参碱对体外培养的人ACHN肾癌细胞的生长抑制作用及其机制[期刊论文
]-西安交通大学学报（医学版）2010,31(6)
2. 高薇.杨娉婷.赵丽娟 JAK/STAT信号转导通路与类风湿关节炎[期刊论文]-中华风湿病学杂志2006,10(9)
3. 詹刚.冯来运.ZHAN Gang.FENG Lai-yun 苦参碱对大肠癌细胞凋亡发生及Bad蛋白表达的影响[期刊论文]-重庆医
学2009,38(8)
4. 殷飞.赵军艳.姚树坤.YIN Fei.ZHAO Jun-yan.YAO Shu-kun 苦参碱对SMMC-7721细胞MAPK、JAK-STAT信号通路的
影响[期刊论文]-肿瘤防治研究2008,35(2)
5. 钟梁.刘北忠.郝坡.刘畅.王东生.王春光.ZHONG Liang.LIU Bei-zhong.HAO Po.LIU Chang.WANG Dong-sheng.
WANG Chun-guang 苦参碱诱导肺腺癌A549细胞凋亡及对人端粒酶逆转录酶表达的影响[期刊论文]-中草药
2008,39(10)

引证文献(7条)
1.豆卫.王俊梅.谭成虎.魏玉兵.王东辉 苦参碱防治荒漠草地蝗虫试验研究[期刊论文]-草业科学 2010(3)
2.王玉龙.关扎根.贾学思.吴尚英.魏红国 苦参碱在农业害虫防治中的应用研究进展[期刊论文]-山西农业科学
2012(4)
3.李屹.张丽楠.杨磊 苦参碱药理作用研究进展[期刊论文]-实用中医药杂志 2012(5)
4.薛爱华.宋文静 苦参碱药理作用研究概况[期刊论文]-天津药学 2010(5)
5.尹蓓珮.李炳生 中药抗肝癌作用机制的研究进展[期刊论文]-世界临床药物 2010(7)
6.张丽华.陈邦恩.潘明佳 苦参碱药理作用研究进展[期刊论文]-中草药 2009(6)
7.刘斐.商倩.张士俊 中药活性成分抗肝癌的研究进展[期刊论文]-现代药物与临床 2012(6)


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